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ORIGINALES

Antígeno prostático específico y sus fracciones


en el diagnóstico del cáncer de próstata 91.334

Xavier Filellaa, David Truanb, Joan Alcoverb, Rafael Molinaa, Pilar Luqueb,
Francisca Cocaa y Antonio M. Ballestaa
a
Servicio de Bioquímica Clínica (CDB). Hospital Clínic. IDIBAPS. Barcelona.
b
Servicio de Urología (ICNU). Hospital Clínic. IDIBAPS. Barcelona. España.

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: La descripción de distintas formas circulantes de antígeno prostático es- La dosificación del antígeno prostático
pecífico (PSA) ha abierto una nueva estrategia en el diagnóstico del cáncer de próstata. La de- específico (PSA) constituye una herra-
terminación del índice entre PSA libre y PSA total en el grupo de pacientes con valores de éste mienta indispensable en el diagnóstico
último entre 4 y 10 ng/ml ha disminuido el número de biopsias negativas. El objetivo de nues-
tro estudio ha sido comparar la eficacia diagnóstica del PSA y sus fracciones (PSA libre y PSA del cáncer de próstata que mejora sus-
ligado a las proteínas inhibidoras de las proteasas o PSAc) en el diagnóstico diferencial entre tancialmente la eficacia obtenida con la
cáncer de próstata e hiperplasia benigna de próstata. realización del tacto rectal1. La elevación
PACIENTES Y MÉTODO: Hemos dosificado la concentración de PSA total, PSA libre y PSAc en 56 pa- del PSA, no obstante, puede observarse no
cientes con cáncer de próstata y 94 pacientes con hiperplasia benigna de próstata.
RESULTADOS: Se han empleado curvas ROC para realizar la comparación de estos tests. Las mayores
únicamente en pacientes con cáncer de
áreas bajo la curva se obtuvieron para los índices entre PSA libre y PSAc y entre PSA libre y PSA próstata, sino también en pacientes con
total (0,718 y 0,712, respectivamente). El área bajo la curva del PSAc fue mayor que la del hiperplasia benigna de la próstata (HBP).
PSA total (0,602 y 0,567, respectivamente). Los resultados hallados en el subgrupo de pacientes Así, la concentración de PSA es superior
con valores de PSA total entre 4 y 10 ng/ml fueron semejantes a los del grupo total. a 4 ng/ml en el 25-50% de los pacientes
CONCLUSIONES: La eficacia diagnóstica del PSAc es mayor que la del PSA total. En el diagnóstico
diferencial entre cáncer de próstata e hiperplasia benigna de próstata el uso de los índices de con HBP2,3. La falta de especificidad del
PSA aumenta la eficacia diagnóstica obtenida con la dosificación de PSA total o PSAc. PSA es, por tanto, su principal inconve-
niente, por lo que en los últimos años se
Palabras clave: PSA. PSA libre. PSAc. Cáncer de próstata. han definido varias estrategias con la fi-
nalidad de aumentar su especificidad4-7.
El PSA es una enzima con actividad cali-
Usefulness of PSA and its fractions in the diagnosis of prostate cancer creína que circula mayoritariamente liga-
do a diversas proteínas inhibidoras de las
BACKGROUND AND OBJECTIVE: The description of different forms of PSA has opened a new strategy proteasas y principalmente a la α-1-anti-
in the diagnosis of prostate cancer. The measurement of the ratio between free PSA and PSA in
the group of patients with a PSA level between 4 and 10 ng/ml decreases the number of nega- quimotripsina. Una pequeña fracción de
tive biopsies. The aim of our study was to compare the diagnostic efficacy of PSA and PSA PSA circula en forma libre, y se han ob-
fractions (free PSA –fPSA– and complexed PSA –cPSA–) in the differential diagnosis between servado diferencias en esta fracción en
Pca and benign prostate hyperplasia (BPH). relación con la existencia o no de cáncer
PATIENTS AND METHOD: We measured the serum levels of PSA, free PSA and cPSA in 56 patients
with Pca and 94 patients with BPH.
de próstata8,9. Diversos estudios mues-
RESULTS: ROC curves were used for the comparison of tests. The biggest area under the curve tran que su utilización permite disminuir
(AUC) was observed for the ratios fPSA/cPSA and fPSA/PSA (0.718 and 0.712, respectively). el número de biopsias negativas en el
When we compared the AUC between PSA and cPSA, then AUC for cPSA was higher than AUC grupo de pacientes con valores de PSA
for PSA (0.602 and 0.567, respectively). We observed similar results in the group of patients entre 4 y 10 ng/ml10-12. La puesta a punto
with PSA levels between 4 and 10 ng/ml.
CONCLUSIONS: The diagnostic accuracy of cPSA is higher than that of PSA. Moreover, in the dif- de una técnica que permite dosificar el
ferential diagnosis between prostate cancer and BPH, the use of PSA ratios (fPSA/cPSA or PSA ligado a las proteínas inhibidoras de
fPSA/PSA) increases the diagnostic accuracy obtained with the measurement of PSA or cPSA. las proteasas (PSAc) define una nueva
estrategia en el diagnóstico del cáncer de
Key words: PSA. Free PSA. cPSA. Prostate cancer. próstata13. Diversos trabajos coinciden en
señalar que su eficacia diagnóstica es su-
perior a la del PSA total, por lo que po-
dría ser la prueba de elección en el criba-
do del cáncer de próstata14,15. No parece,
sin embargo, que en series que incluyen
a un número importante de pacientes con
enfermedad prostática benigna la dosifi-
cación aislada del PSAc supere al estudio
combinado de las fracciones de PSA. El
objetivo de nuestro estudio es precisa-
Correspondencia: Dr. X. Filella.
Servicio de Bioquímica Clínica. Hospital Clínic de Barcelona. mente comparar la capacidad diagnósti-
Villarroel, 170. 08036 Barcelona. España. ca del PSA y sus distintas fracciones en
Correo electrónico: xfilella@clinic.ub.es el diagnóstico diferencial entre HBP y el
Recibido el 23-5-2003; aceptado para su publicación el 30-10-2003. cáncer de próstata.
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FILELLA X, ET AL. ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO Y SUS FRACCIONES EN EL DIAGNÓSTICO DEL CÁNCER DE PRÓSTATA

