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linfocitos
Concepto de antígenos
• Son aquellas moléculas capaces de unirse a un
anticuerpo o al TCR.
Inmunógenos:
Son los antígenos capaces de desencadenar una
respuesta inmune.
Propiedades de los antígenos (1)
1. Inmunogenicidad.
Capacidad de inducir una RI especifica celular o
humoral.
2. Antigenicidad.
Capacidad de combinarse con un An o con el TCR.
Una molécula inmunogénica también es
antigénica pero lo invwerso no es verdad.
Ej: Haptenos.
Propiedades de los antígenos(2)
3. Alergenicidad.
Capacidad de inducir algún tipo de respuesta
alérgica.
4. Tolerogenicidad.
Capaz de inducir una falta de no respuesta
específica en la rama celular o humoral.
Factores que contribuyen a la
inmunogenicidad
Se dividen en:
I. Factores intrínsecos.
II. Factores extrínsecos.
Factores Intrínsecos
1. Origen.
2. Complejidad.
3. Tamaño.
4. Características químicas.
5. Carga eléctrica.
6. Degradabilidad.
7. Organización y repetitividad antigénica.
8. Naturaleza del antígeno.
9. Accesibilidad.
Factores Extrínsecos (1)
1. Concentración o dosis del antígeno.
2. Vías de administración.
3. Número de contactos con el antígeno.
4. Administración de adyuvantes.
Son sustancias que inyectadas conjuntamente con
un Ag débil potencian la actividad inmunogénica de
este.
O sea son sustancias que intensifican
inespecificamente la RI frente a un Ag.
Factores Extrínsecos(2)
Mecanismos de acción:
1. Impiden la liberación brusca del Ag y permiten
una liberación lenta y paulatina que prolonga
durante varios días el estímulo antigénico o sea
aumentan la persistencia del antígeno.
2. Incrementando el tamaño efectivo del
inmunógeno.
3. Incrementando la dispersión del ag desde el
lugar de inoculación hasta los OL.
Factores Extrínsecos(3)
4. Incrementando la actividad fagocítica de los
macrófagos permitiendo la digestión del
antígeno y una más adecuada presentación a los
linfocitos o sea activando las CPA.
5. Estimulando la formación de granulomas.
Factores extrínsecos (4)
• Clasificación:
a) Aceitosos u oleosos (Adyuvante completo de Freund).
b) De sales minerales:
Sulfato doble de potasio, aluminio, fósforo o ALOH,
So4Be, MgOH.
c) De sustancias naturales: bacterias, hongos, parásitos,
endotoxinas, extractos con fosfol;ípidos.
d) Polímeros sintéticos.
e) Liposomas.
Factores extrínsecos(5)
5. Factores genéticos del hospedero.
6. Edad y sexo del hospedero.
7. Estado nutricional del hospedero.
Estructura del antígeno (1)
Los Ag son estructuras tridimensionales con
múltiples epítopos que pueden ser reconocidos
por los LT y B.
Epítopos:
Zona donde el Ag se une al anticuerpo o al TCR., o
sea zona donde reside la antigenicidad.
Paratopo:
Zona de la molécula de An que se une al epítopo.
Estructura del antígeno(2)
Los An son específicos para los epítopes del Ag,
y no para el Ag en su conjunto.
Un Ag puede tener varios An específicos.
La presencia de múltiples determinantes
idénticos en un Ag se conoce como poli o
multivalencia.
Estructura del antígeno(3)
Epítopos reconocidos por los LB.
1. Se unen a Ag solubles.
2. La unión con el Ag es binaria ( Ag-An).
3. No requiere moléculas del MHC.
4. Los Ag que reconoce son: proteínas, lípidos y
polisacáridos.
5. Los epítopos reconocidos de las proteínas nativas
consisten en varios aa hidrófilos de la superficie
de las proteínas accesibles al An libre o al BCR.
Estructura del antígeno(4)
6. Los epítopos que reconoce pueden ser secuenciales
( serie de aa contiguos, no se afectan por la
desnaturalización) y conformacionales ( serie de aa no
contiguos pero que quedan yuxtapuestos en el espacio
cuando la proteína está plegada, se afectan por la
desnaturalización).
