Monografía Zika

DEDICATORIA
Primeramente a Dios por habernos permitido llegar hasta este punto.
A nuestros padres, amigos incondicionales, por brindarnos siempre su ayuda
desinteresada ante cualquier adversidad que nos presenta la vida y por ser nuestro
ejemplo de vida.
A nuestros profesores, a quienes debemos gran parte de nuestro conocimiento, gracias
por su paciencia y enseñanza.
A esta prestigiosa casa de estudios que abre sus puertas a jóvenes como nosotros,
preparándonos para el futuro y formándonos como profesionales con todo sentido de
responsabilidad, seriedad rigor académico.
1
Índice
DEDICATORIA ............................................................................................................................ 1
INTRODUCCIÓN......................................................................................................................... 3
RESUMEN .................................................................................................................................. 9
Abstract ................................................................................................................................... 11
ZIKA VIRUS .............................................................................................................................. 13
Generalidades ..................................................................................................................... 13
Historia ............................................................................................................................ 13
Epidemiología.................................................................................................................. 16
Clínica .............................................................................................................................. 18
Diagnóstico...................................................................................................................... 21
Evidencia Entre La Infección Y La Microcefalia Por El Virus Del Zika (ZIKV) .............. 21
La infección ZIKV y graves defectos de nacimiento ............................................................ 23
Transmisión Vertical ........................................................................................................... 25
El mecanismo de daño cerebral mediado por ZIKV ............................................................ 26
IMAGENOLOGIA DEL ZIKV ................................................................................................... 27
CONCLUSIÓN........................................................................................................................... 32
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ............................................................................................... 33
ANEXOS ................................................................................................................................ 40
2
INTRODUCCIÓN
El virus del Zika fue aislado por primera vez en 1947 en un macaco Rhesus del
bosque Zika en Entebbe, Uganda. (1) Es un flavivirus estrechamente relacionado a los
virus del dengue, del Nilo Occidental y de la fiebre amarilla. (2) En un artículo del
New England Journal of Medicine se expone acerca de las vías de transmisión del
virus, siendo la primaria y más conocida, la picadura de un mosquito aedes aegypti
infectado, pero así también otros importantes medios secundarios de transmisión que
han llamado la atención incluyen a la vía perinatal, como también la sexual. Existe
evidencia de detección de viremia por ZIKV en componentes de sangre donados, una
especial relación con los concentrados de plaquetas, lo cual ha resultado un aspecto
preocupante para los donadores y receptores sanos de sangre por el hecho de ser otro
posible medio de transmisión. (3)
Se han registrado brotes de enfermedad por este virus en África, las Américas, Asia y
el Pacífico. El primer gran brote se registró en la Isla de Yap (Estados Federados de
Micronesia) en 2007. En julio de 2015 Brasil notificó una asociación entre la
infección por el virus de Zika y el síndrome de Guillain-Barré, y en octubre del
mismo año su asociación con la microcefalia. (4)
El incremento en el número de niños con microcefalia en Pernambuco, un estado
brasileño conllevó a una creciente preocupación a nivel social y público, desde
entonces, se han propuesto varias explicaciones posibles para este fenómeno,
3
incluyendo una asociación con el actual aumento de las infecciones por virus Zika
observada desde marzo de 2015.(5)
En septiembre de 2015, las autoridades sanitarias comenzaron a recibir informes de
médicos de la región en los que se indicaba un aumento de la cantidad de niños
nacidos con microcefalia. En octubre, el Ministerio de Salud confirmó un aumento en
la prevalencia de la microcefalia en el historial de nacimientos en el noreste de Brasil,
en comparación con las estimaciones registradas previamente (aproximadamente
0.5/10 000 nacimientos vivos), basados en la revisión de certificados de nacimiento e
incluyen descripciones de las principales anomalías congénitas. El Ministerio de
Salud estableció un registro de microcefalia en Brasil. El 17 de noviembre de 2015, el
Ministerio de Salud informó un aumento de los casos de microcefalia y un posible
vínculo entre la microcefalia y la infección por el virus del Zika durante el embarazo
en su sitio web; la Organización Panamericana de la Salud (OPS) publicó una alerta
respecto del incremento de los casos de microcefalia en Brasil. En diciembre, la OPS
informó la identificación del ARN del virus del Zika por medio de una prueba de
transcripción reversa de reacción en cadena de la polimerasa (RT-PCR, por sus siglas
en inglés) en muestras de líquido amniótico de dos mujeres embarazadas: por medio
de una ecografía previa al parto se descubrió que los fetos tenían microcefalia.
También confirmó la presencia del ARN del virus del Zika en diversos tejidos
temporales, incluido el cerebro, de un niño con microcefalia que murió en el período
neonatal inmediato. Estos eventos generaron nuevas alertas del Ministerio de Salud,
del Centro Europeo para la Prevención y el Control de las Enfermedades y de los
4
CDC respecto del posible vínculo entre la microcefalia y el reciente brote de la
infección por el virus del Zika. (6)
Los coordinadores Milagros García López-Hortelano, Fernando Baquero-Artigao,
Luis Prieto Tato, Héctor Boix Alonso del Protocolo De Actuación Pediatrica Y
Neonatal Ante El Brote De Enfermedad Por Virus Zika En América expusieron en su
trabajo la importancia del diagnóstico de la embarazada y el feto ya que la infección
en la embarazada puede cursar de forma asintomática. Por ello, se recomienda que
cualquier gestante, inmigrante o viajera, que haya estado durante la gestación en áreas
endémicas consulte con un especialista en Ginecología y Obstetricia y con una
Unidad de referencia de Enfermedades Tropicales Importadas. El CDC recomienda
realizar serología entre las 2 y 12 semanas después del viaje, pero su interpretación es
difícil porque puede haber falsos positivos por reacciones cruzadas con otros virus,
especialmente el virus del dengue. En aquellas mujeres con serología positiva debe
realizarse un seguimiento ecográfico fetal estrecho, vigilando la aparición de
microcefalia, calcificaciones intracraneales u otras anomalías cerebrales. La infección
fetal puede intentar demostrarse mediante PCR en líquido amniótico aunque en el
momento actual se desconoce su sensibilidad y especificidad. En todos los casos de
sospecha de infección materna se debe realizar al nacimiento estudio histopatológico
y microbiológico (PCR) de la placenta y del cordón umbilical. (7)
La Organización Panamericana de la Salud (OPS) recomienda la ecografía obstétrica
como la herramienta principal para la detección y monitoreo de anomalías cerebrales
5
fetales y neonatales asociadas con el virus del Zika. Aunque la ultrasonografía es una
tecnología segura, depende del usuario y requiere un amplio conocimiento en
anatomía materno-fetal, adquisición e interpretación de imágenes. (8)
Es de importancia vital entender el porqué de la prevención de dicha enfermedad, ya
que esta no es viable con la vida del feto. Esta complicación llamada microcefalia es
definida como el perímetro cefálico con una medida inferior al valor que corresponde
