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20/5/2020 INTRODUCCIÓN DEFINICIONES CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

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17/5/2020 Infección aguda y temprana por VIH: manifestaciones clínicas y diagnóstico - UpToDate

Autor: Paul E Sax, MD

Editor de sección: John G Bartlett, MD


Subdirector: Allyson Bloom, MD

Divulgaciones del contribuyente

Todos los temas se actualizan a medida que hay nuevas pruebas disponibles y nuestro El proceso de revisión por pares está completo.

Revisión de literatura actualizada hasta: abril de 2020. | Última actualización de este tema: 16 de mayo de 2019.

INTRODUCCIÓN

La infección aguda por VIH puede presentarse como un tipo de síndrome de mononucleosis con una constelación de
síntomas inespecíficos Sin un alto grado de sospecha, el diagnóstico puede ser frecuentemente
perdido por los clínicos. En algunos casos, la infección temprana por VIH puede ser asintomática.

Aquí se revisarán las manifestaciones clínicas y el diagnóstico del VIH agudo y temprano. los
la patogenia, la epidemiología y el tratamiento de la infección temprana por VIH se analizan por separado. (Ver
"Infección aguda y temprana por VIH: patogénesis y epidemiología" y "VIH agudo y temprano
infección: Tratamiento " .)

Definiciones

Se han utilizado diferentes términos, incluyendo infección aguda, reciente, primaria y temprana por VIH.
literatura para referirse a intervalos variables después de la infección inicial con el virus. En este tema, usamos
el término "infección temprana por VIH" se refiere al período aproximado de seis meses después del VIH
adquisición. Usamos el término "infección aguda por VIH" para referirnos a una infección temprana sintomática, ya que esto
refleja el uso común en la atención clínica.

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

Infección asintomática : se estima que entre el 10 y el 60 por ciento de las personas con infección temprana por VIH
no experimentará síntomas [ 1], aunque la proporción exacta es difícil de estimar ya que
los pacientes generalmente llaman la atención debido a los síntomas y, por lo tanto, a las infecciones asintomáticas
a menudo permanecen sin ser detectados. En un estudio de 50 individuos con infección aguda que habían sido identificados por
pruebas virales prospectivas de individuos de alto riesgo y luego fueron seguidas dos veces por semana, casi todas
tuvo al menos un síntoma o signo informado durante las primeras cuatro semanas de infección, pero estos fueron
principalmente de corta duración, inespecífica y poco probable que haya llevado al individuo a la atención clínica
fuera de un entorno de estudio [ 2] Los sujetos se quejaron de síntomas en solo el 29 por ciento de los
visitas de estudio quincenales durante este período.
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Curso de tiempo : en pacientes con infección sintomática aguda, el tiempo habitual del VIH

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La exposición al desarrollo de síntomas es de dos a cuatro semanas, aunque los períodos de incubación como
siempre que se hayan observado diez meses [ 3 ]. En un estudio que evaluó la dinámica viral después de
Infección por VIH, la mayor frecuencia de síntomas y signos se observó justo antes del pico
se produjo viremia, aproximadamente dos semanas después de la detección inicial de ARN viral [2 ] Está
posible que la ruta de adquisición y la cantidad de inóculo del virus influyan en el tiempo de pico
viremia y la duración del período de incubación.

La mayoría de los síntomas asociados con la infección aguda por VIH se resuelven por sí solos; sin embargo, la severidad y
La duración de los síntomas varía ampliamente de un paciente a otro.

Signos y síntomas : se pueden observar una variedad de síntomas y signos asociados con
infección sintomática aguda por VIH. Esta constelación de síntomas también se conoce como la aguda
síndrome retroviral Las series publicadas informan constantemente que los hallazgos más comunes son
fiebre, linfadenopatía, dolor de garganta, erupción cutánea, mialgia / artralgia, diarrea, pérdida de peso y
dolor de cabeza ( tabla 1) [ 2,4-8] Ninguno de estos hallazgos es específico para la infección aguda por VIH, pero ciertos
características, especialmente la duración prolongada de los síntomas y la presencia de úlceras mucocutáneas,
Son sugestivos del diagnóstico.

Más allá de estos síntomas más comunes, se ha descrito una amplia gama de otros síntomas.
en pacientes con infección aguda o temprana por VIH. En un estudio prospectivo de 290 pacientes, 74
(26 por ciento) de los pacientes se consideró que tenían presentaciones sintomáticas atípicas, incluyendo
infecciones oportunistas y manifestaciones del sistema nervioso central [7 ]

La presencia y el aumento de la gravedad y la duración de los síntomas parecen ser de mal pronóstico.
factores [ 9-11] Como ejemplo, en un estudio de 218 trabajadoras sexuales con fechas bien documentadas
de la seroconversión del VIH basada en el cribado longitudinal, cada síntoma adicional presente en el
El tiempo de infección aguda se asoció con un riesgo creciente de mortalidad general después de una mediana
seguimiento de 4,6 años [ 11] Es importante destacar que estos datos se recopilaron en pacientes que no tenían
acceso a la terapia del VIH.

Síntomas constitucionales : la fiebre, la fatiga y las mialgias son los síntomas más comunes.
reportado por pacientes con infección aguda por VIH [ 2,9,12 ]. Hay fiebre en el rango de 38 a 40ºC.
en la gran mayoría de los pacientes con infección aguda sintomática por VIH [ 5,10,13-15 ]. En un estudio de
41 pacientes, la temperatura máxima promedio reportada fue de 38.9ºC [dieciséis]

Adenopatía - linfadenopatía no dolorosa que afecta principalmente a la axilar, cervical y


Los ganglios occipitales también son comunes. La adenopatía a menudo se desarrolla durante la segunda semana de la
enfermedad, concomitante con la aparición de una respuesta inmune específica al VIH. Los nodos
disminución de tamaño después de la presentación aguda, pero un grado modesto de adenopatía tiende a
persistir [ 15] La hepatoesplenomegalia leve también puede ocurrir [ 17]]

