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Subsecretaría de Integración y Desarrollo del Sector Salud
Dirección General de Planeación y Desarrollo en Salud
Recursos para la atención del SARS-COVID19/Medicamentos
Contenido
Introducción _______________________________________________________________________ 3
Antecedentes ______________________________________________________________________ 4
Objetivo general ____________________________________________________________________ 6
Objetivos específicos ________________________________________________________________ 7
Metodología _______________________________________________________________________ 7
Resultados _______________________________________________________________________ 12
REVISIÓN DE LOS TRATAMIENTOS FARMACOLÓGICOS POTENCIALES PARA EL MANEJO DE PACIENTES CON
COVID-19. _______________________________________________________________________________ 12
Resultados de los medicamentos utilizados en ensayos clínicos. __________________________________________ 12
Resultados de la búsqueda en la literatura ___________________________________________________________ 13
REVISIÓN DE LOS MEDICAMENTOS PARA EL MANEJO DEL CUADRO CLÍNICO DE PACIENTES CON COVID-19.
________________________________________________________________________________________ 14
Conclusiones ______________________________________________________________________ 15
Perspectivas ______________________________________________________________________ 15
Bibliografía _______________________________________________________________________ 17
ANEXO 1. Tabla de evidencia de medicamentos potenciales para el tratamiento de COVID-19 ____ 20
ANEXO 2 Propuesta de medicamentos para el manejo del cuadro clínico de pacientes con COVID-19.
_________________________________________________________________________________ 27
ANEXO 3. Interacciones farmacológicas reportadas con los medicamentos que se encuentran en
investigación para COVID-19. ________________________________________________________ 46
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Introducción
Los coronavirus son una familia de virus que pueden causar enfermedades tanto en
animales como en humanos. En humanos se sabe que varios coronavirus pudieran ser los
agentes causantes de afecciones respiratorias que van desde el resfriado común hasta
enfermedades más graves como el síndrome respiratorio agudo severo (SARS). A finales de
2019, un nuevo coronavirus, nombrado coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo
(SARS-CoV-2), apareció en Wuhan, China, ocasionando la enfermedad aguda respiratoria
llamada COVID-19 que se extendió por el mundo y fue declarada pandemia global por la
Organización Mundial de la Salud (OMS) en enero de 2020 (1).
Derivado del primer caso en México, el pasado mes de febrero de 2020, la Secretaria de Salud
de México, ha realizado diferentes acciones para combatir la pandemia en nuestro país;
diferentes Direcciones Generales del Sector Salud se están integrando para trabajar
conjuntamente. A través de la Subsecretaría de Integración y Desarrollo del Sector Salud y la
Dirección General de Planeación y Desarrollo en Salud (DGPLADES), en coordinación con la
Dirección General de Información, Dirección General de Calidad y Enseñanza en Salud, el
Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), el Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de
los Trabajadores del Estado (ISSSTE), IMSS-BIENESTAR, entre otros, se han planteado
diferentes procesos de colaboración de acuerdo con sus funciones y atribuciones para
enfrentar dicha situación.
A través del Modelo de las Redes Integradas de Servicios de Salud (RISS), cuya perspectiva
son las tipologías existentes (infraestructura hospitalaria), permite, por su simplicidad,
integrar los servicios de salud al interior de cada una de las entidades federativas que son
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parte de las redes con los hospitales destinados a la atención de COVID-19, mismos que se
fortalecerán con los múltiples insumos que serán requeridos en los distintos procesos de
evolución de la pandemia del SARS-CoV-2 en los diferentes niveles de atención, para que
quienes sean los encargados de tomar decisiones, consideren a bien estas herramientas y se
puedan cubrir los insumos necesarios para la atención médica, incluyendo los insumos de
equipo médico como materiales, medicamentos, equipo de seguridad de personal de salud,
infraestructura y seguimiento continuo de los consumibles, para contar con un diagnóstico
situacional que permita integrar a las entidades federativas en las redes de atención y
mantener el control de la ruta crítica del manejo eficiente y efectivo para esta pandemia.
Antecedentes
A nivel mundial, al día 29 de abril del presente, se tiene registro de 3´187,030 casos
confirmados con 227,177 muertes. En México, al día 29 de abril de 2020, se confirmaron 17,799
casos y 1732 defunciones por COVID-19 (2).
Caso 1.- Pacientes con sospecha de contagio. Estos pacientes representan el 80% de los
contagios, son aquellos que se identifican en el primer contacto como casos sospechosos
por estar relacionados con personas que hayan viajado a lugares donde ya se tengan
contagios o hayan estado en contacto en alguien infectado, y de aquellas personas que
presenten los síntomas principales sin complicaciones, estos pacientes se recuperan de la
enfermedad sin necesidad de realizar algún tratamiento especial.*
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Caso 2.- Pacientes con diagnóstico clínico. El paciente deberá ser evaluado por el médico,
para identificar el nivel de la posible complicación durante la evolución de la enfermedad.