a 2 desviaciones estándar por debajo de la media de acuerdo a la edad, género y datos
poblacionales. Se define como microcefalia severa cuando es inferior a la medida que
corresponde a 3 desviaciones estándar por debajo de la media de acuerdo a la edad,
género y datos poblacionales. (9) La microcefalia se asocia con una reducción en el
volumen del cerebro y, a menudo, intelectual y / o discapacidad motora, incluyendo:
deterioro del habla (10), un mal resultado neurocognitivo (11), problemas de
comportamiento. (12)
Entre sus causas se incluyen factores genéticos (13), factores ambientales (14)
o
factores que pueden afectar el desarrollo del cerebro (15), tales como infecciones
(16)
virales prenatales como el citomegalovirus o la rubéola , los trastornos
hipertensivos durante el embarazo (17) y el uso materno de alcohol (18) . Los casos
también se han reportado después de las infecciones intrauterinas con el virus del
Nilo otro flavivirus (19) y Chikungunya virus (20).
6
Más importante aún, se sospecha que las infecciones ZIKV pueden estar asociada con
anomalías congénitas (21) y con complicaciones neurológicas, tales como el síndrome
de Guillan-Barré (GBS) (22), mientras que las infecciones CHIKV se han asociado con
la persistencia de artralgia. (23)
La supuesta asociación entre el virus del Zika y la descendencia con microcefalia se
basa en evidencia epidemiológica (24); inmunohistoquimica con resultado positivo
para anticuerpos del virus del Zika practicadas a muestra de tejido cerebral (25) y
ecográficamente, demostrando calcificaciones y dilatación ventricular del feto en
madres infectadas. (26)
La importancia de este trabajo y el empeño puesto en el, radica en la curiosidad de los
estudiantes por entender mejor acerca de una enfermedad que no solo se limita a una
región geográfica sino también a todo el mundo y por sobre todo a nuestro país donde
pasa a formar parte de nuestro día a día como médicos, por lo que deberíamos
aprender todo lo relacionado al virus: su transmisión, sus implicancias semiológicas y
en imagenología , su expresión en el laboratorio del paciente y sus consecuencias en
el infectado, en la embarazada y finalmente en el feto cuya vida se encuentra
desprotegida, pues aún debe desarrollarse, el cual constituye el futuro de nuestro país,
por tanto, una buena revisión bibliográfica acerca de lo que acontece en la actualidad
con respecto al virus, una idea general y la oportunidad de entender su forma y
diagnóstico imagenológico, nos ayudará a tener una base más sólida como estudiantes
y futuros profesionales, sin importar la especialidad elegida por cada uno; debido a
7
que la imagenologia es una herramienta infalible en la labor de todas las ramas de la
medicina actual.
8
RESUMEN
El virus Zika pertenece a la Familia Flaviviridae, transmitida por el mosquito Aedes
aegypti.
Fue descubierto en 1947, pero se logró aislarlo a partir de muestras humanas en 1968.
En el 2014 llega a América. En mayo del 2015 se confirmó el primer caso en Brasil,
donde se detectó un inusual incremento de casos de microcefalia.
A partir del 22 de junio del 2016, 12 países reportaron casos de microcefalia y otras
patologías del SNC presuntamente asociados con la infección ZIKV.
Ecografías fetales pueden detectar microcefalia y otras patologías (atrofia cerebral,
calcificaciones intracraneales, dilatación de la cisterna magna y hemisferios
cerebrales asimétricos).
La TC o la RM también se pueden utilizar para identificar los síntomas del síndrome
congénito ZIKV, incluyendo calcificaciones en la unión entre la sustancia blanca
cortical y subcortical, malformaciones del desarrollo cortical, disminución del
volumen cerebral y dilatación ventricular. Entre las muestras de dos recién nacidos
con cabezas fetales pequeñas y calcificaciones cerebrales, sólo el tejido cerebral dio
ZIKV positivo en la prueba de RT-PCR.
En un estudio en que participaron 23 niños con infección congénita presumiblemente
asociado con el ZIKV, seis de los 23 niños dieron positivo para anticuerpos IgM
contra el virus Zika en el líquido cefalorraquídeo.
Todas las TC se realizaron sin contraste y un solo niño se sometió a RM con
contraste.
9
Los principales hallazgos de imagen en la TC y resonancia magnética fueron
calcificaciones cerebrales predominantes en la unión entre la corteza y sustancia
blanca subcortical. Las calcificaciones eran en su mayoría puntiformes
En los niños que se sometieron a RM, las principales malformaciones corticales
fueron un patrón giral simplificado, polimicrogiria y paquigiria. Sin embargo, en
todos los niños el lóbulo frontal fue uno de los lóbulos más afectados, especialmente
por polimicrogiria y paquigiria.
Otros hallazgos fueron ventriculomegalia, dilatacion de la cisterna magna,
anormalidades del cuerpo calloso (hipoplasia o hipogenesia), hipoplasia del cerebelo
y el tronco cerebral, y una dilatación supratentorial del espacio subaracnoideo
Conclusión
Los estudios imagenológicos más utilizados para la detección de microcefalia son la
Tomografía Axial Computarizada y Resonancia Magnética.
Aunque ambos estudios resultan muy útiles a la hora de diagnosticar, es la
Resonancia Magnética la que nos proporciona mayor cantidad de datos en cuanto a
las malformaciones sufridas.
Palabras clave: microcefalia, Zika, imagenología, malformaciones congénitas.
10
Abstract
Zika virus is a single-stranded RNA virus of the flaviviridae family transmitted by
Aedes aegypti mosquito. It has been discovered in 1947, but its isolation from human
tissues was achieved in 1968. The first outbreak of the disease in America was in
2014 and the first reports of locally transmitted infection came from Brazil in May of
2015, where an unusual increase of microcephaly was detected in august of the same
year. As of June 22 2016, microcephaly and other central nervous system
malformations potentially associated with Zika virus infection have been reported by
twelve countries.
Microcephaly and other central nervous system malformations such as brain atrophy,
intracranial calcification, magna cistern expansion and asymmetry of both brain
hemispheres can be detected with fetal ultrasound. CT and MRI can also be used to
identify signs of congenital ZIKV syndrome such as calcifications in the cortical and
subcortical areas, cortical malformations, decrease of brain volume and ventricular
expansion.
In tissue samples of two newborns with decreased brain size and calcifications, only
the brain tissue tested ZIKV positive in RT-PCR test.
In a study of twenty three children with presumed congenital infection, six tested
positive for IgM antibodies against ZIKV in cerebrospinal fluid. Each CT scan was
taken with no contrast and MRI with no contrast was done to a child. Brain imaging
mainly showed brain calcifications (mostly punctiform) in cortical and subcortical
areas. In children who underwent MIR, the major cortical malformations seen were
11
symplified gyral pattern, polymicrogyria and pachygyria located mainly in the frontal
lobe. Other defects such as ventriculomegaly, magna cisterna expansion,
abnormalities of corpus collosum, cerebellum and brain stem hypoplasia and dilated
subarachnoid space were also seen in MRI.
Conclusion
Computerized axial tomography and magnetic resonance are widely used to diagnose
microcephaly. Both techniques are effective for diagnosis, but MRI has much greater
range of available soft tissue contrast, depicts anatomy in greater detail and is more
sensitive and specific for abnormalities within the brain, thus is preferred over CT.
Keywords: microcephaly, Zika, imagenology, congenital malformations.
12
ZIKA VIRUS
Generalidades
Historia
La palabra Zika deriva del nombre de la lengua Luganda (tribu de familia bantú) la
que significa área cubierta de hierbas o de vegetación.
Fue descubierto accidentalmente en un mono Rhesus 766 procedente de Uganda
(África) en abril de 1947, a través de una red de monitoreo de la fiebre amarilla. En
ese año no se tuvo ningún caso humano. El segundo aislamiento del virus fue el 12
Junio 1948, procedente de un mosquito (Aedes africanus) aproximadamente a 300
metros del primer aislamiento.
El virus circuló predominantemente en primates silvestres y mosquitos arbóreos
como Aedes africanus y rara vez causó infecciones reconocidas en humanos, incluso
en áreas altamente enzoóticas.(27)
Posteriormente se detectó la infección en seres humanos a través de estudios