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Hallazgos orofaríngeos : el dolor de garganta es una manifestación frecuente de infección aguda por VIH.
El examen físico revela edema faríngeo e hiperemia, generalmente sin amígdalas
ampliación o exudado [ 18,19] Sin embargo, la amigdalitis unilateral o bilateral también ha sido
descrito [7 ]

La ulceración mucocutánea dolorosa es una de las manifestaciones más distintivas del VIH agudo.
infección. Úlceras poco profundas, demarcadas con bases blancas rodeadas por un área delgada de
El eritema se puede encontrar en la mucosa oral, el ano, el pene o el esófago [20 ]. Estas ulcerativas
las lesiones pueden reflejar enfermedad mucocutánea asociada con infección aguda por VIH [15 ] o
infecciones de transmisión sexual coincidentes, como el virus del herpes simple, sífilis o chancroide
[21 ]. En un estudio de 10 hombres que tienen sexo con hombres (HSH) con infección aguda por VIH y

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ulceración mucocutánea limitada a una ubicación, las lesiones ocurrieron en un sitio involucrado en
actividad sexual en el momento de probable transmisión. (Ver "Prevención de transmisión sexual
infecciones " .)

En otro estudio de 16 hombres con infección aguda por VIH y odinofagia, la endoscopia demostró
úlceras esofágicas de 0,3 a 1,5 cm de diámetro en todos los pacientes [22 ] Tejido obtenido de
estas úlceras en ocho de los sujetos revelaron partículas de virus por microscopía electrónica que fueron
morfológicamente compatible con el VIH; en un paciente se cultivó el VIH de la lesión.

Sarpullido : una erupción generalizada también es un hallazgo común en la infección sintomática aguda por VIH.
La erupción generalmente ocurre de 48 a 72 horas después del inicio de la fiebre y persiste durante cinco a ocho
dias. La parte superior del tórax, la región del cuello y la cara se ven afectados con mayor frecuencia, aunque el cuero cabelludo y
las extremidades, incluidas las palmas y las plantas, pueden verse afectadas. Las lesiones son característicamente
pequeñas (5 a 10 mm), bien circunscritas, ovales o redondas, de color rosa a máculas de color rojo intenso o
maculopapules [ 20 ]. También se han reportado erupciones vesiculares, pustulares y urticariales [19,23 ]
pero no son tan comunes como una erupción maculopapular. El prurito es inusual y solo leve cuando
presente.

Los hallazgos histopatológicos son inespecíficos en las lesiones cutáneas, y la biopsia de una lesión cutánea generalmente
no ayuda en el diagnóstico de infección aguda por VIH. La epidermis es normal y la dermis.
contiene un infiltrado linfocítico escaso, principalmente alrededor de los vasos del plexo superficial [ 17 ].

Síntomas gastrointestinales : dado que el tracto gastrointestinal es un objetivo primario durante


infección aguda, los pacientes con infección aguda por VIH a menudo se quejan de náuseas, diarrea, anorexia,
y pérdida de peso, con un promedio de 5 kg. Las manifestaciones gastrointestinales más graves son raras y
incluyen pancreatitis y hepatitis [ 24,25]

Hallazgos neurológicos : dolor de cabeza, a menudo descrito como dolor retroorbitario exacerbado por los ojos
movimiento, con frecuencia acompaña a la infección aguda por VIH. Manifestaciones neurológicas más graves.
de infección aguda por VIH también se han reportado pero son inusuales [7,26 ].

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El primer síndrome neurológico severo que se reconoció fue la meningitis aséptica, con
dolor de cabeza, meningismo, fotofobia y pleocitosis linfocítica en el líquido cefalorraquídeo
(CSF) análisis [ 27,28] En un estudio de 41 pacientes con infección aguda sintomática por VIH, 10 (24
por ciento) tenía síntomas y signos sugestivos de meningitis aséptica [16 ] El VIH fue cultivado de
CSF en 12 de los 24 pacientes que aceptaron someterse a una punción lumbar (una mediana de 51 días
después de la seroconversión del VIH).

En raras ocasiones, una encefalopatía autolimitada puede acompañar a la infección aguda por VIH. Un informe descrito
dos pacientes con fiebre, cambios de personalidad pronunciados, confusión y, en un caso,
convulsiones tónicas / clónicas, asociadas con la seroconversión al VIH [ 29] Otro informe describió un
Paciente con infección aguda con signos de encefalopatía y mielopatía, incluso menor
espasticidad de las extremidades, reflejos plantares extensores bilaterales y retención urinaria, que progresó
a la extremidad superior espasticidad y debilidad [ 30]

El sistema nervioso periférico también puede verse afectado por la infección aguda por VIH. Como ejemplo, uno
informe describe dos casos de síndrome de Guillain-Barré que ocurren 1 y 20 semanas después
VIH agudo sintomático [31 ] El nervio facial y las parálisis braquiales también se han observado [23,32,33 ].

Otros : aparte de las quejas de tos seca, las manifestaciones pulmonares son poco frecuentes
durante la infección aguda por VIH. Ha habido informes raros de neumonitis en este entorno,
que se manifiesta como tos, disnea e hipoxia sin evidencia de otras etiologías infecciosas
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[34,35 ]. Dos de estos pacientes habían aumentado las marcas intersticiales en la radiografía de tórax.
El lavado broncoalveolar se realizó en un paciente y reveló un predominio de CD8 +
linfocitos

La rabdomiólisis aguda y la vasculitis son otras manifestaciones inusuales [36,37] (Consulte "Descripción general de
miositis viral " .)

Infecciones oportunistas : aunque generalmente se asocian con la enfermedad por VIH en etapas posteriores
raramente pueden ocurrir infecciones oportunistas durante la linfopenia transitoria CD4 del VIH temprano
infección [38 ] En un estudio de 290 pacientes que fueron diagnosticados con infección aguda o temprana por VIH en
un solo centro durante 10 años, 21 presentaron una enfermedad oportunista [7 ]

La candidiasis oral y esofágica es la infección oportunista más frecuente en estos pacientes.


[7,39,40] Los factores responsables de la frecuencia de la candidiasis esofágica durante el
la inmunosupresión de la infección aguda por VIH no se conoce bien [41 ] Dos posibilidades son que
La ulceración esofágica proporciona un ambiente local que promueve el crecimiento de Candida
especies, y que la administración de antibióticos para tratar empíricamente los síntomas del VIH agudo
puede alterar la flora orofaríngea normal.

