Está en la página 1de 48

1

TRABAJO DE SISTEMA ENERGETICO OXIDATIVO MITOCONDRIAL

JORGE MARIO MARZOLA LAZARO

JUAN CAMILO REZA CARVAJAL

Presentado a:

MIGUEL TEHERAN

UNIVERSIDAD DE CORDOBA

FACULTAD DE EDUCACION Y CIENCIAS HUMANAS

DEPARTAMENTO DE CULTURA FISICA

LICIENCIATURA EN EDUCACION FISICA, RECREACION Y DEPORTES

MONTERIA

2020
2

INTRODUCCION

en el siguiente trabajo se suministrará la información correspondiente sobre sistema

energético oxidativo mitocondrial y el cómo cumple con su criterio en el organismo, desde sus

funciones desde la mitocondria, las principales rutas centrales del metabolismo gracias al ciclo

de Krebs y la cadena transportadora de electrones, que están estrechamente relacionados con el

desarrollo evolutivo de los seres vivos.

El cómo los nuestro organismo aprovecha el oxígeno para llevar a cabo la oxidación de las
biomoléculas, gracias a los electrones que recibimos de el.
3

LAS MITOCONDRIAS

Las mitocondrias son los orgánulos citoplasmáticos (o sea: equivalentes celulares a los

órganos del cuerpo) que en las células operan como centrales energéticas, sintetizando las

moléculas de adenosíntrifosfato (ATP) que brindan combustible químico a los diversos procesos

celulares necesarios para la vida (respiración celular).

Este proceso de síntesis energético se lleva a cabo en el interior de la célula, aprovechando

como combustible la glucosa, los ácidos grasos y los aminoácidos, que ingresan a

las mitocondrias a través de las membranas que las recubren, semejantes aunque de menor

tamaño a la membrana celular.

Comúnmente, estos orgánulos presentan un aspecto alargado, aunque sumamente variable, y

se encuentra en el citoplasma celular, en un número acorde a las necesidades de energía que

tenga el tipo de célula en cuestión.

están presentes en casi todas las células eucarióticas, mientras que los cloroplastos sólo

aparecen en las células vegetales fotosintéticas. Los dos se incluyen dentro de los orgánulos

energéticos de las células.

Si no fuera por las mitocondrias, las células heterótrofas sólo podrían obtener su ATP de

la glucólisis anaerobia, pero con ellas pueden degradar totalmente la glucosa en presencia de

oxígeno hasta convertirla en dióxido de carbono y agua, obteniendo mucha más energía.

El número de mitocondrias depende de las necesidades energéticas de la célula, situándose en

zonas en las que se requiere un consumo importante de ATP.


4

EL ORIGEN DE LAS MITOCONDRIAS

Lo curioso de las mitocondrias es que poseen en su propio ADN las instrucciones necesarias

para sintetizar las sustancias energéticas indispensables y para replicarse a sí mismas durante

la reproducción celular. Dicho ADN no es idéntico al del núcleo de la célula, lo cual ha

permitido formular una hipótesis respecto a su origen: la endosimbiosis.

Según dicha teoría, las mitocondrias habrían surgido como resultado de la incorporación

simbiótica (colaborativa) de un procarionte dentro de la célula eucariota, llegando a una suerte de

acuerdo de convivencia que luego se hizo indispensable: el procarionte produciría energía para la

célula completa y a cambio sería protegido en su interior, un medio rico en nutrientes y libre de

competencia. El resto lo haría la evolución, que terminaría por fusionarlas a ambas en un mismo

organismo.

Las pistas que respaldan esta teoría tienen que ver con la presencia de ADN autónomo y de

una membrana plasmática propia en la mitocondria, así como su semejanza física, bioquímica y

metabólica con numerosas bacterias.

FUNCIÓN DE LAS MITOCONDRIAS

Las mitocondrias sirven como almacén de iones, moléculas de agua y proteínas.

Como se ha dicho, las mitocondrias se encargan de producir la energía química para la

célula toda, a partir de la síntesis de ATP. Para ello, debe oxidar metabolitos

mediante fosforilación oxidativa, generando un altísimo porcentaje de la energía producida por la

célula.
5

Al mismo tiempo, las mitocondrias sirven como almacén de iones, moléculas de agua

y proteínas, muchas veces captadas del citoplasma para servir como piezas de recambio en la

síntesis de la energía.

ESTRUCTURA

Los espacios de la mitocondria están recubiertos por una membrana doble lipídica.