Dentro de este mismo grupo de personas se debe prestar especial atención a las personas
cuya condición de salud se identifica como de riesgo, es decir, personas con obesidad,
diabetes mellitus, hipertensión arterial, inmunocomprometidos, etc.*
Caso 3.- Pacientes con requerimientos hospitalarios. Estos pacientes son aquellos en los
que la evolución del virus, amerita un internamiento hospitalario. De acuerdo con la
experiencia de otros países, representan el 15% de los casos que además de requerir de una
cama de hospital, demandarán servicios diagnósticos de laboratorio e imagen de manera
semanal.*
Caso 4.- Pacientes con requerimientos de terapia intensiva. Los pacientes que, por sus
condiciones prevalentes, desarrollan complicaciones deben ser trasladados a las unidades
de cuidados intensivos. Estos casos se espera que solo representen el 5% de los casos de
hospitalización. Se requiere que la atención especializada hospitalaria les brinde las
condiciones adecuadas para el manejo crítico.*
Como parte de las redes de atención previstas en el proceso de atención de COVID-19, se han
establecido rutas de acuerdo con el nivel de atención, con los tipos de casos presentes en la
población y por los insumos requeridos en cada uno. Específicamente, en el tema de
medicamentos se realizará un análisis de la disponibilidad en el mercado tanto público como
privado para cada uno de los casos 1 – 4 (Fig. 2). *
* Definición de casos por el Grupo de Trabajo de los Coordinadores del COVID-19 DGPLADES.
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Figura 1. Descripción general de los casos 1-4 que pueden presentarse por COVID-19.
Objetivo general
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Objetivos específicos
Establecer una propuesta base para el manejo farmacológico de COVID-19 así como
la contención de las complicaciones derivadas del mismo, en los diferentes casos y
niveles de atención.
Generar y propiciar el uso racional de los medicamentos, tanto del tratamiento base
como de los medicamentos empleados en las enfermedades concomitantes
presentes en los pacientes.
Metodología
El presente trabajo está dirigido al tema de medicamentos y es coordinado por la Dirección
General de Planeación y Desarrollo en Salud, quien se dio a la tarea de convocar a nivel
Nacional al gremio farmacéutico, tanto del ámbito hospitalario público y privado, académico,
de investigación, entre otros, para realizar una propuesta de medicamentos que permita la
toma de decisión del personal directivo y del personal en la práctica médica, la cual sea de
fácil acceso tanto en el abasto de las Unidades Médicas como en el Mercado Nacional de la
industria farmacéutica. Para ello, se conformaron 2 subgrupos de trabajo:
Farmacéuticos del ámbito hospitalario del sector público y privado para el trabajo
clínico, tomando consideraciones de medicamentos para el manejo base y el
tratamiento de soporte relacionado con la progresión de la enfermedad.
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Farmacéuticos
Académicos -
Investigación
Tratamientos
potenciales
Propuesta de
Medicamentos
para COVID-19
Farmacéuticos de
campo clínico. Sector
público y privado
Medicamentos
Manejo cuadro clínico
ambulatorio /
hospitalario
Posteriormente, se realizó una lectura crítica por pares de la información recopilada. En caso
de encontrarse discordancia sobre los hallazgos, una tercera persona revisó la información
para llegar a un consenso. Se utilizó la clasificación de la evidencia y grados de
recomendación propuestos por la Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN):
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Niveles de evidencia
1 ++ Meta-análisis, revisiones sistemáticas de ensayos clínicos o ensayos clínicos de alta
calidad con muy poco riesgo de sesgo.
1+ Meta-análisis, revisiones sistemáticas de ensayos clínicos bien realizados con poco
riesgo de sesgo.
1- Meta-análisis, revisiones sistemáticas de ensayos clínicos o ensayos clínicos con
alto riesgo de sesgo.
2 ++ Revisiones sistemáticas de estudios de cohortes o de casos y controles o estudios
de pruebas diagnósticas de alta calidad, estudios de cohortes o de casos y
controles de pruebas diagnósticas de alta calidad con riesgo muy bajo de sesgo y
con alta probabilidad de establecer una relación causal.
2+ Estudios de cohorte o de casos y controles o estudios de pruebas diagnósticas bien
realizadas con bajo riesgo de sesgo y con una moderada probabilidad de
establecer una relación causal.
2- Estudios de cohortes o de casos y controles con alto riesgo de sesgo.
3 Estudios no analíticos, como informes de casos y series de casos.
4 Opinión de expertos
Grados de recomendación
A Al menos un meta-análisis, revisión sistemática de ensayos clínicos aleatorizados
(ECA) o ECA de nivel 1++ directamente aplicables a la población diana o evidencia
suficiente derivada de estudios de nivel 1+, directamente aplicable a la población
diana y que demuestren consistencia global en los resultados.
B Evidencia suficiente derivada de estudios de nivel 2++, directamente aplicable a la
población diana y que demuestren consistencia global en los resultados. Evidencia
extrapolada de estudios de nivel 1++ o 1+.
C Evidencia suficiente derivada de estudios de nivel 2+, directamente aplicable a la
población diana y que demuestren consistencia global en los resultados. Evidencia
extrapolada de estudios de nivel 2++.