Otras infecciones oportunistas que se han informado durante la infección aguda por VIH incluyen el CMV
infección (proctitis, colitis y hepatitis) [ 7,25 ], neumonía por Pneumocystis jirovecii [ 42 ], y
criptosporidiosis severa prolongada [ 43 ].

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Características de laboratorio : en la infección temprana por VIH, que es un período de rápida replicación viral y
infección de células T CD4, el nivel de ARN viral es típicamente muy alto (por ejemplo,> 100,000 copias / ml) y
El recuento de células CD4 puede disminuir transitoriamente. (Ver 'Detección de ARN del VIH' a continuación y 'Oportunista
infecciones ' ).

Como ejemplo, en un estudio de 50 individuos con infección aguda, la mediana del nivel viral máximo fue
aproximadamente 5 millones de copias / ml y ocurrieron en una mediana de 13 días (rango 6 a 18) después
detección inicial de ARN viral [ 2 ]. Posteriormente, la carga viral cayó a una mediana de 30,000
copias / ml entre 18 y 42 días después de la detección de ARN y se mantuvo generalmente estable
dentro de un registro durante el año siguiente.

El recuento de leucocitos y los subconjuntos de linfocitos varían durante la enfermedad aguda. Inicialmente, hay
una caída en el recuento total de glóbulos blancos. En un estudio, por ejemplo, el recuento de leucocitos cayó a
un mínimo de 960 / microL nueve días después del inicio de los síntomas [44] Los recuentos de células CD4 disminuyen en relación
al aumento de la carga viral, y aumentan los recuentos de células CD8. Después del pico de viremia, célula CD4
Los conteos de rebote y de células CD8 disminuyen, pero generalmente no vuelven a los niveles de referencia. CD8
los niveles celulares permanecen más altos que los niveles de células CD4, lo que resulta en una inversión persistente de lo normal
CD4: CD8 relación a menos de 1 [ 44 ]. Se pueden observar linfocitos atípicos durante esta última fase.
aunque a una frecuencia e intensidad significativamente menor que en la mononucleosis clásica
síndrome causado por el virus de Epstein-Barr (EBV) (<50 por ciento versus 90 por ciento de los casos).

Una prueba de anticuerpos heterófilos positiva también se ha informado con poca frecuencia durante el VIH agudo
[15,17,19]; si esto representa una prueba de falso positivo o la reactivación del VEB durante el VIH agudo
no está claro [45] Independientemente de la causa, la importancia de este hallazgo es que un resultado positivo
La prueba de anticuerpos heterófilos no excluye el diagnóstico de infección aguda por VIH.

Además, se han observado elevaciones de las enzimas hepáticas, anemia leve y trombocitopenia.
reportado en asociación con infección temprana por VIH.

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DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
El diagnóstico diferencial de la infección aguda por VIH incluye mononucleosis debido a Epstein-Barr
virus (EBV) o citomegalovirus (CMV), toxoplasmosis, rubéola, sífilis, diseminada
infección gonocócica, hepatitis viral y otras infecciones virales. Ciertas características de nuevo inicio
Las enfermedades autoinmunes también pueden parecerse al síndrome retroviral agudo. Una serie de clínica
Los hallazgos ayudan a distinguir estos trastornos del VIH agudo:

● ● La ulceración mucocutánea es inusual en estas otras infecciones con la excepción de la sífilis.


y, si está presente, debería aumentar la sospecha de VIH agudo.

● ● La erupción es poco común en la mononucleosis por VEB (a menos que se hayan administrado antibióticos),
La mononucleosis por CMV y la toxoplasmosis tienden a preservar las palmas y las plantas de la rubéola.

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La erupción de la infección aguda por VIH puede parecerse a la pitiriasis rosada, pero marcada constitucional
los síntomas son inusuales en la pitiriasis [19]

● ● La aparición brusca de síntomas, edema faríngeo con escaso exudado amigdalar asociado o
La hipertrofia y la diarrea, que se pueden ver en el VIH agudo, son características que ayudan a
distinguirlo de la mononucleosis EBV. Tanto la linfocitosis atípica como una positiva
prueba de anticuerpos heterófilos puede ocurrir en el contexto de VIH agudo; por lo tanto, estos hallazgos no
excluir la posibilidad de VIH. Sin embargo, el número de linfocitos atípicos presentes es
generalmente mayor en EBV que VIH.

● ● El nuevo inicio del lupus eritematoso sistémico (LES) puede parecerse mucho a la infección aguda por VIH.
Sin embargo, el LES se distingue por la presencia de anticuerpos antinucleares.

Los síntomas asociados con el síndrome retroviral agudo también se han observado en pacientes
con infección por VIH establecida que suspendió la terapia antirretroviral supresiva [46,47 ]. En
estos informes de casos, síntomas que incluyen fiebre, linfadenopatía y erupción cutánea se desarrollaron en cuatro
pacientes 10 días a cuatro semanas después de suspender todos los medicamentos antirretrovirales. Niveles virales del VIH, que
había sido <50 copias / ml en todos los pacientes, aumentó dramáticamente hasta 1,000,000
copias / ml, y los recuentos de CD4 disminuyeron considerablemente. Casos de VIH agudo sintomático recrudescente
También se ha informado en pacientes tratados durante una infección aguda que han interrumpido el tratamiento.
[48 ] Estas situaciones se distinguen fácilmente del síndrome retroviral agudo del VIH agudo.
infección por antecedentes.

