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Sı́ntesis

4-Bromo-2,5-Dimetoxifeniletilamina
Basada en la sı́ntesis original de Alexander Shulgin


R
ElaboradoSM por JCG c
Todoss los DerechosTM Reservados
Aplicaciones de la Cristalografı́a y la Bioquı́mica
.
para la Psicofarmacologı́a
UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA SEDE MEDELL ÍN
FACULTAD DE CIENCIAS
un 2017-II

(con 20 mg) “Los efectos de la droga me llegaron en forma de un cambio de colores entre el dorado y los
tonos rosados. Los pigmentos de la habitación se intensificaron. Las formas se hicieron más redondas, más
orgánicas. Una sensación de ligereza y oleadas de calor comenzaron a navegar por mi cuerpo. Con los
párpados cerrados comenzaron a pulsar y flashear luces brillantes.
Empecé a percibir olas de energı́a emanando a través de todos nosotros al unı́sono.
Nos vi como un equipo conectado en red, un equipo de seres de energı́a eléctrica, nodos de una brillante y
pulsante red de energı́a. Entonces el paisaje interior cambió hacia escenas más amplias, más claras. Vistas
dalilescas con ojos de Horus, brocados de diseños geométricos comenzaron a intercambiarse y a cambiar a
través de radiantes patrones de luz, era el paraı́so de un artista representando virtualmente
el partenón completo de la historia del arte...
Las visiones que tuve estaban dominadas por patrones prismáticos de luz. Fue casi como si yo me convirtiera
en la luz. Vi formas caleidoscópicas, similares pero menos intensas que con LSD y formas orgánicas como las
flores de Georgia O’Keefe, florecientes y ondulantes. Mi cuerpo estaba inundado con orgasmos, prácticamente
de solo respirar. Hacer el amor fue fenomenal, apasionado, extático, lı́rico, animal, amoroso, tierno, sublime.
La música era voluptuosa, casi tridimensional...”
.

Qualitative Comments, Sinthesis ]20: 2C-B


PIHKAL a chemical love story Vol.II
Alexander & Ann Shulgin,
Berkeley: Transform Press, 1991.

1
.

“El silencio es un amigo que jamás traiciona.”


Confucio

2
ATENCIÓN: Este documento se realizó únicamente para usos académicos
de investigación y divulgación cientı́fica, lo cual permiten completamente las leyes y
tratados internacionales como lo son el Articulo 19 de la Declaración Universal de
los Derechos Humanos (DUDH, 1948) de la ONU, ó el Articulo 13 de la Conven-
ción Americana sobre Derechos Humanos de 1969 que afirman:

“Toda persona tiene derecho a la libertad de pensamiento, de opinión y de expresión.


Este derecho comprende la libertad de buscar, investigar, recibir y difundir cualquier
información e ideas de toda ı́ndole sin consideración de fronteras ni censura; ya sea
oralmente, por escrito, impreso, de forma artı́stica o cualquier medio posible.”

