María Valentina García Cedeño, Jorge Cañarte Alcívar; REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA DE IG

MONOCLONALES MACROGLOBULINEMIA DE WLADENSTROM.

REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA DE IG MONOCLONALES

MACROGLOBULINEMIA DE WLADENSTRÖM.
María Valentina García Cedeño1, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1Estudiante de la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo
– Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador

3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.

4Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –

Ecuador

Resumen. Aunque se parece al mieloma múltiple y al

linfoma indolente, el linfoma de Waldenström es
En los últimos años se ha observado un rápido
una forma de linfoma linfoplasmocítico, un tipo de
crecimiento en nuestro conocimiento acerca de la
linfoma de grado bajo (o indolente). Donde se
propiedad patógena de los Ig monoclonales. Es
necesita tratamiento, si bien la enfermedad de
evidente que algunas de estas pequeñas proteínas
Waldenström es incurable y regresará a pesar del
monoclonales son capaces de inducir daño en los
tratamiento, muchas personas pueden llevar una
diferentes órganos debido a sus propiedades
vida activa y pueden experimentar años de
fisicoquímicas intrínsecas.
remisión sin síntomas después del tratamiento.
La macroglobulinemia de Waldenström o Actualmente existen varios ensayos clínicos y
linfoma linfoplasmocítico es un cáncer en los estudios para evaluar la seguridad y eficacia de
glóbulos blancos muy poco común. Es un tipo de nuevos tratamientos para controlar los síntomas de
linfoma no Hodgkin de desarrollo lento, se forma la enfermedad y mejorar la calidad de vida de los
principalmente en la médula ósea y puede pacientes.
ralentizar el crecimiento de las células sanguíneas
Palabras claves. – Macroglobulinemia de
normales, lo que puede provocar anemia y un
Waldenström. Linfoma no Hodgkin. Linfoma
sistema inmunológico debilitado. Afectando a los
linfoplasmocítico. Macroglobulinemia.
linfocitos B causando alteraciones en su ADN
haciendo que produzcan en exceso una proteína
inmunoglobulina que espesa la sangre, aunque su
origen es desconocido se estima que se debe a
mutaciones genéticas.

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Introducción.
El linfoma linfoplasmocítico, o
macroglobulinemia de Waldenström, es una
neoplasia linfoproliferativa de células B de bajo
grado caracterizada por linfocitos pequeños y
gammapatía monoclonal IgM. El trastorno se
presenta con síntomas relacionados con la
infiltración de la médula ósea y la gammapatía
monoclonal IgM. (1)
La macroglobulinemia de Waldenström (MW)
es un diagnóstico de exclusión; un diagnóstico
solo debe hacerse después de la exclusión de todos
los demás linfomas de células B pequeñas. La MW
fue descrita en 1944 por Jan Gosta Waldenström,
quien informó una presentación inusual de
hemorragia debido a linfadenopatía, anemia,
velocidad de sedimentación elevada,
hiperviscosidad e hipergammaglobulinemia en
dos pacientes. (2)
Es catalogada como una enfermedad rara,
representando el 1% al 2% de todos los casos de
cáncer. Pude presentarse con varios síntomas y
con el tiempo puede ser necesario requerir a un
tratamiento inmediato para evitar daños
irreparables en los órganos o complicaciones
fatales, donde la mayoría de los LPL son MW,
siendo menos del 5% LPL secretores de IgG, IgA
o no secretores, la MW es una enfermedad
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infrecuente, se puede presentar entre los 63 y 68
años teniendo un predominio masculino. (3)
Las células anormales tienen características de
ambos glóbulos blancos (linfocitos) llamadas
células B y de células más maduras derivadas de
células B conocidas como células plasmáticas.
Estas células anormales producen cantidades
excesivas de IgM, un tipo de proteína conocida
como inmunoglobulina; la sobreproducción de
esta gran proteína es la razón por la que la
enfermedad obtuvo su nombre
("macroglobulinemia").
Las inmunoglobulinas o anticuerpos son
sustancias que circulan por la sangre y tienen como
objetivo la defensa del organismo frente a
organismos y sustancias extrañas. Cada
inmunoglobulina consta de dos cadenas pesadas
[gamma (IgG), alfa (IgA), mu (IgM), delta (IgD) o
épsilon (IgE)] y dos cadenas ligeras (kappa o
delta). (4)
Cuando se realiza el diagnóstico, altera con
mayor frecuencia a la sangre y la médula ósea;
aunque, puede comenzar en cualquier momento y
extenderse a alguna parte del cuerpo, afectando los
ganglios linfáticos, el hígado o el bazo, así como
el estómago, los intestinos o los pulmones y muy
pocas veces afecta la piel o la glándula tiroides.
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Etiología. así a la supervivencia celular. La proteína CXCR4