7. El procesamiento de estos Ag es extracelular.
8. Tamaño del epítopo es entre 6 – 20 aa.
9. Los epítopos están situados en regiones flexibles de la
molécula.
Estructura del antígeno (5)
Epítopos reconocidos por los LT.
1. No se une a Ag solubles.
2. La unión con el Ag es terciaria ( TCR-Ag-
MHC).
3. Requiere moléculas del MHC.
4. No reconoce Ag sino péptidos derivados de
ellos.
5. El epítopo está en la parte interna.
Estructura del antígeno(6)
6. Reconoce epítopos secuenciales.
7. El procesamiento del Ag es intracelular.
8. El tamaño del epítopo depende del tamaño
del surco de unión al Ag de la molécula MHC.
Si es MHC-I une péptidos de entre 8-11 aa.
Si es MHC-II une péptidos de entre 10-30 aa.
9. El Ag reconocido por estos linfocitos tiene 2
zonas de unión:
Estructura del antígeno(7)
a) Una para ligarse al TCR(epítopo).
b) Otra para ligarse al MHC (agretopo).
Haptenos y moléculas portadoras
• Son moléculas químicas generalmente proteínas de bajo
peso molecular o moléculas químicas no proteicas incapaces
de inducir una respuesta inmune por si solas, para hacerlo
necesitan asociarse con otra molécula llamada portadora o
carrier y la RI puede llevar a la producción simultánea de An
contra el hapteno y contra la molécula portadora.
• Los haptenos reaccionan con los An pero no los engendran.,
son sustancias no inmunogénicas con especificidad
antigénica.
• El complejo hapteno portador requiere la colaboración de
los LB y T.
Reconocimiento del antígeno (1)
• La fase de inducción de la RI se inicia con el
reconocimiento del Ag durante el cual las células del SI
contactan específicamente con los epítopos.
• Las moléculas que participan en este reconocimiento
van a ser diferentes según se trate de LB o T.
• Los LB reconocen directamente el Ag mediante sus
receptores.
• Los LT no reconocen directamente al Ag sino péptidos
derivados de ellos y presentados por moléculas del
MHC a través de su receptor.
Reconocimiento del antígeno(2)
• Las moléculas del MHC-II presentan el Ag a los
LTCD4+.
• Las moléculas del MHC-I presentan el Ag a los
LTCD8+.
• El reconocimiento de si se interviene una
molécula MHC- I ó II no depende del TCR sino
de la molécula CD4+ o CD8+.
Reconocimiento del antígeno(3)
1. Los péptidos presentados por las moléculas
MHC-I provienen en su mayoría de proteínas
virales sintetizadas en su mayor parte por la
célula ( intracelulares) que son procesadas en
el proteosoma citosólico.
2. Los péptidos presentados por las moléculas
MHC-II provienen de proteínas extracelulares
o sea son Ag externos generados en el
proceso de fagocitosis.
Reconocimiento del antígeno (4)
3. Estos Ag son fagocitados por las CPA, los
llevan al fagosoma y allí los procesan.
Células presentadoras de antígenos de los
LTCD4+:
Estas células tienen 2 funciones importantes:
a) Transformar Ag proteicos en péptidos y
presentar estos péptidos unidos a las moléculas
del MHC para su reconocimiento por los LTCD4+.
Células presentadoras de antígenos (1)
b) Proporcionar estímulos a los LT ( coestímulos)
necesarios para el desarrollo completo de estos
linfocitos.
Estas CPA expresan de forma constitutiva MHC-II.
Clasificación:
1. CPA profesionales:
a) Células dendríticas.
b) Macrófagos.
c) Linfocitos B
Células presentadoras de antígenos(2)
2. CPA no profesionales;
a) Fibroblastos.
b) Células endoteliales.
c) Células epiteliales tímicas.
d) Células epiteliales del tiroides.
e) Células gliales.
f) Células beta del páncreas.
Ellas presentan el Ag a los LTh bajo el influjo de ciertas
citosinas como el IFN gamma.
Células presentadoras de antigenos(3)
• Células dendríticas (DC).
Se originan tanto de líneas linfoides como mieloides.
Se consideran las CPA más potentes conocidas, 1 sola DC
puede activar hasta 3000 linfocitos.
