Bioética y genética

jbenavidesz@usmp.pe
Alfredo Benavides Zúñiga

Asignatura: Bioética
 Índice o tabla de contenidos

1º Definiciones
2º Avances en genética desde Mendel a
Watson y Crick
3º Avances en genética
4. Aplicación genética
5º Normativa en genética
6° Ética en genética
 ¿QUÉ ES LA GENÉTICA?
– Característica de un ser
viviente de transmitir a su
progenie una característica
hereditaria.
– La transmisión de padres a
hijos es la herencia.
– Rama de la biología, estudia la
herencia
• Hoy en día, la genética es una de
las áreas más activas de la
investigación científica.
Historia de la biotecnología: los primeros años
• 10.000-9.000 A.C. (Mesopotamia y D. de perros
9.000-8.000 A.C. (Irán y Afganistán) D. de
cabras y ovejas; (Canaán) D. de trigo y cebada
emmer

• 8.000-7.000 A.C. (Perú) D. de patatas y frijoles,

(Indonesia) arroz y (América del Norte)
calabazas
• 7.000-6.000 A.C. (Asia Oriental y China) D. de
cerdo y búfalo de agua, (Asia meridional)
pollo, (Turquía) vacas, (Siria) trigo einkorn,
(Turquía)
• 3.000 A.C. (Irán) Registros reproductivos de
burros domesticados en tabletas de piedra
• 2.000 A.C. (Sumaria) 19 marcas de cerveza
disponibles
• 300 A.C. Aristóteles: concepto de especiación
 Historia de la biotecnología: la era moderna

• 1970's- Enzimas de restricción descubiertas, métodos para

determinar la secuencia de ADN
• 1975- Conferencia en Asilomar, CA para establecer directrices
para la ingeniería genética
• 1983- PCR desarrollada
• 1995 - H. influenzae 1er organismo que tiene todo su genoma
secuenciado
• 1996- "Dolly" la oveja se convierte en el primer mamífero que se
clona por transferencia nuclear
• 1998- Ratones y vacas clonadas
• 1999- Monos clonados, Jesse Gelsinger se convierte en la
primera muerte atribuida a la terapia génica
• 2003- Se secuenció el genoma humano; Dolly muere a una edad
temprana
 ETAPAS CRONOLÓGICAS DE LA GENÉTICA

1865 (1900) -1940: Genética de la transmisión.

Cruzamientos
• Transfiriendo el polen modifico •La generación progenitora (P1)
estructuras de las plantas la se usa para el primer cruce
característica contraria.

Creador

El gran paso
 ETAPAS CRONOLÓGICAS DE LA GENÉTICA

1940 – 1960: Naturaleza y propiedades del

material hereditario..

1960 – 1975: Mecanismos de acción génica:

Expresión (código, trascripción,
traducción) y regulación de los genes.
En 1953, James Watson y Francis Crick publicaron el primer modelo estructural de la
molécula de ADN, (Premio Nobel de Medicina en 1962)
 ETAPAS CRONOLÓGICAS DE LA GENÉTICA

• 1990 – 2009: Transgénesis: Transmisión horizontal de la

información genética. Plantas y animales transgénicos. Terapia
génica humana.

Enzimas para la manipulación del ADN

• Enzimas
de restricción
• ADN polimerasas
• ARN polimerasas
• Nucleasa
• ADN ligasa
• Kinasa
• Fosfatasa
• Transcriptasa reversa
 ETAPAS CRONOLÓGICAS DE LA GENÉTICA
• 1995 – 2009: Genómica: Disección molecular del genoma de los
organismos. Genómica estructural, funcional, comparada, ambiental,
sintética. 20% 60%

IDENTIDAD GENÉTICA De 289 genes

humanos
Entre una persona y otra el ADN solo difiere en 0.2%
implicados en
enfermedades,
70% Tecnología del ADN hay 177
cercanamente
similares a los
genes de
95% idéntico
Drosophila.

