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Resumen
Abstract
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massive or focused way on human groups or affected districts, would allow to cut or reduce infections, save
lives and recover economic activity.
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Revista Propuestas para el Desarrollo, año IV, número IV.
Introducción
Ante la escalada indetenible de contagios del Co- En esta “guerra” que la humanidad enfrenta contra
vid-19, que está cobrando incontables vidas en el el Covid-19, el desafío es encontrar una alternativa
mundo entero y generando un daño económico para superar la crisis sanitaria inmediata que está
inédito en la historia moderna, resulta apremiante afectando nuestras vidas. En este sentido, propone-
buscar alternativas disponibles para enfrentar la mos a la comunidad científica y política que evalúe
emergencia inmediatamente. A pesar de lo exitosa la propuesta de utilizar un instrumento biológico,
que ha resultado la cuarentena en aquellos países que funcione como cuarentena biológica, capaz de
donde se ha implementado oportunamente, su generar en el organismo humano sustancias con
extensión en el tiempo atenta contra su efectivi- función de barrera inmunológica que rompa las
dad. Es evidente que, con el paso de los días de cadenas de contagio y refuerce las medidas ya im-
aislamiento, aumenta el relajamiento y el rechazo plementadas para combatir la pandemia (que haga
social que disminuyen el acatamiento y la eficacia las veces de tapabocas, lavado de manos, distancia-
de las medidas preventivas de aislamiento. Espe- miento social y otras medidas epidemiológicas).
cialmente en Latinoamérica, las condiciones so-
cioeconómicas (pobreza, desigualdad, informali- El objetivo de este artículo es presentar al debate
dad laboral y cobertura sanitaria insuficiente) y de público una propuesta de política sanitaria que
hábitat (asentamientos irregulares, hacinamiento) consiste en implementar una cuarentena biológica
que en diferentes grados comparten todos los paí- preventiva, utilizando una vacuna inespecífica, la
ses de la región, contribuyen a agravar el proble- Sabin-Oral, que tiene el potencial de fortalecer el
ma, impidiendo o disminuyendo las posibilida- sistema inmunológico innato cortando la cadena
des de implementar exitosamente una cuarentena de replicación del virus, impidiendo el ingreso del
duradera. virus en las personas no contagiadas y acelerando
la inmunización de los asintomáticos, que dejan de
Por otro lado, la estrategia de esperar a que se de- ser agentes de contagio. La propuesta se basa en el
sarrolle y aplique universalmente una vacuna espe- uso de una vacuna preexistente, ampliamente cono-
cífica, implica el transcurso de meses o semestres cida, de fácil acceso, bajos costos y riesgos conoci-
en los que el virus puede propagarse a sus anchas dos, que permite acelerar y fortalecer la inmunidad
aumentando el conteo de víctimas y agravando los innata en las defensas corporales contra el virus.
problemas económicos y sociales derivados de la
pandemia. Su aplicación puede ser masiva o focalizarse en
sectores demográficos o territoriales especialmen-
Si la pandemia de Covid-19 se deja liberada a su te amenazados, y brinda una cobertura preventiva
evolución natural, los servicios de salud colapsarán que puede proteger al organismo del contagio de
irremediablemente, con sus consecuencias trágicas Covid-19 (sars-cov-2), en un período crítico de 10
–como ha ocurrido en varios países–, por lo que a 20 días lo que permite tener el mismo efecto que
toda medida de prevención y ofensiva es impres- cuarentenas estrictas focalizadas. La propuesta tie-
cindible y merece ser evaluada y testeada para en- ne bases en el conocimiento científico disponible y
frentar la crisis con respuestas ante la emergencia. en nuestra dilatada experiencia en el ejercicio prác-
tico de la medicina.