La estructura de la mitocondria es variable, pero por lo general se compone de tres espacios

diferentes: crestas mitocondriales, espacio intermembranoso y matriz mitocondrial, todo

recubierto por una membrana doble lipídica, semejante a la membrana celular, pero compuesta

mayormente (60 a 70% en la externa, 80% en la interna) de proteínas.

Crestas mitocondriales: Se trata de un sistema de crestas o pliegues, que conecta con las

membranas mitocondriales de vez en cuando, permitiendo así el transporte de materiales al

interior del orgánulo y ejerciendo funciones enzimáticas (catalizadoras) concretas.

Espacio intermembranoso: Entre las dos membranas mitocondriales existe un espacio rico

en protones (H+) fruto de los complejos enzimáticos de la respiración celular, así como

las moléculas encargadas del transporte de ácidos grasos al interior de la mitocondria, en donde

se procederá a su oxidación.

Matriz mitocondrial: Llamada también mitosol, contiene iones, metabolitos para oxidar,

moléculas de ADN circular bicatenario (muy similar al ADN bacteriano),

ribosomas, ARN mitocondrial y todo lo necesario para la síntesis de ATP. Allí tienen lugar el

ciclo de Krebs y la beta-oxidación de ácidos grasos, así como reacciones de síntesis de urea y

grupos hemo, todo lo cual genera una cantidad importante de energía química que luego es

liberada al citoplasma celular.


6

Las mitocondrias tienen forma cilíndrica y están limitadas por una doble membrana,

la membrana mitocondrial externa, que la separa del hialoplasma, y la membrana mitocondrial

interna, que tienen unos repliegues hacia el interior que aumentan su superficie, las crestas

mitocondriales. Estas membranas dejan dos compartimentos: el espacio intermembrana, entre

ambas membranas, y la matriz mitocondrial, espacio que rodea la membrana mitocondrial

interna.

COMPOSICIÓN QUÍMICA DE LAS MITOCONDRIAS

La matriz mitocondrial

Limitada por la membrana mitocondrial interna, además de un 50% de agua, el contenido de

la matriz incluye:

Moléculas de ADN (el ADN-mitocondrial), bicatenario y circular (como el de las bacterias y

cloroplastos), que contiene información para sintetizar las proteínas mitocondriales. Este ADN es

diferente del ADN nuclear.

Moléculas de ARN mitocondrial formando los mitorribosomas, distintos del resto de

los ribosomas de la célula.

Ribosomas (los mitorribosomas), que pueden estar tanto libres como adosados a la membrana

mitocondrial interna. Son parecidos a los ribosomas bacterianos (70 S), más pequeños que

los ribosomas citoplasmáticos.

Iones calcio y fosfato, ADP, ATP, coenzima-A, etc.

Enzimas necesarias para la replicación, transcripción y traducción del ADN mitocondrial para

sintetizar las proteínas mitocondriales.


7

Enzimas necesarias para desarrollar el ciclo de Krebs y la β-oxidación de los ácidos grasos.

La membrana mitocondrial interna

La membrana mitocondrial interna tiene mucha superficie porque tiene unos repliegues

llamados crestas mitocondriales, donde se localizan las enzimas de la cadena respiratoria y

la ATPasa mitocondrial.

Es impermeable a iones y otras sustancias, que tienen que atravesarla a través de proteínas

transportadoras.

Tiene más proteínas (80 %) que las otras membranas celulares y no tiene colesterol (como en

las bacterias) entre sus lípidos (20 %). Entre las proteínas destacan:

Las proteínas que forman la cadena respiratoria que transporta los electrones hasta el oxígeno

molecular.

Un complejo enzimático, la ATP-sintasa mitocondrial, que cataliza la síntesis de ATP

(fosforilación oxidativa).

Las proteínas transportadoras, que permiten el paso de los iones y moléculas entre la matriz

mitocondrial y el citosol.

La membrana mitocondrial externa

Es la membrana que envuelve a la mitocondria, en contacto con el citosol. Tiene la misma

estructura que el resto de las membranas celulares: una doble capa lipídica y proteínas asociadas.

La membrana mitocondrial externa se parece a otras membranas celulares, en concreto a las

del retículo endoplasmático. Entre sus proteínas distinguimos:


8

Proteínas que forman grandes canales acuosos o porinas y hacen que sea muy permeable, no

como la membrana mitocondrial interna. Estos canales no son selectivos y permite el paso de

moléculas de gran tamaño.

Enzimas, como las que activan los ácidos grasos para que sean oxidados en la matriz

mitocondrial.