estimula las vías de señalización dentro de la
Es una enfermedad clasificada como rara, se
célula que ayudan a regular el crecimiento y la
cree que es el resultado de una combinación de
división (proliferación) celular y la supervivencia
cambios genéticos. El cambio genético conocido
celular. Las mutaciones en estos genes conducen a
más común asociado con esta afección es una
la producción de proteínas que funcionan
mutación en el gen MYD88, que se encuentra en
constantemente (hiperactivas). La señalización
más del 90 % de las personas afectadas. Otro gen
excesiva a través de estas proteínas hiperactivas
comúnmente asociado con la macroglobulinemia
permite la supervivencia y la proliferación de
de Waldenström, CXCR4, está mutado en
células anormales que deberían sufrir apoptosis, lo
aproximadamente el 30 % de los individuos
que probablemente contribuye a la acumulación de
afectados (la mayoría de los cuales también tienen
células linfoplasmocíticas en la
la mutación del gen MYD88). Otros cambios
macroglobulinemia de Waldenström (5).
genéticos que se cree que están involucrados en la
macroglobulinemia de Waldenström aún no se han Mutaciones.
identificado. Los estudios han encontrado que
1. Gen MYD88. Es una proteína adaptadora
ciertas regiones del ADN se eliminan o se agregan
citoplásmica esencial, fundamental para la
en algunas personas con la afección; sin embargo,
transducción de señales del receptor tipo Toll.
los investigadores no están seguros de qué genes
Los TLR desempeñan funciones muy
de estas regiones son importantes para el
importantes en la defensa de la reacción
desarrollo de la enfermedad. Las mutaciones que
inmunitaria del huésped contra la invasión de
causan la macroglobulinemia de Waldenström se
patógenos microbianos. Hasta ahora, se han
adquieren durante la vida de una persona y están
caracterizado 11 miembros de TLR (TLR1-
presentes solo en las células sanguíneas
11), el gen MYD88 está asociado con todas las
anormales.
vías de señalización de TLR excepto con la de
Las proteínas producidas a partir de los genes TLR3. (6)
MYD88 y CXCR4 están involucradas en la Se identificó por primera vez en 26 de 30
señalización dentro de las células. La proteína pacientes con MW mediante la secuenciación
MYD88 transmite señales que ayudan a prevenir del genoma completo de las células tumorales
la autodestrucción de las células, contribuyendo y su comparación con las respectivas células

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normales (n=10) o con bases de datos (n=20). • Debilidad

Posteriormente, fue confirmada por múltiples • Pérdida de peso
grupos en diversas series, demostrando su • Fatiga
presencia hasta en el 91% de casos. (5) • Neuropatía
2. Gen CXCR4. Las segundas mutaciones más
frecuentes en la MW afectan al dominio Fisiopatología.

carboxi-terminal (Cterminal) del gen CXCR4

Se cree que las células malignas en el linfoma
(receptor de quimiocinas C-X-C tipo 4) y están
linfoplasmocítico se originan a partir de células en
presentes hasta en un 40% de los pacientes,
una etapa tardía de diferenciación de células B.
casi siempre en asociación con las de MYD88.
Estas células derivan de una detención de células
Estas alteraciones son prácticamente
B después de una hipermutación somática en el
exclusivas de la MW, ya que hasta ahora no se
centro germinal y antes de la diferenciación
han descrito en otras neoplasias, con la
terminal a una célula plasmática. Los hallazgos
excepción de unos cuantos casos de LZM (7%)
patológicos en el linfoma linfoplasmocítico se
y LBDCG (1-7%). (5)
deben a la infiltración de la médula ósea con