Por ello, estos artı́culos junto con sus numerales garantizan plenamente la legitimidad y legalidad
de este documento, posibilitando ası́ la posesión, duplicación, circulación y distribución libremente
del mismo siempre y cuando no sea para usos comerciales (Copyright c
), ni ilı́citos como el tráfico
de estupefacientes. Por lo tanto cabe resaltar que el 2C-B está catalogada en la lista-I por la con-
vención única sobre estupefacientes de 1961 y la convención sobre sustancias psicotrópicas de 1971
realizadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y las Naciones Unidas (ONU). Igualmente
se encuentra en la clasificación-I de la Ley de Sustancias Controladas (CSA-Controlled Substances
Act) de 1970 promulgada por el congreso de los Estados Unidos, las cuales la clasifican como una
sustancia sujeta a estricto control internacional y cuya posesión y comercialización está totalmente
prohibida excepto para fines cientı́ficos y medicos debidamente autorizados.
Reiteramos entonces que solo del lector depende el buen uso que se le dé a este documento, lo cual
estará sujeto a las leyes de cada paı́s. Por otro lado el autor solo pretende compartir la información y
que sea de suma ilustración y utilidad para otros grupos de investigación cientı́fica y medicina profe-
sional en las universidades de Latinoamerica.
Todo lo que aparece en este documento es totalmente legal, incluyendo los elementos y componentes
del laboratorio y todas las sustancias que se tratarán.
El producto final (4-bromo-2,5-Dimethoxyphenethylamine 2C-B) es ilegal y por lo tanto recomen-
damos, en caso de decidir y realizar una sı́ntesis exitosa, hacer uso de ella rápidamente ya sea para
transformarla en otra sustancia, para estudiarla ó para consumirla.
Ni el autor ni la Universidad Nacional se responsabilizan por cualquier mal uso de la información y
de todo lo que aquı́ se trabajará, pues los procesos quı́micos que se describirán son sumamente peli-
grosos y la mala manipulación y contacto con algunas sustancias pueden provocar incluso la muerte.
RECOMENDAMOS NO REALIZAR NINGUNO DE LOS PROCESOS AQUÍ DESCRITOS;
dejarlo solo para profesionales de las ciencias y de la salud con laboratorios y permisos debidamente
autorizados. Las imágenes e ilustraciones que se mostrarán fueron tomadas de Internet, las instala-
ciones técnicas y laboratorios de la Universidad Nacional tienen estricto control de seguridad y se
prohı́be su uso para la fabricación y manipulación de sustancias que no estén reguladas y permitidas
por la legislación nacional.
La Universidad es el espacio donde confluyen todas las ideas y circula libremente la información de
alto valor académico.

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Ingredientes y Compuestos Necesarios

⋆ 100gr de 2,5-Dimetoxibenzaldehído (2,5-DMB) +98%


[ C9H10O3 CAS: 93-02-7 ]
⋆ 200gr de Nitrometano +99% [ CH3NO2 CAS: 75-52-5 ]
⋆ 10gr de Acetato de Amonio Anhidro +99% [ C2H7NO2 CAS: 631-61-8 ]
⋆ 500ml de 2-Propanol (IPA) +99% [ C3H8O CAS: 67-63-0 ]
⋆ 1700ml de Tetrahidrofurano Anhidro (THF anhydrous [seco]) +99%
[ C4H8O CAS: 109-99-9 ]
⋆ 40ml al 15% , 40ml al 25% , 40ml al 40% de Hidróxido de Sodio [ NaOH
CAS: 1310-73-2 ]
⋆ 100ml de Ácido Clorhídrico +33% [ HCL CAS: 7647-01-0 ]
⋆ 20gr de Bromo Elemental puro [ Br CAS: 7726-95-6 ]
⋆ 120ml de Ácido Acético Glacial +99% [ C2H4O2 CAS: 64-19-7 ]
⋆ 1000ml de Cloruro de Metileno +99% [ CH2CL2 CAS: 75-09-2 ]
⋆ 25gr de Hidruro de Litio y Aluminio (LAH) [ LiAlH4 CAS: 16853-85-3 ]
⋆ “Boiling-Chips” (Gránulos Anti-Burbujas)

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Sı́ntesis:
Recomendamos verificar muy bien los números CAS, la calidad y cantidades precisas de los quı́micos
que trataremos, igualmente comprobar antes el buen estado y funcionamiento de todos los equipos
del laboratorio para evitar accidentes y garantizar una sı́ntesis exitosa y de alta calidad. Es importante
ceñirse a las instrucciones dadas y no modificar los ingredientes ni los procesos, también verificar en
cada paso que el producto y los resultados obtenidos si coinciden con lo que se describe aquı́, de lo
contrario suspender el proceso y rectificar desde el comienzo.

Tomamos 100 gramos de 2,5-Dimetoxibenzaldehı́do y los ponemos en un matraz re-


dondo de 500 mililitros y añadimos 200 gramos de Nitrometano, revolvemos hasta
que el 2,5-DMB se disuelva bien en el Nitro. Luego agregar 10 gramos de Acetato de
Amonio Anhidro. Ahora iniciaremos el montaje de reflujo.

