ASIGNATURA: Farmacología II

Profesor: FOE: Conferencia

Duración: 2 horas
Tema No 1: Medicamentos capaces de actuar sobre los organismos biológicos que afectan al hombre
Título: Antipalúdicos y Antimicóticos.
Sumario: Antipalúdicos y Antimicóticos. Clasificación. Mecanismo de acción general. Principales usos. Efectos indeseables más frecuentes.
Preparados y vías de administración. Plantas medicinales

SALUDO Y PASE DE LISTA

ASPECTO EDUCATIVO
REMEMORACIÓN DE LA CLASE ANTERIOR
En la actividad anterior se abordaron las características farmacológicas de algunos antiparasitarios, muy especialmente los de mayor
frecuencia dentro de la población.
PREGUNTAS DE CONTROL
1.- Mencione en que parasitosis esta especialmente indicado el Praziquantel y diga 2 de sus principales efectos adversos
R/ Cestodes: Taenias solium y saginata y Trematodes: faciola hepática. (TGI; aumento transaminasas, cefalea, mareos, hipersensibilidad)
2.- Diga que medicamento ud emplearía en un paciente con un cuadro por Ascaris lumbricoides y explique su mecanismo de acción general
R/ Mebendazol: Inhibe la polimerización de los microtubulos del citoplasma de los parásitos, provocando su eliminación.
MOTIVACIÓN
LECTURA DEL SUMARIO
Objetivos: Al concluir esta actividad ustedes deberán ser capaces de:
1.- Mencionar las indicaciones y contraindicaciones de estos preparados, teniendo en cuanta su mecanismo de acción general.
2.- Reconocer los efectos indeseables más frecuentes y graves de estos medicamentos.
ANTIPALÚDICOS
El paludismo o Malaria es una enfermedad infecciosa aguda y grave, de origen protozoaria, causada por cuatro especies de Plasmodium:
vivax, ovale, falciparum y malariae y que es trasmitida al hombre por la picadura de la hembra del mosquito del genero Anopheles,
previamente infectada. La forma más grave es la infección por Plasmodium faciparum, pues el parasito invade eritrocitos jóvenes y maduros,
mientras que el resto solo los eritrocitos jóvenes y esto limita la infección. Es considerada una enfermedad reemergente. Para poder entender
las particularidades del tratamiento de la enfermedad se hace necesario explicar brevemente el ciclo de vida del parasito. El Plasmodium es
un protozoario, cuyo ciclo de vida transcurre de manera parcial en el vector y en el hombre.
- Vector es el hospedero definitivo y en el ocurre la multiplicación sexuada del parasito
- Hombre es el hospedero intermedio y en el ocurre la multiplicación asexuada
El parasito por tanto atraviesa por varias fases en su ciclo de vida, adoptando en ellas características morfológicas diferentes.
 CICLO DE VIDA
La forma infectante para el hombre es el ESPOROZOITOS, que es inoculado con la picadura del mosquito y que pasa rápidamente del torrente
sanguíneo, a los hepatocitos, allí por reproducción asexuada se transforman en ESQUIZONTES TISULARES, que tienen en su interior miles de
MEROZOITOS. Esta etapa de vida (Fase exoeritrocítica) es asintomática para el hombre y dura entre 5-16 días. Los Esquizontes se rompen
liberando los MEROZOITOS, que pasan a la circulación, e invaden los eritrocitos (Fase eritrocítica). Algunos esquizontes quedan sin romper
sobre todo en las cepas ovale y malariae (HIPNOZOITOS) y son los que ocasionan las recidivas, pues se rompen mas tardíamente. Los
merozoitos crecen y evolucionan hasta convertirse en las formas maduras del parasito, rompen los eritrocitos e invaden nuevos eritrocitos.
Algunos permanecen en el torrente circulatorio y se transforman en GAMETOCITOS diferenciándose sexualmente, que son los que pasan al
aparato digestivo del mosquito con la picadura del hombre enfermo, allí el macho pierde sus flajelos y fecunda a la hembra, esta pone huevos
que atraviesan varias fases: Cigotes, Oocinetos y Ooquistes, estos últimos penetran a la mucosa gástrica, maduran, liberando miles de
ESPOROZOITOS, que migran a las glándulas salivales del vector y son inoculados al hombre con la picadura.