DIAGNÓSTICO

El diagnóstico de infección aguda o temprana por VIH se establece mediante la detección de viremia por VIH en el
establecimiento de un patrón particular de prueba de VIH (es decir, inmunoensayo de detección negativo O positivo
combinación de inmunoensayo anticuerpo / antígeno con un inmunoensayo negativo de solo anticuerpo).
Sin embargo, debido a la creciente sensibilidad de los inmunoensayos disponibles, un individuo con
Es posible que la infección por VIH aguda o temprana (es decir, infectada dentro de los seis meses anteriores) ya tenga
inmunoensayos completamente reactivos (p. ej., la combinación inmunoensayo anticuerpo / antígeno
y el inmunoensayo solo de anticuerpos) además de la viremia detectable. En tales casos, el momento
de infección y, por lo tanto, el diagnóstico de infección aguda o temprana versus infección establecida debe ser
inferido de la presentación clínica (p. ej., síntomas consistentes con síndrome retroviral agudo en
presentación o reconocida en retrospectiva o un nivel de ARN viral muy alto), historial de exposición y cualquier
Pruebas serológicas anteriores disponibles.

Cuando la posibilidad de infección aguda o temprana por VIH se considera en función de la clínica
sospecha (ver 'Sospecha clínica' a continuación), realizamos el inmunoensayo más sensible disponible

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(idealmente, una combinación de inmunoensayo antígeno / anticuerpo) además de un VIH virológico (carga viral)
prueba. (Consulte 'Algoritmo de diagnóstico' a continuación).

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Debido a la creciente disponibilidad de pruebas de detección del VIH que acortan significativamente el tiempo
desde la adquisición del VIH hasta una prueba positiva y recomendaciones para usar algoritmos de detección específicos
que son más sensibles a la infección temprana [ 49], más pacientes con VIH agudo o temprano están siendo
diagnosticado en la detección de rutina. (Ver'Detección de infección temprana a través de exámenes de rutina'
abajo y "Detección y pruebas de diagnóstico para la infección por VIH", sección sobre 'Algoritmo de prueba'.)

Dado el aumento de los datos que respaldan los beneficios de salud individual y pública para los antirretrovirales
terapia durante la infección aguda y temprana en lugar de más adelante en el curso de la enfermedad, recientemente
los pacientes diagnosticados deben derivarse de inmediato a un especialista apropiado para revisar el tratamiento
opciones. (Consulte "Infección aguda y temprana por el VIH: tratamiento", sección "Fundamentos para el inicio de
ART en la infección temprana ' .)

Sospecha clínica : dada la amplia gama de síntomas asociados con la infección aguda por VIH,
Los médicos deben tener un umbral bajo para sospecharlo. En particular, la posibilidad de VIH agudo
infección debe considerarse en pacientes que presentan los signos más típicos y
síntomas, incluida una enfermedad febril mal definida, similar a la mononucleosis heterófila negativa
síndrome, mononucleosis heterófila positiva en un huésped inusual (por ejemplo, un adulto mayor
paciente), y / o meningitis aséptica. Ciertas características clínicas, como erupción cutánea, mucocutánea
úlceras, diarrea o linfadenopatía, deberían aumentar la sospecha de infección por VIH. (Ver
'Características clínicas' arriba.)

Aunque todos los pacientes deben ser interrogados sobre comportamientos de riesgo de VIH, incluida la actividad sexual
y el uso de drogas inyectables, los pacientes pueden ser reacios a revelar esta información o pueden no percibir
su comportamiento como de alto riesgo. Como ejemplo, hemos visto a varios hombres que contrajeron el VIH.
a través del sexo oral receptivo y expresó sorpresa de que este fuera un modo de transmisión del VIH (ver
"Gestión de exposiciones no ocupacionales al VIH y hepatitis B y C en adultos", sección sobre
'Exposición al VIH' ). Por lo tanto, la ausencia de factores de riesgo provocados no debe excluir la posibilidad de
Infección por VIH.

La infección temprana por VIH también se debe considerar en pacientes que han tenido un alto riesgo reciente
exposición o aquellos que han tenido una infección de transmisión sexual reciente (particularmente sífilis),
independientemente de la presencia de síntomas o signos. Ciertos pacientes que han tenido un muy reciente
la exposición de alto riesgo (es decir, dentro de las 72 horas) pueden ser candidatos para la profilaxis posterior a la exposición (PEP)
contra el VIH. La evaluación y el manejo de tales pacientes se discuten en detalle.
en otra parte. (Ver "Manejo de exposiciones no ocupacionales al VIH y hepatitis B y C en
adultos " y " Gestión del personal sanitario expuesto al VIH " .)

Algoritmo de diagnóstico : cuando se está planteando la posibilidad de infección aguda o temprana por VIH
considerado, realizamos el inmunoensayo de detección más sensible disponible (idealmente, un
inmunoensayo combinado antígeno / anticuerpo) además de una prueba virológica de VIH (carga viral). Nosotros
favorezca el uso de una prueba de carga viral basada en RT-PCR, si está disponible. Una prueba virológica de VIH positiva es generalmente

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indicativo de infección por VIH. El momento aproximado de la infección (es decir, temprano versus establecido) puede
evaluarse por el patrón de reactividad del inmunoensayo y la presentación clínica (tabla 2 ):

● ● Un inmunoensayo de detección de VIH negativo y una prueba virológica negativa sugieren fuertemente que

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La infección por VIH no se ha adquirido. En el caso de exposiciones de alto riesgo muy recientes cuando
La transmisión del VIH sigue siendo una preocupación, repita las pruebas en una o dos semanas (especialmente si
se justifican los síntomas del VIH agudo). (Ver 'Exposición muy reciente' a continuación).

● ● Un inmunoensayo de detección de VIH negativo y una prueba virológica positiva sugieren VIH temprano
infección. En esta situación, sin embargo, un nivel de ARN <1000 copias / ml rara vez puede representar un
la prueba viral falsa positiva y la prueba de carga viral deben repetirse inmediatamente en un nuevo
muestra de sangre Una segunda prueba virológica positiva sugiere infección por VIH, que se repite
La prueba serológica varias semanas después para evaluar la seroconversión puede confirmar. (Ver 'VIH
Detección de ARN 'a continuación.)

