i; | Revisi6n en Nutricién Pablica EI rol de la nutrici6n en la etiologia del cancer Marilyn Espantoso! 'Nutricionista, Directora de Prevenc’én, Liga Peruana de Lucha contrael Cancer Nuticionista Clinica San Felipey Clinica Avendaro. Email: nutnftperu@gmail.com ‘Capacidades adquiidas: A ‘inalizar el articulo, loslectores pooran a. Conocer elroldela epigenética en el origen del cancer '.Identiicar como el componente nutricionales capaz demoditicarla génesis delcéncer. Conocerlos alimentos portadores de compuestos promotores e inhibidores de cancer Palabras claves: Fpigendtica de! cancer, genotéxioes, modiifcacién de histonas, ftanutrientes Resumen Las condiciones ambientales, el estilo de vida y la nutrici6n contribuyen a la promocién o inhibicién del céncer. Lainllamacién producida por la obesidad, la resistencia alainsulina, a diabetes Melitus tipo 2 asi como las enfermedades cardiovasculares también producen modificaciones epigenéticas capaces de cambiar a expresién génica, por ende el fenémeno epigenético es considerado hoy por hoy como el mecanismo ms importante en la etiologia del céncer. La nuticién a través de los componentes bioactivos de los alimentos afectan directamente las enzimas involucradas en los mecanismos epigenéticos; los folatos, la vitamina B12, la metionina, la colina y la betaina pueden modificar la metilacién del ADN, otras vitarninas hidrosolubles como la biotina, niacina o acido pantoténico juegan también un rol importante. El dafio celular no sélo proviene de factores externos como la contaminacién o los rayos UV, nuestro propio metabolismo genera a través de las enzimas hepaticas de Fase |, compuestos de desecho daftinos tales como los radicales de oxigeno reactivo (ROS), os hidroxilos 0 los peréxidos de hidrégeno que dafian el ADN, sin embargo, las enzimas de Fase Il_a través de una conjugacién de reacciones eliminan los ROS, y solubilizan los intermediarios bio transformados siendo eliminados renal o biliarmente. En la dieta se encuentran compuestos que bloquean o que promueven sustancias causantes de céncer, Los vegetales contienen elementos protectores como folatos, selenio, icopeno, compuestos sulforafanos, alil-suffuros, las isoflavonas @ indoles. Las cares rojas, los embutidos y curados, los alimentos procesados, las bebidas azucaradas, el alcohol y la sal contienen elementos promotores de la oncogénesis. Por ello se recomienda que la dieta siempre incluya muchos alimentos de origen vegetal pues es la mejor forma de atenuar los efectos de los alimentos promotores de céncer. Renut (2011) 5 (18) 921 - 929 921Revision en Nutricién Pablica 1. Introduceién Sinimporar la edad, sexo o condicién social el cancer mata cada afio més personas que el sida, la malaria la tuberculosis juntas. Segtin el informe de la 58° Asamblea Mundial de la COrganizacién Mundial de la Salud, se proyecta que para el afio 2020 més de 15 millones de personas serdn diagnosticadas de cancer (1) Las investigaciones dirigidas a encontrar la cura avanzan en todo el mundo, pero debide a queelcancerno representaa una sino amas de 300 enfermedades distintas, el panorama es todavia complejo. En este sentido, el objetivo de los estudios esta dirigido a determinar por qué en un momento determinado nuestras células empiezan a reproducirse de manera anormal, mutando descontrolada y exponencialmente hasta convertirse en tumores malignos. Aunque la respuesta parece estar ubicada en el funcionamiento del ADN, en la forma en que se repara y en los errores que pueden existiren el control de los segmentos de ADN dafiados, todavia es necesaria mucha investigacion. Desde el punto de vista molecular, la etiologia del cancer esté relacionada con alteraciones genéticas y epigenéticas (amibientales), que en Un momento determinado y sin explicacién conocida atin, desactivan los genes encargados de controlar los procesos de supresién de tumores malignos, evento que parece estar influenciado principalmente por las condiciones del ambiente, e estilo de vida y lanutricién de la persona, Para citar un ejemplo (2), hoy se sabe que el gen BRCA1 increment el riesgo de padecer de cdncer de mama entre las portadoras, no obstante, algunas de estas