Humanos Chimpancé Ratón A. thaliana C. elegans D. melanogaster

30,000 30,000 30,000 25,000 19,000 13,000
genes genes genes genes genes genes
El genoma es el juego completo de ADN. El Proyecto Genoma Humano inició 1986,
previstoR.
para 2007. En Junio de 2000 se presentó el 90% del borrador con la secuenciación de unos 30,000 genes y 3
ALEGRÍA
mil millones de pares
CONACYT de bases (pb). Los genes codifican genes co0munes con el 2% del genoma humano.
2002
 ETAPAS CRONOLÓGICAS DE LA GENÉTICA
• 1997 – 2009: Clonación en mamíferos por transferencia de
núcleos. Clonación humana reproductiva y no reproductiva
(terapéutica).
Copias genéticas del gen, célula
u organismo original.
Clonación de células humanas,
órganos y otros tejidos. Prometen
bancos de piel, cartilagos y
hueso
 ETAPAS CRONOLÓGICAS DE LA GENÉTICA
• 1995 – 2009: Genómica: Disección molecular del genoma de los
organismos. Genómica estructural, Genómica funcional, Genómica
comparada, Genómica ambiental, Genómica sintética.

BIOTECNOLOGÍAS PROMISORIAS
i)Tecnologías Moleculares para
diagnóstico de enfermedades infecciosas,

ii) Bioinformática,
iii) Genómica,
iv) Modificación Genética de Cultivos,
v) Tecnologías recombinantes para hacer
productos terapeúticos, vi) Bioremediación,
vii) Química combinatoria (COMBICHEM) ,
viii) Bio-nanotecnología.
(Top 10 Biotechnologies for Improving Health in Developing Countries: www.utoronto.ca/jcb)
 GENÉTICA, BIOÉTICA Y SOCIEDAD: PROBLEMAS ACTUALES
• 1921 Frederick Grant Banting,
Charles Best, Universidad de
Toronto, Canadá,
• 1926, cristalización de la
proteína. Se obtenía de vacas y
cerdos en el año
• 1978 ingeniería genética insulina
recombinante
• Años 80 se comercializa Humulin
primera proteína
Se obtiene de Escherichia coli mediante
un vector modificaron los genes que las
codifican en las bacterias aprobada como
medicamento
 GENÉTICA, BIOÉTICA Y SOCIEDAD: PROBLEMAS ACTUALES
•Manipulación de animales

Hans Spermann
1938 Robert Briggs Willadsen 1995 Ian Helmunt 1996
Trasferencia núcleos 1952
Clonación en ranas

Alexis Carrel Neti y Ditto

2000 Dolly
2000
 GENÉTICA, BIOÉTICA Y SOCIEDAD: Organismos
modificados genéticamente
Plantas transgénicas y Animales transgénicos
Transformación
de Plantas

Biobalística

Mejoramiento
Genético

Resistencia a Resistenciaaa
Resistencia Esterilidad
Esterilidad Calidad del
Patógenos Herbicidas
herbicidas Sexual
Sexual Producto

