hongos intro.

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Hongos: Generalidades, Classificación, Antifúngicos

3º Microbiología Médica

Grado en Medicina

Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud

UB - Universidad de Barcelona

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
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HONGOS: Levaduras  UnicelularesCélulas redondas,ovales

 Reproducción asexualMitosis (gemación o fisión binaria)
 Crecen en cultivos convencionalesColonias cremosas o mucoides ,lisas o
plegadas, circulares, blancas o rojas.
 Fungi
 Múltiples y variadosUnicelulares/Pluricelulares Mohos u Hongos  Pluricelulares Conjunto de hifas: estructura tubular comunicante y
 Eucariota filamentosos ramificada, muchos núcleos.
 Pared rígica: quitina,glucano, mannano  Hifas Pueden ser tabicadas (septa). Crecen por elongación del extremo apical:
 Membrana Esteroles  Espora originalTubo germinalFilamento tubular.
 CitoplasmaMitocondrias y retículo endoplásmico  Crecen ramificaciones laterales de las partes más ‘’viejas’’
 Núcleomembrana nuclear y pares de cromosomas  (Ramificación+Extensión)=hifasEntrelaza con hifas secundarias/terciarias
 Inmóviles ’’El micelio o thallus’’
 Heterótrofas  HifasFunciones
 Reproducción asexual o sexual  Orgános apresorios y depredadores (fijación y captura)
 Estolones (búscar nutrientes)
 Parásitos plantas
 Rizoides ( Para alimentarse)
 Oportunistas
 MicelioTipos
 Vegetativo, penetra en el sustrato.
 Aéreo/Reproductor: dispersión de esporas

A.Hongos filamentososClassificación por hifas y órganos de reproducción:

1. HFSuperiores(HFS)
 Hifas finas,regulares en septos trans.
 Esporas externas: Conidios (en hifas o extremo filamento
‘’conidioforo’’)
2. HFInferiores(HFI)
 Hifas anchas, irregulares con escasa tabicación.
 Esporas internas: Esporangioesporas dentro del ‘’esporangio’’ (
extremo esporangióforo)
3.
Producción de Melanina:
 Sí: HFSHongos dematiáceos
 No: Hongos hialinos

B.Hongos filamentososClassificación general

1. Mohos: (HFS+HFI): Las hifas crean un micelio microscópico 1º> visible después.
En alimentos, paredes húmedas y zonas ambientales
2. Setas: (HFS): Hifas orgánizadas y macroscópicas. En el campo
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Hongos Dimórficos  Hongos microscópicos Forma de levadura (parasita) o moho/ hongo

filamentoso ( ambiental). La transición de ambas formas se ve condicionada por
factores: Temp.,Co2, nutrientes....

Metabolismo Reproducción Acción patógena

 Aerobios A. Asexual: 1 micelio/pseudomicelio forma esporas 4 Mecanismos

 ↓Necesidades nutritivas 1. Envenenamiento o micetismo setas venenosas
 Margen temperatura amplio  Esporulación vegetatva (Conidias):
 Mesofílicas: 30ºC 1. Artrosporas/ArtroconidiasSegmentación 2. MicotoxicosisIngerir alimentos parasitados x
 Termofílicas: 40ºC de la hifa hongos ( toxinas). Ej: Aflatoxicosis-Aspergillus
 Termotolerantes: cualquiera! 2. Blastosporas/BlastoconidiasGemación, flavus.
 PH4,5-8 da pseudohifas
 Medios de cultivo 3. Clamidiosporas/Clamidioconidias 3. Hipersensibilidad Inhalación= cuadro asmático.
 Azúcar Aumentan de tamaño y se rodean por una Ej: ‘’Pulmón granjeros’’-Micromonoespora faeni
 Peptona pared gruesa.
 Ph ácido  Esporulación aérea: Las esporas nacen de estructuras 4. Micosis o enfermedades por parasitación:
 Humedad especializadasEsporangioesporas.
 Formación de esporas en Esporangio en  Internas: Profundas o subcutáneasEstr.No
extremos es esporangioforos. queratinizada
 Fragmentación: se fragmentan y cada fragmento crece  Externas: Cutáneas o superficiales Estr.
generando una nueva colonia útil en laboratorios Queratinizadas

