GLUCOPEPTIDOS

Poseen un amplio espectro de actividad antibacteriana contra patógenos Gram-

positivos con efectos secundarios manejables.
Los antibióticos glucopéptidos vancomicina y teicoplanina se han convertido en los
medicamentos de 'último recurso' cuando se encuentran infecciones bacterianas
resistentes, también se recomiendan para uso con pacientes alérgicos a los
antibióticos β-lactámicos, que reciben quimioterapia contra el cáncer o terapia de
diálisis en curso.
ESTRUCTURA.
La vancomicina se obtuvo en 1956 a partir de Streptococcus orientalis. Su estructura
consta de un disacárido, dos unidades hidroxiclorotirosina, tres sistemas fenilglicina
sustituidos N-metil-leucina y la amida del ácido aspártico, todos estos unidos por
una cadena peptídica de siete miembros.
MECANISMO DE ACCIÓN.
Inhiben la síntesis de la pared celular en bacterias sensibles mediante la unión de
alta afinidad con el extremo D-alanil-D-alanina de las unidades precursoras de la
pared celular, inhiben la síntesis del peptidoglucano en un paso previo al de los -
lactámicos. Evitan el proceso de polimerización necesario para que el complejo
disacárido-pentapéptido se separe del fosfolípido de la membrana, ocasionando
que se acumule el intermedio lipídico unido a la membrana citoplasmática de la
bacteria. Además altera la permeabilidad de la membrana e inhibe la síntesis del
ARN.
RESISTENCIA A LOS GLUCOPEPTIDOS
Han surgido cepas de enterococos resistentes a glucopéptidos, en particular E.
faecium, como patógenos intrahospitalarios. Los determinantes de la resistencia a
la vancomicina se localizan en un transposón que se transfiere con facilidad entre
los enterococos y otras grampositivas.
La resistencia es resultado de la alteración D-alanil-D-alanina a D-alanil-D-lactato o
D-alanil-D-serina, que se unen en escasa medida con los glucopéptidos.
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
La vancomicina posee actividad
contra un amplio espectro de bacterias
grampositIvas. Todas las especies de
bacilos gramnegativos y
micobacterias son resistentes a la
vancomicina. Destaca su actividad
sobre S. aureus, y S. epidermidis. Son
también sensibles Streptococcus spp.
El enterococo suele requerir
concentraciones altas y la asociación
de un aminoglucósido. Su actividad
abarca Clostridium (incluido C.
difficile), Bacillus anthracis,
Actinomyces y C. diphtheriae.
CARACTERISTICAS
FARMACOCINETICAS
No se absorbe por vía oral. Se debe de administrar vía parenteral. Eliminación casi
exclusiva glomerular. La vancomicina alcanza concentraciones terapéuticas 30%
en: liquido ascítico, pericárdico, pleural y sinovial, en los diferentes órganos y
exudado de abscesos, penetración en hueso solido del 15% al 20%, penetración en
el LCR es irregular, se recomiendo la administración intratectal o interventricular. No
se debe administrar intramuscularmente debido a que es muy dolorosa y puede
producir necrosis. La administración oral solo está indicada en px con colitis
pseudomembranosa.
REACCIONES ADVERSAS
Muestra toxicidad elevada, la administración rápida origina prurito, enrojecimiento,
hormigueo, taquicardia y un exantema macular eritematoso “Red neck síndrome”.
A veces hay hipotensión y shock. En tx prolongados puede producir neurotoxicidad
con lesión del nervio acústico y perdida de la audición. Puede haber nefrotoxicidad.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Es un antibiótico de elección en infecciones graves por S. aureus y S. epidermidis
resistente a meticilina, penicilinas isoxazólicas y cefalosporinas de primera
generación. Cuando se asocian a aminoglucosidos se debe considerar un mayor
riesgo de nefrotoxicidad y ototoxicidad.
En px alérgicos a penicilinas, la vancomicina es el fármaco de elección en
infecciones por estafilocos coagulasa-positivos o negativos. Es alternativa válida en
la endocarditis estreptocócica y por enterocococos, especialmente en alérgicos a
penicilinas, debiendo asociarse un aminoglucósido.
Meningitis por Corynebacterium y Flavobacterium meningosepticum se debe
administrar vía intratecal.
Colitis pseudomembranosa
por C. difficile se debe
administrar 125 – 500 mg
cada 6 hrs VO.
Infecciones de piel/tejido
blando y hueso/articulación:
bacterias grampositivas,
incluido MRSA.
Infecciones respiratorias:
neumonía MRSA – se
recomienda la dosificación
intensiva.
Infecciones por catéter
vascular provocadas por
bacterias grampositivas.
POSOLOGIA
Adultos: 30 – 45 mg/kg al día, dividida en dos o tres dosis.
Recién nacidos durante la 1era semana de edad: iniciar 15 mg/kg al día, mantener
10 mg/kg cada 12 horas
Lactantes (8 a 30 días): iniciar con 15 mg/kg, mantener con 10 mg/kg cada 8 horas.
Lactantes y niños (Más de treinta días): 10 – 15 mg/kg cada 6 horas.
El clorhidrato de vancomicina se comercializa para uso intravenoso como polvo
estéril para solución. Debe diluirse e infundirse durante al menos 60 min para
evitar las reacciones adversas de la infusión.