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ARTÍCULO DE REVISIÓN

Farmacoterapia contra el VIH: una revisión de


los inhibidores de la integrasa
Elaine Wong, PharmD, BCPS; Nathan Trustman; April Yalong

RESUMEN
Los inhibidores de la transferencia de la cadena de la integrasa (INSTI) son una clase de
agentes antirretrovirales utilizados para tratar el VIH. Estos medicamentos, raltegravir,
elvitegravir y dolutegravir, son opciones preferidas para pacientes sin tratamiento previo
cuando se usan en combinación con dos inhibidores de la transcriptasa inversa
nucleósidos. Según los ensayos clínicos, se ha demostrado que los INSTI son efectivos
con problemas mínimos de seguridad. Este artículo revisa el perfil farmacológico, el papel
en la terapia y la seguridad y eficacia de cada agente.

Palabras claves: terapia antirretroviral, dolutegravir, elvitegravir, virus de


inmunodeficiencia humana, inhibidores de la integrasa, raltegravir

H IV, la infección causante que conduce al SIDA, puede transmitirse


desde una persona infectada a través de fluidos como sangre, semen,
FIGURA 1. Ciclo de vida viral del VIH

líquido preseminal, fluidos rectales, fluidos vaginales y leche materna ( Figura


1). 1 Los CDC informan sobre 50,000 infecciones de VIH por año en los El régimen basado en proteasa consiste en darunavir / ritonavir más tenofovir
Estados Unidos. 2 Con el tiempo, la incidencia de nuevas infecciones por el / emtricitabina. Se pueden usar cuatro regímenes basados ​en INSTI:
VIH no ha aumentado, probablemente debido a la evolución de los
programas de prevención y tratamiento, incluida la terapia antirretroviral. 1,2
• raltegravir más tenofovir / emtricitabina
• Elvitegravir / cobicistat / tenofovir / emtricitabina para pacientes con
La terapia antirretroviral incluye varias clases de fármacos: inhibidores de la aclaramiento de creatinina de 70 ml / min o superior
transcriptasa inversa nucleósidos / nucleótidos (INTI), inhibidores de la transcriptasa • Dolutegravir más abacavir / lamivudina en pacientes con HLA B *
inversa no nucleósidos (INNTI), inhibidores de la proteasa, inhibidores de fusión, 5701 negativo
antagonistas del receptor de quimiocina CC tipo 5 (CCR5) e inhibidores de la • Dolutegravir más tenofovir / emtricitabina. 4 4
transferencia de la cadena de la integrasa (INSTI). Los regímenes farmacológicos se Los INSTI funcionan inhibiendo la enzima integrasa responsable de
seleccionan en función de la respuesta del paciente, la resistencia, las interacciones incorporar el ADN bicatenario en el cromosoma de la célula huésped. La
farmacológicas y el perfil de reacciones adversas. De acuerdo con las pautas inhibición de la enzima integrasa prohíbe la replicación del VIH y la infección
desarrolladas por el Departamento Federal de Salud y Servicios Humanos, los de otras células. 5 5 Este artículo revisa el perfil farmacológico de cada INSTI
regímenes preferidos para pacientes sin tratamiento previo son basados ​en oral, el papel en la terapia y la seguridad y eficacia relativas ( Tabla 1).
inhibidores de proteasa o basados ​en INSTI. 3,4

RALTEGRAVIR
Raltegravir, el primer agente antirretroviral en esta clase de drogas, fue
Elaine Wong es profesor asociado de práctica farmacéutica en la Facultad de Farmacia y aprobado en 2007 para tratar el VIH-1 en pacientes de 4 semanas de edad y
Ciencias de la Salud Arnold & Marie Schwartz de la Universidad de Long Island (LIU mayores. 6 6 Según las pautas actuales, el régimen de raltegravir y tenofovir
Pharmacy) en Brooklyn, NY. En el momento en que se escribió este artículo, Nathan coformulado y emtricitabina se considera uno de los regímenes de primera
Trustman y April Yalong eran estudiantes en el programa de doctorado en farmacia de LIU
línea para pacientes sin tratamiento previo. 3
Pharmacy. Los autores no han revelado posibles conflictos de intereses, financieros o de otro
tipo. DOI: 10.1097 / 01.JAA.0000475465.07971.19 Copyright © 2016 American Academy of
Physician Assistants Varios estudios han comparado la seguridad y la eficacia de un régimen que
contiene raltegravir con el estándar de atención.