mujeres desarrolian el céncer a los 25 afios y otras hasta ios 80 afios, io cual puede apoyar la teorla que sostiene que para desarrollar la enfermedad no es suficiente poseer la carga genética, sino que también es necesario el coneurso de otfos factores, principaimente externos La buena noticia es que este proceso es reversible, tal como fo ha manifestado David Rodenhiser, especialista en el tema: “los genes silenciados pueden activarse y revertir el proceso, con lo que se necesitaré comprender mejor elfuncionamiento de la epigenética’ (3). Existen alimentos y téxicos ambientales que contribuyen a la promocién o inhibicién del cancer, @ través de la activacién de genes silenciados o desactivacién de genes activados mediante la modificacién de las caractertsticas funcionales de las histonas, lo cual a la larga altera la memoria celular. Los pracesos que pueden promover este resultado incluyen la acelilacién de lisinas, Ja metiacién de argininas ylisinas, laforforlacién de treoninas y serinas, la ribosiiacién de Acido glutamico, la sumoilacién de lisinas y la ubiquitinacién de lisinas; todos, influenciados considerablemente por factores epigenéticos como la dieta, el tabaco 0 la radiacién UV. El objetivo de la presente revisién fue conocer que a través de la epigenética se regulan los procesos que dafian o protegen al ADN, pudiendo dar inicio a la carcinogénesis. E! mayor conocimiento de esta area de la ciencia nos permitiré comprender mejor los mecanismos por medio de los cuales el medio ambiente interactia con los genes influencidndolos y modulando su expresion 2. Fundamentos moleculares del cancer 2.1 Los genes El cuerpo humano esta formado por mas de 30 trillones de células cuyo nacimiento y funcionamiento dependen de aproxima damente 30 mil proteinas. La. informacién necesaria para la formacién de estas proteinas proviene de igual nimero de genes que, en Conjunto, canforman el ADN 0 genoma humano (4) Un gen es un fragmento de la secuencia de ADN constituido por aproximadamente 27 mil pares de nuclestidos ordenados de tal manera que serviran de plano arquitecténico para la construccién de una sola prateina, gracias a dos procesos consecutivos denominados transcripeién y traduccién. En el primero se obtiene una copia parcial del gen, la oual después de sucesivos cortes (maduracién) se convierte en una molécula llamada ARN mensajero (ARNm). Este ARNm abandona o! nucleo celular y se acopla con dos sub- unidades disociadas del ribosoma, con lo cual se forma el ARN ribosomal (ARN‘). La 922 Renut (2011) 5 (18) 921 - 929secuencia de nuclestidos del ARNr es traducida (raduccién) @ una secuencia de aminoacidos para dar origen a una proteina, siguiendo una serie de reglas conocidas como cédigo genético. Cada tres bases consecutivas se forma un codén, Estos codones no reconocen directamente los aminodcidos, Tequieren de unas moléculas adaptadoras inicas para cada aminodcido y denominadas ARN de transferencia (ARN); los ARNt poseen, Revisi6n en Nutricién Pdblica por un lado un aminodcido y por el otro tres bases consecutivas denominadas anticodén que se acoplan complementariamente al codén. Cabe mencionar que este proceso es sumamente preciso, puesto que sila secuencia de bases del codén no es la correcta, el ‘aminodcido correspondiente no encajaré en su lugar, y la proteina resultante podtia presentar fallas en su funcionamiento (figura 1 y2) (5) ADN Proveina —| —____ —| —____ —| —__—_—_ —| —___ —| —___ —| —___ —| —___ —| —___ —| — ARN-m ARN. Figura 1. Dal ADN alas proteinas Renut (2011) 5 (18) 921 - 929 923Revision en Nutricién Pablica aminodcido (tiptéfano} moléeula de RNA, eltRNA specifica seune a su codén en el mRNA, ~~, 4 anticodén apareamiento de bases uUcUe ss codén en el mRNA RESULTADO NETO: EL AMINOACIDO ES SELECCIONADO POR SU CODON Figura 2. Mecanismo de traduccién 2.2 Laepigentticay el desarrollo del céncer La epigenttica puede ser detinida como un estado somaticameente heredable de expresién génica que produce cambios en la estructura dela cromatina sin alleraciones en la secuencia del ADN, incluyendo procesos como la metilacién dei ADN, mositicaciones a las histonas y la remodelacién de la cromatina. El