El espacio intermembranoso

Situado entre las membranas externa e interna, de composición similar a la del citosol por la

permeabilidad de la membrana mitocondrial externa, aunque contiene enzimas que le permiten

transferir la energía del ATP obtenido en la mitocondria a otros nucleótidos, por ejemplo,

el AMP.

Funciones de las mitocondrias

La función principal de las mitocondrias es la obtención de energía, aunque cada componente

mitocondrial tiene distinta función:

El hecho de que los compartimentos mitocondriales tengan distintos complejos enzimáticos,

implica que en cada uno de ellos se realizarán funciones diferentes:

Ciclo de Krebs. Tiene lugar en la matriz mitocondrial.

Cadena respiratoria. En el ciclo de Krebs se desprenden una serie de electrones. Los

transportadores de electrones se localizan en la membrana mitocondrial interna.

Fosforilación oxidativa. Se realiza en las crestas mitocondriales. La ATP-asa fosforila el ADP

y lo transforma en ATP. Así se sintetiza la mayor parte del ATP que se produce en las células

aerobias.
9

La β-oxidación de los ácidos grasos. Las enzimas que intervienen en ella están situadas en

la matriz mitocondrial.

Concentración de sustancias en la cámara interna, tales como proteínas, lípidos, colorantes,

hierro, plata, calcio, fosfatos y partículas semejantes a los virus.

Función mitocondrial

Ciclo de Krebs

Síntesis de

proteínas
Matriz
mitocondriales

β-oxidación de los

ácidos grasos

Síntesis de ATP
Membrana  interna
Cadena respiratoria
10

CICLO DE KREBS

El ciclo de Krebs (ciclo del ácido cítrico o ciclo de los ácidos tricarboxílicos) es una ruta

metabólica, es decir, una sucesión de reacciones químicas, que forma parte de la respiración

celular en todas las células aerobias, donde es liberada energía almacenada a través de la

oxidación del acetil-CoA derivado de carbohidratos, lípidos y proteínas en dióxido de

carbono y energía química en forma de ATP. En la célula eucariota, el ciclo de Krebs se realiza

en la matriz mitocondrial.
11

Además, el ciclo proporciona precursores de ciertos aminoácidos, así como el agente

reductor NADH que se utiliza en numerosas reacciones bioquímicas. Su importancia central para

muchas vías bioquímicas sugiere que es uno de los primeros componentes establecidos

del metabolismo celular y señala un origen abiogénico.

En organismos aeróbicos, el ciclo de Krebs es parte de la vía catabólica que realiza la

oxidación de glúcidos, ácidos grasos y aminoácidos hasta producir CO2, liberando energía en

forma utilizable: poder reductor y GTP (en algunos microorganismos se producen ATP).

El metabolismo oxidativo de glúcidos, lípidos y proteínas frecuentemente se divide en tres

etapas, de las cuales el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa, los carbonos de

estas macromoléculas dan lugar a acetil-CoA, e incluye las vías catabólicas de aminoácidos (p.

ej. desaminación oxidativa), la beta oxidación de ácidos grasos y la glucólisis. La tercera etapa es

la fosforilación oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y FADH2) generado se emplea

para la síntesis de ATP según la teoría del acomplamiento quimiosmótico.

El ciclo de Krebs también proporciona precursores para muchas biomoléculas, como ciertos

aminoácidos. Por ello se considera una vía anfibólica, es decir, catabólica y anabólica al mismo

tiempo.

El nombre de esta vía metabólica se deriva del ácido cítrico (un tipo de ácido tricarboxílico)

que se consume y luego se regenera por esta secuencia de reacciones para completar el ciclo, o

también conocido como ciclo de Krebs ya que fue descubierto por el alemán Hans Adolf Krebs,

quien obtuvo el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1953, junto con Fritz Lipmann.

Muchos de los componentes y reacciones del ciclo del ácido cítrico fueron establecidos en la

década de 1930 por la investigación del premio Nobel Albert Szent-Györgyi, por la que recibió
12

el Premio Nobel en 1937, específicamente por sus descubrimientos relacionados con el ácido

fumárico, un componente clave de esta ruta metabólica. El ciclo del ácido cítrico fue finalmente

identificado en 1937 por Hans Adolf Krebs, en la universidad de Sheffield, por lo que recibió el

Premio Nobel de Medicina en 1953.

EVOLUCION

Los componentes del ciclo se derivaron de bacterias anaerobias, y el mismo ciclo

posiblemente ha evolucionado más de una vez.  Teóricamente, hay varias alternativas al ciclo del

ácido cítrico, sin embargo, este ciclo parece ser el más eficiente. Si varias alternativas del ciclo

de Krebs habían evolucionado independientemente, todas parecen haber convergido en esta ruta. 