MOSQUITO CICLODEVIDA HOMBRE Inhiben la formación de

huevos y esporozoitos
ESPOROZOITOS ESPOROZOITOS ESPORONTI NO SE EMPLEAN EN
CIDAS SERES HUMANOS PARA
ESTE FIN
Esquizontes de P. vivax y ESQUIZONTES
ovale pueden madurar más
OOQUISTE lentamente convertirse en TISULARES Prevención
HIPNOZOITOS ESQUIZONTICIDAS de recaídas
HISTICOS
HUEVO MEROZOITOS TRATAMIENTO
(CIGOTE-OOQUINETO) CURATIVO
ESQUIZONTICIDAS Ataque
HEMÁTICOS Agudo
GAMETOCITOS GAMETOCITOS

Que el parasito atraviese varias etapas en su ciclo de vida dentro del organismo humano, en diferentes localizaciones, implica que en tratamiento de la
enfermedad se utilicen más de un fármaco. Incluir los medicamentos en el ciclo:
ESPORONTICIDAS Inhiben la formación de huevos y esporozoitos NO SE EMPLEAN EN SERES HUMANOS PARA
 ESTE FIN
ESQUIZONTICIDA 1) Curación clínica del Paludismo agudo (acción rápida)
S HEMÁTICOS 2) Supresión ó Quimioprofilaxis (acción lenta o rápida)
Acción rápida Cloroquina Muy eficaz frente a las formas eritrocíticas de P. vivax, ovale, malariae, y algunas cepas del P.
(Tab 150 mg) falciparum.
Ejerce actividad gametocida excepto frente a P. Falciparum. Acción amebicida (amebiasis
extraintestinal) y acción antiinflamatoria. Sus limitaciones se centran en el desarrollo de cepas
resistentes y en su acción nula contra las formas exoeritrocíticas del parasito, no eliminando las
formas latentes de P.vivax y ovale, que obliga a asociarlo a un esquizonticida hístico (Primaquina)
MECANISMO DE ACCIÓN El parasito digiere la Hb en los eritrocitos parasitados y forma la hemina,
que es toxica y el parasito tiene la capacidad de transformarla en un compuesto inerte la hemozoína
o pigmento malárico. La Cloroquina se une a ella, impide su inactivación y este complejo actúa
sobre la membrana celular del parasito y causa su muerte. Por eso actúan solo cuando el parasito
esta digiriendo la Hb. Además interfiere en la síntesis de ADN y ARN del parasito, al intercalarse en
sus hebras.
FARMACOCINÉTICA: Se absorbe bien por el TGI y desde el sitio de administración. Sufre efecto del
primer paso que lo transforma en un metabolito con acción antipalúdica (monodesetilcloroquina). Se
distribuye en todos los tejidos, sufre secuestro en tejidos que contienen melanina y en hígado, bazo,
riñones y pulmón, lo que retrasa su eliminación y hace que necesite una dosis inicial de saturación
para que se alcancen concentraciones terapéuticas. Se elimina por el riñón y su semivida es de
aproximadamente 3 días. Pero la vida media terminal es de 30-60 días, incluso es posible encontrar
vestigios de ella en orina, años después del tratamiento.
EFECTOS ADVERSOS: Es un fármaco poco tóxico si se usa a dosis terapéutica y en tratamientos
cortos, los más frecuentes son a nivel del TGI: molestias gástricas, nauseas, diarreas.
Otras: náuseas, disforia, cefalea, visión borrosa, diplopía, erupciones cutáneas, aclara el color del
cabello, alteraciones del EKG, hipotensión, miopatías. Retinopatía (solo con dosis altas: mayores de
250 mg diarias)
INDICACIONES
1.- Es de elección en el ataque agudo y quimioprofilaxis en P. falciparum
 2.- Amebiasis extraintestinal 3.- Artritis reumatoidea
Mefloquina Tab 250 mg Tratamiento y quimioprofilaxis P. falciparum (resistentes a Cloroquina) y P vivax resistentes a
(Resistencia Cloroquina) Cloroquina
Su acción es más lenta que la Cloroquina (Se une también a la hemina), pero más prolongada
Quinina Tab 500 mg Reservada para falciparum multiresistente complicado)
Amp 600 mg/2 ml Es de uso prolongado, por lo que se reporta poca adherencia al tratamiento