estudio epigenético est centrado en los pprocesos que reguian la transcripcién del ADN ynoen suestructura. En el pasado, los estudios epigentticos estaban enfocados en el estudio del desarrollo embriolégico, envejecimiento y cénoer, Actualmente, la epigenética ha dado luces a otros campos como el estudio de la inflamacién, la obesidad, la resistencia a la insulina, la Diabetes Mellitus tipo 2, las enfermedades cardiovasculares, las enferme dades neurodegenerativas © inmunes. Debido a que las modificaciones epigenéticas pueden ser alleradas por factores ambientales intemos y exteros y tienen la habilidad de cambiar la expresién génica, la epigenética es ahora considerada como un mecanismo importante en la ctiologia desconocida de muchas enfermedades. Tales cambios inducidos epigenéticamente pueden ser adauiridos durante la. divisién celular, produciendo un mantenimiento permanente del tenotipo adquirido. Asi, la epigenética puede proveer un nuevo marco para la investigacién de factores etiolégicos en enfermedades asociadas al ambiente asi como al desarrollo y e envejecimiento, de las cuales se sabe que son muy sensibles a factores ambientales (6) Las células somaticas de un organismo mutticelular tienen basicamente la. misma informacién genética, no obstante, cada uno de los tipos celulares que forman parte del ‘organismo tiene una estructura y funcién caracteristicas. Esto se debe a la expresién diferencial del genoma, lac regulada principalmente por mecanismos epigenéticos, es decir por cambios heredables en la expresién génica (transcripcién) que ocurren sin una alteracién en la secuencia de nucledtidos del ADN (7) 924 Renut (2011) 5 (18) 921 - 929El cancer comprende a un grupo de enfermedades caracterizadas por la proiiferacién auténoma de céiulas, en otras palabras, células que violan los esquemas pre- establecidos, ignoran las sefiales de control y siguen sus propios esquemas de proliferacién, invadiendo no s6io suvecindad, sino sitios mas alejados, mediante e! proceso de metstasss. Las células que conducen al céncer pueden mostrar, en su mayoria, dos modificaciones: ) alteraciones en las secuencias del ADN que contienen una aberracién heredable oi) cambios opigenéticos que no afectan directamente el ADN pero si el patrén de expresién de un gen Enlineas generales, elcdncer es causado porla conjuncién de varios factores. Para que una célula se vuelva cancerigena deben presentarse tres eventos principales: la transformacién; la promocién y la progresién collar (8) La transformacién se produce cuando ciertas sustancias, fundamentalmente quimicas (carcinégenos), introducen cambios en el ADN, por un lado, 0 activan receptores de la superficie celular, activan e inhiben enzimas y factores transcripcionales o inhiben a apoptosis celular (muerte programade), por otro (9-12). Frente a esta alteracién las células pueden activar sus mecanismos de reparacién de dafo, mori, 0 pasar a ser céiulas iniciadas en la transformacién, No obstante, la iniciacién como cambio molecular heredable no es suficiente, es necesaria la promocién. Los promotores de tumores pueden ser elementos exégenos (algunos constituyentes del humo del cigarra) 0 endégenos (hormonas) que al actuar sobre una célula iniciada pueden estimular un Crecimiento distinto al normal, habiéndose demostrado que retirado el promotor, la célula iniciada puede regresar a la normalidad Finalmente, durante el periodo de progresién, las células hasta entonces premalignas, hacen su conversién en células malignas. La progresién de clones (oélulas) iniciados puede ocurrir espontaneamente o puede ser acelerada por la exposicién a elementos genotéxicos (carcinégenos que acttian sobre el ADN). Las masas tumorales crecen por desequiliios entre las tasas de muerte y Revisi6n en Nutricién Pdblica reposicién celular. Paulatinamente, y por diversos factores, los subclones (células diferenciadas a partir del clon primario) presentes en un tumor tienden a desaparecer, aquellos que sobreviven a este proceso dé soleccién adquieren una mayor capacidad de iwvasién y metdstasis. Finalmente, las oélulas tumorales pueden estimular el desarrollo de vvasos sanguineos para obtener los nuiientes