VISIÓN GENERAL

El ciclo del ácido cítrico es una vía metabólica clave que unifica el metabolismo de los

carbohidratos, las grasas y las proteínas. Las reacciones del ciclo son llevadas a cabo por 8

enzimas que oxidan completamente el acetato, en forma de acetil-CoA, y se liberan dos

moléculas por cada una, de dióxido de carbono y agua. A través del catabolismo de azúcares,

grasas y proteínas, se produce un acetato de producto orgánico de dos carbonos en forma de

acetil-CoA que entra en el ciclo de ácido cítrico. Las reacciones del ciclo también convierten tres

equivalentes de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD +) en tres de NAD + reducido

(NADH), un equivalente de flavina adenina dinucleótido (FAD) en una de FADH2 y un

equivalente de guanosina difosfato ) Y fosfato inorgánico (Pi) en una de trifosfato de guanosina

(GTP). El NADH y el FADH2 generados por el ciclo del ácido cítrico son a su vez utilizados por

la vía de la fosforilación oxidativa para generar trifosfato de adenosina rico en energía (ATP).
13

Una de las fuentes primarias de acetil-CoA es la descomposición de azúcares por glucólisis

que producen piruvato que a su vez es descarboxilado por la enzima piruvato deshidrogenasa que

genera acetil-CoA.

Acetil CoA

El producto de esta reacción, acetil-CoA, es el punto de partida para el ciclo del ácido cítrico.

El ciclo del ácido cítrico comienza con la transferencia de un grupo acetilo de dos carbonos de

acetil-CoA al compuesto aceptor de cuatro carbonos (oxaloacetato) para formar un compuesto de

seis carbonos (citrato).

El citrato pasa entonces por una serie de transformaciones químicas, perdiendo dos grupos

carboxilo como CO2. Los carbonos perdidos como CO2 se originan de lo que fue oxaloacetato,

no directamente de acetil-CoA. Los carbonos donados por acetil-CoA se convierten en parte de

la columna vertebral de oxaloacetato de carbono después de la primera vuelta del ciclo de ácido

cítrico. La pérdida de los carbonos donados con acetil-CoA como CO2 requiere varias vueltas

del ciclo del ácido cítrico. Sin embargo, debido al papel del ciclo del ácido cítrico en el

anabolismo, pueden no perderse, ya que muchos intermedios del ciclo TCA también se utilizan

como precursores de la biosíntesis de otras moléculas. 


14

La mayor parte de la energía disponible por los pasos oxidativos del ciclo se transfiere como

electrones ricos en energía a NAD +, formando NADH. Para cada grupo acetilo que entra en el

ciclo del ácido cítrico, se producen tres moléculas de NADH.

Los electrones también son transferidos al aceptor de electrones Q, formando QH2.

Al final de cada ciclo, el oxaloacetato de cuatro carbonos ha sido regenerado, y el ciclo

continúa.

REACCIONES DEL CICLO DE KREBS

Ciclo de Krebs en la matriz mitocondrial

El acetil-CoA (Acetil Coenzima A) es el principal precursor del ciclo. El ácido cítrico (6

carbonos) o citrato se obtiene en cada ciclo por condensación de un acetil-CoA (2 carbonos) con

una molécula de oxaloacetato (4 carbonos). El citrato produce en cada ciclo una molécula de

oxaloacetato y dos CO2, por lo que el balance neto del ciclo es:

Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O → CoA-SH + 3 (NADH + H+) +

FADH2 + GTP + 2 CO2

Los dos carbonos del acetil-CoA son oxidados a CO2, y la energía que tenía acumulada es

liberada en forma de energía química: GTP y poder reductor (electrones de alto

potencial): NADH y FADH2. NADH y FADH2 son coenzimas (moléculas que se unen a

enzimas) capaces de acumular la energía en forma de poder reductor para su conversión en

energía química en la fosforilación oxidativa.

El FADH2 de la succinato deshidrogenasa (complejo II de la cadena transportadora de

electrones), al no poder desprenderse de la enzima, debe oxidarse nuevamente in situ. El


15

FADH2 cede sus dos hidrógenos a la ubiquinona (coenzima Q), que se reduce a ubiquinol (QH2)

y abandona la enzima.

