Jostin Carranza Cedeño, Jorge Cañarte Alcívar; LINFOCITOS B Y ANTICUERPOS MONOCLONALES EN

RESPUESTA AL CÁNCER.

LINFOCITOS B Y ANTICUERPOS MONOCLONALES EN

RESPUESTA AL CÁNCER.
Jostin Carranza Cedeño1, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1Estudiante de la Escuela de medicina. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo – Manabí
– Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –

Ecuador

RESUMEN Palabras claves. - Linfocitos B,

Anticuerpos, Anticuerpos Monoclonales, Cáncer.
Los linfocitos B, es una célula perteneciente a la
inmunidad adaptativa, su función principal es INTRODUCCIÓN
secretar anticuerpos, estos anticuerpos
En la actualidad existen muchos estudios y
contribuyen al labor del sistema inmunitario con
tratamientos para combatir ciertas
una alta especificidad para destrucción de
enfermedades, en los últimos 20 años, los
moléculas extrañas. Los anticuerpos
avances han sido en pasos gigantes en el
monoclonales (mABs) son un grupo de
conocimiento de los mecanismos moleculares y de
glicoproteínas especializadas que estas van a
la fisiopatología del cáncer, una nueva alternativa
resultar de la combinación de una célula madre y
para combatir al cáncer son los anticuerpos
un clon de linfocito B, lo que denominamos
monoclonales, que fueron descubiertos por
hibridomas. El uso de los mABs es muy
Georges Köhler y César Milstein en 1975, esta
beneficiosos para múltiples enfermedades, ya que
opción o estrategia pretenden alcanzar una mayor
al momento de la formación de este anticuerpo
actividad antitumoral a cambio de lograr menor
podemos dirigir hacia qué lugar o sitio queremos
toxicidad que la de los fármacos que se utilizan
que se dé la respuesta efectora. Este
actualmente (5). En este trabajo nos centraremos
procedimiento es muy beneficioso en respuesta al
en las características de los linfocitos B y de los
cáncer ya que podemos codificar mABs para que
tipos de anticuerpos monoclonales en respuesta al
realice diversas funciones, unos pueden actuar
cáncer.
como opsoninas marcando las células cancerosas
y por ende potencializando la respuesta DESARROLLO
inmunitaria, mientras que otros se pueden
LINFOCITOS B
encargar de inhibir el crecimiento y propagación
de las células cancerosas uniéndose a receptores Los linfocitos B, son un tipo de célula
para antígenos. perteneciente a la inmunidad humoral, se
encargan de contribuir a la respuesta inmunitaria

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adaptativa, su función se basa en la producción de terminales constantes que su función es unirse a
anticuerpos, pero estos también van a secretar la célula y a la vez median las funciones efectoras.
citocinas, fagocitan, tienen la capacidad de (4)
reconocer a lo propio y a la vez son microbicidas,
cumplen el papel de procesar y presentar
antígenos y por ende van a regular la actividad de
los linfocitos T, estos adquieren y mantienen
memoria de los enfrentamientos con los antígenos
y se van a encontrar residentes en diferentes
tejidos y por ende van a resguardar lo que es la
memoria adquirida. (1)

Tenemos en cuenta que los linfocitos B son los

encargados de producir los anticuerpos, los
anticuerpos o inmunoglobulinas son proteínas
circundantes que se producen por la exposición o
encuentro con algún antígeno, estos anticuerpos
son muy diversos y específicos al momento de
reconocer algún tipo de estructura molecular
extraña. Existen principalmente dos tipos de
anticuerpos, uno es aquel que se encuentra en la
membrana de los linfocitos B y actúan como
receptores para el antígeno y otros son secretados
y neutralizan toxina impiden la entrada de
cualquier microrganismo patógeno. (2)
Pueden existir casos donde nuestro sistema
inmunitario pueda producir anticuerpos contra un
tejido sano, causando su destrucción, esto se lo
conoce como trastorno autoinmunitario. (3)
La estructura básica de un anticuerpo se basa en
dos codenas ligeras y pesadas que son idénticas,
estas constan de dos regiones, la región
aminoterminal variables, esta tiene en su extremo
tiene una región hipervariable que serán libres y
son las que van a encargar del reconocimiento de
uno o más antígenos y las regiones carboxilo
Figura 1.- Estructura común de un anticuerpo. (4)
ANTICUERPO MONOCLONALES.
En 1975 se comenzó con la producción y
desarrollo de los anticuerpos monoclonales, esto
se logró gracias a Georges Köhler y César Milstein
por medio de la tecnología del hibridoma, esta
tecnología consiste en que se generó una línea
celular nueva que consistía en la secreción de
anticuerpos o inmunoglobulinas muy específicas
para que estas reaccionaran contra un antígeno.
Era un procedimiento en donde se realizaba la
fusión de una célula mieloide y un linfocito B de un
animal estimulado con el antígeno diana, por
medios físicos (centrifugación) y químicos
(polietilenglicol o PEG). (5)
Entonces podemos decir que los anticuerpos
monoclonales es el resultado de una fusión de un
cultivo de un clon de linfocito B y una célula madre

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totipotencial. Esto se lo realiza con el fin de
obtener características o funciones principales de
cada célula, y así fue como se generaron
anticuerpos monoclonales con una bioespecifidad
y además con estructura, composición y
propiedades tanto bioquímicas, funcionales y
farmacológicas definidas para así atacar o
direccionar alguna respuesta efectora. (6)

Composición y generación de hibridomas Figura 2.- Diagrama de las diferentes estructuras

