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UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS


CARRERA: QUÍMICA Y FARMACIA
TOXICOLOGÍA

INTEGRANTES:
Balcázar Puma Selena
PROFESORA: Dra. Amalia Suárez Carrión Gómez María
Litardo Peñafiel Yadira
Zamora Pérez Wilson

CURSO: 9no Semestre G3 CICLO: 2020-2021 CI

TEMA 2: CARCINOGÉNESIS QUÍMICA

Un carcinógeno es un agente que produce o induce neoplasia. Es un agente


cuya administración a animales previamente no tratados conduce a un aumento
estadísticamente significativo, comparado con los animales apropiados no
expuestos, de la incidencia de neoplasias de uno o más tipos histogénicos.

Carcinógenos químicos orgánicos


Diversos compuestos orgánicos pueden causar cáncer, como los hidrocarburos
aromáticos policíclicos, las dialquilnitrosaminas, los nitritos y la aflatoxina B1.

Carcinogénesis por sustancias químicas inorgánicas


La exposición a varios metales y sus compuestos, incluidos los de cadmio,
cromo, níquel, plomo, berilio y arsénico ha quedado comprendida como una
causa de cáncer en seres humanos.

Carcinogénesis hormonal
Las hormonas constan de aminas, esteroides y polipéptidos. La administración
de hormonas sexuales esteroides puede inducir neoplasias de la hipófisis y de
los órganos endocrinos periféricos.
MECANISMOS DE CARCINOGÉNESIS QUÍMICA

Metabolismo de carcinógenos químicos en relación con carcinogénesis


Los carcinógenos químicos necesitan ser metabolizados para ejercer su efecto
cancerígeno se denominan procarcinógenos, mientras que sus metabolitos
hiperreactivos se denominan carcinógenos finales. Las reacciones metabólicas
de la activación química has la formación de carcinógenas finales son:

Las del metabolismo fase I ocurren dentro del retículo endoplásmico. Las
reacciones metabólicas fase II son reacciones biosintéticas que comprenden
conjugación y ocurren de manera primaria en el citosol.

Mutagénesis y carcinogénesis
Los carcinógenos son reactivos que se activan por la unión a componentes
celulares, incluso en DNA, estos derivados electrófilos, que se unen a diversas
porciones nucleófilas (densas en cuanto a electrones) en el DNA, RNA y
proteína, se consideran la forma carcinógena de los compuestos de interés.
La inducción de mutaciones se debe principalmente a alteraciones químicas o
físicas en la estructura del DNA, que dan por resultado replicación inexacta de
una región particular del genoma.

REPARACIÓN DEL DNA Y CARCINOGÉNESIS QUÍMICA

Persistencias de aductos del DNA y reparación del DNA


El grado al cual ocurren aductos del DNA después de la administración de
carcinógenos químicos depende del metabolismo general del agente químico y
de la reactividad química del metabolito final. Se han utilizado tecnologías
inmunitarias y cromatográficas muy sensibles para demostrar la presencia de
aductos de varias especies carcinógenas. Además de aductos del DNA, los
carcinógenos específicos también se unen de manera covalente a las proteínas
séricas.

Mecanismos de reparación del DNA


La persistencia de aductos del DNA sobreviene de manera predominante por
fracaso de la reparación del DNA. Se ha estimado que más de 100 genes están
dedicados a la reparación del DNA, lo que recalca la naturaleza esencial de la
información genética. En los mecanismos de reparación el daño del DNA se
elimina, en tanto los mecanismos de tolerancia sortean el daño sin arreglarlo.
Ciertos mecanismos de reparación revierten el daño del DNA, por ejemplo,
eliminación de aductos desde las bases, e inserción de bases en sitios
apurínicos/apirimidínicos.

En el mecanismo de reparación con extirpación de nucleótidos, en el cual por lo


general se elimina una secuencia de bases mucho mayor, de más de 20
nucleótidos, después del reconocimiento de la lesión de DNA y la demarcación
de la misma. La eficacia de la reparación excisional está influida tanto por las
secuencias de DNA en la proximidad inmediata al daño de DNA como por la
actividad transcripcional del gen en el cual ocurre la mutación.