ADVERTENCIA:
El Nitrometano es altamente inflamable por ello es indispensable NO usar ningún elemento que
produzca llamas o chispas en ningún momento de ésta sı́ntesis. Mantener el área de trabajo sufi-
cientemente ventilada para evitar concentraciones de gases tóxicos e inflamables. Usar calentadores
eléctricos ya sea de plancha ó vapor, nunca llamas abiertas. Tener cuidado con el termostato del ca-
lentador eléctrico pues puede producir chispas cuando esta muy caliente, sobretodo con calentadores
viejos y en mal estado.

Colocar el matraz en un baño de aceite (ó vapor) en una placa eléctrica, conectar el
condensador e iniciar un flujo de agua lenta de abajo hacia arriba a través de este
como lo indica la imagen.
Encienda el calentador eléctrico a una temperatura de 100◦ C (cien grados Celsius)
que es el punto de ebullición del Nitrometano.
Esperar hasta que la solución esté hirviendo bien y se alcance el reflujo, en poco
tiempo tomará un color amarillento.
Dejarlo ası́ en reflujo aproximadamente cuatro horas ó hasta que el color sea un rojo
intenso (entre 2.5 y 4 horas).

Figura 1: Montaje simple de reflujo

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Observaciones:
Nuestro objetivo en éste primer paso es hacer una reacción a alta temperatura entre el 2,5-DMB y
el Acetato de Amonio Anhidro empleando el reflujo para mantener un volumen constante y evitar la
perdida del disolvente (Nitrometano). Recordar que nunca se debe sellar totalmente la parte superior
del condensador pues de lo contrario aumentarı́a la presión y harı́a estallar el sistema; utilizar un tapón
especial para esto ya sea algodón o fibra de vidrio, ó un aislante atmosférico según sea el caso.
El flujo del agua a través del condensador siempre debe ser de abajo hacia arriba para una mayor
eficacia en la refrigeración; recomendamos usar una bomba para hacer recircular el agua y evitar
su desperdicio pues si se conecta directamente al grifo, se consumirá mucha agua durante las horas
que tarda éste reflujo y los demás procesos que siguen. También es recomendable usar un agitador
magnético para mantener una ebullición uniforme durante el reflujo, pero esto requiere un calentador
eléctrico especial.

Inmediatamente después de terminado el reflujo (cuando el color sea rojo intenso)


instalaremos todo para la evaporación al vació del Nitrometano. Se deberá hacer
rápidamente pues si se deja que la solución se enfrı́e demasiado, puede cristalizarse
y serı́a más difı́cil de purificar.

Apagar el calentador, separar el conden-


sador del matraz y añadir unos cuantos
“Boiling-Chips” los cuales mantendrán
la mezcla hirviendo suavemente sin
grandes burbujas.
Conectar la manguera de vacı́o y aplicar
un vacı́o muy suavemente al principio
hasta conseguir un hervor balanceado-
constante sin hervores en la manguera.
A medida que la solución se evapora
el matraz se enfrı́a y habrá que ajustar
el calor de la placa para mantener una
ebullición constante.
Eventualmente se eliminará suficiente
disolvente y toda la mezcla-masa se Figura 2: 2,5-DMNS
cristalizará en brillantes cristales de color
naranja.

Apagar el calentador y retirar la manguera de vacı́o del matraz (retirar primero


la manguera del matraz antes de apagar la bomba para que no se aspire la mezcla).
Añadir 100 mililitros de 2-Propanol (IPA) en ebullición (hirviendo) a la masa y agitar
lo mejor posible rompiendo todos los grumos. Tener cuidado con no derramar esta
sustancia en la placa caliente pues producirı́a un fuerte gas lacrimogeno.
Dejar que el frasco se enfrı́e y luego verter la solución de alcohol de color rojo.
Añadir otros 100ml de IPA hirviendo a los cristales y revolver y enjuagar como antes.
Repetir esto almenos dos veces más ó hasta que se formen cristales como agujas a
partir de la masa amorfa naranja.
Filtrar estos cristales y secar al aire completamente. El resultado debe ser aproxima-
damente 85 gramos de 2,5-Dimetoxi-Beta-Nitroestireno (2,5-DMNS amarillo-naranja).