● ● Un inmunoensayo de detección de VIH positivo y una prueba virológica positiva se pueden ver en cualquiera de los dos primeros
o infección por VIH establecida. Un inmunoensayo de detección positivo debería provocar un segundo,
inmunoensayo solo de anticuerpos (preferiblemente el inmunoensayo de diferenciación de VIH-1 / VIH-2) si no
Ya realizado. Un resultado negativo en esta segunda prueba con una prueba virológica positiva
apoya el diagnóstico de infección aguda por VIH. Sin embargo, un resultado positivo en el segundo
El inmunoensayo no excluye la posibilidad de infección reciente y seroconversión. En
En tales casos, la distinción entre infección temprana y establecida debe inferirse de
presentación clínica (p. ej., síntomas consistentes con síndrome retroviral agudo en
presentación o reconocida en retrospectiva o un nivel de ARN viral muy alto), historial de exposición y
cualquier prueba serológica previa disponible (por ejemplo, una prueba serológica negativa dentro de los seis anteriores
meses).

Si el diagnóstico de infección aguda o temprana por VIH se basó en una sola prueba virológica positiva en el
Si se establece un inmunoensayo negativo al VIH, es apropiado confirmar el diagnóstico de
VIH temprano con una segunda prueba. Esto puede ser una repetición de ARN del VIH o prueba serológica en varias semanas para
seroconversión de documentos. Si se inicia el tratamiento, no necesita esperar la prueba confirmatoria
a menos que el diagnóstico inicial sea incierto.

Este algoritmo de diagnóstico para la sospecha de infección aguda por VIH es distinto del examen general
algoritmos que incluyen un inmunoensayo seguido de un inmunoensayo confirmatorio de un segundo
escriba si el primero es positivo, con la prueba de ARN del VIH reservada para resultados discrepantes entre los dos
inmunoensayos La principal diferencia es el uso de la prueba virológica al mismo tiempo que
inmunoensayo de detección. (Ver'Detección de infección temprana a través de exámenes de rutina' a continuación y
"Detección y pruebas de diagnóstico para la infección por VIH".)

Detección de infección temprana a través de pruebas de detección de rutina : desde ahora muchas pautas
recomendar detección universal para la infección por VIH, nuevos diagnósticos de VIH, incluidos los de detección temprana

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infección, puede hacerse entre pacientes en quienes inicialmente no se sospechó infección por VIH.

En los Estados Unidos, el algoritmo recomendado para la detección implica un cuarto inicial
generación de inmunoensayo combinado de antígeno / anticuerpo con un anticuerpo confirmatorio solo VIH-
1 / inmunoensayo de diferenciación de VIH-2 seguido de prueba viral de VIH si hay una discrepancia
(algoritmo 1 ) [ 49 ]. En este algoritmo, el VIH agudo o temprano se diagnostica cuando el inicio
el inmunoensayo es reactivo, el segundo inmunoensayo no es reactivo y la prueba viral detecta el VIH
ARN repetidamente o a un alto nivel. (Consulte "Pruebas de detección y diagnóstico de infección por VIH",
sección sobre 'Algoritmo de prueba' .)

Este algoritmo es más sensible para detectar infección aguda y temprana por VIH que el anterior
algoritmo, que implicaba seguir un inmunoensayo de detección reactiva con una prueba de Western blot.
Como ejemplo, en un estudio de 99 pacientes que tenían una combinación reactiva de anticuerpo y antígeno

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inmunoensayo en la detección seguido de un segundo inmunoensayo no reactivo, la prueba de ARN fue
positivo en 55 individuos, lo que hace el diagnóstico de infección temprana [50 ]. De estos pacientes con
infección temprana, 27 también se sometieron a pruebas de Western blot, de las cuales 15 (56 por ciento) tuvieron un resultado negativo
prueba y por lo tanto puede haber tenido diagnósticos omitidos.

Es de destacar que, si bien este algoritmo es más probable que detecte algunos casos de infección temprana por VIH durante
detección de rutina, si se sospecha una infección aguda o temprana por VIH (por ejemplo, en función de la presencia de
síntomas o exposiciones recientes), seguimos favoreciendo la realización de un inmunoensayo sensible y
prueba virológica al mismo tiempo. (Ver 'Algoritmo de diagnóstico' más arriba).

Algunos laboratorios aún pueden emplear pruebas de transferencia Western para confirmar una reacción inicial
inmunoensayo La detección temprana del VIH con este algoritmo requiere verificar una prueba de ARN viral si el
Western blot es negativo o indeterminado. En tales casos, un inmunoensayo reactivo seguido de un
La transferencia Western negativa o indeterminada seguida de una prueba de ARN viral positiva es muy probable
indicativo de infección temprana por VIH. Por lo tanto, un inmunoensayo reactivo seguido de un negativo o
La transferencia Western indeterminada no debe interpretarse erróneamente como un cribado negativo
patrón para el VIH sin más pruebas.

Relevancia clínica de la detección temprana : el diagnóstico del VIH agudo es importante, ya que
El inicio de TAR reduce la probabilidad de transmisión del VIH a otros y puede reducir el tamaño de
el reservorio de VIH latente, que potencialmente hace que los pacientes sean elegibles para futuras estrategias de erradicación del VIH.
El TAR temprano también puede mejorar los síntomas relacionados con la infección aguda por VIH. Esto se discute en detalle
en otra parte. (Consulte "Infección aguda y temprana por el VIH: tratamiento", sección "Fundamentos para el inicio de
ART en la infección temprana ' .)

Consideraciones para poblaciones específicas

Exposición muy reciente : la viremia detectable no se desarrolla hasta aproximadamente 10 a 15


días después de la infección, e incluso los inmunoensayos más sensibles no se vuelven positivos hasta las cinco
días después de eso (tabla 2 ). Por lo tanto, si se produjo exposición durante esta ventana, el diagnóstico de VIH

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se puede pasar por alto la infección. Si el inmunoensayo inicial y las pruebas virológicas son negativas y clínicas
La sospecha de exposición reciente al VIH es alta, repetimos las pruebas una o dos semanas después.

