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Anales de la Facultad de Medicina

ISSN: 1025-5583
anales@unmsm.edu.pe
Universidad Nacional Mayor de San Marcos
Perú

Custodio, Nilton; Herrera, Eder; Lira, David; Montesinos, Rosa; Linares, Julio; Bendezú, Liliana
Deterioro cognitivo leve: ¿dónde termina el envejecimiento normal y empieza la demencia?
Anales de la Facultad de Medicina, vol. 73, núm. 4, 2012, pp. 321-330
Universidad Nacional Mayor de San Marcos
Lima, Perú

Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=37925427009

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Deterioro cognitivo leve: ¿dónde termina el envejecimiento normal y
empieza la demencia?
Mild cognitive impairment: where does normal ageing end and where dementia begins?

Nilton Custodio1,2,3, Eder Herrera4, David Lira1,2,3, Rosa Montesinos1,2,5,


Julio Linares1,2,5, Liliana Bendezú1,6
1
Unidad de Diagnóstico de Deterioro Cognitivo y Prevención de Demencia, Clínica Internacional, Lima, Perú.
2
Unidad de Investigación, Clínica Internacional, Lima, Perú.
3
Servicio de Neurología, Clínica Internacional, Lima, Perú.
4
Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Perú.
5
Servicio de Medicina Física y Rehabilitación, Clínica Internacional, Lima, Perú.
6
Servicio de Neurología, Hospital Militar Central, Lima, Perú.

Resumen
Con el aumento de la prevalencia de demencia en el mundo, debemos poner especial atención a la evaluación diagnóstica de
estadios previos a la demencia. El deterioro cognitivo leve (DCL) podría ser considerado un estadio precoz de demencia, en especial
de la enfermedad de Alzheimer (AD); por lo que consideramos importante un diagnóstico adecuado, mediante la utilización de
instrumentos y técnicas fiables y sensibles, que permitan discriminar entre sujetos con envejecimiento normal y patológico. Los
estudios epidemiológicos muestran una elevada prevalencia de DCL en la población general. Asimismo, se ha documentado la
progresión de DCL a demencia y EA, sobre todo en sujetos con DCL del tipo amnésico. La edad, el estado de portador del APOE-
ε4, la atrofia del hipocampo en resonancia magnética y la presencia de algunos biomarcadores en líquido cefalorraquídeo parecen
influir en la conversión. Se sugiere que el estudio de pacientes con sospecha de DCL sea el mismo que se emplea en la sospecha de
demencia y EA. La evaluación neuropsicológica es la única prueba que permite confirmar el diagnóstico y nos ayuda a realizar una
adecuada clasificación de los subtipos de DCL: amnésico, multidominio y monodominio no amnésico.
Palabras clave: Deterioro cognitivo leve, demencia, enfermedad de Alzheimer.
Abstract
Due to the increasing prevalence of dementia in the world we must put special attention to diagnostic evaluation of pre-dementia
stages. Mild cognitive impairment (MCI) could be considered an early stage of dementia, particularly of Alzheimer's disease (AD), so
we consider important proper diagnosis using reliable and sensitive tools and techniques in order to discriminate subjects with normal
and pathological aging. Epidemiological studies show high prevalence of MCI in the general population as well as progression of MCI
to dementia and AD, especially in subjects with amnesia type MCI. Age, APOE-ε4 carrier status, hippocampus atrophy by MRI, and
presence of certain biomarkers in cerebrospinal fluid can influence conversion. Evaluation of patients with MCI suspicion should be the
same used in suspicion of dementia and AD. Neuropsychological assessment is the only test confirming diagnosis and helps making
a proper classification of MCI subtypes: amnesic, multidomain and non-amnesic single domain.
Key words: Mild cognitive impairment, dementia, Alzheimer disease.
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Introducción intentado identificar los cambios cog- ha recibido múltiples denominaciones,


nitivos, conductuales y biológicos que siendo la más difundida deterioro cog-
El aumento en la esperanza de vida tam- ocurren durante la llamada fase ‘pre- nitivo leve (DCL). El DCL es un esta-
bién incrementa la prevalencia de en- sintomática’ de la demencia. Asimismo, do intermedio entre cognición normal
fermedades neurodegenerativas, siendo en la enfermedad de Alzheimer (EA) y demencia. No existe un evento fijo
la demencia la de mayor impacto en la las evidencias apuntan a que el depósito que determine el punto de inicio de la
salud pública, por los elevados costos gradual de la ‘carga patológica’ (placas fase asintomática a la fase sintomática
directos e indirectos que requiere su de amiloide y ovillos neurofibrilares) es de la pre-demencia (2), o de la fase pre-
tratamiento. Según un estudio realizado responsable de la disfunción cognitiva; demencia sintomática al inicio de la de-
en población en el Perú, la prevalencia pero, el punto desde el cual se convier- mencia (3). Como veremos, finalmente
de demencia es de 6,85% en individuos te en problema para la realización de el DCL es un trastorno heterogéneo en
mayores de 65 años (1); sin embargo un las actividades de la vida diaria, aún es términos de presentación clínica, etio-
gran número de adultos mayores pade- controversial. La declinación cognitiva logía y de pronóstico  (4-6). Pero, antes
cen de estadios pre-demencia no diag- que ocurre sin cambios significativos revisaremos aspectos epidemiológicos,
nosticados. En la última década se ha en el funcionamiento de la vida diaria los cambios cognitivos asociados a la