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Desarrollo inmunológico
La presencia de un microbio en el organismo pri- Están bien identificados nueve tipos de recepto-
mariamente da lugar a la liberación de histamina, res (TLR) que son designados con los números del
citosinas proinflamatorias como IL-I, IL-6 (IL-I), 1 al 9. Estos se encuentran en la superficie de la
y TNF, vasodilatación, moléculas de adhesión, membrana celular (1-2-4-5-6) y otros dentro de la
que permitirán la diapédesis de células inmuno- célula en los endosomas (3-7-8-9). De esta forma,
lógicas, desde la sangre hacia los tejidos, para de los primeros reconocen patrones de patógenos
esta forma iniciar la inflamación. Estas células de- extracelulares como peptidoglucanos, flagelinas
fensivas, ya en los tejidos, están constituidas por bacterianas, lipopolisacáridos (LPS) de bacterias
mastocitos-basófilos, micrófagos-neutrófilos, ma- gran negativas y glucopéptidos, y cuando los pa-
crófagos-monocitos y células dendríticas (CD). tógenos son fagocitados (macrófagos, CD) en el
endosoma son reconocidos por: TLR3 reconoce
Macrófagos y células dendríticas, tienen como ADN bicatenario; TLR5 reconoce ADN y ARN
función producir citosinas y fagocitar al agente bicatenario y, lo que más nos interesa resaltar, los
patógeno y procesarlo, hechos que luego darán TLR-7 y TLR-8 reconocen ARN monocatenario,
lugar al inicio de la inmunidad adaptativa especí- y por último TLR9 capta motivos CPG de virus y
fica. Es por ello que se las llama células presenta- bacterias (ver Figura 1).
doras de antígenos, que junto al linfocito T CD4 y
moléculas coestimuladoras, comenzarán el proce- El reconocimiento por parte de TLR-7 y TLR-8
so de respuestas específicas, ya sean humorales o activa una vía de señalización nuclear (IRF7) para
celulares, con perfiles Th1 o Th2. la producción de Interferón tipo I (a y b) que es
una citosina con actividad antiviral por excelencia.
Describir detalles de la inmunidad adaptativa no Los interferones tipo I activan genes de las células
es motivo para esta exposición, puesto que tene- para que rechacen la infección viral, produciendo
mos especial interés en el protagonismo de las cé- lo que se llama un estado antiviral. Además, acti-
lulas dendríticas como agentes de la inmunidad van linfocitos naturales (LNK) que destruyen las
innata. células infectadas (ver Figura 2).
En efecto, las CD al igual que las células epiteliales Cabe acotar que en el citoplasma celular hay otros
y las otras células inmunológicas, poseen recepto- tipos de receptores identificados con las siglas
res de reconocimiento de patrones identificato- NLR, RLR y STING que reconocen antígenos
rios de patógenos (PAMP) comunes a distintos fuera del endosoma, y que también generan la
grupos de agentes infecciosos. Estos receptores producción de Interferón tipo I, por la vía de se-
de reconocimiento se identifican como receptores ñalización IRF-7.
Tipo Toll (TLR) (Toll Like Receptor) por su se-
mejanza con la estructura de la mosca de la fruta
(Drosophila).