Semiología. pequeños linfocitos y a la gammapatía monoclonal

Algunos casos de WM no presentan síntomas.
Los médicos descubren algunos casos cuando
examinan a personas por otras razones. Cuando la
WM causa síntomas, los signos más comunes
incluyen: (7)
• Anemia, o una condición por no tener
suficientes glóbulos rojos o hemoglobina.
La hemoglobina mueve el oxígeno por todo
el cuerpo.
• Fiebre
• Pérdida de apetito
• Sudores nocturnos
IgM. Los síntomas visuales y neurológicos están
relacionados con la hiperviscosidad y la lentitud
del flujo sanguíneo. El sangrado encontrado en la
macroglobulinemia de Waldenström se debe a la
unión de IgM a los factores de coagulación. La
crioglobulinemia en pacientes con
macroglobulinemia de Waldenström conduce a
fenómenos de Raynaud y urticaria por frío. (8)
Diagnósticos.
Los criterios para determinar si se trata de un
caso de macroglobulinemia de Waldenström son
los siguientes:

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1. Fatiga. como agente único sin mantenimiento. El

2. Antecedente familiar de macroglobulinemia tratamiento de la macroglobulinemia de
de Waldenström o enfermedades Waldenström depende de la extensión de los
inmunológicas. síntomas y la afectación del órgano terminal. Los
3. Existencia en suero sanguíneo de IgM pacientes asintomáticos se tratan mediante un
monoclonal. seguimiento estrecho cada mes que incluye
4. Síntomas de hiperviscosidad. mediciones seriadas de IgM y evaluación de la
5. Linfadenopatías y esplenomegalia. viscosidad sérica. Los pacientes sintomáticos se
6. 30-50% de eliminación 6q y 90% de existencia tratan con quimioterapia, inmunoterapia y / o un
de la mutación MYD88 L625P. autotrasplante de células madre de médula ósea.
7. 83% de confirmación de (9)
hepatoesplenomegalia con tomografía axial
Los agentes quimioterapéuticos que son
computada.
eficaces en el manejo de la macroglobulinemia de
8. Eliminación del cromosoma 6q.
Waldenström incluyen dexametasona,
9. Biopsia de médula ósea: infiltrado
fludarabina, bortezomib y ciclofosfamida. Un
linfoplasmacítico (células plasmáticas,
trasplante de médula ósea generalmente se reserva
linfocitos plasmacitoides o ambos) con
para pacientes más jóvenes con una afectación más
inmunofenotipos CD19+, CD20+, CD22+,
extensa de la médula ósea. Los algoritmos de
CD5+/-, CD138+, CD10- , CD103- , CD23- y
tratamiento para la macroglobulinemia de
sIg. (4)
Waldenström recomiendan rituximab y
bendamustina como tratamiento de primera línea.
En casos de fracaso o recaída, se debe considerar
el uso de bortezomib y ciclofosfamida o ibrutinib.
Tratamientos. El tratamiento de tercera línea para la

El tratamiento del linfoma linfoplasmocítico es macroglobulinemia de Waldenström puede ser

similar al de otros linfomas indolentes de células fludarabina, everolimus o lenalidomida. La

B pequeñas. Los pacientes asintomáticos suelen plasmaféresis es útil para controlar la

tratarse mediante una estrecha observación, y los hiperviscosidad. (10)

pacientes sintomáticos se tratan con rituximab Conclusiones.