ESQUIZONTICIDAS HEMÁTICOS (Continuación)

Acción lenta Pirimetamina Muy útil en el tratamiento y la profilaxis del paludismo en casos de resistencia a la
(Menos eficaces) - Sola Tab 25 mg Cloroquina
-Comb. con Sulfadoxina M. ACCIÓN: Inhibe la síntesis de acido fólico del parasito (enzima dihidrofolato reductasa)
(Fansidar) Tab (25 INDICACIONES: Tratamiento y Quimioprofilaxis de la malaria resistente (P. falciparum,
mg/500 mg) vivax y malariae. Prof. en la neumonía por P. carinii.
REACCIONES ADVERSAS: rash cutáneo, glositis atrófica, discrasias sanguíneas,
alteraciones del TGI, pérdida del cabello y fotosensibilidad.
OTROS: Halofrantina, Tetraciclinas
Artemisina y sus derivados: Artesunato , Artemeter. Artemisina (más segura que Halofrantrina y muy efectiva frente a P. falciparum multiresistente),
Malarone (Combinación Atovacuona con Proguanil)
Coartem ó Riamet (Combinación Artemeter con Lumefrantrine)
ESQUIZONTICIDAS HÍSTICOS Eliminan las formas hepáticas
a) Utilizados para evitar recaídas Primaquina Tab 15 mg Es muy útil para eliminar las formas hepáticas tardías y latentes del parasito a nivel
Elimina las formas hísticas (Acción gametocida P. hepático del P. vivax y ovale (hipnozoitos). Tiene acción gametocida frente a P. falciparum.
latentes de P. ovale y vivax Falciparum) MECANISMO DE ACCIÓN
Los metabolitos producidos por su oxidación interfieren en la cadena de trasporte
b) Utilizados en profilaxis causal electrónico de la mitocondria del parasito, inhibe además la síntesis de Poliamidas y
Elimina las formas hísticas Pirimidina.
primarias (hígado) FARMACOCINÉTICA
USOS Se absorbe bien por vía oral, por vía parenteral produce hipotensión intensa. Se metaboliza
en el hígado y su semivida es de 3-6 horas.
 Tratamiento curativo REACCIONES ADVERSAS: Molestias epigástricas o abdominales, náuseas, vómitos,
En combinación con anemia leve, cansancio, anemia hemolítica por déficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.
Esquizonticida INDICACIONES: Cura radical del Paludismo
CONTRAINDICACIONES: hipersensibilidad, no dar conjuntamente con agentes que
deprimen M.O, L.M, embarazo, déficit G6PD.
Otros: Cloroguanida (Proguanil) Es una biguanida. Evitan la maduración del esquizonte hepático.
Tetraciclinas, actúan sobre las formas hísticas latentes.

CONCLUSIONES
En esta primera parte de la actividad abordamos algunos aspectos de los medicamentos utilizados para el tratamiento del paludismo, en las diferentes etapas del
ciclo de vida del parasito: dentro de los eritocitos o en las células hepáticas.
Esquizonticidas hemáticos: se usan en el ataque agudo de la enfermedad y la quimioprofilaxis, el medicamento más empleado es la Cloroquina, por su eficacia y
seguridad, el resto se emplea en casos de resistencia.
Esquizonticidas hísticos eliminan las formas hepáticas y se utilizan para la prevención de las recaídas y para el tratamiento curativo junto a un esquizonticida
hemático. El más empleado es la Primaquina.