NOTA: Dejar secar bien los cristales, de lo contrario el exceso de IPA arruinarı́a
el LAH en la siguiente fase.

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Observaciones:
Tener cuidado con el tipo de bomba de vacı́o que se usa pues podrı́a reventar los frascos. Usar siem-
pre una bomba especial para filtración al vacı́o, similar a la que se muestra en la primera imagen y
ensayarla primero con agua para comprobar el buen estado de los equipos.
En nuestro caso para la evaporación al vacı́o se conectará directamente como lo muestra la segunda
imagen. Sin embargo en caso de conseguir un matraz redondo de 500ml adaptable como en la primera
imagen (con boquilla para la manguera de vacı́o) serı́a mucho mejor.

Figura 3: Montaje para filtración y evaporación al vacı́o

Tomar 50 gramos del producto anterior (2,5-Dimetoxi-Beta-Nitroestireno) y ponerlos


en un beaker ó un erlenmeyer de 500ml y añadir 300 mililitros de Tetrahidrofurano
Anhidro (THF anhydrous). Disolver bien el 2,5-DMNS en el THF.

NOTA: Si no consigue Tetrahidrofurano anhidro (seco) debe hacerlo usted mis-


mo con THF normal y un agente de secado como Drierite (sulfato de calcio anhidro)
ó sales de Epsom (sulfato de magnesio anhidro). Se añaden al THF y se deja toda la
noche reposando; esto eliminará la humedad del THF, de lo contrario se arruinarı́a el
costoso LAH en el siguiente paso.

Ahora iniciaremos el montaje de reflujo con un


matraz redondo de 2-litros con dos cuellos. Lo
ponemos en el baño de aceite, añadimos una
barra de agitación magnética (ó una astilla de
madera para romper las burbujas y un poco de
“Boiling-Chips”). Colocamos un tubo de secado
(trampa de humedad) como filtro en la parte
superior del condensador (con algodón y Drierite
o cloruro de calcio) para generar una atmósfera
inerte adentro del matraz.
Agregamos 750 mililitros de THF anhidro a
través del segundo cuello del matraz y comen-
zamos la agitación magnética (si es el caso).
Añadimos ahora LENTAMENTE 25 gramos de Figura 4: Matraz dos cuellos
LAH a esta agitación de THF.

NOTA: El LAH es una sustancia peligrosa, se enciende con agua, es venenoso


de respirar y tocar. Se comenzaran a escuchar “Cracks” al mezclar LAH y THF por lo
que debe hacerse con cuidado.

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Ahora agregaremos la solución preparada anteriormente (300ml THF + 50g DMNS).


Primero hacemos circular el agua por el condensador y luego añadimos solo un poco
de esta solución THF+DMNS a través del cuello extra.
Comenzará a efervescer la mezcla en el matraz por lo que se deberá tapar rápi-
damente el cuello para evitar el escape de vapores y esperar a que la reacción se
estabilice y enfrié un poco. Seguimos haciendo esto hasta terminar de agregar todo el
THF+2,5DMNS.

Cuando se halla terminado de agregar toda la solución se tendrá una mezcla


gris sucia (ó marrón sucia) efervescente en el matraz.
Aumentar lentamente la temperatura hasta que se alcance el reflujo y mantener ası́
durante 24 horas.

Luego de transcurridas las 24


horas en reflujo, apagar el calor
pero dejar el agitador magnético
y esperar que el matraz se
enfrı́e.
Una vez frı́o, añadir LENTA-
MENTE Alcohol Isopropilico
(IPA), para neutralizar el
exceso de LAH. Hacer es-
to causará efervescencias
por lo que el IPA se debe
añadir gota a gota mientras
se revuelve la mezcla; hacer
esto hasta que ya no hallan
efervescencias al agregar Figura 5: Matraz dos cuellos
IPA.

Esta cascara de color aluminio gris es casi imposible de filtrar fuera de la solu-
cion, pero con la adición de 40 mililitros de Hidróxido de Sodio al 15 % se convierte
en un solido blanco y mas fácil de filtrar.
Ahora filtrar la mezcla y mantener ésta solución filtrada.
Lavar la torta de filtración con 700ml de THF anhidro y luego con 300ml de MeOH.
Combinar estos lavados con la solución filtrada anterior en el matraz de ebullición
redondo de dos litros.

