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Índice
Información general
Química de los Beta-glucanos
Fuentes de Beta-glucano en la naturaleza
Beta-glucano y el sistema inmunitario
Aplicaciones clínicas
Cáncer
Prevención de la infección
La exposición a radiación
El choque séptico
Cirugía
Cicatrización de heridas
La rinitis alérgica
Artritis
Aplicaciones adicionales
Absorción de Beta-glucano
Beta glucano derivado de levadura
Aplicaciones médicas
El papel del Beta-D-glucano en diagnósticos
Véase también
Referencias
Enlaces externos
Información general
Glucanos son polisacáridos que sólo contienen glucosa como
componentes estructurales, y están vinculados con enlaces
glucosídicos β.
Los números 1,4 y 6 identifican los átomos de carbono en cada extremo del enlace glucosídico. La
numeración se inicia junto al oxígeno del anillo (véase la glucosa).
La forma más activa de los beta-glucanos son los que integran unidades de D-glucosa unidas unas a otras en la
posición (1,3) con cadenas laterales de D-glucosa unidas a la posición (1,6). Estas son referidas como beta -
1,3/1,6 glucano. Algunos investigadores han sugerido que es la frecuencia, la ubicación, y la longitud de la
cadena lateral en lugar de la columna vertebral de beta glucanos que determinan su actividad del sistema
inmune. Otra variable es el hecho de que algunos de estos compuestos contienen una única cadena de
filamentos, mientras que las columnas vertebrales de otros 1,3 beta-glucanos existen en forma de cadenas
hélice dobles y triples. En algunos casos, las proteínas vinculadas a la columna vertebral del beta (1,3) glucano
también pueden estar involucrado en actividades terapéuticas. Aunque estos compuestos tengan un potencial
interesante para la mejoría del sistema inmunitario, se debe enfatizar que la investigación está todavía en el
inicio. Hay opiniones diferentes sobre qué peso molecular, forma, estructura, y fuente de beta (1,3) glucanos
proporcionan el mayor beneficio terapéutico.
Los beta-glucanos son hidrolizados enzimáticamente mediante las enzimas Beta glucanasas
Aplicaciones clínicas
Cáncer
Beta-glucanos, como lentinano (derivado del hongo shiitake) y polisacárido-K, han sido utilizados como
terapia inmunitaria para el cáncer desde 1980, principalmente en Japón. Investigaciones han demostrado que
los beta-glucanos pueden ser antitumorales y ejercer actividad anticáncer.7 8 9 En un estudio con ratones, 1,3
beta glucanos han conseguido inhibir los tumores y metástasis hepáticas.10 En algunos estudios, los beta 1, 3
glucanos han potenciado los efectos de la quimioterapia. En un experimento de cáncer, utilizando ratones, la
administración de ciclofosfamida, en conjunto con los beta 1, 3 glucanos derivados de levadura resultó en la
reducción de la mortalidad.11 En pacientes humanos con cáncer gástrico avanzado, la administración de beta
1, 3 glucanos derivados de setas Shiitake, en conjunto con la quimioterapia resultó en tiempos de
sobrevivencia prolongada.12
Estudios preclínicos han demostrado que un producto de levadura β glucano soluble, cuando se utiliza en
combinación con ciertos anticuerpos monoclonales o vacunas contra el cáncer, ofrece mejoras significativas en
la sobrevivencia a largo plazo frente a anticuerpos monoclonales solos.5 Este beneficio, sin embargo, no es
resultado del Betafectin potenciar la acción específica de la muerte de anticuerpos. La actividad antitumoral es
debida a un mecanismo único que consiste en matar a los neutrófilos que están preparados con Betafectin y
que normalmente no están implicados en la lucha contra el cáncer.5 13 Una investigación reciente de Hong et
al., demuestra que este mecanismo de acción es eficaz contra una amplia gama de tipos de cáncer cuando se
utiliza en combinación con anticuerpos monoclonales específicos que activan el complemento que se une al
tumor.14 El complemento permite a estos neutrófilos encontrar el tumor y unirse a ello, lo que facilita su
muerte. Las células del sistema inmune son la primera línea de defensa del cuerpo y circulan en el organismo,
ejerciendo una respuesta inmune contra organismos "extranjeros" (bacterias, hongos, parásitos). En general,
los neutrófilos no están relacionados con la destrucción del tejido canceroso, porque estas células inmunes
identifican el cáncer como "yo" en vez de lo identificar como extranjero o "no yo". Actualmente, en la
inmunoterapia del cáncer participan los anticuerpos monoclonales y también vacunas, que estimulan la
respuesta inmune adquirida, pero no hacen nada para cambiar la imagen del sistema inmunitario innato del
cáncer como "yo". Así, los anticuerpos monoclonales por sí solos no participan o no inician la posibilidad de
matar del sistema inmunitario innato, que es nuestro principal mecanismo de defensa contra las infecciones
provocadas por bacterias y levaduras (hongos).