Las roturas de filamento único pueden sobrevenir por diversos agentes y durante
el proceso de reparación en sí. Las roturas de doble filamento en el DNA
sobrevienen en gran parte por radiación ionizante. Las roturas de doble
filamento, y algunas de filamento único, se reparan después de la síntesis del
DNA mediante un proceso denominado reparación después de replicación.

Reparación del DNA, replicación celular y carcinogénesis química


La eliminación de radicales metilos, etilo y alquilo pequeños similares de bases
individuales depende en gran parte de la presencia de alquiltransferasas.
Aunque en algunos tejidos, como el hígado, en respuesta a daño e influencias
hormonales se puede aumentar la concentración de las enzimas, muchos tejidos
no tienen mecanismos de reparación inducible.

Esas reacciones llegan a producir alquilación por medio de reacciones


peroxidativas o hidroxilación de bases, y roturas de filamento único. Esa
reparación requiere tiempo y puede depender de muchos otros factores
intracelulares. En tanto muchos mecanismos de reparación del DNA pueden no
ser anormales en células neoplásicas en comparación con su homólogo normal.
Una importante vía de reparación del DNA que tiene defectos genéticos en
diversas neoplasias hereditarias y espontáneas en seres humanos es el
mecanismo de reparación de desproporción que corrige alteraciones de bases
espontáneas y después de replicación y, así, es una importante vía para la
evitación de la mutación en células normales.
CARCINÓGENOS QUÍMICOS Y LA EVOLUCIÓN NATURAL DE LA
APARICIÓN DE NEOPLASIA

1. Comienzo
El inicio requiere una o más rondas de división de células para la «fijación» del
proceso. Una de las características de la etapa de comienzo es su irreversibilidad
en el sentido de que el genotipo, o el fenotipo, o ambos de la célula iniciada se
establecen en el momento de comienzo. Su muerte parece deberse al proceso
normal de la muerte celular programada, o apoptosis.

2. Promoción
Los agentes promotores o sus metabolitos probablemente no actúan de manera
directa con el DNA, ni se requiere metabolismo para su eficacia. La regresión
de lesiones preneoplásicas luego de supresión de los agentes promotores puede
deberse a apoptosis. Este mecanismo propuesto recibe apoyo por la
demostración de que muchos agentes promotores inhiben la apoptosis en
lesiones preneoplásicas. Las relaciones entre dosis y respuesta de agentes
promotores muestran curvas parecidas a sigmoide, con un umbral observable y
un efecto máximo.

3. Progresión
Los agentes que sólo actúan para suscitar la transición de una célula desde la
etapa de promoción hasta la de progresión suelen denominarse de manera
apropiada agentes progresares. Los mecanismos durante la progresión que
llegan a contribuir a la inestabilidad cariotípica que está surgiendo incluyen la
inhibición de la actividad de topoisomerasa para reparación del DNA,
amplificación de genes e integridad alterada del telómero.

Inicio
La variabilidad individual, las diferencias de especies y el organotropismo de la
etapa de comienzo comprenden un equilibrio del metabolismo del carcinógeno,
proliferación celular y reparación del DNA.
Blancos genéticos moleculares de carcinógenos que dañan el DNA
Tres clases de genes tienen importancia en el proceso neoplásico. Los que se
han relacionado de manera estrecha para la transformación neoplásica tenemos
que genes operativos en la reparación del DNA, metabolismo de carcinógenos y
anormalidades del sistema inmunitario generan predisposición hereditaria a
neoplasia, son los productos de los protooncogenes, los oncogenes celulares y
los genes supresores tumorales.
Varias clases de genes parecen ser apropiadas como blancos para carcinógenos
que dañan el DNA, no está por completo clara la función real de las mutaciones
de protooncogén y de oncogén celular en el establecimiento de carcinogénesis.