Insectos Bacterias Roundup Materna Pos

Listo Paterna Color
cosecha
Hongos
A C G
T
 GMOs- Organismos Genéticamente
Modificados
• ¿Es la modificación de los genomas intrínsecamente
equivocada o enormemente beneficiosa?
• Muchos optan por evaluar esta cuestión caso por caso
• Arroz dorado
• Plásticos Biológicos
• Productos Farmacéuticos
• Fruta Estéril
• Plantas Resistentes a Plagas
• Xenotransplantes
 Arroz dorado
• El arroz es el alimento básico para 124
millones de personas
• Muchas de estas mismas personas sufren
de una deficiencia de vitamina A, que causa
ceguera
• Las píldoras de vitamina no son factibles en
los países que carecen de $ y la
infraestructura
• En enero de 2000, el arroz se transformó
con 3 genes que le permiten hacer b-
caroteno
• Dos de estos genes provienen de narcisos y
uno proviene de bacterias
• Las pruebas se están realizando en
Filipinas, África, China, India y América
Latina
 Entonces, ¿cuál es la controversia?
• Todos los derechos comerciales de
Golden Rice han sido transferidos a
Syngenta, el mayor negocio agrícola del
mundo
• Syngenta se ha comprometido a
proporcionar el arroz dorado a todos los
agricultores de subsistencia de forma
gratuita
• Organizaciones como Greenpeace creen
que esto es una táctica para introducir
más OGM en países en desarrollo donde
la resistencia es limitada
• Syngenta afirma que sólo las cepas
consumidas en el país en desarrollo
serán criadas, no las que podrían ser
vendidas en Occidente
SER HUMANO, INDIVIDUO, PERSONA, DIGNIDAD (I)

• Constitución Europea
(Art. II-61): “La dignidad humana es inviolable”
• Constitución Española
(Art. 10.1): “La dignidad de la persona, los derechos
inviolables que le son inherentes,...”
• Constitución Española
(Art. 15): “Todos tienen derecho a la vida...”
• Convención de Derechos Humanos y Biomedicina
1997
(Art. 1): “Las partes protegerán la dignidad de
todo ser humano”
 SER HUMANO, INDIVIDUO, PERSONA, DIGNIDAD (II)

• Declaración Universal de la UNESCO sobre el Genoma

Humano y los Derechos Humanos 1997
Art. 2. Cada individuo tiene derecho al respeto de su dignidad

• Declaración Universal de la UNESCO sobre Bioética y

Derechos Humanos 2005
Art. 1. a) La Declaración trata de las cuestiones éticas
relacionadas con la medicina, las ciencias de la vida y
las tecnologías conexas aplicadas a los seres humanos
Art.2. Los objetivos..
.iii) promover el respeto de la dignidad humana...respeto de
la vida de los seres humanos
Art.3. a) ...respetar plenamente la dignidad humana b) ...el
bienestar de la persona...prioridad con respecto al interés
exclusivo de la ciencia o la sociedad
 MANIPULACIÓN GENÉTICA HUMANA Y BIOÉTICA

MANIPULACIÓN DEL ADN HUMANO

• Identificación por “huellas dactilares” del ADN: Genética forense y Genética legal
Secuenciación del genoma humano: Relaciones laborales, seguros, patentes
de genes humanos.
Identificación por “huellas dactilares” del ADN: Genética forense y Genética
legal
Bancos de datos genéticos, poblaciones vulnerables
 ELSI (Programa Ético, Legal y Social)
Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, de Estados Unidos 1990

1) Privacidad e imparcialidad en el uso e

interpretación de la información genética

2) Integración Clínica de Nuevas

Tecnologías Genéticas (examina el incluye una visión más
impacto de las pruebas genéticas en
individuos, familias y sociedad)
amplia de la
investigación de apoyo
3) Cuestiones que rodean la investigación con respecto a la
genética (el diseño, la conducta, la estructura y función del
participación y la presentación de
informes de la investigación genética)
genoma humano y su
papel en la salud y la
4) Educación Pública y Profesional enfermedad.
 Ética de las Pruebas Genéticas
• Cuando se descubre un nuevo
gen asociado a una enfermedad,
puede que pronto se lleve a cabo
una prueba genética
• Muchas personas en posiciones
de autoridad creen en el
determinismo genético, que
todos los rasgos humanos están
codificados en el ADN, esto es
una simplificación excesiva de
la verdad

¿Las pruebas genéticas son una nueva forma de eugenesia?