D Evidencia de nivel 3 o 4. Evidencia extrapolada de estudios de nivel 2+.
√2 Práctica recomendada basada en la experiencia clínica y el consenso del equipo.
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Cabe mencionar que la evidencia científica es dinámica y las referencias de este documento
puede ser modificadas con base en información emergente.
El subgrupo de farmacéuticos del campo clínico del sector público y privado realizó un
análisis a través de base de datos de 3300 medicamentos construida a partir de las distintas
presentaciones disponibles en el mercado, son datos segmentados y estructurados de
acuerdo con el principio activo, concentración, forma farmacéutica, clasificación anatómico-
terapéutica (ATC), dosis por ministración y frecuencia de ministración.
Una vez que se evaluaron los medicamentos de acuerdo con los criterios generales, se
validaron las especificaciones terapéuticas de posología, manejo y uso por gravedad de caso,
de acuerdo con la literatura y con la experiencia clínica de los integrantes del equipo que
manejan los tratamientos de estos pacientes.
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*Factor día es calculado con base en una pauta posológica marcada por la bibliografía. Para los medicamentos con frecuencia
a dosis respuesta, a criterio médico se estableció un valor común conforme a un consenso clínico del equipo en mención.
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Resultados
REVISIÓN DE LOS TRATAMIENTOS FARMACOLÓGICOS POTENCIALES
PARA EL MANEJO DE PACIENTES CON COVID-19.
A la fecha, (29 de abril) existen 1050 ensayos clínicos registrados en la Biblioteca Nacional de
Medicina de Estados Unidos que evalúan intervenciones para COVID-19. México cuenta con
13 estudios registrados en esta biblioteca. A continuación, se muestran las intervenciones
más frecuentes con respecto a medicamentos, suplementos y plasma convaleciente.
60
Número de ensayos clínicos
50
40
30
20
10
Intervenciones
Cabe mencionar que varios de los estudios registrados están en la fase de reclutamiento y
solo 35 estudios relacionados con intervenciones de medicamentos han concluido. Es
necesario tener en cuenta el seguimiento de esta información para tener mayor evidencia
científica conforme se generen los resultados de eficacia y seguridad.
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Al momento, no existe un tratamiento específico para el manejo de los pacientes con COVID-
19. Los medicamentos que muestran evidencia de resultados clínicos son: hidroxicloroquina,
cloroquina, azitromicina, remdesivir, danoprevir, lopinavir/ritonavir, favipiravir,
corticoesteroides y tocilizumab. Sin embargo, el nivel de evidencia para la mayoría de los
estudios de estos medicamentos es bajo (4 y 3), de acuerdo con la clasificación de SIGN, por
lo que el grado de recomendación se ubica entre C y E. Se sugiere tomar con cautela la
información proporcionada para la toma de decisiones, y evaluar siempre los riesgos de la
administración fuera de indicación y el uso compasivo en los pacientes a los que se les
administran estos medicamentos. (ANEXO 1)
Por otra parte, existe una variedad de estudios preclínicos en los cuales, mediante estudios
in vitro y en animales, se evalúan posibles alternativas que disminuyan la carga viral, por lo
que es conveniente estar revisando estos resultados para fundamentar los mecanismos de
acción y posibles toxicidades que se puedan presentar en los ensayos clínicos que retomen
estas intervenciones.
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De los 3300 medicamentos iniciales, se proponen 279 para los distintos casos de pacientes,
algunos se encuentran en investigación para el tratamiento de COVID-19, como azitromicina,
hidroxicloroquina, cloroquina, lopinavir/ritonavir, tocilizumab y nitazoxanida. Para estos
medicamentos, se puede consultar el nivel de evidencia, el grado de recomendación, los
regímenes de dosificación estudiados y el monitoreo de toxicidad en el ANEXO 1. Los demás
medicamentos se consideraron, por consenso, como parte esencial de los tratamientos de
soporte (ANEXO 2).
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Conclusiones
Conforme a lo revisado, los medicamentos propuestos se detallan en el Anexo 1 y
Anexo 2, mismos que se encuentran en el Sistema Nacional de Salud.
No se cuenta con evidencia científica internacional que sustente una propuesta de
tratamiento efectivo y seguro. Sin embargo, se observa una tendencia global hacia la
investigación de los siguientes tratamientos: hidroxicloroquina, azitromicina,
remdesivir, entre otros.
Con el sustento de la propuesta presentada se permite el acceso a un catálogo de
medicamentos para las comorbilidades y síntomas asociados a la enfermedad;
facilitando su localización como apoyo a las alternativas existentes en el mercado a un
costo accesible y efectividad comprobada.
Los medicamentos mencionados y que se describen conforme a la literatura
interanacional, resaltamos que su uso es off-label, por lo que deberá de tenerse un
cuidado especial y un seguimiento del paciente, donde el farmacéutico se encuentra
en la disposición para apoyar al equipo médico y de enfermería para mejorar la
seguridad del paciente.