serológicos en 1952 (Uganda y Republica Unida de Tanzania), es recién que en 1968
se logró aislar el virus a partir de muestras humanas en Nigeria, luego estuvo
confinado en África, y posteriormente surgieron algunos brotes, como el del 2007, en
la Isla Yap de la Micronesia del Pacífico, donde aparecieron 189 pacientes afectados
con fiebre, rash, artralgias y conjuntivitis, entre los cuales se detectaron 49 casos
13
positivos al virus Zika y 59 probables; no hubo muerte alguna ni casos graves que
requirieron hospitalización.
Un brote ocurrido entre los años 2013-2014 el cual se presentó en la Polinesia
Francesa del Sud Pacifico, la que posee 67 islas; se estimaron 29 000 casos con un
29,34% de pacientes con cuadro clínico; hubo otros brotes en Nueva Caledonia, Islas
Cook e Isla Este; lo llamativo del brote de las Islas de la Polinesia Francesa es que se
detectó un incremento inusual del síndrome Guillain-Barré (73 casos) sin ninguna
muerte confirmada.
El 2014 el Zika llega a América, a la Isla de Pascua donde se tuvo un caso, este
paciente natural de esta isla había viajado a una feria de arte en Tahití, a su regreso
presentó un cuadro febril. El análisis enviado a Santiago de Chile y se confirmó el
diagnóstico de Zika. De acuerdo con un estudio de octubre del 2015, publicado por el
virólogo Didier Musso en el Centro Para la Información Biotecnológica de Estados
Unidos, el Zika llegó a Isla de Pascua desde Tahití, fue durante la fiesta cultural anual
pascuense, el Tapati.
Posteriormente el Zika llegó a Brasil, por el momento no se sabe cuál es el origen del
brote que afecta de manera importante a este país y se ha extendido por casi toda
América Latina. En Brasil los primeros 16 casos confirmados fueron reportados el 15
de mayo de 2015, los casos ocurrieron en los estados de Bahía y Río Grande do
14
Norte, tanto en el noreste del país, con ocho casos cada uno y fue de gran alerta
cuando en octubre del 2015 en Brasil surgieron muchas gestantes afectadas por esta
nueva dolencia que presentaron niños con microcefalia y discapacidad.
15
Epidemiología
El virus Zika pertenece a la Familia Flaviviridae es de aspecto esférico, no se conoce
el reservorio pero se sospecha de los monos y algunos roedores. La enfermedad es
transmitida por el mosquito Aedes aegypti, el mismo vector del Dengue y la
Chikungunya.
Al 29 de enero de 2015, 25 países y territorios en América han reportado transmisión
local de virus (casos autóctonos): Barbados, Bolivia, Brasil, Colombia, Costa Rica,
Curazao, República Dominicana, Ecuador, Guyana, El Salvador, Guyana Francesa,
Guatemala, Guadalupe, Haití, Honduras, Martinica, México, Nicaragua, Panamá,
Paraguay, Puerto Rico, Saint Martin, Surinam, Islas Vírgenes y Venezuela.
En mayo del 2015 se confirmó el primer caso autóctono en Brasil; para octubre 2015
las autoridades sanitarias de Brasil detectaron un inusual incremento de casos de
microcefalia en el Estado de Pernambuco y otros estados del noreste brasilero, así al
23 enero 2016 se habían reportado por lo menos 4180 casos sospechosos de
microcefalia potencialmente asociados a infección por virus del Zika. Las autoridades
sanitarias brasileñas empezaron a sospechar en noviembre, que la causa de esta
multiplicación de los casos de microcefalia era probablemente la infección del virus
Zika en gestantes. El 17 de noviembre, del mismo año, el Instituto Oswaldo Cruz
detectó el virus Zika en dos mujeres embarazadas de Paraíba cuyos fetos habían sido
diagnosticados con microcefalia. El 28 de noviembre del 2015, el Instituto Evandro
16
Chagas, de enfermedades tropicales, volvió a detectar el virus Zika en la sangre de un
bebé del estado de Pará, que tenía microcefalia y otras anomalías, y que murió a los
cinco minutos de nacer. Por todo ello el Ministerio de Salud de Brasil estableció por
primera vez la probable relación entre el virus y la microcefalia agregó además que
según análisis iniciales, el mayor riesgo por contagio a embarazadas se produce en el
primer trimestre de gestación.
Estimaciones del Ministerio de Salud-Brasil en enero del 2016, reportan en 2015
entre 497 593 a 1 482 701 casos autóctonos, 21 estados tienen transmisión local;
durante esta epidemia se reporta un inusual número de casos de microcefalia y del
Síndrome de Guillain-Barré; por ello la Organización Panamericana de la
Salud/Organización Mundial de la Salud (OPS/OMS) declaró inicialmente la alerta
epidemiológica el 1 de diciembre 2015 ante el incremento de anomalías congénitas,
síndrome de Guillain-Barre y otras manifestaciones autoinmunes en zonas donde
circula el virus Zika, y su posible relación con este virus. La OPS/OMS recomienda a
sus Estados Miembros que establezcan y mantengan la capacidad para detectar y
confirmar casos de infección por el virus Zika, preparen a los servicios de salud ante
una eventual demanda adicional en todos los niveles de atención sanitaria y una
demanda más alta de servicios especializados para la atención de síndromes
neurológicos, así como también que fortalezcan las actividades de consulta y control
prenatal; por ello la directora de la OMS Margaret Chan ha señalado: "esta
emergencia no es por el virus del Zika, sino por su asociación con la microcefalia y
otros trastornos neurológicos como el síndrome de Guillain-Barré. Es una medida de
17
precaución, no podríamos esperar a que se demuestre esa relación". Posteriormente,
la OPS/OMS ha declarado la emergencia sanitaria, este PHEIC (por sus siglas en
inglés, Public Health Emergency of International Concern) es "un evento
extraordinario que constituye un riesgo para la salud del público de otros Estados a
través de la propagación de enfermedades y podría necesitar una respuesta
internacional coordinada", esto implica una situación en la que podría describirse
como: grave, repentina, inusual o inesperada conlleva implicaciones para la salud
pública más allá de la frontera nacional del Estado afectado, puede requerir una
acción internacional inmediata.
En total, Colombia reporta 61 393 casos de Zika desde el inicio de la circulación del
virus, de los cuales 2603 fueron confirmados por laboratorio y 58 790 sospechosos
por clínicas, se han confirmado 1.186 mujeres embarazadas infectadas con Zika, a las
que se suman 10 053 casos sospechosos. Desde el inicio de la epidemia hasta el 26 de
marzo, se han presentado 34 casos de microcefalia por diferentes causas y ocho están
en estudios por posible relación con el Zika. Además, en el país se han notificado 401
casos de síndromes neurológicos con antecedentes compatibles con infección por
Zika, de estos 270 son enfermos del Síndrome Guillain-Barré.
Clínica
El virus del Zika una vez que ingresa al cuerpo se elimina por el sudor, saliva y
semen. El periodo de incubación es de 3 a 7 días, el virus se trasmite por la picadura
18
del Aedes aegypti infectado con el virus Zika, se ha descrito trasmisión por la
trasfusión de sangre y nuevos estudios revelan la posible trasmisión sexual.
Después que un mosquito hembra infectado por del virus Zika, pica a un humano
susceptible, el periodo de incubación fluctúa entre 3-12 días, la gran mayoría de los
afectados no presenta síntoma alguno y solo un 25% tiene fiebre leve, erupciones
dérmicas, conjuntivitis (síntoma muy típico típica de alta prevalencia), dolores de
cabeza y en las articulaciones. Estos síntomas se resuelven entre 2 a 7 días y luego el
paciente se recupera ad integrum, al parecer la respuesta inmune protege de por vida,
el primer paciente foráneo que llegó al Perú, tenía estos síntomas leves.
El diagnóstico diferencial del Zika incluye algunas enfermedades prevalentes en las
regiones afectadas, como el Dengue, Chikungunya, Malaria, además incluye a:
Leptospirosis, Influenza, Rubeola, EBV, enfermedad meningocócica, etc.
En relación a las coinfecciones, el 2014 se detectó en dos pacientes de Nueva
Caledonia coinfección del dengue con Zika y en otro reporte un paciente que retornó
de Nigeria tuvo Dengue, Chikungunya y Malaria; en Colombia se reportó un caso de
Dengue, Chikungunya y Zika.
En la epidemia de la Polinesia Francesa no ocasionó muertes, se estimó 29 000 casos
con 29,34% de cuadro clínico compatible; entre 2013-2014, hubo otros brotes en
Nueva Caledonia, Islas Cook e Isla Este. Lo llamativo del brote de las islas de la
19
Polinesia Francesa fue que se detectó un incremento inusual del síndrome Guillain-