¿Quién tiene derecho a conocer los resultados de su prueba?
¿Quién tiene derecho a obtener su ADN para pruebas genéticas?
 El informe Warnock de 1984
• En la difusión del término pre-embrión ha influido
mucho, este informe emitido por el Comité de
Investigación sobre Fertilización y Embriología
Humanas, establecido por el gobierno británico, ha sido
el Precursor de la regulación legislativa sobre la
Investigación embrionaria.

• El informe establece el límite de 14 días en la

investigación embrionaria recomendada por el comité.
Se ha adoptado no solo en gran Bretaña sino en muchos
otros países.
 Seguro de Vida y Pruebas Genéticas

• Las compañías de seguros de vida

británicas pueden usar datos de 8
pruebas genéticas, incluyendo cáncer de
mama, cáncer de colon, enfermedad de
Alzheimer y (a partir de 2000) la
enfermedad de Huntington

• En este último caso, las personas que

resulten positivas se les puede negar el
seguro (con la excepción del seguro de
vida básico necesario para comprar una
casa en la U.K.)

• ¿No deberían las personas que están

libres de una enfermedad pagar tasas
más bajas que aquellas que resultaron
positivas?
 Proveedores de Seguros de EE. UU.
lgunos han recomendado la aprobación de una ley que impida a las compañías de
seguros de discriminar sobre la base de la información genética. Algunas de las
principales estipulaciones de esta propuesta son:

1. Se debería prohibir a los provedores (P)

usar información genética para negar o
limitar cualquier cobertura
2. Se debería prohibir a los P establecer
tasas diferenciales o pagos de primas
basados en información genética
3. Debe prohibirse a los P solicitar o exigir
la recopilación o divulgación de
información genética
4. Los P y otros titulares de información
genética deben estar prohibidos de
divulgar información genética sin el
consentimiento previo del individuo
 Utilidad de pruebas genéticas

Hay que considerar una serie de factores para decidir si una

prueba individual es beneficiosa para el paciente
 Examen universal para una enfermedad

• Cada mujer embarazada en América es

informada de la disponibilidad de una
prueba para la Fibrosis Cística
• Esta es la primera de casi 400 pruebas
genéticas que se implementarán a nivel
nacional
• La FC es la enfermedad genética más
común para los caucásicos, pero no para
otras poblaciones
• CF ocurre en 1 de cada 2.500 nacimientos
caucásicos, pero sólo 1 de cada 17.000
afroamericanos
• Además, la eficacia de la detección es del
85% en los caucásicos, pero oscila entre
el 30-69% en los no caucásicas
 MANIPULACIÓN GENÉTICA HUMANA Y BIOÉTICA

MANIPULACIÓN DE CÉLULAS HUMANAS EMBRIOLOGÍA Y

REPRODUCCIÓN HUMANA
• Células somáticas: cultivos
celulares •El embrión humano:
• Células germinales: el comienzo de la
vida
experimentación con gametos
•Técnicas de
• Hibridación celular interespecífica Reproducción
– Fusión de células somáticas: Asistida
Localización de genes
•Experimentación
– Fecundación interespecífica in vitro: el con embriones
test del hámster, el test porcino
– Transferencia nuclear interespecífica •Células troncales
embrionarias
•Clonación
 Xenotransplantes