y eloxigeno que necesitan (7) 3. Nutriciény etiologia del cAncer En el campo nutricional, la epigenética es excepcionalmente importante, porque los nutrientes y los componentes bioactivos de los alimentos pueden modificar ol fenémeno epigenético atterando la expresién de genes a nivel transcripcional. El folato, la vitarnina B12, la_metionina, colina y la betaina pueden modificar la metiiacién del ADN y la histona a través de la alteracién del metabolismo de compuestos de Carbono-1. Dos metabolitos del_metabolismo de los compuestos de carbono-1 pueden afectariametilacién del ADN y de las ristonas: la S-adenositmetionina (Ado Met), la cual es un donador de metilos para las reacciones de metilacién, y la S- adenosihhomocisteina (Ado Hey), la cual es un producto innibidor de las metitransferasas. ASI, teéricamente, cualquier nutriente, componente bioactivo, o condicién puede afectar ios niveles tisulares de AdoMet 0 AdoHcy lo cual puede afectar la metilacién del ADN y las histonas, Otras vitaminas hidrosolubles como la biotina, niacina 0 acido pantoténico pueden también jugar un rol importante en las modificaciones de las histonas. La biotina es un sustrato de la biotnilizacién de la tistona. La niacina esté involucrada en laribosilaci6n-ADP de la histona como un sustrato de poli (ADP-ibosa) polimerasa as! como también de la acetilacién de la histona, El Acido pantoténico es parte del CoA para formar el aceti-CoA, e! cual es fuente de grupos acetilo en a acetilacién de la histone Los compuestos bioactivas de los alimentos afectan directamente las enzimas invalucradas en los mecanismos epigenéticos. Por ejemplo, la genisteina y las catequinas del té afectan las metitransterasas del ADN (6) El dafio celular no es un evento aislado que dopende oxclusivamento de sustancias Renut (2011) 5 (18) 921 - 929 925Revision en Nutricién Pablica provenientes del exterior, como los rayos Ultravioleta; nuestro propio metabolismo produce compuestos capaces de dafar ol ADN, tales como los radicales de oxigena Teactivo, los hidroxilos 0 los peréxidos de higrégeno, No abstante, el dafio generado puede ser controlado a tiempo cuando se activan|os denominados genes protectores Los alimentos pro-carcinégenos son alimentos que se contaminan con t6xicos capaces de generar, durante el metabolism, compuestos que danan el ADN induciendo la carcinogénesis. En el higado las encimas de Fase I (citocromo P450) generan intermediarios biotranstormados y radicales libres de oxigeno, ROS, con potencial carcinogénico; las encimas de Fase I conjugan reacciones detoxifcantes que eliminan los ROS, y solubilizan los intermediarios bio transformados lstos para ser eliminados porviarenal y/o biliar (igura3) Dato ADN t ELECTRON REACTIVO, (carcindgenos) COCARGINOGENOS ELECTRON No REACTIVO 1 <= Ros: FASE 2 GSH Transferasas UDP - Glucoronosyitransferasas NAD(P)H: Quinona reductasa ‘Y.glutamilcisteina sintetasa Figura 3, Rol del metabolsmo en la carchogénesis Fuerte. Referencla 13, 3.1 Ladietay elcéncer Enla dieta se encuentran tanto los compuestos protectores, aquellos capaces de bloquear sustancias causantes de cancer, como los promotores, aquellos que pueden desencadenar el céncer, En este sentido la balanza no debe estar en equilibrio, sino inclinada tinicaente hacia el lado donde estén los compuestos protectores, tales como los folatos, el selenio, e! icopeno, los compuestos suiforafanos, los ali-sulfuros, las isoflavonas 0 los indoles. En términos alimentarios, la dieta deberd poseer un dotacién importante de alimentos de origen vegetal - pues es allf donde fencontramos estos compuestos protectores -y deberd restingir los alimentos que contengan ssustancias con potencial cancerigena como son las carnes rojas, los embutidos y curados; alimentos procesados como los pasteles, galletas, chips y golosinas; bebidas azucaradas como las gaseosas y jugos ariiciales de caja, bebidas alcondlicas y sal (14), Una dicta indoles, rica en compuestos 926 Renut (2011) 5 (18) 921 - 929nitrogenados que se encuentran en las verduras cruciteras (tod0 tipo de col, brécoli y colifor), atenuaré los efectos de las aminas helerociclicas de la came, debido a que en el higado los