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ANTIBACTERIANOS
Muchas enfermedades del ser humano y de los animales están causadas por
bacterias. Por ello uno de los grandes retos de la humanidad ha sido buscar sustancias
eficaces para combatirlas. Se puede decir que con Paul Ehrlich se inicia la edad de oro
de los antibacterianos (descubrió en 1909 el Salvarsan) y que ésta culmina en 1928 con
el descubrimiento de la penicilina por Alexander Fleming.
1.- Poseen una elevada potencia biológica para que, a pequeñas concentraciones, sean
capaces de penetrar en la bacteria e interferir el metabolismo bacteriano;
2.- Una toxicidad selectiva, que es mínima para las células del organismo, cualidad que
los diferencia de los antisépticos y desinfectantes;
3.- Una acción frente a especies bacterianas concretas, hecho que va a determinar lo que
se conoce como espectro de acción del antibacteriano.
4.- Debe ser bactericida más bien que bacteriostático, así su acción curativa será más
rápida y eficaz.
5.- Ha de ejercer su actividad antibacteriana en presencia de los líquidos del organismo
o exudados y no ser destruido por las enzimas titulares.
6.- No ha de perturbar la defensa del organismo (procesos de inmunidad humoral y
celular). No debe dañar los leucocitos ni lesionar los tejidos del huésped.
7.-No ha de producir fenómenos de hipersensibilidad o alergia.
8.- La farmacocinética de la droga debe ser tal que sea fácil de conseguir rápidamente
niveles bactericidas en la sangre, tejidos, líquidos titulares, la orina, que puedan
mantenerse el tiempo necesario.
9.- Debe ser efectivo por todas las vías de administración: bucal y parenterales.
10.- Se puede fabricar en grandes cantidades
11.- Su acción puede ser de amplio espectro (cuando son activos sobre muchas especies
bacterianas) y de espectro reducido cuando el número de especies sobre las que
actúan es muy pequeño.
Los antibióticos varían en sus propiedades físicas y químicas. Las diferentes penicilinas
son similares unas de otras pero diferentes de otros antibióticos. Algunos
microorganismos son capaces de producir más de un antibiótico, así por ejemplo el
Penicillium notatum produce no solamente diferentes tipos de penicilina sino un
antibiótico diferente designado notatina.
Clasificación
Hay una gran cantidad de antibióticos que son obtenidos de especies del género
Streptomyces que pertenecen al Orden Actinomycetales y a la clase Schizomycetos, a
la cual pertenecen todas las bacterias.
A) Betalactámicos
Estos antimicrobianos actúan, fundamentalmente, interfiriendo las reacciones de
transpeptidación, bloqueando la formación del peptidoglicano. Los principales lugares
de acción de estas sustancias son las proteínas fijadoras de penicilina. Tienen como
característica común el poseer un anillo betalactámico en su estructura química. Es una
familia muy amplia, comprende: penicilinas, cefalosporinas, carbapenemas e
inhibidores de las betagalactamasas.
Penicilinas
Su estructura química, poseen en común anillo beta lactámico
La penicilina fue descubierta de forma accidental a partir de diferentes cepas de hongos:
Penicilium notatum, P. chrysogenum y Aspergillus flavus, y por otros hongos. La más
utilizada es la penicilina G (Bencilpenicilina), que suele emplearse en forma de sales. Es
activa con algunas excepciones, sobre el neumococo, el meningococo, y el estreptococo
y muy útil en el tratamiento de la sífilis. No es eficaz sobre los bacilos gramnegativos.
Su toxicidad es casi inexistente, excepto las reacciones de hipersensibilidad. Es
inactivada por una enzima bacteriana denominada penicilinasa (betalactamasa) que
rompe el anillo betalactámico.
Cefalosporinas
Tienen un espectro más amplio y son más activas que las penicilinas. En general están
indicadas para el tratamiento de procesos graves. Al igual que las penicilinas puede dar
reacciones de hipersensibilidad. Entre ellas tenemos:
1ª generación: cefalexina para Gram +
2ª generación: cefaclor para Gram -
3ª generación: ceftaxidima, ceftiofur para G + y Gram - (es la de mayor espectro de
acción). Todas son resistentes a beta lactamasa
.
Carbapenemas
B) Glucopépticos
Al germen ingresa por las porinas a través de la membrana externa de la pared celular y
a nivel de la membrana externa el antibiótico va actuar produciendo un mecanismo de
alteración de la tensión superficial.
El citoplasma de todas las células vivas está limitado por la membrana citoplasmática,
la cual sirve como una barrera de permeabilidad selectiva, realizando funciones de
transporte activo y, por lo tanto controla, la composición interna de la célula.
Polimixinas
Los antibióticos ingresan por las porinas a la membrana celular para llegar hasta el
lugar donde está el ARN ribosómico y unirse a receptores especiales para alterar la
síntesis proteica actuando sobre las porciones 30S y 50S inhibiendo la síntesis
proteica, también da origen a que la cadena de síntesis no se elonge y los
aminoácidos no aumenten o no proliferen o pueden dar origen a síntesis proteica pero
con proteínas defectuosas o deformadas; como consecuencia se produce la destrucción
de la bacteria.
Los antibacterianos que actúan sobre las subunidades 50S son el cloranfenicol, los
macrólidos y las lincosamidas. En las subunidades 30S se fijan los aminoglucósidos,
la espectinomicina y las tetraciclinas.