• Los órganos se toman de una especie y

se ponen en otra
• En 1984, el corazón de un babuino fue
trasplantado en el bebé Fae, que vivió 20
días
Stephanie Fae Beauclair
• Los cerdos se utilizan comúnmente como ventriculo hipoplásico.
fuentes de órganos adultos
• Nextran es una empresa que
genéticamente ingenios cerdos para
servir como mejores donantes
• Las membranas plasmáticas de células
de cerdo se han insertado con proteínas
humanas para reducir el rechazo
• La mayoría de las preocupaciones se
centran en la transmisión de
enfermedades
El Dr. Leonard Bailey
Hospital de Niños Loma Linda.
 Por qué cerdos?
1) Crecen para ser del tamaño de un ser
humano grande y comparten ciertos
aspectos fisiológicos y anatómicos con
los seres humanos
2) Son domesticados y son fáciles de criar
3) Tienen grandes camadas y crecen
rápidamente
4) El primer cerdo de ingeniería genética
nació en 1992
5) En 1994, se habían producido cientos de
estos cerdos para la investigación de
órganos trasplantados
6) En 2003, se anunció que un gen porcino
que contribuye al rechazo humano de
los órganos porcinos había sido
eliminado.
 ¿Por qué no cerdos?
• Una serie de enfermedades porcinas tienen el
potencial de infectar a los seres humanos
• Se sabe que los cerdos tienen PERV (retrovirus
endógenos porcinos)
• Se ha demostrado que los PERV son capaces de
infectar ratones inmunodeficientes y células
humanas en cultivo
• Todavía se desconoce si existen enfermedades
que pueden pasar entre los cerdos y los seres
humanos
• Mientras la investigación continúa, miles
esperan para recibir trasplantes de órganos;
alrededor del 25-30% de los pacientes que
esperan trasplantes de corazón o pulmón
mueren antes de que los órganos adecuados
estén disponibles para ellos
• ¿Podría la clonación humana ser una respuesta
a esta escasez?
 ¿Debemos clonar seres humanos??

• En 2001, varios grupos anunciaron que clonarían

un ser humano en 2003

• Sin embargo, estos grupos tienen poca

credibilidad dentro de la comunidad científica e
incluyen el culto raeliano (que creen que la vida
fue producida por extraterrestres)

• En enero de 2003 se afirmó que había nacido un

clon, pero ahora se cree que esto ha sido un
engaño

• A pesar de esto, es probable que algún grupo

intente clonar a un ser humano en el futuro
 Argumentos contra la clonación humana

• En 2001, Rudolf Jaenisch (un epigenético) e

Ian Wilmut (el cloner de Dolly) publicaron
un papel llamado "Do not Clone Humans!“

• En él se describieron una serie de intentos

fallidos de clonar animales y problemas de
salud asociados con clones

• En 2003, Dolly murió a la mitad de la edad

esperada

• Los factores epigenéticos que pueden

alterarse en los clones incluyen la
metilación de CpG, la estructura de la
cromatina y la longitud de los telómeros
• La mayoría ha denunciado la clonación
humana en este momento
 MANIPULACIÓN GENÉTICA HUMANA Y BIOÉTICA

REPRODUCCIÓN Y MANIPULACIÓN DE EMBRIONES HUMANOS

• Inseminación artificial (IA, IAC,

IAD)
• Fecundación in vitro (FIV, FIVTE)
• Inyección intracitoplásmica de
espermatozoides (ICSI)
• Transferencia intratubárica de
gametos (GIFT)
• Gametos: crioconservación y
experimentación
• El comienzo de la vida humana: el
estatuto del embrión
 REPRODUCCIÓN Y MANIPULACIÓN DE EMBRIONES HUMANOS Fecundación in vitro
(FIV): experimentación con embriones
Fecundación in Vitro
Reflexión Ética
 Finalidad
◼ Deseo de familia
 Métodos
◼ Obtención de gametos
◼ Ayuda o substituye
◼ Respeto acto conyugal

▪ Huevos fecundados
▪
colocados en incubadoras
Se seleccionan los mejores
▪ Los embriones
no transferidos
▪ En período de 8 células son son desechados
transportados al útero o congelados
 MANIPULACIÓN GENÉTICA HUMANA Y BIOÉTICA
REPRODUCCIÓN Y MANIPULACIÓN DE EMBRIONES HUMANOS