Características de micosis o enf. por parasitación:

 Crecen y multiplican en espacios intercelularesExcpto:
B. Sexual: No en patógenos. H.CapsulatumSRE:sistema reticulo endotelial.
 Competencia metabólica+ Acción tox/irritativa-
Formación de la espora fusión + combinación núcleos haploides= Hipersensibilidad
Nucleo diploide.  Inf. Lentas
 Ag, poco inmunógenosDificultat pruebas serológicas.
 2 tipos:
 Patógenas Primarias: Personas sanas no
predisponentesHongos
dimórficos/Dermatofitos
 Patógenas Oportunistas: Personas con fact.
Predisponentes.

En la siguiente página tabla diferencial patógenos y

oportunistas

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Patógenos Oportunistas
Depende de la inmunorespuesta del huésped
Relación inóculo-enfermedad

Inmunorespuesta: Granuloma Lesión necrótica

Post-ResoluciónRespuesta inmune a reinfección No hay

1. Esecies dimórficas térmicas Sin dimorfismo

 Blastomyces dermatitis  Candida
 Histoplasma capsulatum  Cryptococus neoformans
 Coccidiodes inmitis  Aspergillus y otros moniliares
 Paracoccidioides brasiliensis  Zigomycetes
 Sporothrix schenkii  Pneumocystis jiroveci
2. Penicillium maneffei (H.Filamentoso)
3. Dermatofitos (H.Filamentosos

Distribución geográfica restringida UbicuosDistribución universal

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Diagnóstico
Directo Indirecto= Serología
 Anticuerpos circulantesInmunnofluorescencia
1. Muestra: Superficiales ( piel,uñas..)Profundas (esputo,exsudado..).Evitar contaminación.  Antígenos hongos, poco inmunógenos díficil
preparación /estandarización.
 Hipersensibilidad celular Reacciones
2. Ex. Microscópico:  Gran valor intradérmicas.
 Levaduras e hifas Se tiñen mal en Gram.
 Directo: Fresco+KOH+/-Azul de algodon/Lactofenol
 Cápsula: Criptococus neoformans Tinta xina
 Pared: PAS, blanco calcoflúor y Ac fluorescentes.
 Imprengación argéntica/Metenamina de Plata

3. Cultivo
 Hongos filamentosos/dimórficosSeguridad: sellar con cinta parafilm+ cabina de seguridad biológica II.
 Levaduras Colonias cremosas, similar bacterias
 Medios de cultivo (↑Glucosa,↓Ph; 5-5,6)  Evita el crecimiento Bacteriano
 Medios más utilizados Agar Sabouraud
1. +/- Antibióticos: Cloranfenicol, gentamicina, tetras)
2. +Actidiona= Inhibición hongos saprofitos
 Medios cromogénicosDiferencial en levaduras
1. Act. Enzimática- hidrólisis substrato cromogénico
2. Dif. Colores colonias según especie
 DermatofitosMicrocultivos
 Crecimiento lento (2/3 días- 4/6 sem)+ Aerobiosis ( excpt.Levaduras)
 Temperatura variada
1. 32-35ºC Levaduras i micosis sistémicas
2. 25-30ºCDermatofitos o micosis cutáneas
3. 28-30ºC Mayoria
4. 37ºCHongos dimórficos

4. Identificación
 Aspecto Macroscopico Levaduriforme o filamentoso
 Aspecto Microscopico hifas, conidias
 Metabolismo (levaduras: candidas) Auxonograma(sust. Asimiladas) y Zimograma( poder fermentativo)
 Levaduras Medios diferenciales ( chromoagar)+ Test filamentación en suero (C.Albicans)+ Formación clamidoesporas.
 Estudio histopatológico lesiones
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5. Diagnóstico inmunológico y molecular

InmunológicoDetección antígenos.
 Det. At Criptococcus neoformans:LCR y suero Específico y sensible
 Det. At Pneumocystis Jiroveci Inmunofluorescencia
 Det. Galactomanano Aspergillus FumigatusEn suero x ELISA.

Molecular:
 Sondas de DNA Hongos poco freq.: Histoplasma Capsulatum, Coccidiodes inmitis, Blastomyces dermatitis
 PCR Técnicas comercializadas para especies.