SEGUNDA PARTE ORIENTAR EL ESTUDIO INDEPENDIENTE DE ANTIMICÓTICOS UTILIZANDO ESTA GUÍA

ANTIMICÓTICOS O ANTIFÚNGICOS
Las infecciones por hongos adquieren cada vez mayor importancia en la clínica, sobre todo las sistémicas, por el aumento de su frecuencia y por la
morbimortalidad que conllevan, consecuencia de factores como: el uso de potentes inmunosupresores en los programas de trasplantes, las pautas
intensivas de quimioterapia antineoplásica, el SIDA. El diagnóstico precoz y el tratamiento adecuado de estas infecciones resultan vitales para llegar a
desenlaces satisfactorios.
Los hongos son microorganismos aerobios, inmóviles, tienen en su estructura:
- Pared celular rígida que constituye el 90% del peso del hongo formada por quitina, celulosa, glucanos y nanoproteínas y que rodea a la membrana
celular.
- Membrana celular o citoplasmática formada por esteroles fundamentalmente ergosterol (diana principal de los medicamentos antifúngicos), que se
sintetiza a partir del acido acético:
Morfológicamente pueden ser:
- Filamentos (mohos): son estructuras de forma alargada denominadas hifas, que al unirse forman micelios. Su desarrollo es más lento (1-2 semanas)
y forman colonias algodonosas o velludas. Ej: Aspergillus, Dermatófitos (Hongos de la tiña)
- Levaduras: son estructuras redondeadas, que crecen más rápido y forman colonias cremosas. Ej. Cándida y Cryptococcus
- Dimorfos: Pueden adoptar ambas formas.
A su vez las infecciones que provocan pueden ser según su localización: superficiales y profundas
- Superficiales (cutáneas o subcutáneas) afectan: piel, pelo y uñas. Ej: Tiñas, Ptiriasis versicolor, Dermatofitosis, etc
- Profundas (Sistémicas o Diseminadas): afectan sobre todo parénquima pulmonar, pues por lo general penetran por allí (pueden hacerlo por piel y
mucosas también) y pueden alcanzar la circulación y llegar a otros órganos. Por lo general son graves. Ej. Histoplasmosis, Aspergilosis, Blastomicosis.

Los hongos más importantes en las enfermedades del ser humano son:

CLASIFICACIÓN
1) Antibióticos Poliénicos Sistémicos: Anfotericim B (Bbo 50 mg)
Tópicos: Nistatina (Susp 500 000 U/5ml) (Grageas 500 000 U) (Tab vag 100 000 U) (Crema 1,5g)
No poliénicos: Griseofulvina Retirada mercado en Cuba
2) Azoles Imidazoles Miconazol (Amp 10 mg) (Crema 2%/25 g) Se usan menos por su espectro limitado,
(+ imp. en el Tto Ketoconazol (Tab 200 mg) (Tab vag 400 mg) (Crema 2%) efectos adversos y escasa biodisponibilidad
Ketoconazol algunos lo clasifican dentro de los
micosis Clotrimazol (Crema 1%) (Óv vag 500 mg)
Triazoles
superficiales) Triazoles Fluconazol (bbo 50 ml) (Tab 150 mg) (Susp 200mg/5ml) (mayor espectro de los 3 y mejor
 Itraconazol (Cap 100 mg)* tolerado)
3) Alilaminas Terbinafina (Crema 1% 100 g)
Se fija a la queratina de piel, pelo y uñas. Se usa en las dermatofitosis, pitiriasis versicolor y candidiasis cutánea
4) Pirimidinas Flucitocina (capsula 250 mg)
fluoradas Su espectro es reducido y desarrolla rápida resistencia en monoterapia, por eso no se emplea sola. Se asocia a
Anfotericin B, juntas tienen efectos aditivos y permite disminuir la dosis de Anfotericin B.
5) Otros Tópicos Tolnaftato (110 g/1g Tolnaftato) (Menos eficaz que los azoles)
Dermofural (crema 25 g)
Ac. Undecilénico/Undecilinato de Zinc (MICOCILÉN) Talco 80 g Ungüento 25 mg
Ac. Benzoico /Ac. Salicílico/Azufre (WHITFIELD CON AZUFRE)
Sistémicos Yoduro potásico