Las reacciones son:

Tipo de Comentario
Molécula Enzima Productos
reacción s

Reacción
1. Aconitas cis-Aconitato+
I. Citrato Deshidratación reversible
a H2O
isomerización

Reacción
II. cis- 2.
Hidratación Isocitrato reversible
AconitatoNota 1 Aconitasa
isomerización

3. Isocitrat
NADH
o Síntesis de
III. Isocitrato Oxidación + Oxalosuccinato +H
deshidrogenas NADH
+
a

Reacción

irreversible, es
4. Isocitrat
dependiente de
IV. Oxalosuccinat o Descarboxilació α-cetoglutarato+
la velocidad,
o deshidrogenas n CO2
sintetiza
a
moléculas de 5

carbonos

V. α-cetoglutarato 5. α- Descarboxilació NADH + H+ Reacción


16

irreversible,

cetoglutarato sintetiza

deshidrogenas n oxidativa + CO2 NADH y

a moléculas de 4

carbonos

La reacción

de

condensación

del GDP + Pi

y la hidrólisis
6. Succinil GTP +
VI. Succinil-CoA Hidrólisis de Succinyl-
CoA sintetasa CoA-SH
CoA implican

el H2O

necesario para

equilibrar la

ecuación.

Utiliza

7. Succinat FAD como un

o grupo
VII. Succinato Oxidación FADH2
deshidrogenas prostético en

a la enzima y

sintetiza ATP.

VIII. Fumarato 8. Fumarat Adición (H2O) L-Malato


17

o Hidratasa

9. Malato
Reacción
IX. L-Malato deshidrogenas Oxidación NADH + H+
reversible
a

10. Citrato Reacción
X. Oxalacetato Condensación Citrato + Co-A
sintasa irreversible

El paso final es la oxidación del ciclo de Krebs, produciendo un oxaloacetato y dos CO2.

El acetil-CoA reacciona con una molécula de oxaloacetato (4 carbonos) para formar citrato (6

carbonos), mediante una reacción de condensación.

A través de una serie de reacciones, el citrato se convierte de nuevo en oxaloacetato.

Durante estas reacciones, se substraen 2 átomos de carbono del citrato (6C) para dar

oxalacetato (4C); dichos átomos de carbono se liberan en forma de CO2

El ciclo consume netamente 1 acetil-CoA y produce 2 CO2. También consume 3 NAD+ y 1

FAD, produciendo 3 NADH + 3 H+ y 1 FADH2.

El rendimiento de un ciclo es (por cada molécula de piruvato): 1 GTP, 3 NADH +3H+, 1

FADH2, 2CO2.

Cada NADH, cuando se oxide en la cadena respiratoria, originará 3 moléculas de ATP (3 x 3

= 9), mientras que el FADH2 dará lugar a 2 ATP. Por tanto, 9 + 2 + 1 GTP = 12 ATP por cada

acetil-CoA que ingresa en el ciclo de Krebs.


18

Cada molécula de glucosa produce (vía glucólisis) dos moléculas de piruvato, que a su vez

producen dos acetil-COA, por lo que por cada molécula de glucosa en el ciclo de Krebs se

produce: 4CO2, 2 GTP, 6 NADH + 6H +, 2 FADH2; total 24 ATP.

Regulación

Muchas de las enzimas del ciclo de Krebs son reguladas por retroalimentación negativa

(feedback), por unión alostérica del ATP, que es un producto de la vía y un indicador del nivel

energético de la célula. Entre estas enzimas, se incluye el complejo de la piruvato

deshidrogenasa que sintetiza el acetil-CoA necesario para la primera reacción del ciclo a partir de

piruvato (mediante una reacción irreversible), procedente de la glucólisis o

del catabolismo de aminoácidos gluncogénicos (es decir, los 20 aminoácidos estándar

exceptuando lisina y leucina). También las enzimas citrato sintasa, isocitrato deshidrogenasa y α-

cetoglutarato deshidrogenasa, que catalizan las tres primeras reacciones del ciclo de Krebs,

son inhibidas por altas concentraciones de ATP. Esta regulación frena este ciclo degradativo

cuando el nivel energético de la célula es bueno.

Algunas enzimas son también reguladas negativamente cuando el nivel de poder reductor de

la célula es elevado. El mecanismo que se realiza es una inhibición competitiva por producto

(por NADH) de las enzimas que emplean NAD+ como sustrato. Así se regulan, entre otros, los

complejos piruvato deshidrogenasa y citrato sintasa.