Dr. Gordon Ross y Dr. Václav Vetvicka, inmunólogos e investigadores respetados de cáncer en la Universidad
de Louisville, descubrieran que un receptor en la superficie de estas células de inmunidad innata llamado
Receptor del Complemento 3 (CR3 o CD11b / CD18) es el responsable de la unión a los hongos o a la
levadura, permitiendo que las células inmunes los reconozcan como "no yo."5 Este receptor es un receptor de
ocupación doble, ya que tiene dos locales de unión. El primer local es el responsable de la unión a un tipo de
complemento, una proteína soluble en la sangre, conocida como C3 (o iC3b). C3 se adhiere a los agentes
patógenos a que se han dirigido los anticuerpos específicos. El segundo local de este receptor se une a un
hidrato de carbono de la levadura o de las células de los hongos, permitiendo que la célula inmune reconozca
las levaduras y los hongos que sean "no yo".13 15 Los dos locales de estos receptores deben ser ocupados de
modo a activar la célula inmune para destruir las levaduras u hongos. Existen dos obstáculos que impiden el
uso de este mecanismo de acción contra el cáncer por parte de los neutrófilos. En primer lugar, el cuerpo no
suele generar suficientes anticuerpos naturales para enlazar con el tumor, y esto impide la activación y el
acoplamiento de lo complemento a la superficie de la célula del cáncer. Por lo tanto, los neutrófilos no se
vinculan al cáncer a partir del local del primer receptor de CR3. El segundo obstáculo es que cuando la
respuesta de los anticuerpos naturales se complementa con anticuerpos monoclonales (fijan el complemento y
el enlace se produce en el primer local), los tumores no contienen en su superficie hidratos de carbono
actuando como extranjeros y produciendo una "segunda señal" que permitan a los neutrófilos a reconocer el
cáncer como "no yo".13 16 Otros receptores humanos han sido identificados como siendo capases de recibir
señales de beta-glucanos, tales como Dectin-1, lactosylceramide, y scavenger receptores.[1] (http://www.pubm
edcentral.nih.gov/picrender.fcgi?artid=2249742&blobtype=pdf)
El Dr. Ross descubrió que un biofragmento procesado de Imprime PGG se une específicamente al local del
segundo receptor CR3 en los neutrófilos. Cuando los neutrófilos se unen a los tumores, el Betafectin les
permite "ver" el cáncer como si fuera una levadura o hongos patógenos y también proporciona la "segunda
señal" para desencadenar la muerte. En resumen, el Betafectin hace con que los neutrófilos luchen contra el
cáncer, mejorando la eficacia del complemento de activación de los anticuerpos monoclonales y vacunas a
través de un mecanismo de diferentes muertes.