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edad considerados normales, y luego la edad y el área de residencia (urbana la progresiva mayor supervivencia de la
revisaremos aspectos de su definición, o rural). población geriátrica la proporción de
clasificación, riesgo de conversión a de- afectados con DCL se incremente.
La prevalencia de DCL se incremen-
mencia, cuadro clínico y finalmente su-
gerencias para la evaluación del DCL. ta con la edad, siendo 10% en indivi- Otros estudios realizados aplicando
duos de 70 a 79 años y 25% en aque- diferentes terminologías, como ‘decli-
llos con 80 a 89 años (8). Un estudio en nación cognitiva asociada a edad’, ‘de-
EPIDEMIOLOGÍA DEL DETERIORO afroamericanos ha estimado tasas de terioro cognitivo, no demencia’, y ‘de-
COGNITIVO LEVE prevalencia de DCL de 19,2% para el mencia mínima’, han estimado tasas de
grupo de 65 a 74 años, 27,6% para los prevalencia de 16 a 22% (14-16).
La valoración epidemiológica del DCL de 75 a 84 años y 38% para mayores de
Los estudios de DCL en América
es compleja. En lo que respecta a las 85 años  (9). En términos de incidencia,
Latina son escasos. Un estudio puerta
cifras de prevalencia, existe un amplio las cifras publicadas varían de 5,1 a 13,7
rango a nivel mundial. Los estudios a puerta en la ciudad argentina de Cór-
por 1 000 personas-año (10,11).
basados en comunidad han encontra- doba ha encontrado una prevalencia de
do tasas desde 1% hasta 28,3% (tabla Otro elemento importante es la 13,6% en mayores de 50 años (17). Otro
1). Esta gran variabilidad se debería al mortalidad. Diversos estudios han mos- estudio poblacional en la ciudad colom-
tipo de muestreo (aleatorio o no), las trado que los sujetos con DCL tienen biana de Medellín halló una prevalen-
pruebas cognitivas seleccionadas (y una mortalidad mayor que los sujetos cia de DCL tipo amnésico de 9,7% (18).
su punto de corte para normalidad) y cognitivamente normales (12,13). Dentro Un tercer estudio chileno comunica el
la pérdida de sujetos (por abandono o de los casos que sobrevivieron luego de seguimiento de 36 pacientes con DCL,
fallecimiento) (7). Además, se evidenció 10 años de seguimiento, 27% desarro- observando la evolución a demencia en
gran variación entre los estudios res- llaron demencia (23% EA). Por lo que 15 de ellos en un periodo promedio de
pecto a las poblaciones seleccionadas, consideramos que es probable que con 31 meses; en un periodo de 2 años adi-

Tabla 1. Prevalencia de deterioro cognitivo leve en estudios que aplican criterios de Mayo.
Criterio Tipo de
Autor Localidad Población Muestra Prevalencia
psicométrico estudio
Europa
Ritchie, 2001 (23) Montpellier, Francia NP 833* NP >60 años: 3,2% Longitudinal
Larrieu, 2002 (24)
Gironde, Francia Comunidad 1265 1,5 DE ≥65 años: 2,8% Longitudinal
Hänninen, 2002 (25) Kuopio, Finlandia Comunidad 806 1,5 DE ≥60 años: 5,3% Transversal
Busse, 2003 (11)
Leipzig, Alemania Comunidad 1045* 1 DE ≥75 años: 3,1% (a)
Longitudinal
Tognoni, 2005 (26) Tuscania, Italia Comunidad (r) 2366 NP ≥65 años: 4,9% (a) Transversal
Consejería de Sanidad, 2005 (27)
Murcia, España Comunidad (u y r)
1074 NP >64 años: 4,0% Transversal
Zanetti, 2006 (28) Milán, Italia Comunidad 400 1 DE (a y no-a) ≥75 años: 16,3% Longitudinal
América
Fisk, 2003 (29) Varios, Canadá Comunidad (u y r) 1790 NP ≥75 años: 1% (c) Longitudinal
≥75 años: 3% (d)
López, 2003 (30) Varios, EE.UU. Comunidad 2470* 1,5 DE ≥65 años: 18,8% Transversal**
Ganguli, 2004 (6)
Pensilvania, EEUU. Comunidad (r)
1681 1 DE >60 años: 2,9% (a)
Longitudinal
Manly, 2005 (31) Nueva York,EE.UU. Comunidad 1325* 1,5 DE ≥65 años: 28,3% Longitudinal
Mías, 2007 (17) Córdoba, Argentina Comunidad 418 1 DE ≥50 años: 13,6% Transversal
Henao-Arboleda, 2008 (18) Medellín, Colombia Comunidad 848 1,5 DE > 60 años: 9,7% (a) Transversal
Knopman, 2009 (14) Minnesota, EE.UU. Comunidad 2050 NP ≥70 años: 16,0% Transversal
Asia
Das, 2007 (32) Kalkata, India Comunidad 960 1,5 DE ≥50 años: 14,9% Transversal
Oceanía
Kumar, 2005 (33) Canberra,Queanbeyan,Australia NP 2551 NP 60-64 años: 3,7% (a) Transversal**
(u)=Población urbana; (r)=Población rural; (*)=Muestra de sujetos no dementes; (**) =Corte transversal en una investigación longitudinal en curso; (a)=Aplicado para los tipos
de DCL amnésico; (b)=Aplicado para los tipos de DCL multidominio y no amnésico; (c) = Aplicando definición estrictamente a los criterios de Mayo; (d) = Aplicando definición
modificada, no considerando la queja subjetiva de memoria como criterio; (no-a)=Aplicado para los tipos de DCL no amnésico; (m)=Aplicado para los tipos de DCL múltiple.