Eficiencia

El rendimiento teórico máximo de ATP a través de la oxidación de una molécula de glucosa

en la glucólisis, ciclo del ácido cítrico, y la fosforilación oxidativa es treinta y ocho (suponiendo
19

tres equivalentes molares de ATP por NADH equivalente y dos ATP por FADH2). En

eucariotas, se generan dos equivalentes de NADH en la glucólisis, que se produce en el

citoplasma. El transporte de estos dos equivalentes en la mitocondria consume dos equivalentes

de ATP, reduciendo de este modo la producción neta de ATP a treinta y seis. Además, las

ineficiencias en la fosforilación oxidativa debido a la fuga de protones a través de la membrana

mitocondrial y el deslizamiento de la ATP sintasa/bomba de protones normalmente reduce la

producción de ATP a partir de NADH y FADH2 por debajo del rendimiento máximo teórico.Los

rendimientos observados son, por lo tanto, más cercanos a ~ 2,5 ATP por NADH y ~ 1,5 ATP

por FADH2, reduciendo aún más la producción total neta de ATP a aproximadamente treinta. La

evaluación del rendimiento total de ATP con recientemente revisado relaciones de protones a

ATP proporciona una estimación de 29,85 ATP por molécula de glucosa.

PRINCIPALES VÍAS QUE CONVERGEN EN EL CICLO DE KREBS

El Ciclo de Krebs es una vía metabólica central en la que convergen otras, tanto anabólicas

como catabólicas. Ingresan al ciclo por diferentes metabolitos:

Acetil-CoA:

Glucólisis

Oxidación de ácidos grasos

Producción de colágeno

Malato:

Gluconeogénesis (por acción de la enzima málica o malato deshidrogenasa dependiente de

NADP+; esta enzima convierte el piruvato en malato empleando NADPH, CO2 y H2O).
20

Oxalacetato:

Oxidación y biosíntesis de aminoácidos

Fumarato:

Degradación de aspartato, fenilalanina y tirosina

Succinil-CoA

Biosíntesis de porfirina

Degradación de valina isoleucina y metionina

Oxidación de ácidos grasos

Alfa-cetoglutarato

Oxidación y biosíntesis de aminoácidos

Citrato

Biosíntesis de ácidos grasos y colesterol

NADH y FADH

Fosforilación oxidativa y cadena de transporte electrónico

LÍPIDO
21

Los lípidos son un conjunto de moléculas orgánicas (la mayoría biomoléculas), que están

constituidas principalmente por carbono e hidrógeno y en menor medida por oxígeno que

integran cadenas hidrocarbonadas alifáticas o aromáticas, aunque, también pueden

contener fósforo, azufre y nitrógeno.

Debido a su estructura, son moléculas hidrófobas (insolubles en agua), pero son solubles

en disolventes orgánicos no polares como la bencina, el benceno y el cloroformo lo que permite

su extracción mediante este tipo de disolventes. A los lípidos se les llama incorrectamente grasas,

ya que las grasas son solo un tipo de lípidos procedentes de animales y son los más ampliamente

distribuidos en los organismos vivos.

Los lípidos cumplen funciones diversas en los organismos vivientes, entre ellas la de

reserva energética (como los triglicéridos), estructural (como los fosfolípidos de las bicapas)

y reguladora (como las hormonas esteroides). Además, se les atribuye la capacidad de ser

aislantes naturales, ya que son malos conductores del calor.

CARACTERÍSTICAS
22

Los lípidos son moléculas diversas en el cuerpo ; unos están formados por

cadenas alifáticas saturadas o insaturadas, en general lineales, pero algunos tienen anillos

(aromáticos). Algunos son flexibles, mientras que otros son rígidos o semiflexibles hasta

alcanzar casi una total Flexibilidad mecánica molecular; algunos comparten carbonos libres y

otros forman puentes de hidrógeno.

La mayoría de los lípidos tienen algún tipo de carácter no polar, es decir, poseen una gran

parte de apolar o de hidrofóbico ("que le teme al agua" o "rechaza el agua"), lo que significa que

no interactúa bien con solventes polares como el agua, pero sí con la gasolina, el éter o el

cloroformo. Otra parte de su estructura es polar o hidrofílica ("que tiene afinidad por el agua") y

tenderá a asociarse con solventes polares como el agua; cuando una molécula tiene una región

hidrófoba y otra hidrófila se dice que tiene carácter de anfipático. La región hidrófoba de los

lípidos es la que presenta solo átomos de carbono unidos a átomos de hidrógeno, como la larga

"cola" alifática de los ácidos grasos o los anillos de esterano del colesterol; la región hidrófila es

la que posee grupos polares o con cargas eléctricas, como el hidroxilo (–OH) del colesterol,

el carboxilo (–COOH–) de los ácidos grasos, el fosfato (–PO4–) de los fosfolípidos.