Perspectivas
Los Profesionales Farmacéuticos integrados al equipo de salud, se mantienen atentos a las
necesidades de la población, y dispuestos a participar con las dependencias
gubernamentales pertinentes para favorecer la seguridad de la medicación. Dentro de los
siguientes puntos a seguir con los grupos de participación están:
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e. Farmacocinética
f. Farmacodinamia
g. Indicaciones terapéuticas
h. Recomendaciones de dosis, vía frecuencia y temporalidad
i. Ajuste de dosis
j. Parámetros clínicos subjetivos y objetivos asociados al éxito o fracaso
terapéutico
k. Precauciones y contraindicaciones
l. Monitoreo de toxicidad y reacciones adversas potenciales (Farmacovigilancia)
m. Interacciones potenciales fármaco- fármaco, fármaco – alimento, etc.
n. Recomendaciones
o. Efectos en el embarazo y lactancia
p. Modo de preparación
q. Estabilidad en mezcla intravenosa
r. Compatibilidad con mezclas intravenosas
s. Condiciones de almacenamiento
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Bibliografía
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Medicamento Publi- Nivel Limitaciones Recome Regímenes de Severidad de los Monitoreo y
cación de observadas n- dosificación pacientes Toxicidad
evidencia dación (recomendaciones
publicadas)
17 4 Consenso de expertos, D Dosis de carga 300 remdesivir (19), o
recomendaciones en mg cada 12 h por 1 como segunda
actualización día y después 300 opción a
18 4 Consenso de expertos, D mg cada 12 h de 2 a 5 lopinavir/ritonavir en
recomendaciones en días (22) pacientes de
actualización. Sin dosis de carga y moderados/severo o
19 4 Consenso de expertos, D 500 mg cada 12 h críticos (16)
recomendaciones en hasta 10 días y en
actualización. combinación con
20 4 Consenso de expertos, D remdesivir
recomendaciones en (17,19,20,25)
actualización
22 4 Consenso de expertos, E
recomendaciones en
actualización.
25 4 Práctica recomendada √2
basada en la experiencia
clínica.
Azitromicina 10 2+ La combinación de D Hidroxicloroquina Para pacientes Se reportaron como
hidroxicloroquina con sulfato 200 mg VO mayores de 12 años, efectos adversos:
azitromicina sólo se tres veces al día por con muestras náusea o vómito,
observó en 6 pacientes, 10 días; a los nasofaríngeas diarrea, visión
con un sesgo de pacientes que positivas para SARS- borrosa (10, 13)
selección de éstos. A recibieron CoV-2,
pesar de obtener una azitromicina, se les independientemente
diferencia en la carga administró 500 mg de su estatus clínico.
viral superior al 70%, no del medicamento el Se reporta también
se alcanza el tamaño de primer día, seguido su uso para
muestra para comparar de 250 mg por día pacientes con
con azitromicina. No durante los aquellos con i)
muestra el desenlace siguientes 4 días. (10) infección del sistema
clínico en cada uno de Hidroxicloroquina + respiratorio superior
los grupos. azitromicina 200 mg (con rinitis y/o
13 2- No hay grupo de C VO tres veces al día faringitis, y/o aislados
comparación, el por 10 días + 500 mg de bajo grado fiebre
tratamiento es en de azitromicina en el y mialgia), y ii)
conjunto con día 1 seguido por 250 aquellos con
hidroxicloroquina. mg al día durante 4 infecciones del tracto
días (13) respiratorio inferior
que presentan
síntomas de
neumonía o
bronquitis.
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Medicamento Publi- Nivel Limitaciones Recome Regímenes de Severidad de los Monitoreo y
cación de observadas n- dosificación pacientes Toxicidad
evidencia dación (recomendaciones
publicadas)
30 2- Protocolo abierto, sin la C Lopinavir/ritonavir liponavir/ritonavir +
terapia estándar como 200/50 mg cada 12 h interferón-1B parece
comparador para por 14-28 días. ser más beneficiosa
pacientes leves y Lopinavir/ritonavir en etapas tempranas
moderados. Debido a la 200/50 mg 2 tabletas con COVID-19 leve a
estructura de los cada 12 h + moderado.
grupos, no se verá el Umifenovir (Arbidol)
efecto de IFN. 200 mg cada 12
31 2- Se necesita llevar a cabo C horas, no se
un estudio extensivo establece periodo de
para explorar los efectos tiempo del
clínicos. La efectividad tratamiento.
de la combinación de
antivirales continúa
siendo controversial. Al
tratarse de una "guía"
no hay consenso en su
evaluación.
32 4 Lopinavir + ritonavir. La D
actividad antiviral de
LPV contra MERS-Cov
en cultivos de tejidos
permanece con
controversia, ya que no
encontraron un EC50 en
células Vero, pero se
reportó un #C50 en
célular Huh7 .
20 4 Consenso de expertos, D
recomendaciones en
actualización.
25 4 Práctica recomendada √2
basada en la experiencia
clínica.
32 4 Consenso de expertos, D
recomendaciones en
actualización.