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Farmacoterapia contra el VIH: una revisión de los inhibidores de la integrasa

fueron similares a los informados en las primeras 48 semanas y permanecieron más bajos
Puntos clave
en el grupo de raltegravir ( P < 0.001). Los aumentos en los niveles de LDL fueron menores

Los INSTI son una clase de agentes antirretrovirales que se usan para tratar el VIH y se en el grupo de raltegravir en comparación con el grupo de efavirenz ( P < 0.005). 8

prefieren para pacientes sin tratamiento previo. Los INSTI deben usarse en combinación

con dos inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos. los conmutador El estudio se centró en las diferencias en el perfil de reacciones
adversas entre los regímenes de VIH que contienen raltegravir y los que contienen
Los INSTI orales funcionan inhibiendo la enzima integrasa responsable de efavirenz. Este fue un estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado, que incluyó
incorporar el ADN bicatenario en el cromosoma de la célula huésped. pacientes que estaban previamente en un régimen que contenía efavirenz y
mantenían una carga viral de menos de 50 copias / ml. Los pacientes recibieron
raltegravir 400 mg dos veces al día durante 2 semanas o efavirenz 600 mg una vez
al día durante 2 semanas en combinación con su terapia NRTI original. Después de
los startmrk el ensayo comparó raltegravir 400 mg dos veces al día y 2 semanas, cada grupo cambió a la terapia alternativa. Los participantes del estudio
efavirenz 600 mg una vez al día (ambos en combinación con dosis estándar registraron mejores puntuaciones de ansiedad y estrés después de la terapia
de tenofovir y emtricitabina) para pacientes sin tratamiento previo que son mientras tomaban raltegravir en comparación con efavirenz ( P = 0.04 y
VIH positivos y tienen una carga viral de más de 5,000 copias / ml. El punto
final primario, una disminución en la carga viral a menos de 50 copias /
0,03, respectivamente). También se detectaron mejoras en los paneles
ml, se logró en el 86,1% de los pacientes en el grupo de raltegravir y en el 81,9% lipídicos de los pacientes después de cambiar a raltegravir. El 51% de los
de los del grupo de efavirenz (diferencia del 4,2%, intervalo de confianza [IC] del participantes en el estudio eligió cambiar de efavirenz a raltegravir al
95%: –1,9 a 10,3, P < 0.0001 para no inferioridad). La supresión viral se alcanzó finalizar este estudio. 9 9
en un período de tiempo más corto en el grupo raltegravir ( P < 0.001). El aumento Además, se ha demostrado que raltegravir es seguro y efectivo a una dosis para
medio en el recuento de células CD4 después de 48 semanas fue de 189 células adultos de 400 mg dos veces al día con o sin alimentos. La dosis dos veces al día
/ mm. 3 en el grupo raltegravir y 163 células / mm 3 en el grupo efavirenz (diferencia puede reducir el cumplimiento del paciente en comparación con las opciones de una
26, IC 95%: 4 a 47, P = 0,0184). Las reacciones adversas más comunes vez al día que se analizan a continuación. Raltegravir tiene un metabolismo único a
reportadas en el grupo raltegravir fueron dolores de cabeza, insomnio y náuseas. 7 través de la enzima UDP-glucuronosiltransferasa (UGT) 1A1. La administración
7
conjunta con inductores de UGT 1A1 como la rifampicina puede reducir los niveles
plasmáticos de raltegravir. La administración conjunta con inhibidores de UGT 1A1
los startmrk Se continuó con el ensayo para evaluar los efectos a largo plazo de puede aumentar los niveles plasmáticos de raltegravir.
raltegravir. Después de 156 semanas, el 75.4% de los pacientes en el grupo de
raltegravir y el 68.1% de los pacientes en el grupo de efavirenz lograron una carga
viral de menos de 50 copias / ml (diferencia 7.3%, IC 95%: –0.2 a 14.7 , P < 0,0001). Las reacciones adversas asociadas con raltegravir incluyen insomnio, dolor de
cabeza, náuseas y elevaciones de creatina quinasa. 6 6
Se observaron aumentos estadísticamente significativos en el recuento de CD4
después de 156 semanas en el grupo de raltegravir (332 células / mm 3) en Las elevaciones de creatina quinasa a menudo son benignas; sin embargo, los informes
comparación con el grupo efavirenz (295 células / mm 3) diferencia 37, IC 95%: 4 a de casos han descrito rabdomiólisis inducida por raltegravir. 10-12 Considere una
69. Reacciones adversas monitorización más estrecha en pacientes con factores de riesgo, como antecedentes de
miopatía o rabdomiólisis.