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La macroglobulinemia de Waldenström es un trasplante de células madre está indicado en

linfoma linfoplasmacítico caracterizado por la pacientes más jóvenes con recurrencias múltiples
hipergammaglobulinemia monoclonal IgM y la o que han sido refractarios a tratamientos
infiltración en la médula ósea, y muchos pacientes anteriores.
que cumplen los criterios de MW no requieren una
Bibliografía
terapia inmediata porque son asintomáticos.
1. Behar Lagares R, Lombardía González C,
La MW se presenta más comúnmente con
Cárdenas Fernández MC, Benavente Cuesta
anemia, la etiología es desconocida, pero en
C. Infiltración meníngea de linfoma
algunos casos se asocian a infecciones, exposición
linfoplasmocítico: síndrome de Bing-Neel.
a factores ambientales, virus de Epstein-Barren,
Elsevier. 2017 Enero; 10(1): p. 49-54.
linfoma de Burkitt, deficiencias inmunológicas
constitucionales (síndrome Purtilo) o trasplante de 2. Romaní F, Cuadra J, Atencia F, Canelo C.

órganos, y a virus humano T-linfotrópico en Macroglobulinemia de Waldenströn:

células T del adulto que causan leucemia y linfoma comunicación de un caso. Scielo. 2008 Junio;

(11). La mutación MYD88 tiene una prevalencia 69(2): p. 112-116.

en la macroglobulinemia de Waldenström y la
3. Arriola J, Duarte P, Fantl D, Garate G,
CXCR4 es la siguiente más común.
Lopresti S, Ochoa P, et al. Gammapatías
Las características clínicas pueden ocurrir monoclonales. [Online].; 2019 [cited 2020
como consecuencia de las propiedades físico- Septimbre 29: p. 131-176. Available from:
químicas e inmunológicas de la proteína M en http://sah.org.ar/docs/2019/Gammapatias_M
lugar de la carga de la enfermedad. La mayoría de onoclonales.pdf.
los pacientes sintomáticos son tratados con
4. Morales Gónzalez A, Santos Lozano A.
Rituximab, inmunoterapia combinados con
Macroglobulinemia de Waldenström: una
quimioterapia.
visión general. Revista de Hematología
La inmunoterapia se recomienda en pacientes México. 2014 Mayo; 15: p. 184-189.
sintomáticos con un deterioro hematológico
moderado, en pacientes con neuropatía asociada al
autoanticuerpo IgM y en casos de anemia
hemolítica resistente a los corticosteroides. El

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5. Jiménez Sánchez C. Caracterización Waldenström con R-CHOP. A próposito de

molecular de la Macroglobulinemia de
Waldenström: Implicaciones en
diagnóstico, pronóstico y transformación
histológica. [Online].; 2017 [cited 2020
Septiembre 29: p. 1-181. Available from:
https://gredos.usal.es/bitstream/handle/1036
6/137072/DME_JimenezSanchezC-
Macroglobulinemia.pdf?sequence=1&isAllo
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6. Li X, Liu H, Yang S, Tang Z, Ma Y, Chu M,
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un caso. Revista de Hematología. 2012
el octubre-diciembre; 13(4): p. 201-206.
10. Cardemil D, León P, Peña C, Valladares X,
Cabrera ME. Macroglobulinemia de
Waldenström. Experiencia de 15 años en el
Hospital del Salvador, Santiago, Chile.
Scielo. 2019 Marzo; 147(3): p. 275-280.
11. Guerra Soto AdJ, Rebolloso Zúñiga E,
González Sánchez AG, Rubio Jurado B,
and Nava A. Linfoma no Hodgkin. Conceptos
Generales. El Residente. 2013; 8(1): p. 23-
34.

7. Shahi PK, del Castillo Rueda A, Díaz Muñoz

de la Espada VM. Macroglobulinemia de
Waldenström. Scielo. 2006 Junio; 23(6): p.
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8. Sarmiento Chavero M, Gabiño López NB.

Entendiendo el inmunofenotipo de las
neoplasias de células B maduras. Revista de
Investigacion Médica del Sur México. 2012
Octubre-Diciembre; 19(4): p. 212-221.

9. Ramón Rodríguez LG, Mustelier Celza G,

Ávila-Cabrera O, González Pinedo L,
Gutiérrez Díaz A, Hernández Padrón C.
Tratamiento de la macroglobulinemia de

Cátedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.

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