Cloranfenicol
Lincosamidas
Aminoglucósidos
Dentro de este grupo se encuentran las rifamicinas, las quinolonas y los nitromidazoles
.
Rifamicinas
Quinolonas
Sulfamidas
Trimetropin
ESTERILIZACION Y DESINFECCION
Al igual que en el caso de los antibacterianos, son variados los mecanismos de acción
de los agentes esterilizantes y desinfectantes. En general actúan: 1) en la membrana
citoplasmática, modificando el transporte activo o la barrera osmótica; 2) en la pared
bacteriana, dificultando su síntesis, 3) alterando el material genético; 4)
desnaturalizando las proteínas esenciales por diferentes mecanismos, como oxidación,
alquilación o formación de compuestos con radicales libres, y 5) inactivando enzimas.
Esterilización
Métodos físicos
Calor
Es el agente esterilizante más universal por su eficacia, fácil control y menor costo. Los
tratamientos por calor matan los microorganismos porque desnaturalizan las proteínas.
El calor puede ser seco o húmedo.
El calor seco es una forma simple y muy utilizada en los laboratorios de microbiología.
Una posibilidad es el flameado, que consiste en someter una superficie, en ese caso el
asa de platino, a la acción de la llama de un mechero hasta que se pone incandescente.
Otra forma de esterilización por calor seco es el empleo de temperaturas que oscilan
entre 160 – 180º C durante 2 – 3 horas en hornos de esterilización, como el horno
Pasteur. En este caso, el calor actúa aumentando los procesos de oxidación, que
inactivan las macromoléculas. Su uso es muy frecuente para esterilizar material de
vidrio o de metal. La incineración es una forma de aplicación de calor seco e intenso
muy empleada para eliminación de materiales de deshecho o animales con
enfermedades graves, como el ántrax, la cisticercosis, rabia, cólera porcino, gripe aviar.
La utilidad del calor húmedo se basa en que el agua, al ser un buen conductor, permite
una mejor penetración del calor en el material que se ha de esterilizar. La forma más
habitual es empleando el agua en forma de vapor a presión. Se somete el material que
se quiere esterilizar a una temperatura de 121º C durante 15 – 20 minutos a una
atmósfera de presión en un aparato denominado autoclave, que es un cilindro metálico
o una cámara con una tapa para cerrar herméticamente, una fuente de calor, y una
válvula que controla la entrada y salida del vapor y que permite que todo el aire del
interior se sustituya por el vapor de agua que se va produciendo. El calor húmedo
desnaturaliza las proteínas porque rompe los enlaces que dan lugar a las estructuras
secundarias, terciarias y cuaternarias de las mismas.
Filtración
Se basa en el paso del líquido a través de filtros que retienen los microorganismos. Son
filtros de diferentes materiales, como tierra de diatomeas, poros de porcelana o de
asbesto. Es un método muy útil para esterilizar líquidos que se alteran por el calor,
como son algunos medios de cultivo, especialmente los que contienen suero, líquidos
intravenosos, etc.
Radiaciones
Las radiaciones cuando son absorbidas por los ácidos nucleicos de los
microorganismos, producen un daño en el genoma.
La luz ultravioleta y la luz solar tienen poca capacidad de penetración. La luz
ultravioleta se emplea en cabinas de flujo y salas de operaciones, en cirugía, para crear
ambientes estériles. Otras radiaciones, como el caso de los rayos gamma, con una
longitud de onda mucho más corta que la luz ultravioleta, posee un gran capacidad de
penetración, por lo que son agentes esterilizantes de primera magnitud. Se esterilizan
jeringas, agujas, catéteres, sondas y guante, que se guardan en envoltorios sellados y se
someten a la acción de la radiación. También se emplea en la industria alimentaría para
la preservación de alimentos embalados.
Métodos químicos
Óxido de etileno
Es un gas inodoro, tóxico y explosivo, por lo que se tiene que utilizar con gran
precaución. Se utiliza para esterilizar objetos sensibles al calor: plásticos, sábanas,
placas de petri, suturas y equipos quirúrgicos, en general materiales de un solo uso.
Formol o Formaldehído
Es un gas que se utiliza para esterilizar salas: galpones, porquerizas, establos cerrados.
Transcurrido el tiempo de esterilización debe airearse.
DESINFECTANTES Y ANTISEPTICOS
Métodos físicos
Métodos químicos
Sales
Halógenos
Otro agente muy popular, también con un efecto oxidante, es el peróxido de hidrógeno
(agua oxigenada), que debe sus propiedades a la liberación de O2.
Compuestos orgánicos
Alcohol etílico
Fenol
Es un potente bactericida que destruye casi todas las bacterias en pocas horas, pero es
menos activo frente a las esporas. Debido a su toxicidad, ya que es muy corrosivo, y a
su olor, no se usa como antiséptico, aunque sí como desinfectante de heces, pus o
esputos.
Sus derivados son: los metilados (cresoles) y los compuestos difenólicos. Los derivados
metilados tienen mayor poder germicida. Se los utiliza mucho en los establos,
porquerizas etc. Entre los difenólicos más conocidos tenemos el hexaclorofeno. Se usa
combinado con jabones y lociones.
Formol
Es un gran desinfectante que actúa coagulando las proteínas. Es un gas que se utiliza en
una solución acuosa al 40% llamada formalina. Se utiliza para desinfectar habitaciones
como también en las incubadoras y galpones. También se emplea como antiséptico para
las pezuñas de los animales.
Colorantes
Detergentes