TABLA 1. Comparación de inhibidores de transferencia de cadena de integrasa oral 6,13,16

Drogas y formulaciones Dosis Farmacocinética Contraindicaciones Advertencias, precauciones e interacciones

Raltegravir • 400 mg dos veces al • Biodisponibilidad: Ninguna • Controle las reacciones cutáneas fatales y el
32% o más
día síndrome de reconstitución inmune.
(Tabletas de 400 mg y
tabletas masticables de 25 • 800 mg dos veces al día si • Proteína vinculante: • Las tabletas masticables contienen fenilalanina, una
se administra preocupación para los pacientes con fenilcetonuria.
mg y 100 mg) 83%
conjuntamente con
rifampicina • Metabolismo:
glucuronidación • La administración conjunta con inductores de UGT
mediada por UGT
1A1 1A1 puede disminuir las concentraciones séricas
de raltegravir.

• Excreción: 51% fecal, • La administración conjunta con inhibidores de UGT


32% renal.
1A1 puede aumentar las concentraciones séricas
de raltegravir.
• Vida media: 9
horas.
• Evite los antiácidos que contienen aluminio o
magnesio, que pueden disminuir las
concentraciones séricas de raltegravir.

continuado

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ARTÍCULO DE REVISIÓN

TABLA 1. Comparación de inhibidores de transferencia de cadena de integrasa oral 6,13,16 continuado

Drogas y formulaciones Dosis Farmacocinética Contraindicaciones Advertencias, precauciones e interacciones

Elvitegravir-cobicistat- 1 tableta al día con comida. • Unión a proteínas de • Uso concomitante con • No iniciar en pacientes con
elvitegravir: 98-99% inductores potentes de
emtricitabina-tenofovir (EVG / aclaramiento de creatinina inferior a 70
COBI / FTC / TDF) CYP3A o sustratos ml / min.
altamente
(Comprimidos coformulados • Metabolismo: enzimas dependientes de • Suspender en pacientes con aclaramiento de
con 150 mg de elvitegravir, CYP3A, CYP3A creatinina inferior a 50 ml / min.
glucuronidación
150 mg de cobicistat, 200
mediada por • Disminución de la densidad mineral ósea. Considere
mg de emtricitabina y 300
UGT1A1 / 3 monitorear la densidad mineral ósea en pacientes en
mg de tenofovir disoproxil
riesgo.
fumarato)
• Monitoree la acumulación / redistribución de grasa
• Excreción:
corporal, síndrome de reconstitución inmune,
94.8% fecal,
insuficiencia renal de aparición o empeoramiento
6.7% de orina
(obtenga aclaramiento de creatinina, glucosa en orina,
• Media vida: proteína en orina en todos los pacientes; obtenga fósforo
12,9 horas sérico en pacientes con riesgo de insuficiencia renal).

• Advertencia de recuadro negro para acidosis láctica y


hepatomegalia severa con esteatosis

• Evite su uso con medicamentos nefrotóxicos.

• Evite la coadministración con medicamentos contenidos en


este producto coformulado.

• La administración conjunta con inhibidores de


CYP3A4 puede aumentar las concentraciones
séricas de cobicistat; Los inductores de CYP3A
pueden disminuir las concentraciones séricas de
elvitegravir y cobicistat.

• Cobicistat también es un inhibidor de CYP3A,


CYP2D6 y glicoproteína P; La administración
conjunta con sustratos de estas vías puede aumentar
las concentraciones séricas de estos fármacos.

• Elvitegravir es un inductor modesto de CYP2C9 y puede


disminuir las concentraciones de medicamentos que usan
esta vía.