Rendimiento de la prueba de diagnóstico en la infección temprana por VIH

Detección de ARN del VIH : la infección temprana por el VIH se caracteriza por un ARN del VIH notablemente elevado
niveles, fácilmente detectables con los ensayos de ARN del VIH (carga viral) comúnmente utilizados para el monitoreo de
Enfermedad del VIH. Nuestra prueba preferida para la detección de ARN del VIH en la evaluación de la infección temprana por VIH es
la prueba de reacción en cadena de la transcriptasa-polimerasa inversa (RT-PCR) debido a su superior
rendimiento a la técnica de ADN de ramificación (ADNb). Aunque no está aprobado por los EE. UU. Food and
Administración de Medicamentos (FDA) para esta indicación, la prueba de RT-PCR está ampliamente disponible para la enfermedad del VIH
monitoreo y es altamente sensible y específico. Se debe descartar una prueba de falso positivo si el virus
la carga es baja (<1000 copias / ml) en caso de sospecha de infección temprana por VIH [ 51,52] Una repetición
La muestra se debe extraer en esta configuración ya que una segunda carga viral positiva (especialmente si es mayor)
sugiere un verdadero resultado positivo [ 53 ], al igual que la seroconversión posterior.

En un estudio de 436 pacientes con síntomas consistentes con infección aguda por VIH, todos los 54
los pacientes diagnosticados con VIH agudo tenían niveles de ARN> 100.000 copias / ml [ 6 ]. Aunque falso
La detección positiva de ARN del VIH ocurrió en 8 de 303 (2.6 por ciento) pacientes sin infección por VIH,
Todos los falsos positivos tenían niveles de ARN del VIH <2000 copias / ml, lo que los hacía fácilmente
distinguible de los verdaderos positivos cuyos valores eran mucho más altos. Además, todos los
se produjeron falsos positivos con ADNc en lugar de la prueba de carga viral RT-PCR; La prueba de ADNb tiene
posteriormente se vuelven menos utilizados. En un estudio separado de 258 pacientes sintomáticos.
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evaluado para la infección aguda por VIH, las pruebas basadas en RT-PCR también tuvieron una tasa de falsos positivos más baja que
Pruebas de ADNb (3 versus 5 por ciento) [ 54 ]. (Ver "Técnicas e interpretación del ARN del VIH-1"
cuantificación ", sección sobre 'Métodos de laboratorio para la cuantificación del ARN del VIH-1' .)

Una prueba cualitativa de ácido nucleico (NAT) basada en la amplificación mediada por transcripción es un
Método sensible adicional para detectar la viremia aguda por VIH en pacientes con anticuerpos negativos
[55,56 ]. La principal utilidad de NAT es para el cribado de grandes poblaciones (como donante de sangre
detección), que generalmente se realiza en muestras agrupadas debido al costo de la prueba.

Detección de antígeno de VIH: el antígeno p24 es una proteína de núcleo viral que aparece en la sangre como
el nivel de ARN viral aumenta después de la infección por VIH [ 57,58] Aunque ensayos anteriores para detectar p24
el antígeno fue considerablemente menos sensible que la prueba de ARN viral, los ensayos posteriores tienen mejores resultados
rendimiento diagnóstico, con un rango de sensibilidad de 89 a casi el 100 por ciento en comparación con el ARN
detección [ 59,60] Este ensayo detecta un nivel de antígeno que corresponde aproximadamente a un VIH.
Nivel de ARN de 30,000 a 50,000 copias / mL y se vuelve positivo aproximadamente de cinco a siete
días después de la detección de ARN viral [ 61-63]

La prueba de antígeno p24 también está disponible como pruebas combinadas de anticuerpos contra el VIH / antígeno p24 que activan
positivo con la detección del antígeno o el anticuerpo y acorta el período de ventana

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entre la adquisición del VIH y una prueba positiva en comparación con las pruebas de anticuerpos solamente Sin embargo,
Los inmunoensayos combinados siguen siendo menos sensibles que las pruebas basadas en ácido nucleico para el VIH agudo
infección en entornos clínicos [64,65 ]. Como ejemplo, en un estudio que compara una cuarta generación
prueba de combinación (Architect) con prueba de ARN de VIH agrupada entre 134 pacientes con VIH agudo
infección, ambas fueron altamente específicas y la prueba de combinación fue menos costosa, pero también fue menos costosa
sensible (80 versus 98 por ciento con pruebas de ARN agrupadas) [ 65] Esto destaca la importancia de
Pruebas de nivel viral del VIH cuando se sospecha infección aguda o temprana. (Ver'Algoritmo de diagnóstico'
encima.)

Las pruebas rápidas de combinación antígeno / anticuerpo no parecen ser tan sensibles como el estándar
prueba de combinación utilizada en laboratorios [66] (Ver "Pruebas de detección y diagnóstico de VIH
infección ", sección sobre 'Combinación de antígeno VIH y pruebas de anticuerpos' .)

Estudios serológicos : después de la infección con VIH, el momento en que los anticuerpos contra el VIH
Los antígenos que se pueden detectar en el suero dependen de la sensibilidad de la prueba serológica ( tabla
2 ) Por lo tanto, dependiendo del tiempo transcurrido desde la infección y la sensibilidad de la prueba de inmunoensayo utilizada ,
Los pacientes con infección aguda o temprana por VIH pueden tener un inmunoensayo negativo o reactivo.
(Ver "Detección y pruebas de diagnóstico para la infección por VIH".)

El tratamiento muy temprano para la infección aguda por VIH puede conducir a la anulación de las respuestas de anticuerpos contra el VIH
[67,68 ]. Como ejemplo, en un estudio de 150 pacientes con infección aguda por VIH tratados con
terapia antirretroviral (ART), tres pacientes no desarrollaron una respuesta de anticuerpos completamente evolucionada
y / o evidencia demostrada de seroreversión después de una supresión exitosa del ARN del VIH [67] Eso
Se ha postulado que la maduración de la respuesta de anticuerpos puede ser frustrada por el ARN rápido del VIH
supresión temprana en el curso de la enfermedad [ 69] Es crítico que los médicos y pacientes
entiendo que la seroreversión no indica erradicación viral [68,70 ].