TABLA 1 un anticuerpo monoclonal de ratón anti-PSA libre


que impide que el PSA libre presente en la muestra
Resultados de los valores de antígeno prostático específico (PSA) total y de sus reaccione con los anticuerpos dirigidos frente al PSA.
fracciones en pacientes con hiperplasia benigna de próstata (HBP) y en pacientes Las determinaciones de PSA y de PSA libre se lleva-
ron a cabo en el mismo día en que se efectuó la ex-
con cáncer de próstata tracción, mientras que las de PSAc se realizaron al
cabo de unas semanas, tras conservar las muestras a
HBP Cáncer de próstata p –80 °C. Para cada muestra se han calculado el índi-
PSA (Hybritech) 8,24 (8,43) 11,60 (10,12) NS ce entre PSA libre y PSA (empleando para ello el re-
PSA (Bayer) 7,05 (7,08) 9,91 (8,55) NS sultado obtenido con el método de Hybritech), el ín-
PSA libre 1,49 (1,97) 1,28 (1,28) NS dice entre PSAc y PSA (empleando en este caso el
PSA libre/PSA 0,20 (9,89) 0,12 (6,07) < 0,001 PSA obtenido con el método de Bayer) y el índice en-
PSAc 4,97 (4,97) 8,02 (7,24) 0,037 tre PSA libre y el PSAc. La evaluación estadística de
PSAc/PSA 0,70 (0,12) 0,79 (8,50) < 0,001 resultados se ha realizado mediante la prueba de la
PSA libre/PSAc 0,38 (0,29) 0,19 (0,12) < 0,001 U de Mann-Whitney. Igualmente se ha realizado un
análisis mediante curvas ROC (receiver-operating
Valores expresados como media (desviación estándar). PSAc: PSA ligado a las proteínas inhibidoras de las proteasas; NS: no sig-
nificativo. characteristic) para comparar los resultados obteni-
dos con cada prueba.