Dolutegravir • 50 mg al día, si no ha • Enlace proteico: Uso concomitante con • Monitorear: reacciones de hipersensibilidad,
recibido tratamiento previo ≥ 98,9% dofetilida acumulación / redistribución de grasa corporal y
(Tableta de 50 mg)
o si ha tenido tratamiento, síndrome de reconstitución inmune.
• Metabolismo:
pero INSTI no ha recibido
glucuronidación • Los pacientes con hepatitis B o C pueden tener un
mediada por UGT
mayor riesgo de empeoramiento de las elevaciones de
1A1 (mayor), CYP3A
• 50 mg dos veces al día si (menor)
transaminasas.
se administra
• La administración conjunta con inductores UGT 1A1 o
conjuntamente con un
CYP3A puede disminuir las concentraciones séricas de
potente inductor UGT 1A /
• Excreción: 53% de heces, dolutegravir.
CYP3A (efavirenz, 31% de orina.
fosamprenavir / ritonavir, • La administración conjunta con inhibidores de UGT 1A1 o
tipranavir / ritonavir o CYP3A puede aumentar las concentraciones séricas de
rifampicina), o • Vida media: 14 dolutegravir.
horas.
INSTI-experimentado con
• Los medicamentos que contienen cationes
cierta resistencia asociada
polivalentes (magnesio, aluminio, hierro o calcio)
a INSTI
pueden disminuir las concentraciones séricas de
dolutegravir; administre dolutegravir 2 horas antes o 6
horas después de tomar estos productos.

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o el uso concomitante de medicamentos como las estatinas y la daptomicina que también aleatorizado para recibir cualquiera de los regímenes de una vez al día; EFV / FTC / TDF
causan reacciones adversas relacionadas con los músculos. 6 6
se administró por la noche. Los resultados mostraron
En general, se ha demostrado que las reacciones adversas psiquiátricas y relacionadas El 87,6% del grupo EVG / COBI / FTC / TDF tenía una carga viral de menos de 50
con los lípidos se reducen cuando raltegravir, en lugar de efavirenz, se usa como parte copias / ml en la semana 48 en comparación con
de la terapia triple. 7-9
84.1% del grupo EFV / FTC / TDF (diferencia 3.6%, IC 95%: -1.6% a 8.8%). La
supresión virológica fue más rápida en el grupo EVG / COBI / FTC / TDF. El
ELVITEGRAVIR aumento medio en el recuento de células CD4 en la semana 48 fue
Elvitegravir fue aprobado en 2012 y está disponible como un producto significativamente mayor en el grupo EVG / COBI / FTC / TDF (239 células /
combinado que contiene elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir mm 3) que en el grupo EFV / FTC / TDF (206 células / mm 3) P = 0.009. 15
(EVG / COBI / FTC / TDF). 13

Las pautas actuales recomiendan EVG / COBI / FTC / TDF como un régimen En el grupo EVG / COBI / FTC / TDF, significativamente más pacientes tuvieron
preferido para pacientes sin tratamiento previo con un aclaramiento de creatinina de náuseas, aumentos en la concentración de creatinina sérica y disminuciones en la
70 ml / min o mayor. 3,4 El medicamento también está indicado en pacientes que mediana de la TFG en la semana 48, aunque la mayor parte del aumento ocurrió en
anteriormente estaban estables con terapia antirretroviral durante al menos 6 las primeras 4 semanas. De los pacientes en este grupo de estudio, cinco
meses y no tienen antecedentes de fracaso del tratamiento o resistencia a los interrumpieron la terapia debido a reacciones adversas renales. En el grupo EFV /
componentes individuales de este medicamento. 13 Tenofovir y emtricitabina sirven FTC / TDF, significativamente más pacientes tuvieron sueños anormales, insomnio,
como la cadena principal de NRTI; Elvitegravir proporciona inhibición de la mareos y erupción cutánea. También se observó un aumento en LDL y HDL desde el

integrasa y sirve como el tercer fármaco en esta triple terapia. Cobicistat es un inicio en este grupo. 15

agente novedoso que no proporciona efectos antirretrovirales, pero en esta


combinación el producto aumenta los niveles plasmáticos de elvitegravir mediante EVG / COBI / FTC / TDF es un régimen de una vez al día, que puede ayudar a la
la inhibición de la enzima citocromo 3A4. Esta es la enzima también responsable adherencia del paciente. Elvitegravir y cobicistat son metabolizados por CYP3A, y en
del metabolismo del elvitegravir. 3,13 menor medida cobicistat es metabolizado por CYP2D6. Los inhibidores (como los
agentes antifúngicos azólicos y los inhibidores de la proteasa) o los inductores (como
la rifampicina, la fenitoína y la carbamazepina) de estas vías pueden alterar las