Ahora eliminaremos el THF de la mezcla por destilación al vacı́o, instalamos el


montaje de destilación como lo indica la imagen, agregamos un poco de “Boiling-
Chips” en el matraz y lo ponemos en el baño de aceite.
Iniciamos un vacı́o suave y lentamente aumentamos hasta que se alcance la máxima
resistencia.
A medida que el THF se evapora el matraz se enfrı́a y se necesita más temperatura
para provocar la ebullición, por lo que tendremos que ajustar el calentador eléctrico
para mantener una ebullición constante.

Con el tiempo se obtendrá un residuo aceitoso marrón oscuro (goldenish), esto


es 2,5-Dimetoxifeniletilamina (2,5-DMPEA) muy cruda que hay que purificar.

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Figura 6: Montaje para destilación al vacı́o

Suspender este residuo aceitoso en un litro de agua destilada y hacerla ligeramente


ácida (PH≈4) añadiendo Ácido Clorhı́drico (HCl).
El 2,5-DMPEA se convertirá en una sal de hidrocloruro soluble en agua y se disolverá
en el agua.
Otros subproductos de reacción permanecerán insolubles en agua y se podrán
eliminar fácilmente.
Añadir la solución a un embudo de separación de tamaño adecuado y añadir 50
mililitros de Cloruro de Metileno.
Agitar vigorosamente, dejar reposar y esperar que las fases se separen.
Escurrir el Cloruro de Metileno y repetir este lavado dos ó tres veces más.
Esto eliminará gran parte del color de la solución y permanecerá solo ligeramente
amarillenta.

Ahora debemos liberar la solu-


ción antes de nuestra purifica-
ción final por destilación fraccio-
nada.
Hagamos que la solución sea
muy básica (alcalina) añadiendo
lentamente una solución fuerte
de NaOH al 25 %.
La mezcla adquirirá inmediata-
mente un aspecto lechoso.
Agitar vigorosamente la mezcla
durante unos minutos, para ase-
gurarse que el 2,5-DMPEA se
convierte en la base libre.
Esta base libre es un aceite os- Figura 7: Embudo de decantación para lavados
curo que se separará y comen-
zará a asentarse.
Extraer el aceite por lavado, como anteriormente con porciones de Cloruro de Meti-
leno, pero esta ves mantener los lavados.
Se combinan estos lavados y se elimina el disolvente por destilación como anterior-
mente se hizo para los lavados de THF. Se obtendrán 50ml de un aceite oscuro.

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Ahora destilaremos este aceite bajo presión reducida y a una alta temperatura; para
ello utilizaremos una configuración ligeramente diferente a la utilizada para eliminar
los disolventes.
No necesitaremos el condensador y el frasco debe ser más pequeño (100-250 ml)
para acomodar adecuadamente el menor volumen de aceite.
Configure el montaje como antes, asegurándose de usar una trampa de agua, de lo
contrario cualquier agua frı́a que entre en el sistema romperá el vidrio caliente.

Agregar algunos “Boiling-Chips” al matraz, llevar el sistema a presión completa


lentamente (≈ 0,5 mm/Hg).

Seguramente habrá algo de


Cloruro de Metileno que se
hervirá y terminará en el reci-
piente receptor, de lo cual no
hay problema pues se evapo-
rará.
A plena presión dela bomba, el
baño de aceite tendrá que llegar
a 195◦ C antes de que el 2,5-
DMPEA comience a aparecer
como un aceite claro-blancuzco
similar al agua.
Mantenga constante la tempe-
ratura y la presión mientras el
aceite gotea lentamente. Figura 8: Agua pura 2C-H
esto tomará algún tiempo.

Cuando esté satisfecho de que se haya destilado todo el producto, apagar el


calor y desconectar la manguera de vacı́o del matraz.
Debemos obtener alrededor de 20 gramos de agua pura-blanca de 2,5-DMPEA
(2C-H).