Diversas investigaciones han demostrado con éxito que la forma oral de levadura de beta 1,3 D-glucano tiene
efectos protectores similares a la versión de la inyección, incluyendo la defensa contra las enfermedades
infecciosas y el cáncer.17 18 19 20 21 Recientemente, se descubrió que la ingesta de glucano por vía oral
puede aumentar significativamente la proliferación y activación de los monocitos de sangre de pacientes con
cáncer de mama avanzado.22
La tecnología tiene una amplia aplicación para el tratamiento del cáncer. Cada célula de un tumor canceroso
tiene antígenos específicos en la suya superficie, y algunos de ellos son comunes a otros tipos de cáncer
(Ejemplo: mucina 1 está presente en aproximadamente el 70% de todos los tipos de células cancerosas).
Diversas inmunoterapias han demostrado que existen diferentes antígenos para la unión de anticuerpos
monoclonales en las células tumorales. Esto se ha traducido en el desarrollo de cientos de anticuerpos
monoclonales dirigidos a un antígeno específico diferente en las células cancerosas. En los estudios de
investigación, el Betafectin ha mejorado la eficacia de todos los complementos testados que activaban los
anticuerpos monoclonales, incluyendo cáncer de mama, de hígado y de pulmón (datos de la empresa). La
magnitud de éxito varía de acuerdo con el anticuerpo monoclonal específico utilizado y el tipo de cáncer.
Prevención de la infección
Hasta ahora ha habido numerosos estudios y ensayos clínicos realizados con el β-glucano de levadura soluble
y con el glucano. Estos estudios van desde el impacto de β-glucano en infecciones post-quirúrgicas
nosocomiales hasta la función de β-glucanos de levadura en el tratamiento de las infecciones de carbunco.
Las infecciones post-quirúrgicas son un grave problema después de una cirugía mayor (en 25-27% de las
cirugías hay infecciones post-cirugía).23 Las tecnologías de la Alfa-Beta llevaran a cabo una serie de ensayos
clínicos en humanos en la década de 1990 para evaluar el impacto de la terapia con β-glucano para el control
de infecciones en pacientes de alto riesgo quirúrgico.23 En el ensayo inicial de 34 pacientes fueron
aleatoriamente (doble ciego, controlados con placebo) asignados a los grupos de tratamiento o placebo. Los
pacientes que recibieron la PGG-glucano tuvieron significativamente menos complicaciones infecciosas que el
grupo placebo (el grupo que recibió la PGG-glucano ha tenido 1,4 infecciones por paciente mientras que el
grupo placebo ha tenido 3,4 infecciones por paciente). Algunos datos adicionales del estudio clínico han
revelado que los pacientes que recibieron PGG-glucano tuvieran una necesidad menor de antibióticos
intravenosos y tuvieran también estancias más cortas en la unidad de cuidados intensivos do que los pacientes
que recibieron el placebo.
Un ensayo clínico posterior en humanos24 estudió más a fondo el impacto de β-glucano en reducir la
incidencia de infecciones en pacientes quirúrgicos de alto riesgo. Los autores encontraron un resultado similar
con un dose-response trend (dosificaciones superiores facilitaba mayor reducción de incidencias de infecciones
que dosificaciones baja). En el ensayo clínico en humanos 67 pacientes fueron asignados aleatoriamente y
recibieron un placebo o una dosis de 0.1, 0.5, 1.0 o 2.0 mg PGG-Glucano por kg de peso corporal.
Infecciones graves ocurrieron en cuatro pacientes que recibieron el placebo, tres pacientes que recibieron la
dosis más baja (0.1 mg/kg) de PGG-Glucano y solo una infección se observó con la dosis más alta de 2.0
mg/kg de PGG-Glucano.
Los resultados de un ensayo clínico en humanos en fase III demostraron que terapia de PGG-Glucano reducía
graves infecciones post-operativas en un 39% después de operaciones no-colonrectales de alto riesgo.25 Este
estudio se realizó en pacientes que ya estaban caracterizados como alto riesgo por el tipo de operación y eran
más susceptibles a las infecciones y otras complicaciones.