TABLA 2
Resultados
Número de pacientes con hiperplasia benigna de próstata (HBP) y pacientes
con cáncer de próstata en función de distintos valores de PSA, PSA y porcentaje Los resultados obtenidos en nuestra serie
de PSA libre de pacientes se presentan en la tabla 1,
HBP Cáncer de próstata
en la que se indica el grado de significa-
ción observado en la comparación de re-
PSA (Hybritech) > 4 ng/ml 70/94 (74%) 50/56 (89%) sultados entre los pacientes con cáncer
PSA (Hybritech) > 10 mg/ml 29/94 (31%) 17/56 (30%)
PSA (Bayer) > 4 ng/ml 64/94 (68%) 48/56 (86%) de próstata y los pacientes con HBP. La
PSA (Bayer) > 10 ng/ml 23/94 (24%) 12/56 (21%) mayor diferencia entre ambos grupos de
PSAc > 3 ng/ml 62/94 (66%) 48/56 (86%) pacientes se observó para los índices en-
PSA libre/PSA < 0,2 57/94 (61%) 50/56 (89%)
tre PSA libre y PSA, entre PSAc y PSA y
PSA: antígeno prostático específico; PSAc: PSA ligado a las proteínas inhibidoras de las proteasas.
entre PSA libre y PSAc (p < 0,0001).
También se observaron diferencias signi-
Pacientes y método la concentración sérica de PSA y PSA libre (Hybri- ficativas para el PSAc (p = 0,037), pero
tech, Beckman, San Diego, CA, EE.UU.). Estos análi-
Hemos dosificado las concentraciones de PSA total sis emplean 2 anticuerpos monoclonales murinos di- no para el PSA y el PSA libre. Los resulta-
(mediante 2 ensayos distintos), PSA libre y PSAc en rigidos contra el PSA total y el PSA libre, uno de ellos dos hallados en estos pacientes se mues-
150 pacientes con enfermedad prostática no tratada. marcado con fosfatasa alcalina y el otro recubierto tran en la tabla 2 en relación con los va-
La serie incluye a 54 pacientes con cáncer de prósta- con partículas paramagnéticas. Tras añadir un sus-
ta y a 94 con HBP. De todos ellos se disponía de una trato quimioluminiscente, se mide la luz generada en lores de referencia utilizados usualmente
biopsia de la próstata guiada por ecografía transrec- un luminómetro. Asimismo, se ha empleado una téc- para las pruebas evaluadas en el estudio.
tal. El diagnóstico de HBP se realizó, además de por nica de quimioluminiscencia para dosificar la con- Para comparar la eficacia diagnóstica de
la negatividad de la biopsia, por el aumento de tama- centración de PSA y de PSAc en un analizador Advia
ño de la glándula prostática con síntomas prostáticos Centaur (Bayer, Tarrytown, NY, EE.UU.). La dosifica-
cada prueba al margen del nivel de refe-
y por la existencia de obstrucción urinaria demostra- ción de PSA en este analizador se basa en el empleo rencia empleado se han usado curvas
da por flujometría. El diagnóstico de cáncer de prós- de un anticuerpo policlonal de cabra dirigido contra ROC, cuyos resultados se muestran en la
tata se estableció mediante biopsia guiada por eco- el PSA marcado con éster de acridinio y un segundo tabla 3. La mayor área bajo la curva co-
grafía. La realización de biopsia se decidió en función anticuerpo monoclonal de ratón acoplado a partícu-
de los resultados del tacto rectal y de la concentra- las paramagnéticas. La posterior adición de reactivo rrespondió al índice entre PSA libre y
ción de PSA y PSA libre, y se practicó por sextante ácido y base inicia la reacción quimioluminiscente PSAc, seguida por el índice entre PSA li-
más 2 en el ápex. que será detectada por el sistema. Este mismo dise- bre y PSA (fig. 1). Debe destacarse igual-
Se ha utilizado una técnica de quimioluminiscencia ño se ha empleado en la dosificación de PSAc, análi-
automatizada en un analizador Access para dosificar sis que añade un pretratamiento de la muestra con mente que la eficacia diagnóstica del
PSAc fue superior a la del PSA (fig. 2).
Se obtuvo resultados semejantes al valo-
rar el subgrupo de pacientes con resulta-
1,00 dos de PSA entre 4 y 10 ng/ml (tabla 4).