Corticosteroides 34 2- Sin cálculo de tamaño C Metilprednisolona 1 Pacientes con COVID El uso de
de muestra, no cegado, mg/kg al día por vía Moderados, Severos y corticosteroides está
muestreo no adecuado. intravenosa durante Críticos (34). asociado al uso de
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Medicamento Publi- Nivel Limitaciones Recome Regímenes de Severidad de los Monitoreo y
cación de observadas n- dosificación pacientes Toxicidad
evidencia dación (recomendaciones
publicadas)
40-80 mg IV al día 3-
6 días (21)
Tocilizumab 34 3 Sin cálculo de tamaño D 80-600 mg una o dos La mayoría de las Inmunosupresión
de muestra. Manejo de dosis. Una dosis para recomendaciones asociada al riesgo de
diferentes pacientes aquellos pacientes están dirigidas a los sepsis, neumonía
(moderados, graves y que tengan 10 veces pacientes severos y bacteriana,
críticos) más del valor normal críticos en perforación
Observacional de IL-6 (7.0 pg/mL). sustitución de gastrointestinal y
retrospectivo. Dosis repetidas para corticoesteroides hepatotoxicidad.
35 3 No tiene comparador. D pacientes críticos para disminuir la fase Vigilar las
Retrospectivo. Sin con 90 veces más del inflamatoria aguda interacciones con
cálculo de tamaño de valor normal de IL-6. (34). antivirales y
muestra. Seguimiento (34) Administrar ante la reacciones de
de 5 días. Los resultados 400 mg IV una dosis presencia de 1 o más hipersensibilidad.
son biológicamente (35) de los siguientes (12,27)
plausibles. 8 mg/kg dos dosis en criterios de selección: Puede presentar
36 3 Reporte de caso de D el día 8 (27) a) relación PaO2 / nasofaringitis,
paciente con cáncer, Dosis inicial de 6- Fi02 <300 mmHg; b) cefalea, hipertensión
con medicación 8mg/kg IV en empeoramiento y elevación de AST
concomitante. Sin infusión de más de rápido del (30)
medición de IL-6. 60 min. Si la dosis no intercambio de gases
21 4 Sólo menciona la D es efectiva, se puede respiratorios con o
evidencia general administrar una sin disponibilidad de
relacionada con los segunda dosis ventilación no
tratamientos para después de 12 h. (21) invasiva o invasiva; d)
COVID-19. Dosis máxima: 800 niveles de IL-6> 40
20 4 Consenso de expertos, D mg pg / ml (si no está
recomendaciones en disponible, ver
actualización. niveles de dímero>
1000 ng / ml. (29)
25 4 Práctica recomendada √2
basada en la experiencia
clínica.
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♥ Uno o ambos medicamentos pueden causar prolongación de QT y / o PR. Se recomienda la monitorización del ECG si se coadministran
Los números se refieren al aumento o disminución del AUC como se observa en el fármaco
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INTERACCIÓN POTENCIAL QUE PUEDE SER DE INTENSIDAD DÉBIL. ACCIÓN / Hidroxicloroquina HCLQ
MONITOREO ADICIONAL O AJUSTE DE DOSIS PUEDE NO SER NECESARIO
NO SE ESPERA INTERACCIÓN CLÍNICAMENTE SIGNIFICATIVA
Tocilizumab TCZ
Algunas de las interacciones descritas en las tablas anteriores, pueden depender de la vía y el tiempo de
administración entre un medicamento y otro, por lo que se sugiere consultar al farmacéutico del Servicio de
Farmacia Hospitalaria para más detalles de dicha interacción, o bien, consultar en los Centros de Información
de Medicamentos.
Como médico, se sugiere también hacer énfasis en aquellos tratamientos que pueden ser teratogénicos y
que será necesario proporcionar información a mujeres y hombres sobre tal tratamiento, para evitar procrear
dentro de los siguientes 6 meses, como lo es con el lopinavir/ritonavir. De igual manera, se deberá brindar
información a las madres que se encuentren lactando para evitar amamantar al bebé y prevenirle posibles
daños asociados al tratamiento.