En este punto del desarrollo de una forma inyectable de b-glucano (Betafectin PGG-Glucano) la mayoría de
los científicos ya concluían que b-glucano derivado de la levadura promovía la fagocitosis y la muerte
posterior de las bacterias patógenas. Un ensayo clínico en fase III se propuso y se llevó a cabo en treinta-y-
nueve centros médicos en los EE.UU. participando 1,249 sujetos estratificados de acuerdo a pacientes
quirúrgicos de cirugía colorectal o no-colorectal. El PGG-glucano fue dado una vez pre-operación y tres veces
post-operación en 0, 0.5 o 1.0 mg/kg de peso corporal. Dentro de 30 días después de la cirugía el resultado
medido fue infección grave o la muerte de los sujetos. Los resultados del ensayo clínico en humanos en fase III
demostraron que la terapia inyectable de PGG-Glucano reducía infecciones graves post-operativas con un
39% después de operaciones nocolorectal de alto riesgo.25
Se han realizado estudios con seres humanos y animales que aún más apoyan la eficacia de β-glucano en la
lucha contra diversas enfermedades infecciosas. Un estudio en humanos ha demostrado que el consumo de
partículas enteras de glucano en forma oral ha incrementado la capacidad de células inmunes a consumir un
desafió bacteriana (fagocitosis). El número total de células fagocíticas y la eficiencia de la fagocitosis en
humanos sanos participantes en el estudio incrementó mientras consumían partículas comerciales de levadura
de β-Glucano. Este estudio demostró el potencial de β-glucano de levadura en incrementar la velocidad de
reacción del sistema inmune en los desafíos infecciosos. El estudio concluyó que el consumo oral de partículas
enteras de glucano mejora la inmunidad natural.
El carbunco es una enfermedad que no puede ser probado en estudios en seres humanos por razones obvias.
En un estudio realizado por el departamento de defensa canadiense, el Dr. Kournikakis demostró que la
administración oral de levadura β-glucano dada con o sin antibióticos protege ratones contra infecciones de
carbunco.17 Una dosis de antibióticos por vía oral junto con partículas enteras de glucano (2mg/kg de peso
corporal o 20 mg/kg de peso corporal) durante ocho días de la infección con Bacillus anthracis protegía a los
ratones contra la infección de carbunco durante los 10 días siguientes del periodo test. Los ratones tratados con
solo antibiótica no sobrevivieron.
Un segundo experimento fue realizado para investigar el efecto de β-glucano de levadura por consumo en vía
oral después de la exposición de los ratones a B. anthracis. Los resultados fueron similares a la exposición
anterior con un 80-90% de la tasa de sobre vivencia a los ratones tratados con β-glucano, pero solo el 30%
para el grupo de control después de 10 días de exposición. La inferencia esperada es que resultados similares
se observen en los seres humanos.
La exposición a radiación
β-glucano es un conocido modificador de la respuesta biológica (BRM) aislado de los polisacáridos de las
paredes de las células de levadura y se compone enteramente de glucosa mediante enlaces β (1,3) en cadenas
lineales con una frecuencia variable de enlaces β (1,6) formando cadenas laterales.26 La específica actividad
hematopoiética se demostró por primera vez con β-glucano a mediados de la década de 1980 en forma análoga
de granulocyte monocyte-colony factor estimulante (GM-CSF).27 La investigación se realizó inicialmente con
partículas β-glucano y más tarde con β-glucanos solubles, todos los cuales fueron administrados por vía
intravenosa a ratones.28 29 30 Ratones expuestos a 500-900 cGy (500-900 mrads) de la radiación gamma
mostró una recuperación significativamente mayor de leucocitos en la sangre, plaquetas y glóbulos rojos
cuando se administraba β-glucano en vía intravenosa.31 Otros informes mostraron que el β-glucano podía
revertir la mielosupresión producida con fármacos quimioterapeuticos como fluorouracil,25 carboplatinum o
ciclophosphamide.32 Por otra parte, la actividad anti-infecciosa de β-glucano combinado con su