Los lípidos son hidrofóbicos, esto se debe a que la molécula de agua está compuesta por un

átomo de oxígeno y dos de hidrógeno a su alrededor, unidos entre sí por un enlace de hidrógeno.

El núcleo de oxígeno es más grande que el del hidrógeno, presentando mayor electronegatividad.

Como los electrones tienen mayor carga negativa, la transacción de un átomo de oxígeno tiene

una carga suficiente como para atraer a los de hidrógeno con carga opuesta, uniéndose así el

hidrógeno y el agua en una estructura molecular polar.


23

Por otra parte, los lípidos son largas cadenas de hidrocarburos y pueden tomar ambas formas:

cadenas alifáticas saturadas (un enlace simple entre diferentes enlaces de carbono) o insaturadas

(unidos por enlaces dobles o triples). Esta estructura molecular es no polar.

CLASIFICACIÓN BIOQUÍMICA

Los lípidos son un grupo muy heterogéneo que usualmente se subdivide en dos, atendiendo a

que posean en su composición ácidos grasos (lípidos saponificables) o no los posean (lípidos

insaponificables):

Lípidos saponificables son los semejantes a las ceras y grasas y que tienen enlaces éster y

pueden hidrolizarse

Simples. Son los que contienen carbono, hidrógeno y oxígeno.

Acilglicéridos. Son ésteres de ácidos grasos con glicerol. Cuando son sólidos se les

llama grasas y cuando son líquidos a temperatura ambiente se llaman aceites.

céridos (ceras):

Complejos. Son los lípidos que, además de contener en su molécula carbono, hidrógeno y

oxígeno, contienen otros elementos como nitrógeno, fósforo, azufre u otra biomolécula como

un glúcido. A los lípidos complejos también se les llama lípidos de membrana pues son las

principales moléculas que forman las membranas celulares.

Fosfolípidos:

Lipoproteínas: integrados por lípidos y proteínas

Fosfoglicéridos: Esteres que contienen ácido fosfórico en lugar de ácido graso, combinado

con una base de nitrógeno


24

Fosfoesfingolípidos

Glucolípidos: Compuestos de hidratos de carbono, ácidos grasos y esfigosinol, llamadas

también cerebrosidos

Cerebrósidos

Gangliósidos

Lípidos insaponificables estos no tienen enlaces éster y no pueden hidrolizarse

Terpenoides

Esteroides

Prostaglandinas.

Lípidos saponificables

Ácidos grasos

Para que los ácidos grasos puedan ser utilizados a nivel celular se transportan en forma de

triglicéridos, que consisten en una molécula de glicerol unida a tres ácidos grasos por lo que

también es llamado triester de glicerilo.

Estructura en tres dimensiones del ácido linoleico, un tipo de ácido graso. En rojo se observa

la cabeza polar correspondiente a un grupo carboxilo.


25

Son las unidades básicas de los lípidos saponificables, y consisten en moléculas formadas por

una larga cadena hidrocarbonada(CH2) con un número par de átomos de carbono (2-24) y un

grupo carboxilo(COOH) terminal. La presencia de dobles enlaces en el ácido graso reduce

el punto de fusión. Los ácidos grasos se dividen en saturados e insaturados.

Saturados. Sin dobles enlaces entre átomos de carbono; por ejemplo, ácido láurico, ácido

mirístico, ácido palmítico, ácido margárico, ácido esteárico, ácido araquídico y ácido lignocérico.

Insaturados. Los ácidos grasos insaturados se caracterizan por poseer dobles enlaces en su

configuración molecular. Estas son fácilmente identificables, ya que estos dobles enlaces hacen

que su punto de fusión sea menor que en el resto. Se presentan ante nosotros como líquidos,

como aquellos que llamamos aceites. Este tipo de alimentos disminuyen el colesterol en sangre y

también son llamados ácidos grasos esenciales. Los animales no son capaces de sintetizarlos,

pero los necesitan para desarrollar ciertas funciones fisiológicas, por lo que deben aportarlos en

la dieta. La mejor forma y la más sencilla para poder enriquecer nuestra dieta con estos

alimentos, es aumentar su ingestión, es decir, aumentar su proporción respecto a los alimentos

que consumimos de forma habitual.Con uno o más dobles enlaces entre átomos de carbono; por

ejemplo, ácido palmitoleico, ácido oleico, ácido elaídico, ácido linoleico, y ácido araquidónico y

ácido nervónico.

Los denominados ácidos grasos esenciales no pueden ser sintetizados por el organismo

humano y son el ácido linoleico, el ácido linolénico y el ácido araquidónico, que deben ingerirse

en la dieta.
26

Propiedades fisicoquímicas

Carácter anfipático. Ya que el ácido graso está formado por un grupo carboxilo y una cadena

hidrocarbonada, esta última es la que posee la característica hidrófoba; por lo cual es responsable

de su insolubilidad en agua.

