(Maria Belen Chonlong Alcivar), Jorge Cañarte Alcívar; CELULAS DENDRITICAS

CELULAS DENDRITICAS
(Maria Belen Chonlong Alcivar)1, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1
Estudiante de la Escuela de XXXXXXXXX. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad
Técnica de Manabí, Portoviejo – Manabí – Ecuador
2
Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Portoviejo – Manabí – Ecuador
3
Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4
Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva
IECED, Portoviejo – Manabí – Ecuador

Resumen. - Las células dendríticas son captura de antígenos, a través de

células se derivan de la célula madre
pluripotente o Stem Cell localizada en la
médula ósea, esta célula da lugar a una
célula precursora mieloide que dará lugar a
las DC que llegan a los tejidos en estadio
aún inmaduro presentadoras de antígeno
(CPA), son capaces de detectar y controlar
la presencia de patógenos invasores
mediante la activación de sus funciones
implicadas en la respuesta inmunes innatas.
Además, las DC son importantes en la
regulación de la inmunidad innata y en el
mantenimiento de la tolerancia central a
LT, participan en el establecimiento de la
respuesta inmune adaptativa., se
caracterizan por su expresión variable, en
condiciones basales, de la integrina CD11c
y moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH) clase II. 1 En
humanos se conocen dos poblaciones de
DC: las DC mieloides o convencionales, en
las que se incluyen las siguientes
subpoblaciones: DC derivadas de
monocitos , DC intersticiales, las células de
Langerhans ; y las DC plasmacitoides que
son las principales productoras de
interferón alfa (IFN-α).2 En el estadio
inmaduro las células dendríticas se
destacan por su alta capacidad para la
endocitosis o fagocitosis, y su
procesamiento usando las vías endógenas o
exógenas del MHC I o II, respectivamente,
que seguirá con la presentación antígeno-
específica a los linfocitos T (LT), evento
que las DC realizan paralelamente mientras
llegan a su estadio maduro, por tal razón,
se les ha denominado células presentadoras
de antígeno profesionales, con mayor
capacidad de captura, procesamiento y
presentación de péptidos antígenicos,
incluso que los macrófagos y los linfocitos
B.1
Palabras claves. - Células Dendritas,
órganos linfoides, dendrítica plasmocitoide
, Histología, inmunidad adaptativa.
Introducción.- . Las células
dendríticas (CD) son antígeno que presenta
las células que desempeñan un papel
dominante en el sistema inmune. Las
células dendríticas poseen las
consecuencias largas numerosas llamadas
las dendritas que les dan una superficie del
contacto muy grande con sus alrededores

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en la detección de patógeno tales como totalidad de órganos, etc. (31). Las CD

bacterias y virus. Las células dendríticas
tienen un área muy grande de la superficie
de contacto en relación con su volumen
total de la célula.
Las células dendríticas convencionales
también llamadas, MDC son similares a los
monocitos o a los glóbulos blancos y se
subdividen más a fondo en el mDC-1 más
abundante que es un estimulador
importante de las células de T y del mDC-2
menos común que ayuda a las infecciones
del combate causadas por las heridas.
Las células dendríticas cultivadas en el
laboratorio difieren en varios aspectos a
ésas forma aislada la carrocería pero
todavía se utilizan en la investigación
porque son más fácilmente disponibles.
Éstos incluyen MES-DCS o el MDDCs
que se maduran de los monocitos y de HP-
DCS que se han derivado de las células
hematopoyéticas del progenitor.3
Las CD humanas son una población
heterogénea en cuanto a fenotipo,
localización anatómica y función, y se
clasifican en dos grupos según su grado de
parentesco con linajes celulares bien
establecidos: CD mieloides y CD
plasmacitoides (32). Las CD mieloides
identificadas por la expresión de CD11c y
la ausencia de CD123 (CD11c+ CD123-)
están distribuidas prácticamente en todos
los tejidos y dependiendo de su
localización tisular tienen diferentes
nombres: células de Langerhans en
epidermis y mucosas, CD dérmicas, CD
tímicas, CD intersticiales en casi la
mieloides circulantes representan
solamente un 0.5% de las CMSP totales
(33). 4 Fuera de los tejidos linfoides, estas
células son abundantes en piel, faringe,
esófago alto, vagina, ectocérvix y en las
superficies de las mucosas de los sistemas
respiratorio y gastrointestinal.Estas células
también se han descrito en corazón,
hígado, parénquima pulmonar y lámina
propia del intestino. En el cerebro no se
han descrito; sin embargo, las células de la
microglía se asemejan a células dendríticas
por su morfología y por sus marcadores de
superficie celular.5
TIPOS DE CÉLULAS DENDRÍTICAS
EN HISTOLOGIA
Las células dendríticas presentes en el
tejido linfoide, en médula ósea, timo y en
la zona marginal del bazo se denominan
células interdigitantes. A las células
dendríticas, fuera de los órganos linfoides y
presentes en la epidermis y en las mucosas
se les denomina células de Langerhans. A
las células dendríticas fuera de los órganos
linfoides y presentes en tejidos como el
riñón, el corazón y el pulmón se les
denomina células intersticiales. Las células
dendríticas presentes en las vías aferentes
linfáticas dirigidas hacía los órganos
linfoides secundarios se denominan células
veladas. Las células dendríticas presentes
en la sangre «células dendríticas
sanguíneas» son denominadas células
dendríticas mieloides o plasmacitoides. 6
Las células dendríticas mieloides se
derivan de monocitos de sangre periférica