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cionales, 50%(10 casos) de los pacientes cómo hacer las cosas. En general, los entre las alternativas planteadas, o
que permanecían como DCL estables adultos mayores requieren más tiem- reconocer y corregir frases aberrantes
en el tiempo progresaron a EA (19). po para aprender nuevas tareas (36,37). sintácticamente. Sin embargo, se ob-
serva que los adultos mayores tienden
En nuestro país no se ha realizado
estudios poblacionales de incidencia o
2. Funciones de la memoria afectadas a producir definiciones más largas, uti-
prevalencia de DCL. En la actualidad
con el envejecimiento lizando explicaciones y descripciones
de muchas palabras, en comparación a
solo se cuenta con información acer- a. Memoria de trabajo: Comprende la los jóvenes (42,43). Los procesos automá-
ca del deterioro cognitivo en el adulto tenencia y la manipulación de la in- ticos sin esfuerzo consciente, el priming
mayor a partir de estudios que hallan formación mientras se procesa otras semántico, están preservados; mientras
frecuencias de deterioro cognitivo mo- tareas, como retener una corta lista los procesamientos que requieren es-
derado y severo entre 20 y 28% (20,21), de palabras para ordenarla alfabéti- fuerzo en su ejecución declinan con la
en pacientes geriátricos hospitalizados camente. También, incluye la velo- edad. Los adultos mayores tienen una
y ambulatorios. cidad de trabajo, memoria y apren- mayor dificultad tanto para procesar las
Otro estudio en pacientes hospitali- dizaje verbal y viso-espacial, con estructuras sintácticas complejas como
zados, aplicando la prueba de Pfeiffer, mayor afectación de la cognición para poder hacer inferencias en la com-
encontró que más de la mitad presen- viso-espacial que la verbal (36,38). prensión, tanto de una frase individual
tó algún grado de deterioro cognitivo, b. Memoria episódica: Es la memoria como en un discurso narrativo.
diferenciándose en leve, moderado de los hechos de nuestras vidas in-
y severo, con 10%, 12% y 24% de los dividuales, de nuestras experiencias.
casos estudiados, respectivamente (22).
HABILIDADES ESPACIALES
Tanto la memoria episódica como la
Ello evidencia la elevada frecuencia del de trabajo son las que más se dete- Las habilidades espaciales hacen refe-
deterioro cognitivo que se sobrepone a rioran con el envejecimiento (39,40). rencia a la capacidad de manejo del es-
otras patologías en pacientes hospitali- pacio corporal y extra-corporal: mane-
zados y que muchas veces es infravalo- c. Memoria prospectiva: Comprende la
capacidad para recordar la ejecución jo con las diferentes partes del cuerpo,
rado tanto por familiares como por el conocimiento ambiental, la cognición
personal de salud. de una acción en el futuro, como por
ejemplo recordar una cita o la toma espacial, el mapa cognitivo, las habili-
dades viso-constructivas, entre otros.
de medicación (36).
En el test de Wechsler, se evidencia
MEMORIA Y ENVEJECIMIENTO Con la edad también declina la ca- un decremento en el ordenamiento de
pacidad para recordar nueva informa- figuras, símbolos-dígitos y la construc-
La función cognitiva de un individuo es
ción de texto, hacer inferencias a partir ción con cubos. En cuanto a las tareas
el resultado del funcionamiento global
de esta, acceder a conocimientos de la de dibujo, se observa una mayor seg-
de la percepción, atención, habilidad
memoria remota, e integrarla con nue- mentación y perseverancia, un pésimo
viso-espacial, orientación, memoria,
va información de texto (41). En térmi- dibujo de las figuras tridimensionales e
lenguaje y cálculo, algunos de los cuales
nos generales, se afecta más la memoria incapacidad para discriminar si lo hi-
sufren un grado de deterioro variable
a largo plazo que la memoria a corto cieron bien (42). Asimismo, se encuen-
con el envejecimiento (34,36):
plazo (con excepción de la memoria de tra una disminución en el rendimiento
trabajo). Respecto a las áreas cognitivas de pruebas de reconocimiento facial y
1. Funciones de la memoria que aprendizaje espacial. El adulto mayor
permanecen relativamente estables: distintas a la memoria, la habilidad de
focalizar la atención y realizar una tarea presenta un descenso en la cognición
a. Memoria semántica: Los hechos y simple, denominada atención sosteni- espacial, no pudiendo visualizar un pa-
el conocimiento general acerca del da, se mantiene con un buen desempe- trón complejo después de ver sus par-
mundo permanecen estables, parti- ño en el adulto mayor (9,42). tes  (43). Finalmente, se ha reconocido
cularmente si dicha información es también un descenso en la capacidad
usada frecuentemente. Sin embar- para identificar figuras incompletas, la
go, la recuperación de información LENGUAJE codificación y recuerdo de la localiza-
altamente específica típicamente ción espacial, y la memoria de localiza-
El envejecimiento no parece alterar ción táctil (42,43).
declina, como ocurre con los nom-
sustancialmente la capacidad de deno-
bres (36,37).
minar objetos, aunque podría observar-
b. Memoria de procedimiento: Es la se confusión debido al nivel educativo FUNCIONES EJECUTIVAS
memoria para habilidades y hábi- bajo. Tampoco parece haber un impac-
tos, tales como manejar bicicleta o to sobre la habilidad para definir pala- Las funciones ejecutivas son habilida-
nadar; almacena información sobre bras, reconocer la definición correcta des vinculadas a planificación y organi-