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MD2
TLR3 ARNbc
TLR7 ARNmc
Repeticiones
ricas en leucina
Estructura rica en
cisteína en flanco
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Péptidoglucano LPS
Membrana plasmática
TRIF
MyD88 TLR7
ARNbc
TLR9 TLR3
Endosoma
NF-kB IRF
-Inflamación aguda
-Estímulo de inmunidad adaptativa Estado antivírico
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La CD plasmocitoide expresa TLR-7 y TLR-8 en En este sentido, ciertas vacunas y sustancias coadyu-
cantidades y cuando fagocita virus monocatenario vantes, tendrían la capacidad de estimular la inmu-
produce Interferón tipo 1, también en cantidades nidad innata previa a la generación de anticuerpos
que, como ya se ha expresado, constituye la principal específicos inherentes. Tales son los casos de las va-
barrera de contención para la infección virósica. cunas a virus vivos atenuados, como la de la rubeo-
la, la del sarampión, las vacunas intranasales para la
Así, los interferones tipo 1 (a, a2 y b) tienen la capa- gripe y, especialmente, la vacuna Sabin-Oral, ya que
cidad de interferir en la replicación viral de una cé- ésta puede estimular fuertes respuestas innatas. Por
lula infectada y la desintegración del virus libre. Esta lo tanto, es válido inferir que la vacuna Sabin-Oral
capacidad de los interferones es común (no especifi- en virus monocatenario vivo atenuado, con acción
ca) para todos los virus. sobre las mucosas, pueda tener efectos activadores
de los procesos innatos protectores para un corto pe-
Si bien, algunas clases de virus han desarrollado me- riodo de tiempo, es decir, el equivalente biológico a
canismos de evasión, por lo que evitan los interfero- las medidas de cuarentena estricta.
nes (ver Figura 3), no hay antecedentes que indiquen
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Virus
Célula infectada
por virus
Endosoma Citosol
Replicación
Producto
Autofagia
microbiano
(PAMP)
Núcleo
INF-a, INF-b
Figura 3: Mecanismos de inducción de los interferones del tipo I por los virus.
Los ácidos nucléicos y las proteínas víricas son reconocidos por varias familias de receptores celulares
(TLR, la familia de receptores citosólicos del tipo RIG o RLR, que comprende MDA-5, RIG-I, DAI y otros,
y los receptores citosólicos del ADN), que activan los factores de transcripción (proteínas IRF) que
estimulan la producción de los interferones del tipo I INF-a e INF- b.
Fuente: Abbas, A. Litchman y S. Pillai (2015). Inmunología celular y molecular. España: Elsevier
Saunders, 8° Edición.
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MEMBRANA TLR3
VIRUS SABIN ORAL ENDOSOMAL
TLR6
TLR7
TLR8
TLR9
RECONOCEN PAMP
INTRACELULARES
CÉLULA DENDRÍTICA
MUCOSA INTESTINAL FENOTIPO Presenta Antígeno
MIELOIDE AL LTCD4
(Inmunidad
específica para
Poliomielitis)
TLR7
FENOTIPO TLR8
PLASMOCITOIDE
TLR7
IRF
TLR8
Fuente: Abbas, A. Litchman y S. Pillai (2015). Inmunología celular y molecular. España: Elsevier
Saunders, 8° Edición.
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Antecedentes
Los científicos Konstantin Chumakov, Christine Por otro lado, en The New York Times, Andrew E.
S. Benn, Peter Aaby, Shyamasundaran Kottilil y Kramer publicó un artículo titulado “Estudios so-
Robert Gallo, en un artículo titulado “Can exis- viéticos de hace décadas sugieren una posible es-
ting live vaccines prevent Covid-19?”, publicado trategia contra el coronavirus”,4 publicado en ju-
en junio de 2020 en la revista científica Science,1 nio de 2020, donde afirma que la misma vacuna
proponen estimular la inmunidad innata por me- implementada contra la polio en la Unión Sovié-
dio de vacunas vivas como la vacuna oral contra el tica puede ser usada para combatir el Covid-19.
poliovirus (conocida como Sabin-Oral u OPV por Entre los investigadores citados se encuentran los
sus siglas en inglés), lo que podría desarrollar una virólogos y hermanos Chumakov, quienes se ba-
protección temporal contra el Covid-19. Los auto- san en la investigación realizada por su madre,
res destacan la capacidad de algunas vacunas vivas Marina Voroshilova.