indoles inducen las enzimas de fase 2, como la glutatién S-ransterasa y la quinona reductasa quienes catalizarén las reacciones Para promover que estas aminas sean desactivadas en compuestos bio transformados y posteriormente excretadas. El dcido félico, presente en las _menestras, menudencias y verduras de hojas verdes tiene la capacidad de donar un grupo metilo para la metilacién del ADN; esto también lo hacen otras vitaminas del complejo B, presente en las menestras y cereales integrates; la colina, presente en la yeria de huevo; la betaina presente en las legumbres, leche y huevos: y la genistefna delasoya. Cuando ladietaes pobre en folatos, la célula no podré incorporar el grupo metil necesario para la sintesis de ADN generando una hiporetilacién global de! ADN, Esta hipometilacién sera la promotora epigenética en la carcinogénesis cervical por ejemplo, donde el grado de hipometilacién seré proporcional al potencial de céncer. Muchos otros nutrientes intervienen en la modulacién genética, donde la correcta diferenciacién celular va a ser una etapa clave Par ejemplo, los acidos grasos poli insaturados de cadena larga, los conocidos w-3 presentes en aceites de pescado, nueces y semillas como la linaza, promueven la correcta diferenciacién celular del epitelio colénico; la vitamina D yel écido retincice también, Existen muchos constituyentes dietarios que contribuyen a generar o a suprimir la inflamacién asi como promover 0 evitar la oxidacién celular, por lo tanto conocerios es indispensable si queremos activar las vias de Revisi6n en Nutricién Pdblica sefiaizacién de la respuesta antiovidativas induciendo las enzimas de fase 2, on otras palabras prevenir y no promover el dafto Celular, debernos aprender que alimentos debemos comer Los politenoles del té, uvas y chocolate entre ‘otros, inducen las enzimas de fase |i, contribuyendo de esta manera con la desactivacién y excrecién de compuestos pro- arcinégenos presentes en ese momento metabélico; esto también lo hace la vitamina C presente no séio en la mayora de frutas sino también en las verduras como el pimiento: la vitamina E presente en los aceites vegetales, cereales integrales y nueces, también actia ‘como antioxidante, donando sus electrones para eliminar los radicales libres producidos durante la Fase. Alaluz de los tltimos aportes de las investigaciones. lavitaminaD previene e! cancer a través de la activacién de ciertos receptores que suprimeniaintlamaci6n, Los compuestos organosulfurados presentes en las especies Allium (cebolla, ajo, poro) también inducen las enzimas de fase 2 (figura 4), Existe evidencia epidemiolégica contundente que sugiere que cuando se consume ajo en forma regular se reducen las tasas de cancer de estémago. El ajo y la cebolla también contienen fiavonoides como la quercetina con efectos anticarcinogénicos ‘capaces de actuar como potente antioxidante y agente bloqueador reduciendo el riesgo de cancer de piely leucemia. Los monoterpenos, presentes en las céscaras de los citricos y la ‘curcumnina también inducen la actividad de las enzimas de fase 2 como la glutatién S- transferasa, promoviendo grandes efectos detoxificantes. La curcumina también acta ‘como antioxidante ayudando a proteger al ADN de los radicals libres que lo darian (15) Renut (2011) 5 (18) 921 - 929 927Revisi6n en Nutricién Pdblica || Brocoh ide peu 1.800 Col rizada_ igver coos 4,200 K4) Col raja, sco iY $ i “Colton 2 400 Pusero, fe = oa 3 Gal verde 2 t imiento ver 5 miepto raj Solanaceas Figura 4. Vegetales, uta y foestrégonos en la prevencién de enfermedades Fuonta: & Postgrad med. 80:148,2004 Finalmente, los nutrientes no actéan ingividuaimente, poseen innumerables efectos segiin se _combinen. El icapeno del pimiento por ejemplo, no sélo estabiliza al gen p53, sino que también inter con la vitamina D en la diferenciacién de las células con leucemia (HL- 60); interactda con el céncer de mama, pues interfiere con un factor que estimula el crecimiento tumoral (IGF-1); reduce el céncer de préstata debido a que disminuye la proliferacién celular y promueve la muerte celular en el tejido prostético. La lutelna presente en la yema de huevo, esté concentrada en la retina