Promoción
El mecanismo de acción de agentes promotores en la alteración de la expresión
de genes puede estar mediado por receptores específicos. Para aumentar de
modo selectivo la proliferación celular de poblaciones de células preneoplásicas,
más que la de sus homólogos normales, puede depender de mecanismos
alterados de control del ciclo celular en las células preneoplásicas.

Progresión
Las células en la etapa de progresión pueden evolucionar de tal manera que las
características de invasión, crecimiento metastásico y anaplasia, así como la
tasa de crecimiento y las respuestas a influencias hormonales cambian hacia
grados cada vez mayores de enfermedad maligna. Aspectos como la expresión
de genes fetales, la expresión de las proteínas de superficie clases I y II del
complejo de histocompatibilidad mayor, se incluyen en las características
independientes. La actividad cariotípica tiene pocas probabilidades de conducir
directamente a mutaciones de punto en oncogenes y genes supresores
tumorales.

Mecanismos genéticos y no genéticos de carcinogénesis química en


relación con la evolución natural de la aparición de cáncer
Se ha observado que para una distinción entre comienzo y promoción, las dosis
muy bajas de carcinógenos completos actúan para iniciar a las células, pero no
pueden sostener el resto del proceso carcinógeno.
La acción carcinógena de estas sustancias químicas puede estar mediada por
aumento del potencial oxidativo para daño del DNA en células tratadas con esos
agentes, debido a la función peroxidativa de muchas de las enzimas en los
peroxisomas.
Por último, la proliferación celular que sobreviene por toxicidad suele inducir de
manera selectiva aumento de la replicación de un genoma ya dañado en la
población de células iniciadas. En tanto la toxicidad celular no produce de
manera directa carcinogénesis, suele aumentar el proceso.

CARCINOGENESIS QUÍMICA EN SERES HUMANOS


Estudios de carcinogénesis en animales proporcionan observaciones
epidemiológicas como:
• Observaciones episódicas: son casos aislados de cáncer en relación a
uno o varios factores ambientales.
• Estudios retrospectivos: Investigaciones de antecedentes y hábitos de
una enfermedad que se compara con otros casos.
• Estudios prospectivos: análisis de aparición continua y futura de canceres
en individuos relacionados a sus hábitos y estilo de vida.
Carcinogénesis por el estilo de vida
Los factores químicos en la aparición de cáncer por prácticas del estilo de vida
pueden relacionarse con mezclas químicas complejas o en algunas
circunstancias con sustancias químicas ambientales externas o internas.

Carcinogénesis química relacionada con ocupaciones


Exposición a sustancias químicas en el lugar de trabajo y aparición de cáncer en
humanos. Es probable que las cifras disminuyan con la regulación
gubernamental estricta de los peligros para la salud industrial reales.

Carcinogénesis química originada por tratamiento y diagnóstico médico


La aparición de segundas neoplasias después de quimioterapia y radioterapia
ha sido más notoria con las modalidades más tempranas usadas para tratar
enfermedad de Hodgkin. La inmunosupresión como un resultado de
anormalidades genéticas, se relacionan con aumento de la incidencia de
diversos cánceres.
PREVENCIÓN DE CANCER HUMANO INDUCIDO POR SUSTANCIAS
QUÍMICAS
La prevención pasiva de cáncer o la alteración de los hábitos "carcinógenos"
propios pueden ser el método de prevención de cáncer más eficaz y sin
entrometimiento. Para prevenir la activación del cáncer se realiza tratamiento
preventivo.

Identificación de carcinógenos potenciales


En la actualidad en lugar de la exposición de seres humanos se utilizan animales
para identificar agentes de un riesgo potencial a la inducción de cáncer. La base
de cualquier valoración de riesgo debe ser la relación entre dosis y respuesta,
comparativa, para el punto terminal de cáncer.

Sistemas de clasificación para compuestos como carcinógenos


Se realizan estudios en animales sobre todo en roedores junto a pruebas de
gentoxicidad para argumentar el riesgo potencial por exposición a un compuesto.
En el estudio de animales se obtienen ventajas como las características del
huésped y condiciones de exposición.