Discusión
0,75 La descripción de distintas formas circu-
lantes de PSA a principios de los años
noventa8,9 ha permitido definir una nueva
Sensibilidad

estrategia en el diagnóstico del cáncer de


0,50 próstata. Los trabajos iniciales pusieron

TABLA 3
Áreas bajo la curva obtenida por curvas
0,25
Índice PSA libre/PSA de eficacia diagnóstica (curvas ROC)
Índice PSA libre/PSAc PSA (Hybritech) 0,567
Fig. 1. Curvas ROC co- PSA (Bayer) 0,574
rrespondientes a los índi- PSA libre 0,541
0,00 ces entre antígeno prostá- PSA libre/PSA 0,712
tico específico (PSA) libre PSAc 0,602
0,00 0,25 0,50 0,75 1,00 y PSA, y entre PSA libre y PSAc/PSA 0,691
PSA ligado a las proteínas PSA libre/PSAc 0,718
Especificidad
inhibidoras de las protea- PSA: antígeno prostático específico; PSAc: PSA ligado a las
sas (PSAc). proteínas inhibidoras de las proteasas.

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FILELLA X, ET AL. ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO Y SUS FRACCIONES EN EL DIAGNÓSTICO DEL CÁNCER DE PRÓSTATA

de manifiesto una distinta proporción de


PSA libre y ligado entre los pacientes con 1,00
cáncer de próstata y los pacientes con
HBP. Durante la última década, el índice
entre PSA libre y PSA total se ha incorpo-
rado al esquema diagnóstico del cáncer 0,75
de próstata con la intención de reducir el
número de biopsias negativas en el grupo