donde ayuda a prevenir la degeneracién de la mécula, previniendo la cequera, algunos también han encontrado que esta involucrada en reducirel riesgo de céncer de pulmén. En la busqueda de métodos sencilos que permitan identificar fos alimentos protectores contra el ‘cancer, se ha promovido gufas alimentarias que resuman dicha inforrnacién (tabla 1). COLOR FITONUTRIENTE. FRUTAVERDURA Rojo Licopeno ‘Tomate y sub:prouctos, Pimiento Rojo-Morado Antacianinas y polifencies vas, vino tinto, moras, sauco Naranja Alfa y Beta Carotenos Zanahotias, mangos, zapallo Amarilo Beta criptoxantinas Melon, melocotén, mandarina, papaya, naranja ‘Anaranjado Flavonoides ‘Amarilo Verde ——_Luteina Zeaxantina Espinaca, acelgas, palta, melén verde, Verde Glucosinolatos indoles Brocoli, Bok Choi, col, col de oruselas Blanco - Verde Allyl sulfuros Poro, ao, cebolla Tabla 1 Er écigo dal color Fuerte, Reforencia 16 928 Renut (2011) 5 (18) 921 - 929|| Revisién en Nutricién Pdblica 4.Conclusion compuestos carcinogénicos. La dicta debe estar basada en alimentos variados de origen Elorigen molecular del cdncerestérelacionado —_vegetal cargados de filonutrientes, evitandose con cambios genéticos y epigenéticos los alimentos procesados y_controldndose | celulares. La buena alimentacién y la nutricién _—_consumode carnes rojas, sodioy alcohol. protegen de dao al ADN, permitiendo eliminar Referencias biobliogréficas Informe do la Secretaria rgarizacién Mundial dela Salud, 58 Asarblea Mundial dela Sal, 2 AuriolE, Billard, MagsinierF Dante R. Specific bing of the matryl einding domain protein 2 atthe SRCAT-NB2 locus. [Nucleic Aas Researen, 2005, Vol 33, No. 184288-254 doi 10 T093inarigk 729 Rodenhiser 0, Mann Melissa, Eo genetics and human disease: transiaing basic bo'gy ito cincal applieatons, CMAJ January 31, 2006vel 1741.30: 10.1503yerna) 050774 ‘Weingerg, RA. (1998). How cancer arises. Scenic American (New York Munn & Co.) 275 (3) pp.62-71 (Cruz Fundamentos da Nuroterapia Moderna, !®ecicin Lima 2007 Choi 8. Friso 8. Epigenetes: A New Byidge between Nuttion and Health, Ady Nutt 2010 November; 1(1): 8-16. Published online 2010 November 16, dot: 10.3048/an.110.104. Visto en hip ww.ned nim nh govipmcfarcles/PMC3042783/7t00!=pubred 7. Rodkiguez Dorantes Mauricio, Télez Ascencio Ney Cerbon Marco A, Lopez Maviso), Cervantes cia. Metlacion del ADN: ln fendmene epigenético de importancia méciea, Rew rvest ln, [tevsta ena intemel). 2008 Feo etado 2010 Di 08] 56(1)- 56-77. Disponible on: hip://www.sciolo.org.mx/scielo.pap?script=sei_arilexi&pid~ $0034. §337620040001000108ing=es, 8. Meza-Junco Judith, Montafo-Loza Ao, Aguayo-GonzSlez AWaro. Bases molectiares del cénoer Rew invest. clin [revista on la Internet). 2006 Feo [ctado 2011 Abr 10) 58(1): 56.70. Disponible en hip: cielo ergrnpsciclphascripl~Sc_artext4pid~ $0034 85762006000 1000088Ing~os. LLauleyy PD, Historical arigns of euents concepis ol carcinogenesis. Adv Gancor Rs 199455 17 10, Dipple A, DNA axicucts of chemical carcinogens, Carcnogoresis 1995; 16497, Tenner IN. A perspective on non ‘mufagonic mochan'sms in earcnoganesis. Envron Health Perspoct 1982, 101(Suppl 3). 231 17, Dunnick JF Hu Borat JC. Chamicaly induced mammary gland cancer in tne Nalonal Program's carcinogenesis, Bioassay Carcinogen 1995 16.173. 12. Marsman DS, Barot JC. Apoptosis and chemical carcinogenesis Fisk Anal 1984;14:521 13. psy letandeancerreportorgleancar resource conteridawnioads/spoaer sidesiusi02 Talalay Modem Research pdt. J, Nu Octobar 1, 2006 al, 136 no. 102683S-26848 14, Kensler TW, Chen JG, Egner PA, Fahay JIN, Jaccbsan LP Stephenson KK, Ye, etal. Efecs of glucosinolate-ich broccoli sprouts on urinary levels of aflatoxin;DNA adducts and phenanthrene totiaols in randomized cincal tral in Ke Zuo township, Gidong, People's Ropubic of China. Cancer Ep como Bornarkos Prev. 2005 Now: 14{11 Pt 1:2608-13. 15. Yanaka A, Fahey J, Fukumoto A, Nakayama, M, Inoue S, Zhang S, Tauchi Mat al Dietary Suleraphane-Rich Broccoli ‘Sprouts Reduce Colonization and Attenuate Gastritis in Helicobacter pyior-infeced Mice ana Humans. Cancer Prev Res (Phia) 2008 Apr214):353-60. 16. F Postgrad med. 50:148,2004 Renut (2011) 5 (18) 921 - 929 929