Inducción de aneuploidia
La presencia de un cromosoma adicional, o la pérdida de uno que en
circunstancias normales está presente, se consideró aneuploidia, no así la
poliploidización. Dos mecanismos en la distribución entre las células hijas existen
que son la formación de un huso bipolar y la fijación apropiada de los
cromosomas al huso.

Carcinógenos no genotóxicos
Algunos agentes pueden ser mutágenos in vitro aunque muestren acción in vivo
de carcinógena debido a una vida media química leve. Las pruebas para
compuestos no genotóxicos no se han perfeccionado bien como los agentes
genotóxicos. Se utilizan pruebas específicas para valorar de manera indirecta el
mecanismo de toxicidad. (Casarett & Doull, 2001)

Bibliografía
Casarett & Doull. (2001). Manual de Toxicologia. México: McGraw Hill
Interamericana.
REACTIVOS DEL PRIMER TEMA DE EXPOSICIÓN MECANISMOS DE
TOXICIDAD

1. La bioactivación del radical anión superóxido se realiza mediante:


a. Superóxido dismutasa, glutatión, peroxidasa, catalasa
b. Hidrolasa, peroxidasa, reductasa
c. Liasa, isomerasa, lipasas
d. Superóxido dismutasa, glutatión peroxidasa, lipasas.
2. Seleccione el tipo de reacciones que ocurren en el segundo paso la
reacción del tipo toxico final de la molécula diana:

Unión no covalente Reacción nucleofílica Sustracción de hidrogeno

Van de Waals Unión Covalente Reacción Enzimática

Transferencia de electrones Reacción lipofílica Reacción alcohólica

3. Las moléculas extracelulares de señalización son:


a. Factores de crecimiento, citocinas, hormonas, neurotransmisores
b. Factores de crecimiento, histaminas, neurotransmisores, mielina
c. Acetilcolina, sinapsis, citoquinas, hormonas
d. Hormonas, inmunoglobulinas, neurotransmisores, mielina
4. Seleccione la respuesta correcta
La alteración química de la transducción de la señal es de efecto:
a. Antioxidante
b. antiproliferante
c. Antitrombótico
d. Antineoplásico
5. Seleccione la respuesta correcta
La elevación mantenida del calcio intracelular es nociva porque:
a. Agotamiento de las reservas energéticas secundario a la inhibición de ATP
que participa en fosforilación oxidativa
b. Activación de enzimas proteolíticas
c. Formación de los ROS y EROC
d. Difusión de los microtúbulos

REACTIVOS DEL SEGUNDO TEMA DE EXPOSICIÓN CARCINOGÉNESIS


QUÍMICA

1. ¿Cómo se denomina al agente que produce o induce neoplasia?

a) Carcinogénesis
b) Autogénesis
c) Teratogénesis
d) Mutageno

2. Los carcinógenos químicos que necesitan ser metabolizados para


ejercer su efecto cancerígeno se denominan

a) Carcinógenos finales
b) Procarcinógenos
c) Alquiltransferasas
d) Preneoplásicas

3. Exposición a sustancias químicas en el lugar de trabajo y aparición de


cáncer en humanos se denomina

a) Carcinogénesis hormonal
b) Carcinogénesis química relacionada con ocupaciones
c) Carcinogénesis por el estilo de vida
d) Carcinogénesis química originada por tratamiento y diagnóstico médico

4. Completar
Se ha estimado que más de 100 genes están dedicados a la reparación del DNA
a) 200, DNA
b) 500, DNA
c) 100, DNA
d) 300, DNA

5. Completar
La inducción de mutaciones se debe principalmente a alteraciones químicas o
físicas en la estructura del DNA, que dan por resultado replicación inexacta de
una región particular del genoma.

a) Químicas, físicas, DNA, replicación inexacta


b) Químicas, físicas, ARN, replicación exacta
c) Químicas, metabólicas, DNA, replicación inexacta
d) Químicas, físicas, ARN, replicación inexacta