hematopoyesis actividad estimulante resultó en una mayor sobrevivencia en los ratones que recibieron una
dosis letal de 900-1200 cGy de radiación.<23 Estudios in vitro mostraron que β-glucano podía mejorar la
formación de colonias de granulocyte y megakaryocyte por hematopoietic progenitor de células madres
cuando se utiliza en combinación con GM-CSF y interleukin-3 (IL-3), respectivamente.33
En estudios originales se entregó glucano casi completamente por inyección. Posteriormente, numerosos
estudios intentaron de evaluar la posibilidad de entregar glucano por vía oral, sin comprometer su actividad
biológica,13 34 35 36 utilizando la vía oral como una alternativa más agradable. Un estudio realizado por
Allendorf et al.37 demostró claramente que Beta glucano tipo oral tuvo efectos hematopoyéticos análogos a
beta glucanos administrados por métodos intravenoso, el trabajo del grupo de Vetvicka demostró los
mecanismos de transferencia del glucano a través el tracto gastrointestinal.35 Allendorf et al. demostró que
partículas enteras de glucano administrado por vía oral funciona para acelerar la hematopoyesis después de
irradiación de una manera análoga como β-glucano administrado por intravenosa. Experimentos por Cramer et
al.38 o Vetvicka35 ha demostrado claramente que β-glucano estimula la hematopoyesis en ratones tratados
con radiación. Actualmente, existe un renovado interés en la posible utilidad de β-glucano como un
medicamento radioprotectora para la quimioterapia, la radioterapia y las emergencias nucleares, en particular
porque glucano no sólo se puede utilizar como un tratamiento, sino también como profiláctico.
El choque séptico
Cirugía
Han existido numerosos estudios y ensayos clínicos realizados con partículas solubles de levadura β-glucano y
partículas enteras de glucano. Moduladores del inmune que mejoran funciones macrófagas han demostrado ser
beneficiosos en humanos, así como los modelos animales. Uno de estos estudios analizó esta correlación
examinando la tracción y la biosíntesis de colágeno en las heridas. Efectos positivos fueron observados.43
En estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, 38 pacientes con traumatismo recibieron intravenosa de
glucano derivado de una levadura soluble durante 7 días o placebo. La tasa de mortalidad total fue
significativamente menor en el grupo con glucano (0% vs 29%). también hubo una disminución de la
morbilidad séptica (9,5% vs 49%). Además se indica en estos ensayos evaluaciones de las Modificaciones de
la Respuesta Biológica (BRM).44
Beta glucano derivada de la levadura mejora significativamente la actividad fagocítica en ratones de control y
operados. En modelo experimental C. albicans, ratones habían inducido la sepsis junto con una línea media de
laparotomía. Los ratones no operados con glucano tuvieron una sobrevivencia del 100% frente a 73% en el
grupo quirúrgico. Efectos perjudiciales de la cirugía en la sobrevivencia de la infección por C. albicans se
manifestó en un 47% de sobre vivencia en el grupo no-quirúrgico vs un 20% de sobrevivencia en el grupo
quirúrgico e infectado.45
La inmunoestimulación inespecífica del glucano derivado de la levadura parece tener un potencial importante
como una estrategia de tratamiento contra las infecciones post-operativas. En un modelo de ratón de post
esplenectomía, el glucano aumentó la sobrevivencia frente controles con 75%, frente al 27%, sepsis severa
aumenta los riesgos en ambos pacientes adultos y pediátricos. Estos trabajos sugieren otra opción más allá de
los prophylactic antibióticos y vacunas bacterianas, que suelen tener poco éxito contra la morbilidad y la
mortalidad.46
Cicatrización de heridas
Actividad de los macrófagos se sabe que juega un papel clave en la cicatrización de las heridas de cirugía o
traumatismo. En ambos estudios en animales y humanos, el tratamiento con beta glucano ha proporcionado
mejoras como menos infecciones, reducción de la mortalidad, y más fuerte la tracción del tejido cicatricial.