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zación, solución de problemas nuevos criterios diagnósticos para el DMAE: asociación con DCL-a que con otros
(flexibilidad cognitiva), desarrollo de 1) edad mayor de 50 años; 2) existen- subtipos de DCL (51,52).
la planificación discursiva tanto gestual cia de quejas subjetivas de pérdida de
2. DCL con déficits cognitivos múl-
como verbal, organización de conduc- memoria, descrita como gradual, sin
tiples o DCL multidominio (DCL-
tas, posibilidades de cambio y moni- empeoramiento brusco ni ocurrida en
toreo de los errores, los que parecen meses recientes, reflejadas en la vida mult): paciente con molestias y una
disminuir muy levemente en el enveje- cotidiana como dificultad para recordar funcionalidad que reflejan deficien-
cimiento normal (42). nombres de personas conocidas; 3) ren- cias leves en múltiples dominios
dimiento en las pruebas de memoria de cognitivos y conductuales, pudiendo
por lo menos 1 DE por debajo del pro- comprometer el lenguaje, las funcio-
DEFINICIÓN DE DETERIORO medio establecido para adultos jóvenes nes ejecutivas, viso-constructivas,
COGNITIVO LEVE en la prueba estandarizada de memoria o viso-espaciales (44,45). Incluye pa-
secundaria (memoria reciente); 4) con- cientes con deterioro cognitivo en-
Se define DCL al deterioro cognitivo servación de las otras funciones intelec- tre 0,5 a 1 DE por debajo de la línea
que supera lo normalmente esperable tuales; y, 5) no criterios para demencia de normalidad ajustada para edad
para la edad, pero que no cumple con o cualquier otra condición médica que y escolaridad. A menudo progresan
criterios de demencia, pues la fun- pueda causar déficit cognitivos (41,46). hasta cumplir criterios para EA o de-
cionalidad está preservada (44). Se ha El DMAE hace referencia a los cam- mencia vascular (DV); una minoría
propuesto varios criterios, pero los del bios en la memoria en adultos mayores de casos representa envejecimiento
International Working Group on Mild comparados con sujetos jóvenes (46,48). normal (45) o, inclusive, una condi-
Cognitive Impairment, publicados en A diferencia de la memoria episódica, ción inestable con un retorno en el
2001 (5), son los más utilizados: 1) pro- la memoria semántica se afecta solo en tiempo a la normalidad (53).
blemas de memoria, particularmente si la EA y no en el envejecimiento nor-
son corroborados por un informante; 2) mal  (36,49). Como el DMAE hace refe- 3. DCL no amnésico de dominio único
déficit de memoria objetivado median- rencia a un déficit exclusivo de la me- o DCL monodominio no amnésico
te evaluación neuropsicológica (1,5 moria, la Asociación Internacional de (DCL-mnoa): paciente con deterio-
desviaciones estándar (DE) por debajo Psicogeriatría y la Organización Mun- ro aislado de algún dominio cogniti-
de lo esperado para edad y escolaridad); dial de la Salud (OMS) propusieron el vo distinto a la memoria, tal como
3) preservación de la función cognitiva término de deterioro cognitivo asocia- lenguaje, funcionamiento ejecutivo
general; 4) conservación de las activi- do a edad (DCAE) para caracterizar a o habilidades viso-espaciales (44). En
dades de la vida diaria; y, 5) ausencia sujetos de la tercera edad con una gama función al dominio comprometido,
de demencia. Algunos investigadores más amplia de trastornos cognitivos ya estos pacientes pueden progresar a
no consideran la preservación de las no limitados a deficiencias en la memo- otros síndromes, como afasia pro-
actividades de la vida diaria como un ria (37,41). gresiva primaria, demencia fronto-
criterio diagnóstico (23,29). Actualmente, temporal, demencia con cuerpos de
el National Institute on Aging-Alzheimer’s Lewy, DV, o enfermedad de Parkin-
Association (NIA-AA), propone al DCL CLASIFICACIÓN DEL DETERIORO son. Se considera que el DCL-mnoa
como un síndrome definido por crite- COGNITIVO LEVE es un estado prodrómico del grupo
rios clínicos, cognitivos y funciona-
de demencias no Alzheimer (45,54).
les  (4,45); asimismo, otras causas adicio- Petersen ha distinguido los siguientes
nales pueden coexistir en un individuo subtipos de DCL (5,45): Petersen encuentra al DCL-a como
que reúne los criterios de DCL, por lo el más frecuente (44,54). Otros investiga-
1. DCL amnésico (DCL-a): pacien-
que se pone especial énfasis a los datos dores han señalado el siguiente orden
te con deterioro significativo de la
clínicos, otorgando un valor adicional de frecuencia: DCL-mult, DCL-a, y
memoria que no cumple con crite-
a los biomarcadores (beta-amiloide 42, DCL-mnoa (55), observándose una ma-
rios para demencia (4,5). El déficit de
tau/tau fosforilado en líquido cefalorra- yor proporción de los subtipos DCL-
memoria se ubica hasta 1,5 DE por
quídeo (LCR) e imágenes cerebrales), mult y DCL-mnoa entre individuos
debajo de la línea de normalidad
pero, secundario y dependiente de los con mayor nivel educativo (55,56). López
ajustada para edad y escolaridad (35).
datos clínicos (2). y col., a partir del seguimiento de pa-
Actualmente, existe consenso que
El DCL debe diferenciarse del dete- el DCL-a sería un precursor de cientes con DCL plantean la existencia
rioro de la memoria del envejecimiento EA  (44,50); sin embargo, otros proce- de dos síndromes clínicos, una forma
normal, referido como ‘deterioro de me- sos demenciales no atribuibles a EA amnésica y otra con un déficit cogniti-
moria asociado a edad’ (DMAE) (46,47). también podrían causar DCL-a. Un vo más amplio no amnésico, siendo este
El National Institute of Mental Health estudio de signos parkinsonianos en último el subtipo que se presentaría con
(NIMH) de Estados Unidos propuso pacientes con DCL encontró mayor mayor frecuencia (30,57).