Cohen y sus colegas realizaron un ensayo aleatorizado, doble ciego y concentraciones séricas del fármaco, lo que produce efectos subterapéuticos o

multicéntrico que comparó EVG / COBI / FTC / TDF con efavirenz, emtricitabina y tóxicos. Cobicistat también es un inhibidor de CYP3A, CYP2D6 y glicoproteína P; La

tenofovir coformulados (EFV / FTC / TDF). Se incluyeron pacientes que eran VIH administración conjunta con sustratos de estas vías puede aumentar las

positivos y que no habían recibido tratamiento previo si tenían una carga viral de concentraciones séricas de estos fármacos. Elvitegravir es un inductor modesto de

más de 5,000 copias / ml, un recuento de células CD4 mayor de 50 células / mm 3, y CYP2C9 y puede disminuir las concentraciones de medicamentos que usan esta vía.

aclaramiento de creatinina de al menos 80 ml / min. Ambos productos combinados También se ha demostrado que Cobicistat aumenta la creatinina sérica y disminuye

se administraron por vía oral una vez al día. El grupo EVG / COBI / FTC / TDF el aclaramiento de creatinina. 13

(90%) tenía un mayor porcentaje de pacientes con una carga viral de menos de 50
copias / ml después de 48 semanas en comparación con EFV / FTC / TDF (83%), P
< 0,05. Los aumentos medios en el recuento de CD4 también fueron comparables
entre los grupos de estudio con un aumento de 205 células / mm 3 en el grupo EVG DOLUTEGRAVIR
/ COBI / FTC / TDF y 139 células / mm 3 en el grupo EFV / FTC / TDF después de Dolutegravir, aprobado en 2013, está indicado para su uso en pacientes
48 semanas de terapia. Se observaron menos reacciones adversas psiquiátricas con VIH-1, sin tratamiento o sin experiencia, de 12 años de edad o
(incluyendo sueños anormales, insomnio, alucinaciones) en pacientes con EVG / mayores, y con un peso de al menos 40 kg (88,2 lb). Dolutegravir debe
COBI / FTC / TDF (17%) en comparación con pacientes con EFV / FTC / TDF usarse como parte de la terapia triple combinada con dos NRTI. dieciséis
(43%), P = 0.02. Se detectó una caída en la tasa de filtración glomerular (TFG) en
pacientes con EVG / COBI / FTC / TDF en las primeras 2 semanas, pero no El ensayo SPRING-2 fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble
continuó durante el estudio. Las reacciones adversas relacionadas con los ciego que evaluó la seguridad y la eficacia de dolutegravir y raltegravir.
trastornos del sistema nervioso (como dolores de cabeza, letargo y deterioro Los adultos sin tratamiento previo con VIH y cargas virales de al menos
mental) fueron menores (10% versus 26%) y los trastornos gastrointestinales 1,000 copias / mL fueron asignados a dolutegravir 50 mg una vez al día o
fueron mayores (17% versus 13%) en comparación con el grupo EFV / FTC / TDF. 14 raltegravir 400 mg dos veces al día; combinado con tenofovir

coformulado y emtricitabina, o abacavir y lamivudina. El punto final


primario fue una carga viral del paciente de menos de 50 copias / ml. A
las 48 semanas, el 88% del grupo de dolutegravir y el 85% del grupo de
raltegravir alcanzaron este criterio de valoración (diferencia 2.5%, IC:
–2.2% a
En un estudio de Sax y colegas, EVG / COBI / FTC / TDF se comparó
nuevamente con EFV / FTC / TDF a través de un ensayo aleatorizado, doble 7,1%). El aumento del recuento de células CD4 después de 48 semanas fue una
ciego. Los pacientes que eran VIH positivos, sin tratamiento previo, tenían una mediana de 230 células / mm 3 en ambos grupos Se observaron reacciones adversas

carga viral de más de similares en ambos grupos e incluyeron náuseas, dolor de cabeza, nasofaringitis y
diarrea. 17
5,000 copias / mL, y un FG de al menos 70 mL / min fueron