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↔ ↔
Anticoagulantes, antiplaquetarios y fibrinolíticos Claritromicina ↑♥ ↔
♥ ♥
Acenocumarol ↓ ↔ ↔ ↓ Clindamicina ↑ ↔ ↔ ↔
↔ ↔
Ácido acetilsalicílico ↔ ↔ ↔ ↔ Eritromicina ↑♥ ↔
♥ ♥
Apixaban ↑ ↑ ↑ ↓ Isoniazida ↔ ↔ ↔ ↔
↔ ↔
Clopidogrel ↓ ↔ ↔ ↓ Levofloxacino ↔♥ ↔
♥ ♥
Dabigatrán ↔o↓ ↑ ↑ ↔ Linezolid ↔ ↔ ↔ ↔
LPV/RTV CLQ HCLQ TCZ LPV/RTV CLQ HCLQ TCZ
Anticoagulantes, antiplaquetarios y
Antibacterianos
fibrinolíticos
Dipiridamol ↓ ↔ ↔ ↔ Metronidazol ↔ ↔ ↔ ↔
↔ ↔
Eltrombopag ↓17% ↔ ↔ ↔ Moxifloxacino ↓♥ ↔
♥ ♥
Enoxaparina ↔ ↔ ↔ ↔ Penicilinas ↔ ↔ ↔ ↔
Fondaparinux ↔ ↔ ↔ ↔ Piperacilina ↔ ↔ ↔ ↔
Heparina ↔ ↔ ↔ ↔ Pirazinamida ↔ ↔ ↔ ↔
Prasugrel ↔ ↔ ↔ ↓ Rifampicina ⇩75% ⇩ ⇩ ↔
Estreptoquinasa ↔ ↔ ↔ ↔ Sulfadiazina ↓ ↔ ↔ ↔
Ticagrelor ↑ ↔ ↔ ↓ Tazobactam ↔ ↔ ↔ ↔
Warfarina ↓ ↔ ↔ ↓ Tinidazol ↑ ↔ ↔ ↔
HCL
LPV/RTV CLQ HCLQ TCZ LPV/RTV CLQ TCZ
Q
Antidepresivos Anticonvulsivantes
↑ ↑
Amitriptilina ↑♥ ↔ Carbamazepina ↑ ⇩ ⇩ ↓
♥ ♥
Bupropión ↓57% ↔ ↔ ↔ Clonazepam ↑ ↔ ↔ ↔
↔ ↔
Citalopram ↑♥ ↔ Eslicarbazepina ⇩ ⇩ ⇩ ↔
♥ ♥
[49]
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↔ ↔
Clomipramina ↑♥ ↔ Etosuximida ↑ ↔ ↔ ↔
♥ ♥
Duloxetina ↑↓ ↑ ↑ ↔ Gabapentina ↔ ↔ ↔ ↔
↔ ↔
Escitalopram ↑♥ ↔ Lacosamida ↔♥ ↔ ↔ ↔
♥ ♥
Fluoxetina ↑ ↑ ↑ ↔ Lamotrigina ↓50% ↔ ↔ ↔
↔ ↔
Imipramina ↑♥ ↔ Levetiracetam ↔ ↔ ↔ ↔
♥ ♥
↔ ↔
Litio ↔♥ ↔ Oxcarbazepina ⇩ ⇩ ⇩ ↔
♥ ♥
↑ ↑
Nortriptilina ↑♥ ↔ Fenobarbital ⇩ ⇩ ⇩ ↓
♥ ♥
Paroxetina ↑↓? ↑ ↑ ↔ Fenitoína ⇩ ⇩ ⇩ ↓
Sertralina ↓ ↔ ↔ ↔ Pregabalina ↔ ↔ ↔ ↔
Hierba de San Juan ⇩ ⇩ ⇩ ↔ Primidona ↓⇩ ⇩ ⇩ ↓
Trimipramina ↑ ↑ ↑ ↔ Retigabina ↔ ↔ ↔ ↔
Venlafaxina ↑ ↑ ↑ ↔ Rufinamida ⇩ ⇩ ⇩ ↔
Antifúngicos Tiagabina ↑ ↔ ↔ ↔
Amfotericina B ↔ ↔ ↔ ↔ Topiramato ↔ ↔ ↔ ↔
Anidulafungina ↔ ↔ ↔ ↔ Valproato ⇧38% ↔ ↔ ↔
LPV/RTV CLQ HCLQ TCZ LPV/RTV CLQ HCLQ TCZ
Anticonvulsivantes
Antifúngicos
Caspofungina ↔ ↔ ↔ ↔ Vigabatrina ↔ ↔ ↔ ↔
Caspofungina ↔ ↔ ↔ ↔
Isavuconazol ↑96% ⇧ ⇧ ↔ LPV/RTV CLQ HCLQ TCZ
Itraconazol ↑ ⇧ ⇧ ↔ Antidiabéticos
Ketoconazol ↑ ⇧ ⇧ ↔ Canaglifozina ↓ ↔ ↔ ↔
Miconazol ↔ ↔ ↔ ↔ Dapaglifozina ↔ ↔ ↔ ↔
Nistatina ↔ ↔ ↔ ↔ Dulaglutida ↔ ↔ ↔ ↔
Posaconazol ⇧ ⇧ ⇧ ↔ Glibenclamida ↓ ↔ ↔ ↔
Terbinafina ↑ ↔ ↔ ↔ Glimipirida ↓ ↔ ↔ ↔
[50]
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Dopamina ↔ ↔ ↔ ↔
Eplerenona ↑ ↔ ↔ ↔ Clortalidona ↔ ↔ ↔ ↔
Espironolactona ↔ ↔ ↔ ↔ Furosemida ↔ ↔ ↔ ↔
Hidralazina ↔ ↔ ↔ ↔ Hidoclorotiazida ↔ ↔ ↔ ↔
LPV/RTV CLQ HCLQ TCZ LPV/RTV CLQ HCLQ TCZ
Antihipertensivos - Otros Antihipertensivos - Diuréticos
Isosorbide, dinitrato ↑ ↔ ↔ ↔ Indapamida ↑ ↔ ↔ ↔