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RIESGO DE CONVERSIÓN DE te de APOE-ε4 (69). Los pacientes con sibles que la comparación con el valor
DETERIORO COGNITIVO LEVE A DCL y ansiedad pueden tener casi el de normalidad para la edad (80). El nivel
DEMENCIA doble de riesgo de desarrollar EA en los educativo se comporta como un mo-
próximos tres años comparados con los dulador importante del rendimiento
Los pacientes con DCL tienen un ries- pacientes con DCL sin ansiedad (70). de la evaluación neuropsicológica y la
go incrementado de desarrollar EA (50). tasa de declinación (81-83). De acuerdo a
Un estudio prospectivo de 798 clérigos Un estudio encontró que el deterioro
los resultados de un estudio de cohor-
católicos con DCL (n = 211) y sin del desempeño motor, particularmente
tes, la declinación cognitiva valorada
DCL (n = 587) los siguió por 4,5 años; la marcha parkinsoniana y la bradicine-
mediante evaluación neuropsicológica
el grupo con DCL presentó un riesgo de sia, fue asociado con conversión de DCL
tiene un buen valor predictivo negati-
desarrollar EA de 3,1 (IC: 2,1 a 4,5) ve- a EA; asimismo, los individuos con DCL
vo (90%), pero pobre valor predictivo
ces más que el grupo sin DCL (8). Otro tuvieron niveles de desempeño motor
positivo (30%) (82).
estudio encontró que el DCL se asoció significativamente superiores a indivi-
a un riesgo de EA de 2,8 (58). Por otro duos con EA, pero inferiores a aquellos El genotipo APOE-ε4 ha sido aso-
lado, las tasas de conversión de DCL con estado cognitivo normal (71). ciado al riesgo de EA en la población
a cualquier tipo de demencia han sido general, pero su rol en la progresión a
Los pacientes más severamente EA en DCL es incierto. En un estudio,
estimadas en 5 a 16% para la población
afectados según la evaluación neurop- sujetos con DCL portadores de APOE-
adulta mayor (59-61), más elevadas que
sicológica tendrían un mayor riesgo de ε4 tuvieron mayor grado de deterioro
las tasas de conversión a demencia en
progresión a demencia (65,72). Fallas en cognitivo y atrofia del hipocampo,
la población en general, estimadas en 1
la memoria episódica y semántica po- según resonancia magnética (RM),
a 3% anualmente (60).
drían ser consideradas factores de ries- comparados con los no portadores (84).
Estudios longitudinales han encon- go para la evolución a EA (73,74). En una Algunos estudios han encontrado que
trado tasas de conversión de DCL a cohorte anidada en que se definió la el APOE-ε4 confiere un riesgo impor-
demencia y EA a los cuatro años de se- EA-prodrómica como un grupo de pa- tante para la conversión de DCL hacia
guimiento de 56% (14% anual) y 46% cientes amnésicos al inicio del estudio EA (85,86), pero otros solo han encontra-
(11% anual), respectivamente (62); y, en que desarrollaron EA luego de dos años do una asociación leve o nula (87,88).
seguimiento a seis años, se encontró de seguimiento, el grupo EA-prodrómi-