EVALUACIÓN ADICIONAL

Pruebas de resistencia a medicamentos : para todos los pacientes con infección por VIH recién diagnosticada (incluidos aquellos
con VIH temprano), las pruebas de resistencia a los medicamentos deben realizarse después de que se haya realizado el diagnóstico inicial

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establecido [ 1,71] En estudios de pacientes con infección aguda y temprana por VIH, alrededor de 15 a 20
por ciento de los pacientes estaban infectados con un aislado que albergaba al menos una mutación de resistencia a los medicamentos
[72-74 ]. La presencia de mutaciones en las cepas transmitidas está fuertemente influenciada por los antirretrovirales.
patrones de consumo de drogas en la fuente. Mutaciones que confieren resistencia al reverso no nucleósido
Los inhibidores de la transcriptasa son más comunes que el inhibidor de la proteasa y el inhibidor de la integrasa.
Mutaciones de resistencia. (Ver "Infección aguda y temprana por VIH: patogénesis y epidemiología" .)

En este contexto, se prefiere la prueba de resistencia de genotipo a la prueba de fenotipo debido a su


menor costo, tiempo de respuesta más rápido (aproximadamente una versus tres o cuatro semanas), y su
mayor sensibilidad para mezclas de virus resistentes y de tipo salvaje. La interpretación de los resultados de

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Las pruebas de resistencia se analizan en detalle en otra parte. (Ver "Descripción general de la resistencia a los medicamentos contra el VIH
ensayos de prueba " e " Interpretación de las pruebas de resistencia a los medicamentos contra el VIH " .)

Detección de coinfecciones y exposiciones previas : todos los pacientes con diagnóstico reciente de VIH
La infección también debe someterse a pruebas para otras infecciones de transmisión sexual. (Ver "Revisión
para infecciones de transmisión sexual ", sección sobre 'Pacientes con VIH' .)

Evaluación de la exposición a otras infecciones crónicas, tal como se realiza en pacientes diagnosticados con
La infección crónica por VIH también está indicada para establecer el riesgo de una posible reactivación futura o necesidad
para la vacunación (Ver "Evaluación inicial de adultos con VIH", sección sobre 'Detección de enfermedades
infecciones " y " Evaluación inicial de adultos con VIH ", sección sobre" infecciones de transmisión sexual ".)

IMPLICACIONES DE SALUD PÚBLICA

Establecer el diagnóstico de infección temprana por VIH es claramente importante desde la salud pública
perspectiva. Los pacientes suelen ser altamente infecciosos durante el comienzo del VIH debido a un enorme virus
carga en la sangre y las secreciones genitales (con un rango general de niveles séricos de ARN de 100,000 a
más de un millón de copias / ml en comparación con 30,000 a 50,000 copias / ml en crónica
infección sin tratamiento) [ 75-77] Además, estos pacientes pueden ignorar que son
infectados y continúan participando en actividades sexuales riesgosas y compartiendo agujas, poniendo a otros en riesgo.
En un análisis de hombres recientemente infectados que tienen sexo con hombres (MSM), la tasa de transmisión
durante la infección temprana fue de 9 a 15 veces mayor que el riesgo de transmisión durante la infección crónica
[78 ] Del mismo modo, en algunos entornos, se estima que la transmisión de individuos con infección aguda
representan la mayoría de las nuevas infecciones por VIH [ 79-81] Mujeres embarazadas que desconocen
su infección aguda puede transmitir el VIH perinatalmente a menos que se haga un diagnóstico oportuno y
se inicia la terapia antirretroviral [82]

Sin embargo, el diagnóstico de infección aguda o temprana por VIH se realiza con poca frecuencia en clínica
práctica. En una serie de casos de Seattle, por ejemplo, el diagnóstico de infección por VIH fue
considerado solo en 5 de 19 pacientes (26 por ciento) con síndrome retroviral agudo que buscaron atención
de sus médicos de atención primaria, departamentos de emergencias y clínicas sin cita previa [16 ] Este descubrimiento
Fue especialmente sorprendente ya que estos pacientes se inscribieron en un programa de vigilancia del VIH.

Hay varias razones por las cuales la infección aguda y temprana por VIH se diagnostica con poca frecuencia:

● ● Los síntomas, especialmente en casos leves, son inespecíficos y se resuelven espontáneamente sin
tratamiento. Además, muchos pacientes pueden ser asintomáticos. (Ver 'Características clínicas' más arriba).

● ● Los médicos pueden sentirse incómodos haciendo preguntas sobre la exposición sexual o intravenosa
uso de drogas, especialmente con pacientes a quienes ven con poca frecuencia, como jóvenes, previamente
individuos sanos

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● ● Los médicos de atención primaria pueden no ser conscientes del comportamiento de alto riesgo, incluso en pacientes que conocen
bien. Dichos pacientes a menudo eligen someterse a asesoramiento y pruebas serológicas en serie en un
clínica anónima en lugar de discutir comportamientos de riesgo con su proveedor de atención primaria.

● ● Los pacientes pueden no percibirse a sí mismos como en riesgo.

● ● Los médicos y los pacientes pueden asumir la validez continua de una prueba de VIH previamente negativa,
incluso en pacientes de alto riesgo.

Estos problemas resaltan la importancia de mantener un alto grado de sospecha al considerar


La posibilidad de infección aguda por VIH en pacientes con enfermedades febriles mal definidas independientemente de
factores de riesgo aparentes. (Ver 'Sospecha clínica' más arriba).

Todos los pacientes con sospecha o confirmación de infección aguda o temprana por VIH deben recibir asesoramiento para
Adoptar comportamientos que protejan contra la transmisión del VIH, incluido el condón correcto y consistente
uso y evitación de compartir equipos de uso de drogas inyectables.

GUÍA DE LA SOCIEDAD ENLACES

Enlaces a la sociedad y pautas patrocinadas por el gobierno de países y regiones seleccionados


en todo el mundo se proporcionan por separado. (Ver "Enlaces de pautas de la sociedad: detección del VIH y
prueba de diagnóstico " .)

RESUMEN Y RECOMENDACIONES

● ● En este tema, usamos el término "infección temprana por VIH" para referirnos al período aproximado de seis meses.
período posterior a la adquisición del VIH. Usamos el término "infección aguda por VIH" para referirnos a
infección temprana sintomática (Ver 'Definiciones' más arriba).