Barré (73 casos) sin ninguna muerte confirmada. Si bien los casos de muerte de Zika
son raros, se ha descrito en Brasil, y últimamente en Colombia en un paciente con
enfermedad de células falciformes.
20
Diagnóstico
Todavía no se tienen test diagnósticos de buena sensibilidad y especificidad, hoy en
día no se tiene una prueba estándar serológico, la prueba más empleada y usada es el
PCR en sangre que es útil en la fase aguda, usada durante la primera semana de
enfermedad, esta prueba se está usando en el líquido amniótico y todavía no se ha
validado. Lamentablemente, no se cuenta hoy en día con métodos serológicos
(ELISA, Western)(28)
Evidencia Entre La Infección Y La Microcefalia Por El Virus Del Zika (ZIKV)
Brote ZIKV y el consiguiente aumento de los Casos Microcefalia
En abril de 2015, un brote de ZIKV comenzó en Brasil. En septiembre del mismo año
se identificó un aumento dramático en el número de casos de microcefalia en el
Estado de Pernambuco. El Ministerio de Salud de Brasil publicó un informe
declarando un aumento inusual en los casos de microcefalia en Pernambuco y sugiere
una asociación con la infección ZIKV. El 30 de noviembre de 2015 se informó en
Brasil una incidencia microcefalia 20 veces mayor que la observada en años
anteriores. El 1 de febrero de 2016, el Comité de Emergencia de la OMS declaró que
el reciente grupo de casos de microcefalia y otros trastornos neurológicos constituye
una emergencia de salud pública de importancia internacional. A partir del 22 de
junio del 2016, 12 países han reportado casos de microcefalia y otras malformaciones
del sistema nervioso centrales potencialmente asociados con la infección ZIKV.
21
22
La infección ZIKV y graves defectos de nacimiento
Ecografías fetales pueden detectar microcefalia en las etapas tempranas del
desarrollo. Los signos del síndrome congénito por ZIKV detectable por ecografía
incluyen la atrofia cerebral, calcificaciones intracraneales, disgenesia del cuerpo
calloso, dilatación de la cisterna magna, y hemisferios cerebrales asimétricos. Se
realizó un estudio de cohorte de un total de 88 mujeres embarazadas, de las cuales 72
salieron positivas para la infección ZIKV. Se practicó ultrasonografía fetal a 42 de las
mujeres ZIKV-positivas y en todas las mujeres ZIKV-negativas. Se detectaron
anomalías fetales, incluyendo la restricción del crecimiento intrauterino, microcefalia
y muerte fetal en el 29% de las 42 mujeres de ZIKV-positivos, pero en ninguna de las
mujeres ZIKV-negativas, lo que indica la infección por ZIKV durante el embarazo
puede causar resultados adversos. La tomografía computarizada (TC) o la resonancia
magnética (RM) también se pueden utilizar para identificar los síntomas del síndrome
congénito ZIKV, incluyendo calcificaciones en la unión entre la sustancia blanca
cortical y subcortical, malformaciones del desarrollo cortical, disminución del
volumen cerebral y dilatación ventricular. La reacción en cadena de la polimerasa con
transcripción inversa (RT-PCR) se ha utilizado como método eficaz para la detección
ZIKV durante las primeras etapas de la infección. En diciembre de 2015 se
examinaron muestras de tejidos de dos recién nacidos con microcefalia, que murieron
dentro de las primeras 20 horas de vida. De entre las muestras, sólo el tejido cerebral
dio ZIKV positivo en la prueba de RT-PCR. Se observaron resultados similares en
otros dos casos en febrero del año 2016 que involucraron a mujeres embarazadas con
23
infección ZIKV; en que fueron identificadas cabezas fetales pequeñas y
calcificaciones cerebrales. Después de las autopsias, un bebé tenía una gran cantidad
de ARN genómico viral presente sólo en el tejido cerebral y la secuencia de virus
aislado en este caso fue similar a la de otras secuencias ZIKV aislados recientemente.
En otro caso la placenta, cerebro, pulmones, corazón, piel, bazo, timo, hígado,
riñones, y la corteza cerebral del feto fueron analizadas para determinar ZIKV-ARN,
sin embargo sólo la muestra de cerebro fue positivo para ZIKV. Cabe mencionar que
los resultados de estos casos no proporcionan pruebas de que ZIKV causó
microcefalia o daño cerebral pero refuerzan la evidencia de este enlace en cierto
grado.
Debido a la ZIKV RNA localizada en el tejido cerebral y tejido placentario de fetos
abortados cuyas madres fueron infectadas con ZIKV durante el embarazo, se plantea
que el cerebro y tejido placentario gestacional temprano pueden ser blancos
preferidos del ataque viral. El éxito en el aislamiento del virus ZIKV a partir de tejido
cerebral fetal cumplió uno de los postulados de Koch y proporcionó una evidencia
más fuerte de este enlace.
Se realizó un estudio cohorte de 35 lactantes con microcefalia cuyas madres
informaron que viajaron o residían durante el embarazo en las zonas donde ZIKV
circulaba; 11 de los recién nacidos tenían piel del cuero cabelludo excesivo. Este
estudio indica que la lesión cerebral aguda intrauterina afectó el crecimiento cerebral,
pero no afectó el crecimiento de la piel del cuero cabelludo, lo que apunta a un fuerte
24
neurotropismo de ZIKV. Driggers et al describió un caso de una mujer embarazada
infectada con ZIKV durante la onceava semana gestacional. Luego de una serie de
ultrasonografía fetal, se descubrió que la circunferencia de cabeza del feto disminuyó
de 47% a los 16 semanas de gestación a 24% a las 20 semanas de gestación. El
aislamiento con éxito de ZIKV-ARN a partir de tejido cerebral del feto proporciona
una prueba más de esta asociación.
Además de microcefalia, existen otros defectos congénitos causados por ZIKV, tales
como daños placentarios y muerte fetal, lo que sugiere que la microcefalia puede ser
parte de un síndrome general de crecimiento fetal restringido inducido por la
infección materna ZIKV. El fuerte neurotropismo de ZIKV no sólo puede conducir a
la microcefalia del feto, sino también el síndrome de Guillain-Barré (GBS) de los
adultos. ZIKV podría ser aislado del líquido cefalorraquídeo de los pacientes de GBS
o demostrado por resultados inmunológicos, lo que significa que ZIKV podría causar
complicaciones neurológicas.
Transmisión Vertical
En los casos más tempranos de transmisión perinatal de ZIKV reportados en
diciembre del 2013 y febrero del 2014 la transmisión ocurrió al rededor del momento
del parto causando enfermedad leve; esto podría indicar que la transmisión del ZIKV
ocurre durante el parto, la lactancia materna, o el intercambio de saliva u otros fluidos
corporales. Oliveira Melo et al. examinaron a dos mujeres embarazadas que fueron
25
diagnosticadas con microcefalia fetal además de sufrir síntomas relacionados con la
infección ZIKV. A pesar de que las muestras de sangre de ambas mujeres fueron
negativas para ZIKV, las amniocentesis resultaron RT-PCR positivas. Esto podría
haber sido la primera evidencia de la transmisión intrauterina de ZIKV, aunque la
detección de ARN viral mediante RT-PCR ha demostrado ser eficaz se piensa que
solamente puede ser positivo en el suero de cuatro a siete días después de la aparición
de los síntomas, después de ese período sólo podrían ser obtenidos resultados
negativos. Del mismo modo, las pruebas de RT-PCR pueden no ser lo
suficientemente sensible para detectar la infección ZIKV en un recién nacido que fue
infectado en el útero si el período de viremia había pasado. Además, existe una gran
proporción de pacientes con infección asintomática ZIKV y no parecen estar
gravemente afectadas por la infección ZIKV estas mujeres embarazadas, por lo tanto
una falta de síntomas no niega la posibilidad de infección.
El mecanismo de daño cerebral mediado por ZIKV
Los modelos animales se han utilizado para investigar la relación entre ZIKV y daño
cerebral. La infección por ZIKV se ha encontrado como posible causa de daños
placentaria y muerte fetal en ratones. Cui et al. utilizaron un modelo de ratón y el
ZIKV para investigar la relación entre la infección del ZIKV y la microcefalia.
Encontraron que el ZIKV podría replicarse eficientemente en el cerebro embrionario
del ratón y la detención del ciclo celular causa la apoptosis y la inhibición de la
26
diferenciación de las células precursoras neurales, lo que conduce a un
adelgazamiento cortical y microcefalia.(29)
IMAGENOLOGIA DEL ZIKV
En un estudio en el que participaron 23 niños con un diagnóstico de infección
congénita presumiblemente asociado con el ZIKV durante la epidemia de
microcefalia brasileña. Seis de los 23 niños dieron positivo para anticuerpos IgM