Sensibilidad
de pacientes con una concentración de
PSA entre 4 y 10 ng/ml. No existe unifor-
midad en el límite de decisión para el ín- 0,50
dice de PSA libre y PSA total, si bien la
mayoría de los autores proponen un índi-
ce entre 0,18 y 0,25, que variaría funda-
mentalmente según las técnicas utiliza- 0,25 PSA
das en su cálculo. Aproximadamente el
95% de los pacientes con cáncer de PSAc
próstata y PSA entre 4 y 10 ng/ml pre-
senta un índice inferior al límite de deci- Fig. 2. Curvas ROC co- 0,00
sión, con una especificidad del test de al- rrespondientes a antíge-
rededor del 60%10,12. no prostático específico 0,00 0,25 0,50 0,75 1,00
El desarrollo de un método para dosificar (PSA) y PSA ligado a las Especificidad
proteínas inhibidoras de
el PSAc que evita las interferencias de las proteasas (PSAc).
otras pruebas descritas previamente ha
supuesto un replanteamiento del enfoque
basado en la dosificación de las distintas TABLA 4 mente, que en algunas muestras el PSAc
formas circulantes de PSA. En este senti- fuera superior al PSA total. En relación
Áreas bajo la curva obtenidas por curvas
do, Brawer et al14 han señalado que el con dicha modificación, hemos observa-
de eficacia diagnóstica (curvas ROC)
PSAc ofrece mejores resultados que el do la necesidad de reconsiderar el límite
en pacientes con valores de PSA
PSA total o que el índice entre PSA libre de decisión de 3,75 ng/ml para el PSAc
entre 4 y 10 ng/ml
y el PSA total en el diagnóstico temprano propuesto por Allard et al13 y empleado
del cáncer de próstata. La sustitución del PSA (Hybritech) 0,514 también por nuestro grupo en un estudio
PSA total por el PSAc presentaría induda- PSA (Bayer) 0,552 anterior en que utilizábamos la técnica
PSA libre 0,584
bles ventajas respecto a la realización de PSA libre/PSA 0,615
descrita inicialmente20. En esta evalua-
PSA y PSA libre establecida en los actua- PSAc 0,610 ción, utilizando un valor de corte de 3
les protocolos de diagnóstico de cáncer PSAc/PSA 0,605 ng/ml hemos obtenido una sensibilidad
de próstata. Por un lado, la determina- PSA libre/PSAc 0,642 del 86%, muy semejante a la obtenida
ción aislada de PSAc reduciría los costes PSA: antígeno prostático específico; PSAc: PSA ligado a las con el PSA de Hybritech con un valor de
proteínas inhibidoras de las proteasas.
derivados de duplicación de tests que ha corte de 4 ng/ml, aunque con respecto a
significado la introducción del PSA libre. esa prueba hemos hallado una sustancial
Por otro lado, el PSAc tiene una notable mejora de la especificidad (un 66% de
estabilidad, que contrasta con la menor total es superior a la obtenida con el falsos positivos frente al 74% con el PSA
estabilidad del PSA libre. PSAc. Las diferencias entre los resulta- de Hybritech). Estos resultados son se-
En nuestra serie, del mismo modo que dos de estos estudios y los presentados mejantes a los comunicados por Djavan
han indicado Brawer et a14, hemos obser- por Brawer et al14 se deben, en nuestra et al21, quienes, empleando un analizador
vado que la eficacia diagnóstica del PSAc opinión, a la distinta composición de las ACS 180, indican para el límite de deci-
es superior a la del PSA total. Esto se re- series estudiadas, centradas en el es- sión de 3,33 ng/ml una sensibilidad del
fleja asimismo en la existencia de dife- tudio de Brawer et al en el cribado del 85%, aunque el porcentaje de falsos po-
rencias significativas entre los pacientes cáncer de próstata, y en el resto de los sitivos es del 73%. De igual manera, Elli-
con cáncer de próstata y los pacientes estudios referidos, en el diagnóstico dife- son et al17 comunican, con el uso de un
con HBP para el PSAc, pero no para el rencial entre HBP y cáncer de próstata. analizador Immuno-1, que la concentra-
PSA, circunstancia que han comunicado Evidentemente, el PSAc permite reclasifi- ción de 3 ng/ml del PSAc es equivalente
también otros autores16,17. Sin embargo, car correctamente un número importante en cuanto a sensibilidad y especificidad
también hemos hallado que la eficacia de casos con valores de PSA entre 3 y 5 al valor de 4 ng/ml de PSA total.
diagnóstica de los distintos índices eva- ng/ml (que abundan en las series de cri- Debemos subrayar, por otro lado, que el
luados es mayor que la de la determina- bado), pero sus deficiencias de especifi- área bajo la curva obtenida para el índice