● ● Se pueden observar una variedad de síntomas y signos asociados con la infección aguda por VIH,
conocido como el síndrome retroviral agudo. Los hallazgos más comunes son fiebre,
linfadenopatía, dolor de garganta, erupción cutánea, mialgia / artralgia y dolor de cabeza. Cuando ocurre
La ulceración mucocutánea dolorosa es una de las manifestaciones más distintivas del VIH agudo.
infección. También se ha informado de meningitis aséptica. Algunos pacientes con infección temprana por VIH.
puede no tener síntomas o solo ser muy leves ( tabla 1) (Ver 'Características clínicas' más arriba).

● ● En la infección temprana por VIH, el nivel de ARN viral es típicamente muy alto (por ejemplo,> 100,000 copias / mL) y
El recuento de células CD4 puede disminuir transitoriamente. Las infecciones oportunistas rara vez pueden ocurrir durante este
Linfopenia CD4 transitoria. (Ver 'Características del laboratorio' más arriba e 'Infecciones oportunistas'
encima.)

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● ● El diagnóstico diferencial de la infección aguda por VIH incluye mononucleosis debido a Epstein-Barr
virus (EBV) o citomegalovirus (CMV), toxoplasmosis, rubéola, sífilis, hepatitis viral,
infección gonocócica diseminada y otras infecciones virales. Ciertas características de nuevo inicio
Las enfermedades autoinmunes también pueden parecerse al síndrome retroviral agudo. (Ver 'Diferencial
diagnóstico ' arriba.)

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20/5/2020 INTRODUCCIÓN DEFINICIONES CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
● ● El diagnóstico de infección aguda por VIH requiere un alto nivel de sospecha clínica y debe ser
considerado en pacientes que presentan signos y síntomas consistentes, incluyendo una enfermedad
enfermedad febril definida, síndrome similar a la mononucleosis heterófila negativa y / o aséptico
meningitis. La infección temprana por VIH también debe considerarse en pacientes que han tenido un reciente
exposición de alto riesgo o aquellos que han tenido una infección de transmisión sexual reciente
(particularmente sífilis), independientemente de la presencia de síntomas o signos. (Ver 'Clínica
sospecha ' arriba.)

● ● El diagnóstico de VIH agudo es importante, ya que el inicio inmediato de la terapia antirretroviral reduce
la probabilidad de transmisión del VIH a otros y puede reducir el tamaño del VIH latente
reservorio, potencialmente haciendo que los pacientes sean elegibles para futuras estrategias de erradicación del VIH. (Ver
"Infección aguda y temprana por VIH: tratamiento", sección sobre "Justificación para el inicio de TARV en etapas tempranas
infección ' .)

● ● Cuando se considera la posibilidad de infección aguda o temprana por VIH, realizamos el


inmunoensayo más sensible disponible (idealmente, una combinación antígeno / anticuerpo
inmunoensayo) además de una prueba virológica de VIH (carga viral). Una prueba virológica positiva.
indica infección por VIH. La infección aguda o temprana por VIH está indicada si el inmunoensayo inicial es
O negativo si una combinación de inmunoensayo antígeno / anticuerpo es positiva pero un segundo
el inmunoensayo solo de anticuerpos es negativo (ver "Algoritmo de diagnóstico" más arriba).

● ● Debido a la creciente sensibilidad de los inmunoensayos, algunos pacientes infectados con VIH
dentro de los seis meses anteriores ya habrá sufrido seroconversión y, por lo tanto, habrá
inmunoensayos completamente reactivos (p. ej., la combinación de anticuerpo / antígeno
inmunoensayo y el inmunoensayo solo de anticuerpos) y una prueba virológica positiva (tabla 2 ). En
Estas situaciones, el momento de la infección y, por lo tanto, el diagnóstico de infección temprana por VIH pueden ser
presuntamente hecho sobre la base de la presentación clínica (p. ej., síntomas anteriores consistentes
con síndrome retroviral agudo reconocido en retrospectiva o un nivel de ARN viral muy alto),
historial de exposición y cualquier prueba serológica previa disponible. (Ver 'Algoritmo de diagnóstico'
encima.)

● ● Un nivel de ARN viral <1000 copias / ml en un paciente con una prueba serológica negativa puede representar
una prueba viral de falso positivo, ya que los pacientes con infección por VIH aguda o temprana generalmente tienen muy
altos niveles de viremia La prueba virológica debe repetirse inmediatamente con una nueva sangre.
muestra. Una segunda prueba virológica positiva sugiere infección por VIH, que se repite serológicamente

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prueba varias semanas más tarde para evaluar la seroconversión puede confirmar. (Ver 'Diagnóstico
algoritmo ' ).

● ● Con la amplia disponibilidad de pruebas de detección del VIH que acortan significativamente el tiempo
desde la adquisición del VIH hasta una prueba positiva, hay más pacientes con infección aguda o temprana por VIH
ser diagnosticado en la detección de rutina. (Ver 'Detección de infección temprana mediante rutina
proyección ' arriba.)

● ● Las pruebas de resistencia a los medicamentos deben realizarse después del diagnóstico inicial de infección por VIH, como
Se estima que ocurre una infección con un virus que alberga al menos una mutación farmacorresistente
en hasta el 20 por ciento de los pacientes recién infectados. (Ver 'Evaluación adicional' más arriba).

● ● Todos los pacientes con sospecha o confirmación de infección aguda o temprana por VIH deben recibir asesoramiento para
Adoptar conductas que protejan contra la transmisión del VIH, incluidas las consistentes y correctas.
uso del condón y evitar compartir equipo de uso de drogas inyectables. (Ver 'Salud pública
implicaciones ' ).
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20/5/2020 INTRODUCCIÓN DEFINICIONES CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

● ● Dado el aumento de los datos que respaldan los beneficios de salud individual y pública para los antirretrovirales
terapia durante la infección aguda y temprana en lugar de más adelante en el curso de la enfermedad, recientemente
los pacientes diagnosticados deben derivarse de inmediato a un especialista apropiado para que los revise
Opciones de tratamiento. (Consulte "Infección aguda y temprana por el VIH: tratamiento", sección "Justificación de
iniciación de ART en infección temprana ' .)

El uso de UpToDate está sujeto a Acuerdo de suscripción y licencia.

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