atenuadas para introducir Interferón y otros me-
canismos de inmunidad innata en el cuerpo. Asi- Voroshilova comprobó que los niños inmunizados
mismo, aluden a las probadas ventajas de la OPV contra la polio, durante aproximadamente el mes
por su “sólido historial de seguridad, la existencia posterior a la aplicación de la vacuna no tuvieron
de más de un serotipo que podría usarse secuen- los virus respiratorios que habitualmente causan
cialmente para prolongar la protección (2, 3), el enfermedades. Este es un aspecto que también no-
bajo costo y la facilidad de administración y dis- sotros comprobamos a lo largo de nuestra extensa
ponibilidad”,2 aunado a que ya se han implemen- práctica médica. Entre 1968 y 1975, los estudios
tado más de mil millones de dosis y se producen y de Voroshilova en la Unión Soviética, probados
utilizan anualmente en más de 140 países. en más de 320.000 participantes, mostraron una
reducción de la mortalidad por gripe en personas
Proponemos el uso de OPV (vacuna oral contra que habían recibido otras vacunas, incluyendo la
el poliovirus) para mejorar o prevenir Covid-19. vacuna oral contra la polio.
Tanto el poliovirus como el coronavirus son vi-
rus de ARN de cadena positiva; por lo tanto, es El virólogo Robert Gallo asegura que la reutiliza-
probable que puedan inducir y verse afectados ción de vacunas es “una de las áreas más analiza-
por mecanismos de inmunidad innata comunes. das de la inmunología en este momento” e insiste
La vacuna oral contra el poliovirus en particular en que incluso si el poliovirus debilitado sólo con-
podría proporcionar protección temporal con- fiere inmunidad por un plazo aproximado de un
tra la enfermedad por coronavirus(…). El riesgo mes, “te pone del otro lado de la curva, y salvaría
de complicaciones debido a la OPV es extrema- muchas vidas”.
damente bajo.3
En cuanto a los riesgos, el artículo reseña que mi-
El equipo de científicos conformado por Konstan- les de millones de personas han recibido la vacuna
tin Chumakov de la FDA, el doctor Robert Gallo contra la polio, lo que logró erradicar la enferme-
del Instituto de Virología Humana de la Univer- dad casi por completo. Sin embargo, en casos muy
sidad de Maryland, junto con sus colegas, hace poco usuales, el virus debilitado que se usa en la
énfasis en la necesidad de realizar pruebas de la vacuna puede mutar y causar la polio (la proba-
vacuna de la polio contra el Covid-19. bilidad del evento es de 1 de cada 2,7 millones de
1 Konstantin Chumakov, Christine S. Benn, Peter Aaby, Shyamasundaran Kottilil y Robert Gallo (2020). “Can existing live vaccines prevent
Covid-19? Science.
2 Ibid.
3 Ibid.
4 Andrew E. Kramer (2020). “Estudios soviéticos de hace décadas sugieren una posible estrategia contra el coronavirus”. The New York
Times. Disponible en: https://cnnespanol.cnn.com/2020/06/12/una-vacuna-contra-la-poliomielitis-que-yaexiste-podria-ayudar-a-prote-
ger-contra-el-coronavirus/
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personas vacunadas). Es por ello que las organiza- Sin embargo, consideramos que frente a situacio-
ciones de salud pública recomiendan eliminar la nes de emergencia epidémica, al creciente número
vacunación rutinaria de la vacuna a virus vivo ate- de víctimas y al desplome en términos socioeco-
nuado cuando la enfermedad ha sido erradicada. nómicos, es crucial cuestionar los métodos orto-
Con este argumento, el Instituto Nacional de Aler- doxos aplicados en los países centrales y evaluar
gias y Enfermedades Infecciosas (Niaid, por su si- si la priorización de estos protocolos –que previe-
gla en inglés) aplazó un estudio diseñado desde los nen ante riesgos tan futuros como inciertos–, no
institutos donde trabaja Gallo, la Clínica Cleve- termina sacrificando innecesariamente la oportu-
land, la Universidad de Búfalo y el Centro Integral nidad de recurrir a soluciones positivas, probadas,
del Cáncer Roswell Park, para utilizar la vacuna económicas y al alcance de los países latinoameri-
de la polio contra el coronavirus. No obstante, en canos, capaces de enfrentar esta circunstancia de
otros países, como Rusia o Irán, ya iniciaron las excepción.
pruebas bajo este sistema.
