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1. Citer trois insulino-secreteurs oraux ayant une liaison irréversible avec le complexe (SUR1-Kir6.2).
- Glibenclamide,
- Glimipiride
- Répaglinide
7. Citez 5 facteurs qui modifient l’effet hypoglycémique par les sulfamides hypoglycémiants.
- Age élevé.
- Suspension prolongée des apports alimentaires.
- Insuffisance rénale.
9. Citez un médicament une fois associée à un sulfamide hypoglycémiant risque d’aggraver une leucopénie ?
- Antithyroïdien de synthèse.
12. En dehors des conditions socio-économiques, et du non-respect des règles hygiéno-diététiques ; Quelle est à votre avis
la raison essentielle de l’échec de l’optimisation d’un traitement antidiabétique ?
- Inertie médicale.
13. Quelle est la place des incritines dans le traitement du diabète de type 2 ?
Analogues du GLP1 :
- Avantage : réduction de l’HbA1c a été de l’ordre de 1 % à 1.75 %
- Indication : échec de la bithérapie par Met + SH
Inhibiteurs de la DPP-4
- Avantage : réduction d’HbA1c de 0.6 % à 1.1 %
- Indication : en bithérapie avec la Met, un SH ou une TZD
15. Quelles sont les avantages des gliptines par rapport aux sulfamides hypoglycémiants
- Pas d’adaptation posologique
- Absence de risque d’hypoglycémie
- Neutralité pondérale
N.B :
DCI Nom commercial Dosage Liaison ½ vie Métabolisme Elimination Posologie Nombre de
par cp protéique élimination (%) max. prise
(mg) (%) (h) (mg)
SULFAMIDES carbutamide Glucidoral® 500 75 45 Faible métab. Rén. 80 1000 1 prise quot.
HYPOGLYCEMIANTS inactifs
glibeclamide Daonil® 5 99 4 - 11 Fort 2 métab. Hép. 60 15 2-3 prises
(glyburide Hemidaonil® 2.5 actifs Rén. 40 quot.
USA) Daonil faible® 1.25
glibornuride Glutril® 25 95 8 6 métab. Rén. 80 75 1-2 prises
D’activité faible quot.
ou nulle
glipizide Glibénèse® 5 98.4 2-4 90% métab. Rén. 85 15 3 prises
inactifs Hép. 15 quot.
gliclazide Diamicron® 80 94 12 - 20 Presque total Rén. 90 320 2 prises / j
Diamicron LM® 30, 60 métab. inactifs 120 1 prise / j
glimépiride Amarel® 1, 2, 3, 4 > 99 5-8 Fort 2 métab. Rén. 58 6 1 prise quot.
Dont 1 actif Hép. 35
gliquidone Glurenor® 30 Hép. 95 1 à 3 cp /j
GLINIDE répaglinide Novonorm® 0.5, 1, 2 98 1 Presque total Hép. 90 16 1 prise avant
métab. inactifs Rén. 8 chaque
repas
(Réf. : traité de diabétologie)
18. La metformine peut entrainer une acidose lactique : décrire les mécanismes physiopathologiques ; citer les facteurs
favorisants
Mécanismes :
- Augmentation de la production intestinale de lactate,
- Réduction de la glucogenèse à partir des produits terminaux de la glycolyse.
Facteurs favorisants :
DCI Nom commercial Dosage/cp (mg) Équivalents Met (mg) Posologies usuelles (cp)
Chlorhydrate de Glucophage® 500 390 1–3
metformine 850 663 1–3
1000 780 1–3
Embonate de metformine Stagid® 700 280 2–4
21. Quelle est la différence entre la metformine et les thiazolidinediones en ce qui concerne l’action insulino-sensibilisatrice
prédominante ?
- La metformine : Insulinosensibilsateur à action hépatique prédominante
- Les thiazolidinediones : Insulinosensibilisateurs à effet périphérique prédominant
N.B : thiazolidinediones
• Agonistes des récepteurs nucléaires PPAR-γ
• Effet indirect et retardé sur le contrôle glycémique
• Durabilité de l’effet supérieure à celle des sulfamides hypoglycémiants
• Thérapeutique validée par plusieurs essais cliniques à long terme
• Profil cardiovasculaire plus favorable pour la pioglitazone que la rosiglitazone
• Place thérapeutique essentielle : échec de la monothérapie par metformine ou de la bithérapie par met + sh
• Effets secondaires :
- Prise de poids
- Rétention hydrosodée
- Risque de décompensation cardiaque (insuffisance cardiaque = contre-indication)
- Risque fracturaire à long terme
24. A quel(s) moment(s) de la journée l’effet hypoglycémiant des sulfamides est maximal ?
- A 12 h et à 19 h
25. Pourquoi la prescription de biguanides est-elle contre indiquée dans l’insuffisance hépatocellulaire ?
- Risque d’acidose lactique par réduction de l’épuration hépatique en lactate.
27. Quel est le taux d’absorption digestive des inhibiteurs de l’alpha glucosidase ?
- Acarbose Glucor® : 1 – 2 %
- Miglitol Diastabol® : 90%
29. Les Objectifs glycémiques selon les différentes recommandations françaises (HAS), Internationales (IDF) et américaines
(ADA) et la prise de position ADA-EASD (ADA-EASD)
30. Citez sans les décrire, trois mécanismes par lesquels les biguanides peuvent être considérés comme des protecteurs
vasculaires.
- Diminution des lipides : ↓TG, ↓cholestérol, ↑HDL,
- Diminution de PAI-1
- Diminution de l’hyperinsulinismes.
32. Pourquoi le glucophage est indiqué à tous les stades d’évolution du diabète type 2
33. Quel est le mécanisme d’action de l’inhibiteur alpha glucosidases ?
34. Donner deux indications de biguanides en dehors du diabète.
35. Quels sont les critères de choix d’un médicament insulinosecréteur chez le sujet âgé ?
36. Quels sont les ADO qui ont beaucoup d’interférence médicamenteuse ?
37. Pourquoi les glitazones ont été retirées de marché ?
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