Proteómica: MALDITOFF Útil en levaduriformes ( Candidas)

A continuación se trata el tratamiento ANTIFÚNGICO-Generalidades:

 Ante toda estratégia terapéutica tener en cuenta

1. Agente etiológico
2. Tejido involucrado
3. Estado inmunitario paciente
 Nº limitado Antifúngicos disponibles, sobretodo para micosis sistémicas. Xk?
1. Infecciones bacterianas> fúngicas. Menor interés en nuevos fármacos.
2. Células fúngicas y humanasCélulas eucariotas. No se logra compuestos específicos que no sean tóxicos para las cél humnas.
 Últimos años  Nuevos fármacos ≠ Espectro acción.
 Classificación Antifúngicos + relevantes:
1. Polienos
2. Azoles
3. Equinocandinas
4. Antimetabolitos
5. Alilaminas

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Antifúngico Fármacos Vía adm Mecanismo de Acción Comentarios

1. Anfotericina B: 1.IV,lenta ComplejoUnión ergosterol Canales iónicos,

Polienos Indicaciones:
 Mic.Sist y subcAmplio esp.
 Activa contra: Candida, aspergillus,
cryptococus neof., cigomicetos, at..
dimórficos endémicos, esporotricosis
 Tóxica, penetra mal LCR y humor vítreo
 EI: Nefrotoxicidad
2. Nistatina:
Indicación: Candidiasis
 Formulación destruyendo la integridad osmótica de la membr.  Met. SecundarioStreptomyces
liposomal: Pérdida constituyentes intracel. y muerte.  Anillo latónico (macrolactona) y
2a opción o classifica en función de saturación
insuf renal.  Fungicida del anillo.
 Inactivación: luz, calor, ph
2.Oral,tópica,  Anfo BSe une al colesterol=toxicidad+Daño
aerosol directo por reacciones oxidativas.

1. Imidazoles: Ketoconazol  Menor toxicidad, buen espectro.

Azoles 2. TriazolesFluconazol, itraconazol,
voriconazol,posaconazol.
Enfermedades sistémicas.
Bloquea la acción lanosterol 14α-desmetilasa, enzima  Sintéticos: anillos fenólicos alguno
Oral, IV, tópica que desmetila el lanosterol en paso previo a la síntesis azólico
del ergosterol Importante membrana  Azoles:Fundicida levaduras:
candida, crytococus.
 Triazoles: Aspergillus
 Resistentes: candica krusei,
mucromicosis
 Útiles en: Dermatofitos, candidas,
micosis profundas.
 ResistenciaUso prolongado

1.Caspofungina Clase selectiva de lipopéptidso semisintéticos que Activos contra: Candida y aspergillus.
inhiben la síntesis de 1,3-β-GlucanosPared celular del Variable: dematiáceos y patógenos
Equinocandinas
2.Anidulafungina IV hongo. dimórficos endémicos.
Acción muy selectiva
3.Micafungina Farmacocinética difícil: ↓biodisp. Oral,↑unión
proteinas, no penetra LCR

Análogo fluorado Pirimidina Inhibe síntesis DNA ,RNA Espectro limitado: Cryptococus
Oral y proteínas cél.fúngica neoformans , Candida y Rhodotorula,
Antimetabolitos
5-Fluorocitosina (Flucitosina) Sacharomyces cerevisae y hongos
diametáceos.
Adm. SolaResitencias
Combinación ( anfo B+Fluconazol)
criptococosis , candidiasis

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Bloquea el escualeno epoxidasa en la ruta biosintética Espectro: Levaduras y hongos

Terbinafina del ergosterol a un nivel diferente al de los azoles. filamentosos+ activos en dermatofitos.
Alilaminas
Oral, Tópica

Resumen mecanismos de acción específicos antifúngicos:

A. ParedEquinocandinas: Caspofungina, anidulafungina,Micafungina

B. Síntesis Ac. NucleicosAntimetabolitos: Flucitosina
C. Alteración microtúbulos e inhibición mitosisGriseofulvina
D. Membrana celular Polienos: Anfo B, nistatina. Azoles: Imidazoles/Triazoles. Alilaminas: Terbinafina

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