progresión de hasta un 80% (45). El in- ca obtuvo puntuaciones significativa- Diversos estudios han sido orienta-
tervalo entre el diagnóstico de DCL y mente más bajas en memoria episódica dos a buscar marcadores en LCR para
la conversión a demencia puede ser de y memoria semántica que el grupo de predicción de conversión de DCL a de-
hasta 8 años en algunos casos (63). Un amnésicos estables que no evoluciona- mencia (89,90), sugiriendo asociaciones,
porcentaje variable (11% a 40%) de ron a EA (75). Además de un claro dete- como nivel incrementado de proteína
pacientes con DCL mejora, e incluso se rioro de la memoria episódica, definido tau (91), menor actividad de la neprilisi-
normaliza, en uno a tres años de segui- en numerosos trabajos como predictivo na -enzima con capacidad para degra-
miento (24,59). de conversión a EA (73,76), los pacientes dar el péptido beta amiloide (Aβ) (92)-,
presentaban también dificultades in- nivel disminuido de péptido beta ami-
Los factores de riesgo para conver-
cipientes en la recuperación de datos loide 42 (Aβ42), baja proporción de la
sión de DCL a demencia son diversos.
semánticos. El deterioro de la memoria relación Aβ42/Aβ, baja proporción de
La edad es el principal factor predictivo
episódica en fases incipientes de la EA Aβ42/tau (93-95) y un nivel incrementa-
de progresión de DCL a demencia (64,65);
está relacionado con el depósito de ovi- do en actividad de la beta secretasa (96).
el género y el nivel educativo no son
predictivos de conversión a demen- llos neurofibrilares en la corteza ento- Un estudio halló la RM superior
cia  (66). En una cohorte de 139 indivi- rrinal y el hipocampo (77). a los marcadores en LCR, tanto para
duos con DCL, el consumo de alcohol Algunos estudios precisan los com- determinar el estado cognitivo actual
menor a un vaso diario se asoció con ponentes de la evaluación neurop- del paciente como para predecir su
una disminución en la progresión a sicológica con valor predictivo para declinación futura; la combinación de
demencia, en comparación a aquellos demencia (78,79), e incluyen el breve ambas pruebas mostró una capacidad
que se abstuvieron de consumir alcohol retraso en la memoria verbal o la me- predictiva superior que al ser utilizadas
(HR=0,15) (67). de manera aislada (97,98). La aplicabili-
moria de reconocimiento visual, así
dad en muestras poblacionales de estas
Los pacientes con mayor deterioro como el compromiso de las actividades
observaciones es limitada, por la falta
de memoria tienen mayor probabilidad instrumentales de la vida diaria. Por
de estandarización de los métodos y la
de desarrollar EA (68). La progresión del otro lado, el seguimiento de los casos
ausencia de terapéutica específica.
DCL a EA se ha asociado con la pre- ha permitido concluir que probable-
sencia concomitante de síntomas psi- mente los cambios intra-individuales Estudios histopatológicos demostra-
cológicos y conductuales, independien- en la función cognitiva serían más sen- ron que las manifestaciones más preco-