Ahora brominaremos la cuarta posición del anillo de benceno de nuestro 2,5-


DMPEA, lo cual se hará con bromo elemental puro.

NOTA: El bromo es con mucho la sustancia más desagradable que querrás en-
contrar, por lo que se recomienda abrirlo en lugares abiertos y bien ventilados.
Tener cerca un frasco mediano con sello hermético disponible.

Colocar el producto anterior (≈20 gramos de agua pura 2,5-DMPEA) en un


beaker de 250ml y ponerlo en una balanza digital.
Agregar la misma cantidad (≈ 40 mililitros) de Ácido Acético Glacial.
Colocar otro Beaker de 250ml en la balanza, abrir el Bromo rápidamente y pesar la
misma cantidad anterior (≈ 20gr). Luego añadir también la misma cantidad de Ácido
Acético Glacial (≈ 40ml).
Mezclar estas dos soluciones por separado y luego unirlas en el recipiente hermético.
Después de unas cuantas agitaciones rápidas a la mezcla, sellar el recipiente
hermético.
El recipiente se calentará pero no deberı́a haber mayor problema pues podemos
enfriarlo con agua externamente.

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Los sólidos de color amarillo claro se formaran lentamente y en unas pocas horas la
solución se enfriará. Aparecerán cristales amarillo claro de 2C-B-HBr.
Este 2C-B-HBr tiene muchas formas asociadas involucradas con el, y para una droga
consistente, lo mejor es convertirlo en una sal de clorhidrato ó hidrocloruro.

Tomar toda la masa de 2C-B-HBr y filtrarla. Enjuague algunas veces con un po-
co de Ácido Acético Glacial frı́o (poca cantidad).
Colocar los cristales todavı́a húmedos en un Beaker de 500ml y añadir lentamente
una solución de NaOH al 40 %.
revuelva rapidamente y un aceite oscuro comenzará a asentarse.
Separar este aceite como antes, extrayendo con Cloruro de Metileno.
Luego también se destilará este aceite como antes, bajo presión (0,4 mm/Hg) y alta
temperatura (115-130 ◦ C).
Y de nuevo recoger un aceite claro-blancuzco, esta es la base libre pura de 2C-B.

El paso final es preparar la sal de clorhidrato de 2C-B. Esto se hace fácilmente


debido a que el 2C-B no es soluble en agua.

Poner el aceite de base libre anterior


(≈ 55 gramos) en un Beaker de 500ml
y añadir 100ml de agua destilada.
Luego agregar lentamente un poco de
ácido acético glacial (≈ 14 gramos)
y agitar con el agitador magnético
hasta que la base libre se disuel-
va.
Luego añadir lentamente un poco de
Ácido Clorhı́drico concentrado (≈40ml
de HCl).
Se formará inmediatamente un precipita-
do blanco de 2C-B-HCl.
Continúe agregando el HCl hasta que
la solución esté gruesa con cristales Figura 9: Cristales de 2C-B
blancos finos.

Detener la agitación y esperar que los cristales se asienten, luego decantar el


agua en otro Beaker.
Añadir más agua destilada a los cristales, revolver, dejar reposar y decantar de nuevo
en el otro Beaker.
Poner el otro Beaker con el agua decantada en el agitador y añadir más HCl. Se
formarán más cristales.
Repetir este proceso hasta estar satisfecho de que se hayan formado todos los
cristales.
Ahora junte todos los cristales en un Beaker, agregue agua destilada, revuelva, deje
reposar y escurra el agua. Esto se hace para eliminar el exceso de Ácido Clorhı́drico.
Repita esto hasta que el agua escurrida tenga un pH bastante neutral (pH≈7).

Finalmente filtrar los cristales y dejar secar al aire libre. Esto es sal de clorhidrato de
2C-B bastante pura.

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Figura 10: Esquema de reacción del 2C-B

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Figura 11: Sı́ntesis original de Shulgin

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Figura 12: Sı́ntesis original de Shulgin

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Figura 13: Sı́ntesis original de Shulgin

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Figura 14: Sı́ntesis original de Shulgin

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