↔ ↔ Antihipertensivos -
Ivabradina ↑ ↔
♥ ♥ Hipertensión pulmonar
Labetalol ↓ ↔ ↔ ↔ Bosentan ↑ ↔ ↔ ↔
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Lercanidipino ↑ ↔ ↔ ↔ Iloprost ↔ ↔ ↔ ↔
Metildopa ↔ ↔ ↔ ↔ Sildenafil ↑ ↔ ↔ ↔
Nitroprusiato de sodio ↔ ↔ ↔ ↔
Prazosina ↑ ↔ ↔ ↔
Sacubitrilo ↑ ↔ ↔ ↔ LPV/RTV CLQ HCLQ TCZ
Antivirales
↑
LPV/RTV CLQ HCLQ TCZ Lopinavir/ritonavir ⇧♥ ↔
♥
Antipsicóticos/Neurolépticos Remdesivir ↔ ↔ ↔ ↔
Amisulprida ↔ ↔ ↔ ↔ Cloroquina ↑♥ x ↔
Aripripazol ↑ ↔ ↔ ↔ Hidroxicloroquina ↑♥ x ↔
↑ ↑
Clorpromazina ↑♥ ↔ Nitazoxanida ↔ ↔ ↔ ↔
♥ ♥
↔ ↔
Clozapina ↑♥ ↔ Oseltamivir ↔ ↔ ↔ ↔
♥ ♥
↔ ↔
Haloperidol ↑♥ ↔ Tocilizumab ↔ ↔ ↔
♥ ♥
↑ ↑
Levomepromazina ↑♥ ↔ LPV/RTV CLQ HCLQ TCZ
♥ ♥
Olanzapina ↓ ↔ ↔ ↔ Beta Bloqueadores
↑ ↑
Perfenazina ↑♥ ↔ Atenolol ↔♥ ↔ ↔ ↔
♥ ♥
↔ ↔
Quetiapina ↑♥ ↔ Bisoprolol ↑♥ ↔ ↔ ↔
♥ ♥
↑ ↑
Risperidona ↑♥ ↔ Carvedilol ↑↓♥ ↔ ↔ ↔
♥ ♥
↔ ↔ ↔ ↔
Sulpirida ↔♥ ↔ Metoprolol ↑ ↔
♥ ♥ ♥ ♥
LPV/RTV CLQ HCLQ TCZ LPV/RTV CLQ HCLQ TCZ
Beta Bloqueadores
Ansiolíticos/Hipnóticos/Sedantes
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↔ ↔
Alprazolam ↑ ↔ ↔ ↔ Nebivolol ↑ ↔
♥ ♥
↔ ↔
Bromazepam ↑ ↔ ↔ ↔ Propranolol ↑♥ ↔
♥ ♥
↔ ↔
Clobazam ↑ ↔ ↔ ↔ Timolol ↑♥ ↔
♥ ♥
Diazepam ↑ ↔ ↔ ↔
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LPV/RTV CLQ HCLQ TCZ LPV/RTV CLQ HCLQ TCZ
Broncodilatadores Agentes gastrointestinales
Salbutamol ↔ ↔ ↔ ↔ Pantoprazol ↔ ↔ ↔ ↔
↔ ↔
Salmeterol ↑ ↔ Prucaloprida ↔ ↔ ↔ ↔
♥ ♥
Teofilina ↓ ↔ ↔ ↓ Senósidos ↔ ↔ ↔ ↔
Tiotropio, bromuro ↔ ↔ ↔ ↔ LPV/RTV CLQ HCLQ TCZ
Umeclidinio, bromuro ↑ ↑ ↑ ↔ Inmunosupresores
Vilanterol ↑ ↔ ↔ ↔ Adalimumab ↔ ↔ ↔ ↔
LPV/RTV CLQ HCLQ TCZ Globulina antitimocítica ↔ ↔ ↔ ↔
Anticonceptivos Azatioprina ↔ ↔ ↔ ↔
Drospirenona (COC) ↑ ↔ ↔ ↔ Basiliximab ↔ ↔ ↔ ↔
Etinilestradiol ↑ ↔ ↔ ↔ Ciclosporina ↑ ↑ ↑ ↓
LPV/RTV CLQ HCLQ TCZ LPV/RTV CLQ HCLQ TCZ
Anticonceptivos Inmunosupresores
Levonorgestrel (COC) ↑ ↔ ↔ ↔ Micofenolato ↑↓ ↔ ↔ ↔
Levonorgestrel (AO de emergencia) ↑ ↔ ↔ ↔ Sirolimus ↑ ↑ ↑ ↓
Levonorgestrel (implante) ↑ ↔ ↔ ↔ Tacrolimus ↑ ↑ ↑ ↓
HCL
Levonorgestrel (IUD) ↔ ↔ ↔ ↔ LPV/RTV CLQ TCZ
Q
Levonorgestrel (POP) ↑ ↔ ↔ ↔ Agentes hipolipemiantes
Medroxiprogesterona (iny. Depot) ↑70% ↔ ↔ ↔ Atorvastatina ↑↓90% ↔ ↔ ↔
Norelgestromin (parche) ↑83% ↔ ↔ ↔ Bezafibrato ↔ ↔ ↔ ↔
Norgestrel (COC) ↑ ↔ ↔ ↔ Evolocumab ↔ ↔ ↔ ↔
Ulipristal ↑ ↔ ↔ ↔ Ezetimiba ↔ ↔ ↔ ↔
LPV/RTV CLQ HCLQ TCZ Fenofibrato ↔ ↔ ↔ ↔
Agentes gastrointestinales - Antieméticos Aceites de pescado ↔ ↔ ↔ ↔
↔ ↔
Domperidona ↑♥ ↔ Gemfibrozil ↓↓1% ↔ ↔ ↔