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ces y severas de EA están localizadas en sobre todo memoria episódica; siendo fue predictiva de conversión a demen-
el lóbulo temporal medial (LTM), por conscientes de sus deficiencias, a dife- cia (118). Los pacientes con depresión si-
lo que los estudios de neuroimágenes rencia de lo que ocurre en EA, en que mulan un cuadro clínico de DCL-mult;
centran su atención en esta área para la conciencia de sus déficits está com- asimismo, las deficiencias cognitivas
definir anormalidades que puedan pre- prometida (54,112). Estudios prospectivos pueden persistir luego del tratamiento
decir la conversión de DCL a EA (99). y retrospectivos han demostrado que el de la depresión (119); estudios longitu-
Tanto el volumen cerebral como el del compromiso en memoria episódica es dinales han encontrado que el humor
hipocampo en RM podrían ser predicti- predictivo de EA en los próximos 1 a depresivo es un factor de riesgo para
vas de progresión de DCL a EA (100,101). 7 años de la evaluación inicial (76). Ello desarrollar EA (120,121). En un ensayo clí-
El grado como la progresión de la atrofia parece indicar que los primeros cam- nico con 1 010 pacientes con DCL, el
del LTM han sido asociadas con conver- bios patológicos en EA se producen 59% presentó síntomas conductuales, y
sión de DCL a EA, pudiendo observar- en el LTM, área crítica para memoria la depresión fue el más prevalente, se-
se estos cambios uno o dos años antes episódica, y consistente con la teoría guido por irritabilidad, ansiedad, agre-
de la declinación cognitiva (102-104). La de la consolidación de la memoria (113), sión y apatía; asimismo, se observó un
edad avanzada, el APOE-ε4 y un nivel la cual plantea que el LTM se encarga mayor deterioro cognitivo estadística-
cognitivo bajo basal predijeron atrofia de la codificación y recuerdo de even- mente significativo en aquellos que pre-
progresiva del hipocampo en DCL (105). tos recientes; mientras que, la memoria sentaron SPC respecto a quienes no los
Algunos estudios han asociado el DCL semántica se consolida en los circuitos presentaron (122). Estudios basados en la
con la presencia de hiperintensidades neocorticales, motivo por el cual se ve comunidad han observado un rango si-
en sustancia blanca subcortical y/o la afectada después, en los estadios inicia- milar de SPC entre pacientes con DCL
presencia de infartos corticales en la les de EA (114). y EA, aunque con una mayor frecuencia
RM (106). En un estudio de 170 sujetos y severidad en EA (116,123).
Otras molestias cognitivas, como
con DCL, este hallazgo predijo el riesgo
trastornos del lenguaje (dificultad para Estudios de cohortes han hallado
de DV o demencia mixta en un perio-
encontrar la palabra deseada), de aten- que la depresión y/o ansiedad están
do de seguimiento promedio de cuatro
ción (dificultad para seguir o centrarse asociadas al riesgo de DCL y progresión
años (107).
en una conversación), y de habilidades a EA en sujetos con estado cognitivo
La identificación de patrones re- viso-espaciales (desorientación en en- normal y DCL, respectivamente (124,125).
gionales de hipometabolismo cortical, tornos familiares) podrían configurar Contradictoriamente, se ha observado
usando fluorodeoxiglucosa (FDG) en un DCL-mult, teniendo alta sensibili- que el deterioro cognitivo basal se aso-
las tomografías con emisión de posi- dad para predecir EA y DV (115). La me- cia con un incremento de la sintomato-
trones (TEP), podrían ser útiles para moria no es la única función cognitiva logía depresiva durante los cuatro años
predecir la conversión de DCL en EA, afectada en los estadios pre-demencia de seguimiento, aunque la depresión
especialmente en portadores de APOE- de la EA, pues el compromiso de múlti- basal no se asoció con una aceleración
ε4 (108,109). Asimismo, trazadores de ami- ples dominios caracteriza a la EA varios del deterioro cognitivo (126). Mediante
loides para TEP, como el compuesto B años antes del diagnóstico clínico (42). el análisis de los criterios diagnósticos
de Pittsburgh marcado con C11, son para DCL utilizados en seis ensayos clí-
herramientas prometedoras para el Los pacientes con DCL presentan nicos se encontró que la exclusión de
diagnóstico precoz de EA en pacien- frecuentemente síntomas psicológicos los pacientes con depresión reduciría
tes con DCL (110,111). El NIA-AA reco- y conductuales (SPC), que incluyen significativamente la sensibilidad diag-
mienda interpretar los resultados de los alteraciones en conducta, afecto y sín- nóstica para los casos de DCL que de-
biomarcadores en LCR e imágenes ce- tomas psicóticos (116). La presencia de sarrollarán EA (127).
rebrales de acuerdo a los datos clínicos; SPC favorece la progresión del DCL
pero, desde una perspectiva clínica, a EA, disminuye la calidad de vida,
debido a que los cambios moleculares exacerba las alteraciones funcionales, EVALUACIÓN CLÍNICA DEL
para el diagnóstico patológico de EA aumenta el desgaste del cuidador y DETERIORO COGNITIVO LEVE
son también observados en angiopatía acelera la institucionalización (117). En
amiloide, demencia con cuerpos de el Cardiovascular Health Study (CHS) Es importante considerar que el déficit
Lewy o enfermedad por priones (2). se encontró que 4,7% de pacientes con sensorial (pérdida de agudeza visual o
DCL tenía delusiones, 2,5% alucinacio- auditiva) y los déficit motores coexis-
nes, 14,7% agitación/agresión y 26,3% tentes en esta población pueden dificul-
CUADRO CLÍNICO EN DETERIORO humor depresivo, basados en el Neuro­ tar el diagnóstico de DCL. La evalua-
COGNITIVO LEVE psychiatric Inventory (NPI) (116). Östing ción de pacientes con DCL se orienta
y Skoog encontraron que hasta un 3% a descartar condiciones médicas trata-
Los pacientes con DCL manifiestan de individuos no dementes mayores de bles y determinar el estado basal, para
principalmente deterioro de memoria, 85 años de edad tenía SPC, y la psicosis el seguimiento. En términos generales,