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pudiese producir el uso de cada vacuna. En el caso 3. Posibilidad de que el período de cobertura de
de la vacunación con Sabin-Oral, algunos de los la protección (actividad innata) sea menor a
riesgos que deben evaluarse y controlarse son: 14 días (tiempo que equivale a la cuarentena
biológica) por tener la actividad de interferón
1. Evitar la aplicación sobre pacientes inmunoló- un periodo más breve.
gicamente deprimidos. 5
***
A modo de conclusión
La mejor respuesta para enfrentar la pandemia La aplicación de la Sabin-Oral podría disminuir
del Covid-19 es la prevención y la cuarentena. Sin los contagios por Covid-19 y/o disminuir la gra-
embargo, en vista de las dificultades para sostener vedad de los cuadros clínicos. En consecuencia,
las medidas de aislamiento en forma eficaz duran- permitiría el reestablecimiento de numerosas acti-
te lapsos prolongados, proponemos que se evalúe vidades económicas severamente afectadas por las
utilizar una alternativa: la cuarentena biológica restricciones a la circulación, como el transporte,
preventiva, inducida mediante la vacunación de la el turismo y los espectáculos públicos. Por estas ra-
vacuna Sabin-Oral, que refuerza la capacidad in- zones, ponemos esta propuesta a la consideración
nata del organismo y corta la cadena de contagios. de la comunidad científica, de las autoridades y de
En una situación extrema como la generada por la la ciudadanía en general. La propuesta de aplicar
pandemia, la inmunidad inespecífica y transitoria una cuarentena biológica preventiva tiene poten-
desarrollada por esta vacuna ampliamente cono- cial para generar grandes beneficios sanitarios y
cida, sería una medida adecuada, económica y de económicos a muy bajo costo, con riesgos despre-
alto impacto en la detención del contagio. ciables e inmediatamente, hasta tanto se logre des-
plegar en todo el territorio la vacuna específica.
5 Entrevista a Robert Gallo en Karimi, Faith y Fox Maggie (2020). “Una vacuna contra la poliomielitis que ya existe podría ayudar a pro-
teger contra el coronavirus”. CNN en español web. (12/06/2020). Disponible en: https://cnnespanol.cnn.com/2020/06/12/una-vacuna-con-
tra-la-poliomielitis-que-ya-existe-podria-ayudar-a-proteger-contra-el-coronavirus/
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Referencias
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Edición.
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si-lavacuna-contra-la-poliomielitis-podria-ayudar-a-prevenir-el-coronavirus-estados-unidos-salud.html
Karimi, Faith y Fox Maggie (2020). “Una vacuna contra la poliomielitis que ya existe podría ayudar a
proteger contra el coronavirus”. CNN en español Web. (12/06/2020).Disponible en: https://cnnespanol.
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contra-el-coronavirus/
Konstantin Chumakov, Christine S. Benn, Peter Aaby, Shyamasundaran Kottilil y Robert Gallo (2020).
“Can existing live vaccines prevent Covid-19?" Science (12/06/2020). Vol. 368, Issue 6496, pp. 1187-1188.
DOI: 10.1126/science.abc4262
Kramer, Andrew E. (2020). “Estudios soviéticos de hace décadas sugieren una posible estrategia contra el
coronavirus”. The New York Times (27/06/20 actualizado el 30/06/20). Disponible en: https://cnnespanol.
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Ministerio de Salud de Kirov - Rusia (2020). “Se inició un programa de observación para la prevención de
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Roitt (2008). Inmunología Fundamentos. Esapaña: Editorial Médica Panamericana. 11° Edición.
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