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cultivados con IL-4 y GM-CSF o después
de fagocitosis y migración transendotelial.
Por otra parte, las células dendríticas
linfoides se derivan de células
plasmocitoides de sangre o de las
amígdalas después de haber sido cultivadas
con IL-3.
Las células dendríticas mieloides
inmaduras pueden diferenciarse a partir de
células CD34+ cultivadas con GM-CSF y
TNF-α, o de monocitos CD14+ cultivados
con GM-CSF e IL-4. Las células
dendríticas mieloides pueden madurarse
bajo diversos estímulos exógenos y
endógenos. Las células dendríticas
linfoides inmaduras pueden derivarse de
las células plasmocitoides (CD14, IL-3+ )
de sangre o amígdalas después de haber
sido cultivadas con IL-3 y de haber sido
maduradas con CD40 ligando.
TIPOS DE CÉLULAS DENDRÍTICAS
EN FUNCIÓN DE SU ESTADO DE
ACTIVACIÓN.
La activación de las células dendríticas, ya
sea mediante sus receptores de superficie
(TLR) o mediante señales intracelulares
derivadas del procesamiento de los
patógenos (se hace referencia a ellos en
profundidad en la actualización de
respuestas innatas y adaptativas de esta
unidad temática) produce su diferenciación
a células dendríticas maduras (mDC).
Morfológicamente se diferencian
adquiriendo dendritas, aumentan mucho la
expresión de moléculas de
histocompatibilidad de clase I y II, la
expresión de moléculas de coestimulación
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(CD40, CD54/ICAM-1, CD58/lFA-3,
CD80 y CD86) y el CD83 (marcador de
activación de células dendríticas) y son
capaces de producir grandes cantidades de
citoquinas como la IL-12, IFN-D e incluso
IL-10.
TIPOS DE CÉLULAS DENDRÍTICAS
EN FUNCIÓN DE SU ORIGEN
Las células dendríticas se caracterizan por
expresar el marcador CD209 (DC-SIGN) y
ser negativas o expresar débilmente el
CD14, el antígeno de superficie
característico de los monocitos27. Sin
embargo, no todas las células dendríticas
proceden directamente de la médula ósea.
El estudio de las células de Langerhans ha
sido intenso hasta reconocer que se trata de
un tipo de célula dendrítica que se origina
en la médula ósea, migra a la epidermis
situándose en el epitelio escamoso donde
reconocerá antígenos y se los presentará en
moléculas de histocompatibilidad de clase
II a los linfocitos T28.
Se han diferenciado distintas
subpoblaciones sanguíneas de células
dendríticas procedentes de la médula ósea
en función del precursor que las ha
generado. De esta manera, las células
dendríticas presentes en sangre periférica
se diferencian en dos grandes grupos: las
células dendríticas de origen mieloide
(MDC) y las células dendríticas de origen
linfoide (PDC). Las MDC son células que
derivan de la estirpe mieloide y se
caracterizan por expresar el CD33 en alta
intensidad. Se localizan en la sangre,
tejidos y órganos linfoides secundarios
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expresando CD11c en alta intensidad y no
expresando el CD123.6
MADURACIÓN Y MIGRACIÓN DE
CÉLULAS DENDRÍTICAS A
ÓRGANOS LINFOIDES
SECUNDARIOS.
La maduración y migración de las CD
mieloides y plasmacitoides es simultánea
en respuesta a estímulos microbianos e
inflamatorios. Los ligandos de los TLR
inducen maduración de las CD por efectos
directos mediados por la activación de
NFkB y por la inducción de citoquinas
como el TNF-α, que actúa de forma
autocrina o paracrina. Las citoquinas
inflamatorias TNF-α, GMCSF, IL-1 e IL-6
participan en el proceso de maduración, en
colaboración con otras señales, como las
mediadas por los receptores Fc Las
citoquinas inflamatorias TNF-α e IL-1
(autocrina o paracrina) correlacionan con la
expresión del ligando CCR7 jugando un
papel primordial en la migración de las CD
a los nódulos linfáticos. Las CD mieloides
y plasmacitoides expresan receptores de
quimiocinas similares, incluyendo CXCR4,
CCR5, CCR7 y CXCR3. El CCR7 en CD
mieloides incrementa la maduración y es
esencial para la migración de las CD
mieloides a los nódulos linfáticos. Aunque
las CD plasmacitoides en sangre tienen
niveles más altos de CCR7 que las CD
mieloides, solamente responden al ligando
CCR7 tras la activación del CD40 ligando
PAPEL DE LAS CÉLULAS
DENDRÍTICAS EN LA INMUNIDAD
ADAPTATIVA.