Constituyen una población residente menor en los
epitelios superficiales y en la mayoría de los tejidos
sólidos.
Tienen diferentes nombres;
a) Células en velo, se encuentran en la sangre en tránsito
hacia la piel, mucosas y OLS.
Células presentadoras de antígenos(4)
1. CD64 o Fc gamma IR
Tiene una alta afinidad por la Igg monomé-
rica y agregada 9 en inmunocomplejos).
Está presente en monocitos y algo menos en
macrófagos sin estimular.
Interviene en la citotoxicidad celular depen
diente de An (ADCC).
Receptores para inmunoglobulinas (3)
2. CD32 ( Fc gamma RII).
Tiene baja afinidad por la IgG, no une IgG monomérica
pero es efectivo para captar inmunocomplejos ( IgG
agregada).
Lo encontramos en los monocitos, macrófagos,
neutrófilos, eosinófilos células B y plaquetas.
Los LB que tienen este receptor presentan una isoforma
Fc gamma RIIB que cuando se une a inmunocomplejos
propvoca la regulación negativa de estos Lb sobre la
capacidad de producción de An.
Receptores (4)
3. CD16 (FC gamma RIII)
Tiene baja afinidad por la IgG.
Lo encontramos en los macrófagos, NK,
neutrófilos y eosinófilos.
Es responsable del mecanismo ADCC de las NK y
de la eliminación de inmunocomplejos por
macrófagos.
Receptores(5)
4. Fc epsilón RI
Se encuentra en los mastocitos y provoca la
desgranulación de ellos cuando se unen a la IgE
iniciando la reacción de hipersensibilidad tipo I.
5. Fc epsilón R II.
No pertenece a la familia de las Igs.
Tiene Una baja afinidad hacia la IgE.
Está presente en células inflamatorias y LB.
Superfamilia de las Igs
Son aquellas proteínas que tienen en su estructura dominios
únicos o múltiples similares a los de las Igs.
Ejemplos:
a) TCR
b) CD3,2,4, 8, 7 1, 5 19, 22, 31, 33, 48, 56.
c) MHC-I y II
d) Cadenas alfa y beta del BCR.
e) KIR ( receptores inhibidores asesinos0 de los LT NK.
f) Receptores de complemento ( CD35, 21).
g) Proteínas de adhesión: VCAM-1, ICAM-1, ICAM-2, LFA-3, PDGF (
factor de crecimiento derivado de plaquetas).
Funciones de las Igs.
1. Localizar y fijarse a un Ag para inmovilizarlo o
aglutinarlo.
Esto lo realiza la fracción Fab.
2. Desencadenar una serie de reacciones
biológicas encaminadas a destruirlos:
a) Inmovilización.
b) Neutralización.
c) Activación de la fagocitosis.
Funciones de las Igs (2)
d) Activación del complemento.
e) Protección del feto y del niño lactante.
f) Incremento de la quimiotaxis por activación
del complemento con la liberación de C5a.
h) Facilitar que ciertas células ejerzan funciones
citotóxicas.
Aspectos d la unión del Ag al An
1. Los sitios de unión al Ag en la mayoría de los An
son superficies planas que aceptan epítopos
conformacionales y secuenciales.
2. El reconocimiento del Ag por el An implica una
unión reversible no covalente donde intervienen
diversos tipos de enlaces como: fuerzas de Van
der waals, puentes de hidrógeno, fuerzas
electrostáticas,también intervienen interacciones
hidrofóbicas, ph, temperatura y la valencia.
Aspectos de la unión del antígeno al An (2)
3. Afinidad:
Fuerza de enlace entre el único sitio de combinación de un An y
un epítopo de un Ag.
A mayor afinidad menor concentración del Ag para ocupar los
sitios de unión.
Maduración de la afinidad es el aumento de la afinidad a medida
que se desarrolla la respuesta humoral.
4. Avidez:
Fuerza de unión del An al Ag de todos los sitios a todos los
epítopos disponibles.
Esta fuerza total se llama avidez.
Aspectos de la unión del Ag al An (3)
5. Especificidad:
Los an presentan una notable especificdad por
los Ag y son capaces de detectar pequeñas
diferencias en la estructura química.
6. Diversidad:
Existen gran número de An que se unen a
diferentes Ag.