Criopreservacion espermatozoides

Los embriones sobrantes se

criopreservan, en la descongelación
se pierden el 20%
 MANIPULACIÓN GENÉTICA HUMANA Y BIOÉTICA
MANIPULACIÓN DE INDIVIDUOS HUMANOS
EUGENESIA POSITIVA
• Transferencia de genes:
Terapia génica somática y
germinal
– Genes humanos
– Genes no humanos
• Construcción de mosaicos
genéticos
– Trasplantes de órganos
humanos (somáticos,
gónadas)
– Trasplantes de órganos
somáticos no humanos
(xenotrasplantes)
 MANIPULACIÓN GENÉTICA HUMANA Y BIOÉTICA

EUGENESIA NEGATIVA
Diagnóstico genético preimplantacional (DGP)
➢Estudio del material genético del embrión para detectar alteraciones.
➢Selección embriones cromosómicamente normales antes de transferir al útero

Monosomías Trisomías Triploidías

Evitar descendencia
Biopsia vellosidades corionicas genéticamente defectuosa
Asesoramiento genético
Evitar matrimonios
con riesgo
Afectadas No afectadas No afectadas Afectadas Afectadas genético
Control de
natalidad

Transferencia de embriones no afectadas

 MANIPULACIÓN GENÉTICA HUMANA Y BIOÉTICA

EUGENESIA NEGATIVA
– Diagnóstico prenatal: Aborto eugenésico (amniocentesis, biopsia vellosidades
coriónicas, ecografía, fetoscopia)

FRECUENCIA. 2 % de recién nacidos vivos. Mayor frecuencia en r.n. de bajo peso. Fr

muy alta (31 %) al considerar abortos.
MORBIMORTALIDAD. 1ra causa mortalidad grupo menor de 4 años. Causa de un
alto porcentaje de hospitalizaciones.
SECUELAS. Alrededor del 20 % de invalideces en niños. Problema familiar:
adaptación, minusvalía. Problema social: elevados costes sanitarios y
sociales.
TRANSTORNOS INDUCIDOS EN OTROS ORGANOS. Mal función de órganos relacionados.
 MANIPULACIÓN GENÉTICA HUMANA Y BIOÉTICA

Terapia génica
Virales No virales

a. Herpetovirus b. Retrovirus c. Adenovirus

d. Virus asociados

Exitosas aplicaciones
➢ Enfisema Pulmonar
Tracto Respiratorio
Alfa-1- antitripsina
Liposomas
➢ Fibrosis Quística
Tracto Respiratorio
CFTR
Adenovirus AAV
➢ Hipercolesterolemia Familiar
Hepatocitos
Receptor LMW de lipoproteínas
Retrovirus
 MANIPULACIÓN GENÉTICA HUMANA Y BIOÉTICA
Terapia génica
Utilización de genes humanos
Introducción en organismos no humanos, Obtención de proteínas humanas
Terapia génica

➢ “1970” – Arber y Hamilto Enzima de

restricción
➢ “1978” -Realizó la primera hormona
recombinante.
➢ “1990”- Primera transferencia
exitosa a una niña con deficiencia
de la enzima adenosina-deaminasa
(ADA). Ashanti
➢ 1995- Inmuno deficiencia Extracción de los glóbulos blancos de la niña.
Cultivaron las celulas
combinada severa (SCID). (El niño Insertaron el gen que le hacia falta a las células.
burbuja) Introdujeron los glóbulos blancos modificados
genéticamente dentro de su circulación
sanguínea
 MANIPULACIÓN GENÉTICA HUMANA Y BIOÉTICA

Terapia génica
Exitosas aplicaciones

➢ Inmunodeficiencia ➢ Arterias Periféricas

combinada grave (niño
burbuja)
• Linfocitos B y T y celulas
progenitoras ➢ Cáncer
hematopoyéticas
• Adenosina desaminasa
• Retrovirus
Células endoteliales
Factor tumoral de angiogénesis
Plasmidos
Genes supresores de Tumores
Pulmón- Retrovirus
Hígado- Adenovirus
Cerebro- Retrovirus
Melanoma- Retrovirus
• Si no han entendido
vengan a la próxima
clase