contra el virus Zika en el líquido cefalorraquídeo. Los otros 17 niños cumplieron los
criterios del protocolo para la infección congénita presumiblemente asociado con el
virus Zika, aun sin ser probado para anticuerpos IgM contra el virus ya que la prueba
aún no estaba disponible de forma rutinaria. De los 23 niños, 15 fueron sometidos a
TC, 7 fueron sometidos tanto la TC y la RM, y 1 a RM. Todas las TC se realizaron
sin contraste y un solo niño se sometió a RM con contraste. De los 22 niños que se
sometieron TC, todos tenían calcificaciones en la unión entre cortical y la materia
blanca subcortical, en 21 (95%) había malformaciones del desarrollo cortical, 20
(91%) tenían un volumen cerebral disminuido, 19 (86%) tenían ventriculomegalia y
11 (50%) tenían hipoplasia del cerebelo o tronco cerebral. De los ocho niños que se
sometieron a resonancia magnética, todos tenían calcificaciones en la unión entre la
sustancia blanca subcortical y cortical, además de malformaciones del desarrollo
cortical con predominancia en los lóbulos frontales y dilatación ventricular. Siete de
los ocho (88%) niños tenían dilatación de la cisterna magna, siete (88%) retrasó la
mielinización y en seis (75%) niños se apreciaba de moderada a severa disminución
del volumen cerebral, un patrón de giros simple y anomalías del cuerpo calloso (38%
27
hipogenesia y el 38% hipoplasia). Las malformaciones eran simétricas en el 75% de
los casos.
La circunferencia cefálica del 87% de los recién nacidos fue de 2 DE por debajo de la
media para el sexo y la edad gestacional (rango de 23,0 a 31,5 cm). La fontanela
anterior se cerró en el 87% de ellos en el primer examen clínico. Se presentó
desproporción craneofacial en el 78%, el 30% tenían la protuberancia occipital
externa exuberante y el 52% la piel del cuero cabelludo redundante.
Los principales hallazgos de imagen en la TC (Fig: 1A, 4A y 4B) y resonancia
magnética (Fig: 1B-F, Fig: 2A-D, Fig: 3A-C, Fig: 4C-F) fueron calcificaciones
cerebrales específicamente predominantes en la unión entre la corteza y sustancia
blanca subcortical (Fig: 1A, 2B, 3C, Fig: 4A-D) asociada a malformaciones del
desarrollo cortical. Las calcificaciones eran en su mayoría puntiformes; sin embargo,
en algunos casos eran calcificaciones lineales.
En los niños que se sometieron a RM, las principales malformaciones corticales
fueron un patrón giral simplificado (Fig: 1C, 2B, Fig: 3B-C), polimicrogiria (Fig:
4E), y paquigiria (Fig: 1D-E). En general las malformaciones estaban presentes en
todo el cerebro, especialmente el patrón de giros simple (sólo dos de los ocho niños
no presentaron este patrón). Sin embargo, en todos los niños el lóbulo frontal fue uno
de los lóbulos más afectados, especialmente por polimicrogiria y paquigiria. Otras
28
malformaciones encontradas fueron hemimegalencefalia y la materia gris
heterotópica periventricular.
Otros hallazgos fueron ventriculomegalia (Fig: 1C, 1D, 1F, y Fig: 2B-D), dilatación
de la cisterna magna (Fig: 1B, 2A, 3A, 4F), anormalidades del cuerpo calloso
(hipoplasia o hipogenesia) (Fig: 1B, 2A, 3A, 4F), hipoplasia del cerebelo y el tronco
cerebral (Fig: 1B, 2A), y una dilatación supratentorial del espacio subaracnoideo (Fig:
1C, 1D, 2C). (30)
En otro estudio se observaron resultados similares, entre los cuales destaca la
ventriculomegalia, las anormalidades corticales y la anormalidades del cuerpo calloso
presentes en el 94% de los recién nacidos. Las calcificaciones intracraneales fueron
vistas comunmente en la conjunción de la materia gris y blanca en el 88%. En el
tálamo y los ganglios basales también fueron halladas calcificaciones en el 65%. A su
vez el cráneo con frecuencia tenía un aspecto colapsado con suturas superpuestas y
pliegues redundantes de la piel, ocasionalmente una hernia intracraneal de la grasa
orbital y coágulos en la confluencia de los senos (Fig: 5A-5H). (31)
En un estudio realizado en el Estado de Rio Grande do Norte, donde se evaluaron por
TC las cabezas de 27 pacientes con microcefalia, presumiblemente por infección por
ZIKV. La edad del paciente durante el estudio de imágenes varió de 5 días a 4 meses
de edad. Las fechas de nacimiento de los pacientes microcefálicos de mayo de 2015 a
febrero de 2016, entre los hallazgos imagenlógicos más llamativos se encuentran las
calcificaciones intracraneales, dilatación del sistema ventricular y trastornos de
29
migración neuronal que estuvieron presentes en los 27 casos. Las calcificaciones
intracraneales se encontraron predominantemente en regiones subcorticales (fig: 6),
que se observaron en 25 casos (92,6%), en ganglios basales en 20 casos (74,1%) y
periventricular en 18 casos (66,7%).
En todos los casos se observó dilatación ventricular, con patrón no hipertensivo
compensatorio secundario a la atrofia y disminución de volumen de parenquima
cerebral. Estos casos mostraron atrofia parenquimal que varían de grado moderado a
severo y se asume que es el principal factor determinante para el desarrollo de
microcefalia (Fig: 8, 7). Aparte de las alteraciones en dimensiones de los ventrículos,
24 casos también tuvieron alteraciones en la morfología del sistema ventricular
(88,9%)
Se observó atrofia / hipoplasia cerebelosa en 12 casos (44,4%), mientras que se
detectó atrofia del tronco encefálico en 10 pacientes (37,0%), con una malformación
más evidente de la protuberancia. También se observó una asociación entre estos
hallazgos, ya que todos los pacientes que presentaron atrofia del tronco encefálico
mostraron también atrofia cerebelosa (FIG: 9 y 7B). Se observó en los 27 casos
desorden de migración neuronal, especialmente los patrones de lisencefalia/agiria
(superficie cortical lisa) en 16 casos (59,3%) y paquigiria (giros anchos con surcos
pobres y planas) en 11 casos (40,7% FIG: 10).
la reducción de masa encefálica inducida por alteraciones óseos (FIG: 11) vista en
pacientes con mala alineación de huesos, particularmente parietales sobre los
30
occipitales presentes en 17 casos (63%). 8 pacientes (29,6%) muestran lesiones
quísticas en sustancia blanca, una alteración compatible con leucomalacia secundaria
a daño infeccioso, y si está presente, tiene patrón periventricular (FIG: 12). la
disgenesia de cuerpo calloso fue un descubrimiento adicional en 5 patrones, pero no
se correlaciona con el grado de pérdida parenquimatosa.
Entre los casos evaluados, se encontró una malformación de Dandy-Walker: vermis
cerebelar hipoplástica, dilatación quística del cuarto ventrículo y alargamiento de la
fosa posterior (FIG: 13). Aparte de estas características, el paciente también presenta
calcificaciones de ganglios periventricular y basal y lisencefalia. (32)
31
CONCLUSIÓN
El virus del Zika es un flavivirus estrechamente relacionado con el virus del dengue,
del Nilo occidental y de la fiebre amarilla, que causa anomalías congénitas y
complicaciones neurológicas, tales como Síndrome de Guillan-Barre (GBS) en
adultos y microcefalia en niños.
Se vio que los estudios imagenológicos más utilizados para la detección de
microcefalia son la Tomografía Axial Computarizada y Resonancia Magnética; estos
estudios permitieron visualizar la presencia de calcificaciones ubicadas entre la
cortical y la subcortical en el cien por ciento de los niños estudiados, como también
malformaciones del desarrollo de la cortical y dilatación ventricular.
Aunque ambos estudios resultan muy útiles a la hora de diagnosticar, es la
Resonancia Magnética la que nos proporciona mayor cantidad de datos en cuanto a
las malformaciones sufridas; se observan detalles tales como la presencia de patrón
de giro simple, polimicrogiria, paquigiria, retraso en la mielinización, anomalías en el
cuerpo calloso, entre otros.
No obstante, existen múltiples métodos diagnósticos que nos permiten confirmarla
presencia de esta malformación tales como estudios laboratoriales, la certeza
diagnostica se tendrá con los estudios imagenológicos, como la ecografía, la
tomografía computarizada y, por supuesto, la resonancia magnética. Esto demuestra,
una vez más, que la medicina por imágenes es parte indispensable del estudio de la
medicina.
32
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characterization-of-cerebral-phenotype-in-newborn-microcephaly-cases-from-
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39
ANEXOS
Figura 1.
Microcefalia, malformación cortical y calcificaciones cerebrales. Corte axial en TC