ción aislada de PSA o PSAc. En este sen- cidad son las mismas que las del PSA to- entre PSA libre y PSAc fue ligeramente
tido, empleando curvas ROC hemos tal cuando valoramos a pacientes con mayor a la hallada para el índice entre
observado que las mayores áreas bajo la PSA superior a 5 ng/ml (circunstancia PSA libre y PSA total, tanto si considera-
curva corresponden al índice entre PSA que se generaliza en la diferenciación en- mos al grupo total de pacientes como a
libre y PSA total y al índice entre PSA li- tre HBP y cáncer de próstata). los pacientes con PSA entre 4 y 10
bre y PSAc, tanto para el grupo total de Los resultados obtenidos en el presente ng/ml. Se han publicado pocos resulta-
pacientes como para el subgrupo con estudio confirman los presentados pre- dos a este respecto y, además, ofrecen
PSA total entre 4 y 10 ng/ml. Estos resul- viamente por distintos grupos. Ofrecen, conclusiones distintas. Así, Jung et al18
tados son semejantes a los comunicados no obstante, la novedad de valorar una señalan una menor área bajo la curva
por Jung et al18, Yemoto et al19 y Filella et técnica de PSAc que ha sido reciente- para el índice entre PSA libre y PSA total,
al20, en cuyos trabajos se indica que la mente recalibrada por Bayer para evitar, mientras que Wu y Liu22 plantean la ven-
eficacia del índice entre PSA libre y PSA como sucedía con el test definido previa- taja de reemplazar la dosificación del
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PSA total por el PSAc y, por tanto, utilizar bargo, estudios más amplios que valoren 11. Filella X, Alcover J, Molina R, Rodríguez A, Ca-
rretero P, Ballesta AM. Free and total PSA in the
el índice entre PSA libre y PSAc. En con precisión si alguno de estos índices diagnosis of prostate cancer. Tumor Biology
nuestra opinión, la superior utilidad del presenta ventajas sustanciales con res- 1997;18:332-40.
índice entre PSA libre y PSAc se explica- pecto a los otros 2 que justifiquen su 12. Woodrum DL, Brawer MK, Partin AW, Catalona
WJ, Southwick PC. Interpretation of free prostate
ría por el distinto comportamiento de las elección preferencial. specific antigen clinical research studies for the
diversas fracciones del PSA en presencia detection of prostate cancer. J Urol 1998;159:
o ausencia de cáncer. En comparación Agradecimiento 5-12.
con los pacientes con HBP, en los que 13. Allard WJ, Zhou Z, Yeung KK. Novel immunoas-
Agradecemos a Bayer Diagnostics Europe la say for the measurement of complexed prostate-
presentan cáncer de próstata se observa cesión del reactivo necesario para la determi- specific antigen in serum. Clin Chem 1998;44:
una disminución del PSA libre, mientras nación de PSA y PSAc, así como su colabora- 1216-23.
que paralelamente el PSAc aumenta. Por ción en la realización de este estudio. 14. Brawer MK, Meyer GE, Letran JL, Bankson ER,
Morris DL, Yeung KK, et al. Measurement of
ello, el estudio del índice entre PSA libre y complexed PSA improves specificity for early de-
PSAc podría permitir maximizar las dife- tection of prostate cancer. Urology 1998;52:
rencias entre cáncer de próstata e HBP. 372-8.
15. Gaspar MJ, Arribas I, Hontoria JM, Bokobo P,
Pese a ello, las leves diferencias observa- REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS Coca C, Angulo JC. Utilidad de la fracción libre
das en este estudio son insuficientes para 1. Carter HB, Pearson JD. Prostate-specific antigen del antígeno prostático específico en el diagnós-
afirmar de forma concluyente la superior testing for early diagnosis of prostate cancer: for- tico diferencial entre hiperplasia prostática be-
eficacia diagnóstica del índice entre PSA mulation of guidelines. Urology 1999;54:780-6. nigna y cáncer de próstata. Med Clin (Barc)
2. Ambruster DA. Prostate-specific antigen: bio- 2000;115:332-6.
libre y PSA. chemistry, analytical methods, and clinical appli- 16. Partin AW, Catalona WJ, Southwick PC, Subong
Existen aún pocos estudios que valoren cation. Clin Chem 1993;39:181-95. ENP, Gasior GH, Chan DW. Analysis of percent
la utilidad del PSAc en el diagnóstico del 3. Filella X, Molina R, Ballesta AM, Gil MJ, Allepuz free prostate-specific antigen (PSA) for prostate
C, Rioja LA, et al. Value of PSA (prostate-specific cancer detection: influence of total PSA, prostate
cáncer de próstata. En su evaluación de- antigen) in the detection of prostate cancer in volume, and age. Urology 1996;48:55-61.