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los navegación El ensayo fue un estudio aleatorizado, doble ciego, de no 3. Panel sobre pautas antirretrovirales para adultos y adolescentes. Directrices para el uso
de agentes antirretrovirales en adultos y adolescentes infectados con VIH-1.
inferioridad que evaluó dolutegravir en pacientes con VIH tratados con
Departamento de Salud y Servicios Humanos. http://aidsinfo.nih.gov/content fi les /
experiencia. Los pacientes se incluyeron si tenían una carga viral de 400 copias adultandadolescentgl. pdf. Consultado el 28 de septiembre de 2015.
/ ml o más y resistencia a dos o más clases de medicamentos antirretrovirales.
Los sujetos fueron asignados a dolutegravir 50 mg una vez al día o raltegravir 4. SIDA info. Noticias sobre VIH / SIDA: recomendación sobre la inhibición de la integrasa

400 mg dos veces al día (combinado con terapia de fondo a criterio del Su uso en individuos con infección por VIH sin tratamiento previo con antirretrovirales del
Panel del HHS sobre pautas antirretrovirales para adultos y adolescentes.
investigador). El punto final primario fue una carga viral del paciente de menos
http://aidsinfo.nih.gov/news/1392/hhs-panel-on-
de 50 copias / ml en la semana 48. El setenta y uno por ciento de los pacientes antiretroviral-Guidelines-for-adults-and-teenagents-updates-
que tomaron dolutegravir y el 64% de los pacientes en el grupo de raltegravir recomendaciones-on-Preferred-insti-based-regimens-for-art- ingenuos-individuos.
Consultado el 28 de septiembre de 2015.
alcanzaron este punto final. Aunque se logró la no inferioridad, dolutegravir
5. Craigie R, Bushman FD. Integración del ADN del VIH. Primavera fría
también se consideró superior al raltegravir en función del criterio de valoración
Harb Perspect Med. 2012; 2 (7): a006890.
primario ( P = 0,03). El aumento medio del recuento de células CD4 después de
6. Isentress (raltegravir) comprimidos recubiertos con película y comprimidos masticables que
48 semanas fue de 162 células / mm 3 en el grupo de dolutegravir y 153 células / prescriben información. Whitehouse Station, Nueva Jersey: Merck Sharp & Dohme Corp.
mm 3 en el grupo raltegravir. Las reacciones adversas fueron similares a las www.merck.com/product/usa/pi_circulars/i/ isentress / isentress_pi.pdf. Consultado el 28 de
septiembre de 2015.
informadas en el ensayo SPRING-2. 18 años
7. Lennox JL, DeJesus E, Lazzarin A, et al. Seguridad y eficacia de la terapia combinada
basada en raltegravir versus basada en efavirenz en pacientes sin tratamiento previo con
infección por VIH-1: un ensayo controlado aleatorio doble ciego multicéntrico. Lanceta. 2009;
374 (9692): 796-806.

La dosis de dolutegravir depende de factores específicos del paciente:


8. Rockstroh JK, Lennox JL, Dejesus E, et al. Tratamiento a largo plazo con raltegravir o
• Administre 50 mg una vez al día si los pacientes no tienen tratamiento o tienen efavirenz combinado con tenofovir / emtricitabina para pacientes infectados con el virus
experiencia en el tratamiento y no tienen ningún tipo de INSTI de inmunodeficiencia humana sin tratamiento previo 1: resultados de 156 semanas de
STARTMRK. Clin Infect Dis. 2011; 53 (8): 807-816.
• Administre 50 mg dos veces al día si los pacientes también están tomando un potente
inductor UGT1A / CYP3A
9. Nguyen A, Calmy A, Delhumeau C, et al. Un estudio cruzado aleatorio para
• Administre 50 mg dos veces al día si los pacientes tienen INSTI experimentado comparar raltegravir y efavirenz (estudio SWITCH-ER). SIDA. 2011; 25 (12):
con sustituciones de resistencia INSTI asociadas, o si se sospecha que son 1481-1487.
resistentes a INSTI. 10. Tsai WJ, Lee SS, Tsai HC, y col. Inicio rápido de la rabdomiólisis después de cambiar a
un régimen antirretroviral basado en raltegravir.
Dolutegravir usa las enzimas UGT1A / CYP3A para el metabolismo y
J Microbiol Immunol Infect. [ e-pub 22 de abril de 2013]
requiere un aumento de la dosis si se usa con inductores de esta vía. Este
11. Dori L, Buonomini AR, Viscione M, y col. Un caso de rabdomiolisis asociado con el
medicamento puede tomarse con o sin alimentos. Dolutegravir está uso de raltegravir. SIDA. 2010; 24 (3): 473-475.
contraindicado en pacientes que toman dofetilida debido a una interacción que 12. Zembower TR, Gerzenshtein L, Coleman K, Palella FJ Jr. Rabdomiólisis severa
puede aumentar la exposición a dofetilida y puede provocar eventos graves o asociada con el uso de raltegravir. SIDA. 2008; 22 (11): 1382-1384.
potencialmente mortales.
13. Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato) tabletas
que prescriben información. Foster City, CA: Gilead Sciences, Inc.
Las posibles reacciones adversas al dolutegravir incluyen insomnio, náuseas, www.gilead.com/~/media/Files/pdfs/ medicine / hiv / stribild / stribild_pi.ashx.
diarrea, hipersensibilidad, mayor riesgo de empeoramiento de las transaminasas Consultado el 28 de septiembre de
en pacientes con hepatitis B o C, síndrome de reconstitución inmune y 2015
redistribución de grasas. dieciséis 14. Cohen C, Elion R, Ruane P, et al. Evaluación aleatorizada, fase 2 de dos regímenes de
tabletas individuales elvitegravir / cobicistat / emtricitabina / tenofovir disoproxil fumarato
Al igual que cobicistat, dolutegravir puede aumentar la creatinina sérica del paciente, versus efavirenz / emtricitabina / tenofovir disoproxil fumarato para el tratamiento inicial de
probablemente debido a la inhibición del transportador de cationes orgánicos que causa la infección por VIH. SIDA. 2011; 25 (6): F7-F12.
una falsa disminución en la TFG. 16,17
15. Sax PE, DeJesus E, Mills A, et al. Elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir
co-formulados versus efavirenz, emtricitabina y tenofovir co-formulados para el
CONCLUSIÓN tratamiento inicial de la infección por VIH-1: un ensayo aleatorizado, doble ciego,
Nuevos agentes continúan siendo aprobados para tratar el VIH. Los INSTI son de fase 3, análisis de resultados después de 48 semanas. Lanceta. 2012; 379
(9835): 2439-2448.
opciones terapéuticas efectivas para pacientes sin tratamiento previo y
potencialmente para pacientes resistentes al tratamiento. Los médicos deben ser
16. Compricatos de Tivicay (dolutegravir) que prescriben información. Research Triangle Park, Carolina
conscientes de las ventajas y desventajas de cada medicamento para garantizar una del Norte: ViiV Healthcare. www.viivhealthcare.com/ media / 58599 / us_tivicay.pdf # page = 1.
seguridad y eficacia óptimas en los pacientes. JAAPA Consultado el 28 de septiembre de
2015
17. Raf fi F, Rachlis A, Stellbrink HJ, et al. Dolutegravir una vez al día versus raltegravir en adultos
no tratados previamente con antirretrovirales con infección por VIH-1: resultados de 48
semanas del estudio aleatorio, doble ciego, de no inferioridad SPRING-2. Lanceta. 2013; 381
Referencias (9868): 735-743.
1. Centros para el Control y Prevención de Enfermedades: VIH / SIDA. www. cdc.gov/hiv/.
18. Cahn P, Pozniak AL, Mingrone H, et al. Dolutegravir versus raltegravir en adultos con
Consultado el 28 de septiembre de 2015.
VIH con experiencia en antirretrovirales e inhibidores de la integrasa: resultados de
2. Hoja informativa de los CDC: Nuevas infecciones por el VIH en los Estados Unidos. www. la semana 48 del estudio aleatorizado, doble ciego, de no inferioridad SAILING. Lanceta.
cdc.gov/nchhstp/newsroom/docs/2012/HIV-Infections-2007-2010. pdf. Consultado el 28 de 2013; 382 (9893): 700-708.
septiembre de 2015.

40 www.JAAPA.com Volumen 29 • Número 2 • Febrero de 2016

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