GRUPO FARMACO INDICACIONES MECANISMO DE ACCIÓN

Antibióticos Anfotericim B (EV) - Primera línea en las infecciones sistémicas graves (especialmente:
(+ imp en el Tto micosis Candidiasis, Histoplasmosis, Bastomicosis, Aspergilosis, etc) Tiene gran afinidad por los ergosteroles
profundas) -Candidiasis superficial (forma tópica) no comercializada en Cuba de la membrana celular del hongo, se
La forma Lipozomal se usa en las formas severas unen a ellos y crea poros que alteran la
Nistatina - Candidiasis mucocutáneas (estomatitis, muguet, vulvovaginitis, permeabilidad de la membrana, dejando
balanitis, intertrigo, eccemas, afecciones de las uñas) salir iones de sodio, potasio e hidrogeno,
- Candidiasis intestinal (frecuente en pacientes neutrópenicos) alterando la viabilidad del mismo.
Azoles Imidazoles Oral: Blastomicosis diseminada y otras micosis sistémicas, pero de
Ketoconazol 2ª opción luego del Anfotericin B
Imidazoles Tópica: Dermatofitosis de la piel y uñas (crema)
(Se usan menos Miconazol Formulación EV: Para algunas micosis sistémicas resistentes al Inhiben la enzima 14-alfa-desmetilasa,
por su espectro Anfotericín B (coccidio y paracoccidiomicosis) encargada de transformar el Lanoesterol
limitado, efectos
Tópica: Infecciones de piel y uñas en Ergoesterol, inhibiéndose así la
adversos graves y
Clotrimazol Micosis cutánea síntesis del Ergoesterol, lo cual altera la
escasa
biodisponibilidad) Candidiasis vulvovaginal permeabilidad de la membrana
Triazoles citoplasmática y provoca acumulación de
Fluconazol Especialmente indicado en las infecciones por Candida Albincans peróxidos, dañinos al hongo.
(orales, esofágicas, vulvovag. y diseminada)
 - Dermatofitosis - Ptiriasis versicolor
- Criptocococis
Itraconazol -Similar perfil que el Fluconazol, pero se reserva para los casos
(Su espectro es mayor resistentes.
y menos efectos
adversos) -Es útil en otras infecciones sistémicas: Aspergilosis, Esporotricosis,
histoplasmosis, blastomicosis, etc
Alilaminas Terbinafina - Dermatofitosis (fundamentalmente onicomiosis y tiña) Inhibe la síntesis de la enzima Ecualeno-
- Candidiasis cutánea epoxidasa, inhibiendo la síntesis de
- Ptiriasis versicolor Ergosteroles (paso previo a donde actúan
los azoles, además hace que se acumule
el Ecualeno, que es una sustancia tóxica
al hongo
GRUPO FARMACO INDICACIONES MECANISMO DE ACCIÓN
Pirimidinas Flucitocina Como adyuvante del Anfotericin B en la meningitis Su desaminación produce
por Criptococos neoformans metabolitos que inhiben la enzima
Timidilato-sintetasa, interfiriendo la
síntesis del ADN del hongo
Otros Tolnaftato Dermatofitosis superficiales y Ptiriasis versicolor Altera la estructura de las hifas
Dermofural Tratamiento de las Tiñas (corporis y pedís)
Ac. Undecilénico/ Undecilinato de Tratamiento tiña pedís (Pie de atleta)
Zinc (MICOCILÉN)
Ac. Benzoico /Ac. Salicílico/Azufre Tiña pedís y corporis
(WHITFIELD CON AZUFRE)

RESUMEN
En esta segunda parte de la actividad se abordaron las particularidades de los medicamentos con acción antimicótica, concluyéndose que el Anfotericín B, es el
medicamento más importante en las micosis profundas, que realiza su acción alterando la permeabilidad de la membrana del hongo y los azoles, indicados
preferentemente en las micosis superficiales y que inhiben la síntesis de los Ergosteroles de la membrana citoplasmática del hongo. Recientemente se incorporo al
cuadro básico de medicamentos la Terbinafina, un antimicótico, que también inhibe la síntesis del Ergosterol, pero en un paso previo al que actúan los Azoles, pues
ambos inhiben enzimas diferentes.
MOTIVACIÓN DE LA PROXIMA ACTIVIDAD
En la próxima actividad se abordarán los aspectos farmacológicos de los medicamentos antivirales, dentro de los cuales cobran gran importancia los
medicamentos empleados en el tratamiento del SIDA, por el gran número de personas que hoy viven con esta enfermedad.
BIBLIOGRAFÍA
Farmacología Clínica (Morón y Levys) Capítulo 26 pagina 471-484
Las bases farmacológicas de la terapéutica Goodman & Gilman (Sección IX)– Capítulo 70 página 1017
Farmacología Humana (3 a Edición) Flores Capítulo 49