(A) mostrando varias pequeñas calcificaciones distróficas en la unión entre la
sustancia blanca cortical y subcortical (flechas blancas) y la reducción notable del
espesor parénquima cerebral. Corte sagital T2 imagen ponderada (B) muestra
hipogenesia del cuerpo calloso (flecha negra), dilatación de la cisterna magna (flecha
blanca larga) e hipoplasia de la protuberancia (flecha blanca). Corte axial en T2
imagen ponderada (C) muestra un patrón giral simplificado (flechas blancas),
dilatación ventricular (flecha larga negra) y del acueducto de Silvio , así como la
ampliación del espacio subaracnoideo (flecha negra).Corte coronal en T2 ponderada
(D) mostrando paquigiria en los lóbulos frontales (flechas negras).Observe el grosor
cortical bilateral en el lóbulo frontal pachigiano (flechas negras), que se muestra en
las imágenes ponderadas en T2 axiales y sagitales (E y F).
40
Figura 2.
Microcefalia severa. Corte sagital en T1 imagen ponderada (A) mostrando una

profunda desproporción craneofacial, el cuerpo calloso (flecha corta blanca) y el
tronco cerebral notablemente hipogenesico (flecha blanca larga) e hipoplasia del
cerebelo (flecha corta negra). Además, la cisterna magna dilatada (flecha negra
41
larga). Tenga en cuenta las pequeñas calcificaciones distróficas hiperintensas en T1
imagen ponderada (B) en el lóbulo frontal (flechas negras) y el patrón de
circunvoluciones extremadamente simplificada. Corte axial en T2 imagen ponderada
(C) muestra una ventrículomegalia grave, sobre todo en el cuerno posterior del
ventrículo y el atrium (flechas blancas cortas). Tenga en cuenta las paredes abultadas
del ventrículo, el tercer ventrículo dilatado hacia arriba (flecha negra) y la ampliación
del espacio subaracnoideo (flechas blancas largas). Corte axial en T1 imagen
ponderada supresión de grasa post-contraste (D) muestra el espesor y la mejora de la
paquimeningitis frontal (flechas negras). Estos últimos hallazgos (C y D) pueden
indicar una obstrucción en las vías del líquido cefalorraquídeo y / o disminución de la
absorción de líquido cefalorraquídeo debido al deterioro de las meninges o lesiones
de las granulaciones aracnoideas.
Figura 3.
Microlisencefalia. Ponderado (A) corte sagital T2 y T2 axial imagen ponderada (B)