ben considerarse diversos aspectos. En patients with urological symptoms. Results of a 17. Ellison L, Cheli CD, Bright S, Veltri RW, Partin
primer lugar, tal como hemos observado multicentre study. Eur J Cancer 1996;32A: AW. Cost-benefit analysis of total, free/total, and
1125-8. complexed prostate-specific antigen for prostate
en este estudio, su mayor eficacia diag- 4. Benson MC, Whang IS, Pantuck A, Ring K, Ka- cancer screening. Urology 2002;60(Suppl 4A):
nóstica en referencia al PSA total, hecho plan SA, Olsson CA, et al. Prostate specific anti- 42-46.
que induce a pensar en el posible empleo gen density: a means of distinguishing benign 18. Jung K, Brux B, Knäbich A, Lein M, Sinha P,
del PSAc como marcador tumoral de prostatic hypertrophy and prostate cancer. J Schnorr D, et al. A gap between total prostate-
Urol 1992;147: 815-6. specific antigen and the sum of free prostate-
elección para el diagnóstico del cáncer de 5. Carter HB, Pearson JD, Metter EJ, Brant LJ, specific antigen plus α1-Antichymotrypsin-Pros-
próstata en sustitución del PSA. Son ne- Chan DW, Andres R, et al. Longitudinal evalua- tate-specific antigen in patients with prostate
cesarios, no obstante, estudios más ex- tion of prostate specific antigen levels in men carcinoma but not in those with benign prostate
with and without prostate disease. JAMA 1991; hyperplasia. Clin Chem 1999;45:422-4.
tensos para decidir este detalle, y además 267:2215-20. 19. Yemoto CE, Cheryl E, Stamey TA. Observations
deberían incluir la concreción de qué lí- 6. Oesterling JE. Age-specific ranges for serum on complexed PSA (cPSA) in separating biopsy-
mites de decisión deberían utilizarse para PSA. N Engl J Med 1996;335:345-6. negative from biopsy-positive men in a Univer-
7. Morote J. Papel del antígeno específico de la sity setting. J Urol 1999;161(Suppl 4):208.
realizar una biopsia. A tal fin proponemos próstata en el diagnóstico precoz del cáncer de 20. Filella X, Alcover, J, Molina R, Corral JM, Carre-
en este trabajo la adopción de la concen- próstata. Nuevos criterios basados en su cuantifi- tero P, Ballesta AM. Measurement of complexed
tración de 3 ng/ml. Igualmente, debemos cación sérica. Med Clin (Barc) 1996;107:586-92. PSA in the differential diagnosis between prosta-
concluir de nuestro estudio que en el 8. Lilja H, Christensson A, Dahlén U, Matikainen te cancer and benign prostate hyperplasia. Pros-
MT, Nilsson O, Pettersson K, et al. Prostate-spe- tate 2000;42:181-5.
diagnóstico diferencial entre cáncer de cific antigen in serum occurs predominantly in 21. Djavan B, Remzi M, Zlotta AR, Ravery V, Ham-
próstata e HBP es necesario el empleo complex with alpha-1-antichymotrypsin. Clin merer P, Reissigl A, Dobronski P, Kaisary A, et
de un índice que incorpore una o ambas Chem 1991;37:1618-25. al. Complexed prostate-specific antigen, comple-
9. Stenman UH, Leinonen J, Alfthan H, Ranniko S, xed prostate-specific antigen density of total and
fracciones del PSA para obtener una me- Tuhkanen K, Alfthan O. A complex between transition zone, complexed/total prostate-specific
jora de la especificidad, particularmente prostate-specific antigen and alfa-1-antichy- antigen ratio, free-to-total prostate-specific anti-
en el subgrupo de pacientes con PSA en- motrypsin is the major form of prostate-specific gen ratio, density of total and transition zone
antigen in serum of patients with prostatic can- prostate-specific antigen: results of the prospec-
tre 4 y 10 ng/ml. En nuestra serie, hemos cer: assay of the complex improves clinical sen- tive multicenter European trial. Urology 2002;60
observado que el índice entre PSA libre y sitivity for cancer. Cancer Res 1991;51:222-6. (4 Suppl 1):4-9.
PSAc presenta una eficacia diagnóstica 10. Leinonen J, Lövgren T, Vornanen T, Stenman 22. Wu JT, Liu GH. Advantages of replacing the total
ligeramente superior a la del índice entre UH. Double-label time-resolved immunofluoro- PSA assay with the assay for PSA-alpha 1-an-
metric assay of prostate-specific antigen and of tichymotrypsin complex for the screening and
PSA libre y PSA total y a la del índice en- its complex with α-1-antichymotrypsin. Clin management of prostate cancer. J Clin Lab Anal
tre PSAc y PSA total. Hacen falta, sin em- Chem 1993;39:2098-103. 1998;12:32-40.

244 Med Clin (Barc) 2004;122(7):241-4 14

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