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La detección de "señales de peligro" a
través de los TLR y proteínas NOD hace
que las CD "maduren" y migren hacia los
órganos linfoides secundarios. Durante ese
trayecto, disminuye la capacidad de
captura y el procesamiento de antígenos, e
incrementa la expresión de moléculas
coestimulatorias y MHC en membrana. En
las áreas T de los nódulos linfáticos, las
CD interaccionan con los linfocitos T que
portan TCR específicos para los antígenos
que las CD capturaron en los tejidos de
origen, iniciando la respuesta inmune
adaptativa, Las CD maduras (CDm)
presentan antígenos a los linfocitos T
CD8+ y CD4+ , y los linfocitos T CD4+
regulan a su vez a otras células del sistema
inmune, como los linfocitos T citotóxicos
CD8 y las células B específicas de
antígeno, o células no específicas de
antígeno como macrófagos, eosinófilos y
células NK.4
En condiciones de cáncer, se cree que el rol
de las DCs depende del balance entre las
respuestas inmunes y la tolerancia que es
iniciada en el microambiente tumoral y los
órganos linfoides Varios de los
mecanismos asociados al microambiente
tumoral, que han vinculado las DCs, se han
categorizado en grupos de la siguiente
forma: (a) eliminación de DCs funcionales,
mediante el bloqueo de su
producción/diferenciación/maduración o
induciendo apoptosis en DCs o en sus
precursores; (b) inhibición de la función
fundamental de DCs; (c) polarización de
sub-poblaciones DCs hacia sub-grupos
inmuno-supresores o tolerogénicos; y (d)
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evasión del contacto con DCs, mediante
desregulación de la expresión de
quimioatractores DCs.7
Enfermedades de CD: La infección por
virus del dengue se transmite por la
picadura de un mosquito a través de la
epidermis y la dermis, donde se infectan
las células inmaduras de Langerhans
(células dendríticas epidermales y los
queratinocitos.8 La neoplasia blástica de
células dendríticas plasmocitoides
(NBCDP) es una enfermedad maligna cuyo
precursor es la célula dendrítica
plasmocitoide (CDp), se caracteriza por
afectar a piel y ganglios linfáticos, pero
puede evolucionar a una forma diseminada
e infiltrar a la médula ósea.9 La
Histocitosis de las células de Langerhans
se caracteriza por una proliferación clonal
de células dendríticas mieloides
CD1a+/CD207+ (langerina), que se
presentan a cualquier edad y pueden
afectar a distintos órganos y sistemas. 10
Conclusiones. - Desde su
descubrimiento, las CD se han confirmado
como las principales células presentadoras
de antígenos, desempeñando un papel
central en la respuesta inmune. Cuando
encuentran invasores dentro del torrente
sanguino de nuestro cuerpo. Defensores y
protectores responsables. Es increíble ver
como nuestro cuerpo actua por si solo, se
defiende y todo es en conjunto, claro está
va de la mano con el cuidado que uno
conlleve externamente, hablando de la
nutrición que le demo, el cuido físico o los
extremos que podemos llegar a caer. Por
naturaleza somos extremistas.
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Las CD son células de una gran plasticidad
funcional y que van a caracterizarse por su
diferente localización en el organismo, su
estado de madurez y su origen.
Las células dendríticas (CDs) son las
células presentadoras de antígeno (CPA)
por excelencia. En este sentido, son las
células más eficaces a la hora de activar la
respuesta linfoide. Las células dendríticas
son una población celular heterogénea
fundamental en el desarrollo y el
mantenimiento de la inmunidad adquirida.
Las investigaciones adelantadas en los
últimos 40 años han hecho posible el
entendimiento de su naturaleza y función,
lo que ha permitido el desarrollo de
vacunas basadas en células dendríticas para
diferentes enfermedades como es la
melanoma. En la actualidad se disponen de
las técnicas y los conocimientos necesarios
para introducir las terapias basadas en CD
dentro del arsenal de la oncología moderna,
así como en el tratamiento de otras
patologías de origen infeccioso o
inmunológico. Las CD son la salida de
tratamientos para aquellas enfermedades
que atacan a nuestro sistema inmunológico
agresivamente dejándonos secuelas
agravadas
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