mostrando microcefalia cerebral moderada, superficie cerebral casi completamente
lisa con una corteza gruesa (flechas blancas cortas) y la hipoplasia del cuerpo calloso
(flecha negra). Además, la cisterna magna (flecha larga blanca) esta dilatada. Corte
axial en T1 imagen ponderada (C) muestra múltiples calcificaciones distróficas
puntiformes subcortical (flechas negras).
42
Figura 4.
Microcefalia leve. Corte axial en CT no contrastada imagen (A y B) muestra

múltiples calcificaciones bilaterales en la unión entre la sustancia blanca subcortical y
cortical (flechas blancas). Sensibilidad axial magnética imagen ponderada (C)
muestra múltiples focos de T2-hipodensidad en la sustancia blanca frontal subcortical
(flechas negras), y la imagen T1 axial imagen ponderada (D) muestra focos lineales o
puntiformes en T1-acortamiento (flechas blancas), que corresponden a las
calcificaciones en la TC. Corte axial en T2 imagen ponderada (E) muestra
polimicrogiria del surco frontal y central bilateral (flechas negras). Obsérvese la
unión gruesa e irregular de la sustancia blanca cortical. Corte sagital en T1 imagen
ponderada (F) dilatación de cisterna magna (flecha negra) y la hipoplasia del cuerpo
calloso (flecha blanca).
43
Figura 5.
Figura 5-A Figura 5-B Figura 5-C
Figura 5-D Figura 5-E Figura 5-F
Figura 5-G Figura 5-H

(a) Axial, (b) sagital, y (c) coronal fetal en las imágenes en T2 en la RM de una mujer
de 29 años confirman infección por virus Zika, visto inicialmente por el exantema
característico a las 12 semanas de gestación. (d) corte Axial postnatal en imagen por
CT y (e–g) axial y (h) en corte coronal T2 en imágenes de RM obtenidos de su
neonato masculino. Las imágenes obtenidas a las 34 semanas por RM (a–c) muestran
44
ventriculomegalia asimétrica con separación en el cuerno occipital (punta de flecha
en a), lóbulos frontales disminuidos de tamaño, atrofia del parénquima occipital (el
izquierdo más que el derecho), las cisuras de Silvio subdesarrolladas, y las regiones
del cortex, como en el lóbulo derecho frontal, lo cual es sugestivo de
"polymicrogyria" (polimicrogiros o polimicrocircunvolunciones) (flecha a). Se
puede apreciar una señal intensa anormal en la sustancia blanca. Las imágenes de CT
posnatal (d) obtenidas en el día 22 del neonato muestra calcificaciones puntuales en
la conjunción de la materia gris-blanca y ventriculomegalia asimétrica. El T2 de las
imágenes obtenidas por RM a los 26 días (e–h) muestra septos en el ventrículo
(cabeza de flecha e). Note como el ventrículo derecho ha disminuido de tamaño
relativamente en comparación con la imagen prenatal, mientras que el ventrículo
izquierdo ha aumentado de tamaño. Se demuestra con la rotación del hipocampo
(cabeza de flecha en f). Se observa clara asimetría en el patrón de las
circunvoluciones en g, lo cual es relativamente leve en la región occipital, con
pliegues anormales en las regiones derechas occipitales y frontoparietal (flechas
en g). Los quistes subependimarios son visualizados en h, los cuales no son
visualizados en imágenes fetales por medio de RM.
45
Figura 6.
Los descubrimientos radiográficos más frecuentes en TC axial (a, b y c) y coronal (d)

