Gp120

protéine

Position de la Gp120 sur le VIH

La GP120 est une glycoprotéine

exprimée par le VIH (virus responsable
du syndrome d'immunodéficience
acquise ou SIDA)
Origine
La GP120 est une des protéines
composant le virus communément
appelé VIH ou virus de
l'immunodéficience humaine (dont il
existe deux types soit le 1 et le 2).

C'est un rétrovirus d'environ 120nm de

diamètre, relativement fragile, détruit par
la chaleur à 60°C et par les antiseptiques
(alcool, eau de Javel...). Parasite
obligatoire, il ne peut survivre plus de 5 à
6 heures hors d’une cellule.

Il est composé d’une membrane, d’une

capside interne et externe de plusieurs
protéines dont la GP120, la P41, la P24,
la P17 (etc.) et du core (génome et
protéines associées.)

La GP120 est une glycoprotéine de

surface située sur la membrane du virus,
d’un poids moléculaire de 120 Kilo Dalton
(d’où l’appellation GP120). C'est la
principale arme du virus car elle permet
sa liaison aux récepteurs CD4 des
cellules cibles et par là même le début de
l’infection.

Description et structure
La structure de la protéine GP120 a été
bien décrite par Kwong (1998) et ses
collaborateurs. D’après eux, la GP120 a
deux domaines (un interne et un
externe).

Son domaine interne est particulier : il ne

contient aucune séquence homologue
aux séquences connues des autres
organismes. Par contre, son domaine
externe contient à certains endroits des
séquences répétées et similaires à
d’autres ayant déjà été identifiées.

Une de ses sections externes a une

certaine homologie avec un promoteur
de la déhydrase et une autre avec la
pyrophosphatase de la dUTP (La dUTP
étant une enzyme qui a été mise en
évidence dans des virus similaire au VIH,
mais il n’y a aucune évidence permettant
d’établir un lien entre cette enzyme et
l’enveloppe de la protéine).

Le virus du VIH est dit très variable et

cette variabilité est due à la GP120 qui
est dotée de plusieurs épitopes ; soit les
épitopes V1, V2 V3, V4 et V5. Cependant
seule l’hyper variabilité de l’épitopes V3
est documentée. Mais certaines de ses
séquences sont quand même
constantes.

En général le domaine interne est moins

variable que l'externe, ce qui amène à
supposer qu'il possède une fonction
critique. Kwong (1998) a aussi remarqué
que les sites de glycosilation sont très
conservés.
Fonction
Le rôle de la GP120 est déterminant en
ce qui concerne l’infection du VIH. En fait,
cette protéine a trois rôles connus :

rechercher les récepteurs appropriés à

la pénétration du virus
fixer la particule virale à la cellule cible
assister et diriger l’injection du
matériel viral dans la cellule.

La protéine a plusieurs techniques

d’évasion dont un certain nombre
d'emplacements de glycosilation. Ces
emplacements ont des oligosaccharides
attachés à eux, qui empêchent la
détection par le système immunitaire.
Une autre technique d'évasion utilisée
par la protéine est que les sites de
liaisons importants sur la protéine sont
trouvés enfoncés dans la surface,
permettant aux régions variables de la
protéine de gêner par encombrement
stérique des anticorps.

Interaction GP120 - CD4

Processus d'attachement du VIH sur un lymphocyte

T4 :
1) Fixation de la gp120 au récepteur CD4
2) Fixation d'une boucle variable de la gp120 au co-
récepteur et fixation de la gp41 sur la me mbrane
cellulaire
3) Pénétration dans la cellule

La première étape du processus d'entrée

virale est la fixation de la particule virale
par la gp120 aux récepteurs CD4
présents sur la surface cellulaire. Elle est
principalement tirée par les forces
électrostatiques entre la charge positive
du CD4 et la charge négative de la gp120.
Interviennent aussi des forces de Van der
Waals dues à la stabilisation de la
première interaction CD4 - gp120.

Le CD4 est le principal récepteur du VIH-

1. La liaison de la gp120 au cd4 entraîne
un mouvement de ses boucles V1 et V2
libérant la boucle V3 qui peut alors se
déplacer vers le site de liaison du
corécepteur. Pour les lymphocytes T4, le
corécepteur indispensable est une
fusine : le CXCR4, alors que pour les
monocytes et les macrophages, il s'agit
de CCR5, récepteur 5 de la chimiokine, ou
CC-CKR5.

C'est par ce changement de

conformation et cette interaction avec
les corécepteurs que la gp120 permet la
libération et l’action de la gp41 dans le
processus de l’attachement à la cellule
cible. La présence de deux récepteurs de
la gp120 à la surface des cellules est
indispensable.
D'ailleurs, il existe en Scandinavie une
population dont les lymphocytes CD4+
resistent au VIH grâce à l'absence d'un
des co-récepteurs à la surface de leurs
cellules.

Compléments d'information
Plusieurs études sont en cours pour
trouver des solutions pour vaincre le VIH.
Des articles intéressants sont publiés sur
divers banques de donnés tel que
PUBMED. En voici quelques-uns que l'on
peut retrouver directement via leurs
numéro d'accès (PMID) :

Asn 362 in gp120 contributes to

enhanced fusogenicity by CCR5-
 restricted HIV-1 envelope glycoprotein
variants from patients with AIDS - PMID
18076768
Structure of Antibody F425-B4e8 in
Complex with a V3 Peptide Reveals a
New Binding Mode for HIV-1
Neutralization - PMID 18068724

En ce qui concerne la séquence de la

GP120, voir la banque de données
ENTREZ PROTEIN via le numéro d'accès
AAF69493.

Références
Quelques données sur la
physiopathologie du SIDA
HIV structure and genome, Nature.
1998 Jun 18;393(6686):630-1.
(en) Human Immunodeficiency Virus
Glycoprotein 120
RETOVIRUSES. I. Coffin, John M. II.
Hughes, Stephen H. III. Varmus,
Harold.
http://www.mcld.co.uk/hiv/?q=gp120
La gp120, prochaine cible
thérapeutique ?
http://www.educnet.education.fr/svt/a
nim/ticemulhouse03/Immuno/GP120
CD4/GP120CD4.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
Nature. 1998 Jun 18;393(6686):630-1
 www.amfar.org/.../resrch/record.html?
record=4

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