La rinitis alérgica
Esta enfermedad es causa por una lgE-mediated inflamación alérgica de la mucosa nasal. Levadura -glucano
administrado por vía oral disminuyó los niveles de las IL-4 e IL-5 citoquinas responsables de la manifestación
clínica de esta enfermedad, mientras que aumentó los niveles de IL-12. Basándose en estos estudios, el
glucano puede tener un papel como un complemento al tratamiento estándar en pacientes con enfermedades
alérgicas.46
Artritis
Aplicaciones adicionales
Influencia de determinados cereales (cebada, avena) setas comestibles en disminución de los niveles de
colesterol y lipoproteínas de baja densidad en el hígado, resultando en la reducción de la aterosclerosis y los
riesgos de enfermedades cardiovasculares, esta también mediada por b-glucano.48 Se sabe que los cereales,
setas y levadura facilitan la motilidad intestinal y puede ser utilizado en el mejoramiento de los problemas
intestinales, especialmente estreñimiento crónico.49 50 B-glucano no-digestible, forman una parte notable de
estos materiales, también son capaces de modular la inmunidad de las mucosas del tracto intestinal.51 En el
sistema nervioso central, β-glucano activa las células microgliales.52 Estas células actúan como eliminadores
de restos de las células del cerebro y desempeñan un papel positivo en la enfermedad de Alzheimer, el sida,
lesión de isquemia y esclerosis múltiple.53 54
Absorción de Beta-glucano
Para obtener mejor resultado, Beta 1, 3 D-glucano debe tomarse con el estómago vacío. Enterocytes reportedly
facilita el transporte de beta-1, 3 glucanos y compuestos similares a través de las células intestinales hacia los
ganglios linfáticos donde comienzan a interactuar con los macrófagos para activar la función inmune.55
Estudios con radiomarcadores han comprobado que fragmentos pequeños y grandes de beta glucano se
encuentra en el suero, lo que indica que se absorbe en el tracto intestinal.56 Las células M de las Placas de
Peyer físicamente transportan partículas enteras de glucano insolubles al GALT.13
Beta-glucano aislado de la levadura son reconocidos como GRAS (generalmente reconocido como seguros)
como “extracto de levadura” y la FDA ha aceptado la notificación de la afirmación de GRAS. Las
condiciones específicas de fabricación, los datos de seguridad y las especificaciones del producto sólo se aplica
a la versión Beta 1, 3-D glucano producido con un proceso tal como se define en el expediente de GRAS y en
la notificación de FDA. Efectos secundarios son muy raros, y no se conocen interacciones con otros
medicamentos. Todos los beta glucano suficientemente purificados se distinguen por una toxicidad muy baja
(por ejemplo, para ratón lentinano tiene un LD50 superior a 1.600 mg/kg).
Aplicaciones médicas
Estudios han demostrado que beta-glucanos encontrados en la levadura del panadero y algunos hongos tienen
propiedades contra el cáncer. En Japón, beta-glucanos como Lentinan y polisácarido-K, aislados de ciertas
setas medicinales se han utilizado durante más de 20 años en forma intravenosa y son aprobados para uso
como complemento a la quimioterapia. Hay ensayos de fase III en los EE.UU. Utilizando beta-glucano con
otros medicamentos contra el cáncer. En este momento, ningún beta-glucano ha sido aprobado por la FDA
(Food and Drug Administration) para uso en el tratamiento de la enfermedad.[cita requerida]
Otros beta-glucanos, tales como beta-D-glucano, pueden jugar un papel importante en el diagnóstico de
micosis tóxicas causadas por hongos que contienen estos compuestos, tales como Candida y especies de
Aspergillus.
Beta-glucano es también promovido como suplemento dietético para bajar de peso, estas afirmaciones no están
muy apoyadas por la investigación a pesar de que beta-glucano puede tener algún efecto en la eficacia al
índice glucémico y la respuesta de la insulina.
Véase también
Polisacáridos
Hongos
Seta medicinal
Referencias
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Betafectin, Receptor para �(1-3)-glucano no derivatizado soluble en agua, Oficina de
patentes, España]
Medicina e Micoterapia, en italiano (http://www.dottorardigo.it/?p=485)
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