♥ ♥
↔ ↔
Granisetrón ↑♥ ↔ Lovastatina ↑ ↔ ↔ ↔
♥ ♥
Metoclopramida ↔ ↔ ↔ ↔ Pitavastatina ↓↔0% ↔ ↔ ↔
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↔ ↔
Ondansetrón ↑♥ ↔ Pravastatina ↑33% ↔ ↔ ↔
♥ ♥
LPV/RTV CLQ HCLQ TCZ Rosuvastatina ↑108% ↔ ↔ ↔
Inotrópicos y vasopresores Simvastatina ↑ ↔ ↔ ↔
LPV/RTV CLQ HCLQ TCZ LPV/RTV CLQ HCLQ TCZ
Inotrópicos y vasopresores Terapia hormonal
Adrenalina (epinefrina) ↔ ↔ ↔ ↔ Drospirenona (HTR) ↑ ↔ ↔ ↔
Dobutamina ↔ ↔ ↔ ↔ Dihidrogesterona (HTR) ↑ ↔ ↔ ↔
Noradrenalina ↔ ↔ ↔ ↔ Estradiol ↑ ↔ ↔ ↔
Vasopresina ↔ ↔ ↔ ↔ Levonorgestrel (HTR) ↑ ↔ ↔ ↔
LPV/RTV CLQ HCLQ TCZ Medroxiprogesterona (Oral) ↑ ↔ ↔ ↔
Esteroides Noretisterona (HTR) ↑ ↔ ↔ ↔
Beclometasona ↑ ↔ ↔ ↔ Norgestrel (HTR) ↑ ↔ ↔ ↔
Betametasona ↑* ⇩ ↔ ↔ ↔
Budesonida ↑* ↔ ↔ ↔
Ciclesonida ↑* ↔ ↔ ↔
Dexametasona ↑* ⇩ ↔ ↔ ↔
Fluticasona ↑* ↔ ↔ ↔
LPV/RTV CLQ HCLQ TCZ
Esteroides
Hidrocortisona (oral) ↑* ↔ ↔ ↔
Hidrocortisona (tópico) ↔ ↔ ↔ ↔
Metilprednisolona ↑* ↔ ↔ ↔
Mometasona ↑* ↔ ↔ ↔
Nandrolona ↔ ↔ ↔ ↔
Prednisolona ↑* ↔ ↔ ↔
Prednisona ↑* ↔ ↔ ↔
Testosterona ↑ ↔ ↔ ↔
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Ing. Tzarai Itzel Pérez Islas.- Subdirección de Análisis de Oferta y Demanda para la
Integración de Redes
MAH y SP. Alejandra Reynoso Montesinos. - Jefe de Farmacia del Hospital Pediátrico
Tacubaya. - Secretaría de Salud de la Ciudad de México. - Ciudad de México
Dr. en F. Alan Joel Ruíz Padilla. - Prof. Inv. de la Universidad de Guanajuato. -Universidad de
Guanajuato. – Guanajuato
QFB. Alejandro Guerrero Navarrete. - Asesor externo. - Ciudad de México.
EFHyC. Antonio Domínguez Garza. -Jefatura Corporativa de Farmacia Hospitalaria y
Farmacia Christus Muguerza. - Sistemas Hospitalarios / Facultad de Ciencias Químicas
UANL. -Nuevo León
M.S.P. Carlos Eduardo Estrada De La Rosa. -Jefe de Servicio de Farmacia y
Farmacovigilancia. - Instituto Jalisciense de Alivio al Dolor y Cuidados Paliativos, Secretaría
de Salud Jalisco. - Jalisco
M. en CF. Eduardo Soei Sarmiento Sánchez. -Jefe de Servicio de Farmacia y Centro de
Mezclas. -CMN "20 de Noviembre“ ISSSTE. - Ciudad de México
L.F. Fernando Francisco Villegas Macedo. - Gerente de Farmacia Hospitalaria TecSalud. -
TecSalud Sistema de Salud del Tecnológico de Monterrey. - Nuevo León
EFHyC. Guillermo Barranco Castañeda . - Académico de la Sección de Farmacología
Humana. – FES - Cuautitlán. - Universidad Nacional Autónoma de México. - Estado de
México
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