En la actualidad encontramos 4 maneras en las
que se pueden producir los anticuerpos
monoclonales, estos se nombran en relación o
función de lo que están compuesto. (12)
Murino: Compuesto el 100% por proteínas de
ratón, las aplicaciones terapéuticas se han visto
limitadas ya que este puede generar una
respuesta inmune en el humano. (7)
Quimérico: En este las regiones variables proceden
de ratón y las regiones constantes son humanas es
decir es una combinación de parte ratón y parte
humano, este método reduce la respuesta inmune
ante los anticuerpos. (7)
Humanizado: Solamente las regiones CDR de las
partes variables de los anticuerpos proceden de
ratón siendo el resto del anticuerpo de origen
humano, y por ende va a disminuir aún más el
riesgo de una respuesta inmune. (7)
Humano: Este tipo de anticuerpos son en su
totalidad de origen humano, lo que favorece para
reducir el riesgo de producir una respuesta
inmune. (7)
de anticuerpos recombinantes, en negro se
grafican las secuencias murinas y en gris las
secuencias humanas. (11)
Para la generación de hibridomas de manera
común y general se hace de la siguiente manera.
Lo primero que se hace en el procedimiento es
introducir al animal el antígeno, con esto logramos
que genere anticuerpos, los cuales después vamos
a extraer ya que estos los vamos a encontrar en el
suero animal, estos anticuerpos o
inmunoglobulinas por lo general tienen una vida
corta en cultivo in vitro, por lo que se asociaron a
células inmortales de mieloma, dado como
resultado que sean híbridos, denominándolos
hibridomas, todos estos hibridomas pertenecen a
un mismo clon, en decir que estos son anticuerpos
monoclonales. (8)
La producción de anticuerpos monoclonales a
través de hibridomas animales es relativamente
sencilla. En cambio, la producción a través de
hibridomas humanos es complicada, cara y tiene
baja productividad. (8)

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Figura 3.- Obtención de anticuerpos
monoclonales a partir de hibridomas. (10)
Función de los mABs en la fisiopatología del cáncer.
Este interviene de gran manera, porque va a
detectar las células cancerosas y a partir de ahí
impide su crecimiento, inhibe el desarrollo de
vasos sanguíneos, comienza con la destrucción de
la membrana celular de estas células además que
contribuye a transferir el tratamiento de radiación
y quimioterapia. (9)
TIPOS DE MABS QUE SE USAN PARA TRATAR EL
CÁNCER
 Anticuerpos monoclonales puros
Estos son los mAbs más comunes para tratar el
cáncer, la mayoría de estos son aquellos que se
unen a los antígenos y células cancerosas, pero
hay otro tipo que se une a células no cancerosas o
proteínas que se encuentren libres, estos mAbs
tienen distintas formas para funcionar. Unos
sirven como opsoninas, se unen a la célula
cancerosa y aumentan la respuesta inmunitaria
para que se destruya estas células, un ejemplo es
alemtuzumab (Campath®), este se une al antígeno
CD52 que se encuentra en los linfocitos de la
leucemia y una vez que se adhiere va a atraer las
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células del sistema inmune para destruir estas
células. Otros funcionan uniéndose y bloqueando
antígenos en las células cancerosas y también en
células sanas que estén cercanas, para que las
células cancerosas no se aprovechen de las sanas
para poder crecer y propagarse. (12)
 Anticuerpos monoclonales conjugados
Estos se combinan con un medicamento de
quimioterapia o también con alguna partículas
radiactivas, son utilizados como un mecanismo de
búsqueda para llevar estas sustancias a las célula
cancerosas, es decir circula por todo el cuerpo
hasta que encuentra y engancha el antígeno
dirigido y administra la sustancia toxica donde
más se necesite, estos también tienen el nombre
de anticuerpos marcados, etiquetados o cargados.
(12).
 Anticuerpos monoclonales biespecíficos
Estos están compuestos por dos mAbs distintos, lo
que les da la ventaja de unirse a dos proteínas
diferentes al mismo tiempo, un ejemplo de esto es
el blinatumomab que se utiliza para algunos casos
de leucemia, una parte del blinatumomab se pega
a la proteína CD19 en algunas células de leucemia
y linfoma. Otra parte se une a CD3, una proteína
que se encuentra en las células inmunes llamadas
células T. Al unirse a ambas de estas proteínas,
este medicamento junta a las células cancerosas y
a las células inmunes, lo que se cree provoca que
el sistema inmunitario ataque a las células
cancerosas. (12)
Posibles efectos secundarios de los anticuerpos
monoclonales
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Pueden existir efectos secundarios al momento de
administrar estos anticuerpos por vía endovenosa,
como son proteínas cuando estos son inyectados
por primera vez puede provocar algo parecido a
las alergias. Otros efectos secundarios comunes
son la fiebre, escalofríos, debilidad, dolor de
cabeza, náuseas, vómito, diarrea, presión arterial
baja, erupciones cutáneas (sarpullidos); aun así si
los comparamos con los medicamentos de la
quimioterapia puros estos por lo general causan
menos efectos secundarios graves. (12)

CONCLUSIONES.

Los anticuerpos monoclonales son de mucha

importancia, valor e interés en la medicina, surge
como un esperanzador método para combatir el
cáncer y otras enfermedades, la manera en que se
reproducen las células cancerígenas es muy
rápida, pero la implementación de los mABs nos
permite obtener cantidades ilimitadas de un
anticuerpo que actuará sobre un antígeno, al cual
nosotros habremos seleccionado, de esa manera
logramos limitar la multiplicación de células
cancerosas y por ende nos acercamos aún más a
su eliminación. Actualmente es un tema
misterioso con muchas implicaciones que se
encuentran en estudio, pero nos abre un mundo
de posibilidades y tratamientos para futuras
enfermedades.

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pág. 6