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Deterioro cognitivo leve: ¿dónde termina el envejecimiento normal y empieza la demencia?
Nilton Custodio y col.

la evaluación del paciente con DCL III (WAIS-III) (130) o el Wechsler Test quiere que el individuo genere pala-
es similar a los pacientes con sospecha of Adult Reading (131). bras en respuesta a letras (F, A y S)
de demencia, incluyendo estudios de o categorías (animales o frutas), bajo
• Atención: Se puede evaluar la aten-
neuroimágenes cerebrales y pruebas ciertas condiciones de tiempo.
ción auditiva al solicitar al paciente
de sangre, para evaluar deficiencia de
que repita una serie de dígitos; la • Funciones espaciales y construc-
vitamina B12, ácido fólico e hipotiroi-
atención visual puede incluir re- cionales: La función viso-espacial
dismo, determinar el nivel de enzimas
cordar y correlacionar una serie de incluye tareas que requieren cons-
hepáticas, función renal y hemograma
figuras; habitualmente se recomien- trucción o copia de figuras con di-
completo; es necesario descartar depre-
da pruebas cortas y simples de aten- mensión, capaces de detectar negli-
sión y evaluar medicamentos habitua-
ción sostenida, como el Trail-Making gencias visuales. Otras tareas visuales
les, como antiespasmódicos, opioides,
Test-A (132). más complejas incluye el test de
relajantes musculares, antihistamíni-
cos, biperideno, trihexifenidilo, antide- • Función ejecutiva: La inhibición y figuras complejas del WAIS-III (130).
presivos, antipsicóticos, antieméticos, atención selectiva puede ser evalua- La habilidad de viso-construcción es
ansiolíticos, antiarrítmicos y antiepi- da con el Stroop Color-Word Interfe- evaluada con tareas simples, como
lépticos, pues podrían disminuir el ren- rence Test (133), la flexibilidad mental la prueba de dibujo del reloj (139) y
dimiento cognitivo. con el Trail-Making Test-B (132). Para el dibujo del cubo (140); sus altera-
tareas más complejas de funciones ciones pueden reflejar trastornos de
La evaluación neuropsicológica a la planificación y ejecución motora.
cargo de un profesional con experien- ejecutivas, se puede utilizar el Wis-
consin Card Sorting Test (134). Otras tareas viso-construccionales
cia en su realización es la única prueba más complejas incluyen el WAIS-III
que permite confirmar el diagnóstico • Memoria: La medición objetiva de Block Design Test (130) y el Rey Oste-
de DCL o descartarlo. la memoria incluye pruebas que va- rreith Complex Figure (141).
No existe consenso para una evalua- rían en extensión y complejidad (por
ejemplo, estímulos estructurados y • Humor: La evaluación del humor
ción inicial de individuos con sospecha
cortos versus lista larga de palabras es un componente crítico en la eva-
de DCL, pero se ha encontrado que
o figuras visuales complicadas), mo- luación del paciente con DCL, pues
las pruebas de cribado son útiles, pero
dalidad de presentación (auditivo o un trastorno emocional puede cau-
no sustituyen la evaluación neuropsi-
visual) y demandas lingüísticas (fi- sar o exacerbar problemas cogniti-
cológica (128). Una vez que el paciente
guras geométricas versus palabras). vos. Para una adecuada evaluación
cumple con criterios para DCL y se es-
Además, es importante detectar si se recomienda el Beck Depression
tablece el diagnóstico, se recomienda
la falla de memoria se produce en Inventory-II (142), o la Geriatric De-
una evaluación neuropsicológica anual
un estadio particular del proceso de pression Scale (143), aunque también
para el seguimiento cognitivo y funcio-
aprendizaje: codificación, retención se puede realizar el Neuropsychiatric
nal (5), aumentando la probabilidad de
o recuerdo. Las deficiencias atencio- Inventory (144).
demencia si se evidencia declinación
cognitiva, pero disminuyendo el riesgo nales pueden disminuir la capacidad En conclusión, si bien es cierto,
en caso contrario (129). del individuo para codificar o recor- existen controversias respecto al pun-
dar la información. La evaluación de to crítico en el que se produce el com-
No hay criterios homogéneos para el la memoria verbal incluye tareas con
diagnóstico de DCL mediante aplica- promiso funcional para determinar el
listas de palabras, como el Rey Audi- inicio de la demencia, lo que no ofrece
ción de pruebas neuropsicológicas. Se tory Verbal Learning Test (135) o el Ca-
ha sugerido un umbral de 1,5 DE para controversias es el hecho de que gran
lifornia Verbal Learning Test (136). La proporción de individuos con EA en
la valoración del deterioro de memoria evaluación de la memoria no verbal
en las pruebas respectivas de la evalua- estados incipientes empiezan a mos-
puede requerir el reconocimiento o trar cambios sutiles en la cognición y
ción neuropsicológica (4,6). En el DCL-a la reproducción de figuras geométri-
puede haber compromiso de otros do- conducta y tienen cambios neuropato-
cas o fotografías de rostros. lógicos iniciados décadas atrás, lo que
minios, pero usualmente no es superior
a 0,5 DE. En el DCL-mult el compro- • Lenguaje: Desde el inicio de la evidencia una enfermedad neurodege-
miso cognitivo suele estar en el rango entrevista, se puede evaluar fluen- nerativa. El DCL sería un estado inter-
de 0,5 a 1 DE (4,6). cia y prosodia, así como dificultad medio entre envejecimiento cognitivo
para encontrar palabras. La deno- normal y demencia. Asimismo, existen
Enseguida, revisaremos algunas factores de riesgo para conversión de
minación por confrontación puede
pruebas neuropsicológicas:
ser evaluada con el Boston Naming DCL a demencia, como son edad, es-
• Evaluación basal de inteligencia: Test  (137), La velocidad del recuerdo tado de portador del APOE-ε4, atrofia
Puede incluir el subtest Vocabulario de palabras con el Controlled Oral del hipocampo en RM y presencia de
del Wechsler Adult Intelligence Scale- Word Association Test (138), que re- biomarcadores en LCR. Teniendo en

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