no contrastada del cerebro. A y B muestran imágenes de infante de sexo femenino
de 1 mes de edad con evidencia de microcefalía severa con calcificaciones
subcorticales brutas (triángulos rojos), con dilatación ventricular lateral
compensatoria acentuada y pérdida de surcos típicos, configurando lisencefalía (C y
D). Calcificaciones brutas en ganglios basales (flechas rojas) en infante de 2 meses
de edad configurando uno de los descubrimientos más típicos de esta presentación.
46
Figura 7.
Ejemplo de un infante normo cefálico de 10 días de edad. A y B. imágenes axiales

del cerebro mostrando los ventrículos laterales y el cerebelo en sus dimensiones
regulares. C. imagen sagital mostrando el tamaño regular de las estructuras del
cerebro y alineación de los huesos del cráneo D. Representación de la cabeza del
paciente mostrando la proporción craneofacial regular.
47
Figura 8.
TC axial de cerebro sin contraste con 3 patrones diferentes de atrofia parenquimal y

dilatacion ventricular compensatorio. Las adherencias ventriculares son sugreidas por
la presencia de septos finos con densidad de tejido laxo observado en astas occipitales
de ventrículos laterales (triángulos rojos en C)
Figura 9.
TC sagital (A y B) y axial © sin contraste del cerebro mostrando atrofia/hipoplasia

cerebelar.
48
Figura 10.
Desorden migratoria neuronal en infantes de sexos femeninos en imágenes axial (a y

C) y coronal (b) mostrando patrón de lisencefalia/agiria (triángulos rojos) y paquigiria
(flechas rojas)
Figura 11.
Secciones sagitales evidencian el solapamiento de huesos del cráneo (a),

horizontalización de los huesos frontales y occipitales que podrían ser observados
clínicamente en asociación a las acentuaciones de pliegues cutáneos (representación
de volumen; C y D)
49
Figura 12
Encefalomalacia quística en materia blanca periventricular (triángulos rojos) de asta

derecha frontal del ventrículo lateral (A) y adyacente a su asta occipital (B)
Figura 13.
TC Axial (A) y sagital (B) sin contraste mostrando a infante femenino de 3 meses de
edad evidenciando vermis cerebelar hipoplástico, dilatación quística del cuarto
ventrículo y alargamiento de la fosa posterior, representando síndrome de Dandy
Walker.
50

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Primeramente a Dios por habernos permitido llegar hasta este punto.

A nuestros padres, amigos incondicionales, por brindarnos siempre su ayuda

A nuestros profesores, a quienes debemos gran parte de nuestro conocimiento, gracias

por su paciencia y enseñanza.

preparándonos para el futuro y formándonos como profesionales con todo sentido de

responsabilidad, seriedad rigor académico.

bosque Zika en Entebbe, Uganda. (1) Es un flavivirus estrechamente relacionado a los

virus, siendo la primaria y más conocida, la picadura de un mosquito aedes aegypti

evidencia de detección de viremia por ZIKV en componentes de sangre donados, una

especial relación con los concentrados de plaquetas, lo cual ha resultado un aspecto

posible medio de transmisión. (3)

el Pacífico. El primer gran brote se registró en la Isla de Yap (Estados Federados de

Micronesia) en 2007. En julio de 2015 Brasil notificó una asociación entre la

infección por el virus de Zika y el síndrome de Guillain-Barré, y en octubre del

mismo año su asociación con la microcefalia. (4)

El incremento en el número de niños con microcefalia en Pernambuco, un estado

brasileño conllevó a una creciente preocupación a nivel social y público, desde

entonces, se han propuesto varias explicaciones posibles para este fenómeno,

observada desde marzo de 2015.(5)

En septiembre de 2015, las autoridades sanitarias comenzaron a recibir informes de

médicos de la región en los que se indicaba un aumento de la cantidad de niños

nacidos con microcefalia. En octubre, el Ministerio de Salud confirmó un aumento en

la prevalencia de la microcefalia en el historial de nacimientos en el noreste de Brasil,

en comparación con las estimaciones registradas previamente (aproximadamente

0.5/10 000 nacimientos vivos), basados en la revisión de certificados de nacimiento e

incluyen descripciones de las principales anomalías congénitas. El Ministerio de

Salud estableció un registro de microcefalia en Brasil. El 17 de noviembre de 2015, el

Ministerio de Salud informó un aumento de los casos de microcefalia y un posible

en su sitio web; la Organización Panamericana de la Salud (OPS) publicó una alerta

respecto del incremento de los casos de microcefalia en Brasil. En diciembre, la OPS

transcripción reversa de reacción en cadena de la polimerasa (RT-PCR, por sus siglas

en inglés) en muestras de líquido amniótico de dos mujeres embarazadas: por medio

temporales, incluido el cerebro, de un niño con microcefalia que murió en el período

del Centro Europeo para la Prevención y el Control de las Enfermedades y de los

infección por el virus del Zika. (6)

Los coordinadores Milagros García López-Hortelano, Fernando Baquero-Artigao,

Neonatal Ante El Brote De Enfermedad Por Virus Zika En América expusieron en su

trabajo la importancia del diagnóstico de la embarazada y el feto ya que la infección

en la embarazada puede cursar de forma asintomática. Por ello, se recomienda que

endémicas consulte con un especialista en Ginecología y Obstetricia y con una

Unidad de referencia de Enfermedades Tropicales Importadas. El CDC recomienda

realizarse un seguimiento ecográfico fetal estrecho, vigilando la aparición de

microcefalia, calcificaciones intracraneales u otras anomalías cerebrales. La infección

fetal puede intentar demostrarse mediante PCR en líquido amniótico aunque en el

momento actual se desconoce su sensibilidad y especificidad. En todos los casos de

sospecha de infección materna se debe realizar al nacimiento estudio histopatológico

y microbiológico (PCR) de la placenta y del cordón umbilical. (7)

La Organización Panamericana de la Salud (OPS) recomienda la ecografía obstétrica

como la herramienta principal para la detección y monitoreo de anomalías cerebrales

tecnología segura, depende del usuario y requiere un amplio conocimiento en

anatomía materno-fetal, adquisición e interpretación de imágenes. (8)

Es de importancia vital entender el porqué de la prevención de dicha enfermedad, ya

a 2 desviaciones estándar por debajo de la media de acuerdo a la edad, género y datos

poblacionales. Se define como microcefalia severa cuando es inferior a la medida que

corresponde a 3 desviaciones estándar por debajo de la media de acuerdo a la edad,

género y datos poblacionales. (9) La microcefalia se asocia con una reducción en el

volumen del cerebro y, a menudo, intelectual y / o discapacidad motora, incluyendo:

deterioro del habla (10), un mal resultado neurocognitivo (11), problemas de

Nilo otro flavivirus (19) y Chikungunya virus (20).

anomalías congénitas (21) y con complicaciones neurológicas, tales como el síndrome

la persistencia de artralgia. (23)

La supuesta asociación entre el virus del Zika y la descendencia con microcefalia se