Punto de fusión: Depende de la longitud de la cadena y de su número de insaturaciones,

siendo los ácidos grasos insaturados los que requieren menor energía para fundirse.

Esterificación. Los ácidos grasos pueden formar ésteres con grupos alcohol de otras

moléculas.

Saponificación. Por hidrólisis alcalina los ésteres formados anteriormente dan lugar a jabones

(sal del ácido graso).

Autooxidación. Los ácidos grasos insaturados pueden oxidarse espontáneamente, dando como

resultado aldehídos donde existían los dobles enlaces covalentes.

Acilglicéridos

Representación tridimensional de un triglicérido.

Los acilglicéridos o acilgliceroles son ésteres de ácidos grasos con glicerol (glicerina),

formados mediante una reacción de condensación llamada esterificación. Una molécula de

glicerol puede reaccionar con hasta tres moléculas de ácidos grasos, puesto que tiene tres grupos

hidroxilo.

Según el número de ácidos grasos que se unan a la molécula de glicerina, existen tres tipos de
27

acilgliceroles

Monoglicéridos: solo existe un ácido graso unido a la molécula de glicerina.

Diacilglicéridos: la molécula de glicerina se une a dos ácidos grasos.

Triacilglicérido o triglicéridos: la glicerina está unida a tres ácidos grasos. Son los más

importantes y extendidos de los tres.

Los triglicéridos constituyen la principal reserva energética de los animales, en los que

constituyen las grasas; en los vegetales constituyen los aceites. El exceso de lípidos es

almacenado en grandes depósitos en el tejido adiposo de los animales.

Céridos

Cera

Las ceras son esteres de un alcohol monohidroxilado de cadena larga como un ácido graso.

Por ejemplo la cera de abeja. Son sustancias altamente insolubles en medios acuosos y

a temperatura ambiente se presentan sólidas y duras. En los animales las podemos encontrar en la

superficie del cuerpo, piel, plumas, cutícula, etc. En los vegetales, las ceras recubren en

la epidermis de frutos, tallos, junto con la cutícula o la suberina, que evitan la pérdida

de agua por evaporación.

Complejos

Los complejos además de contener carbono, hidrógeno y oxígeno, pueden tener azufre,

fosfato y nitrógeno e inclusive glúcido.


28

Fosfolípidos

Los fosfolípidos se caracterizan por poseer un grupo de naturaleza de fosfato que les otorga

una marcada polaridad. Se clasifican en dos grupos, según posean glicerol o esfingosina.

Fosfoglicéridos

Estructura de un fosfoglicérido; X representa el alcohol o aminoalcohol que se esterifica con

el grupo fosfato; el resto representa el ácido fosfatídico.

Los fosfoglicéridos están compuestos por ácido fosfatídico,que contienen ácido fosfórico en

lugar de ácido graso, combinado con una base de hidrógeno. Es una molécula compleja

compuesta por glicerol, al que se unen dos ácidos grasos (uno saturado y otro insaturado) y un

grupo fosfato; el grupo fosfato posee un alcohol o un aminoalcohol, y el conjunto posee una

marcada polaridad y forma lo que se denomina la "cabeza" polar del fosfoglicérido; los dos

ácidos grasos forman las dos "colas" hidrófobas; por tanto, los fosfoglicéridos son moléculas con

un fuerte carácter anfipático que les permite formar bicapas, que son la arquitectura básica de

todas las membranas biológicas.

Los principales alcoholes y aminos de los fosfoglicéridos que se encuentran en las membranas

biológicas son la colina (para formar la fosfatidilcolina o lecitina),

la etanolamina (fosfatidiletanolamina o cefalina), serina (fosfatidilserina) y

el inositol (fosfatidilinositol).
29

Fosfoesfingolípidos

Los fosfoesfingolípidos son esfingolípidos con un grupo fosfato, tienen una arquitectura

molecular y unas propiedades similares a los fosfoglicéridos. No obstante, no contienen glicerol,

sino esfingosina, un aminoalcohol de cadena larga al que se unen un ácido graso, conjunto

conocido con el nombre de ceramida; a dicho conjunto se le une un grupo fosfato y a este un

aminoalcohol; el más abundante es la esfingomielina, en la que el ácido graso es el ácido

lignocérico y el aminoalcohol la colina; es el componente principal de la vaina de mielina que

recubre los axones de las neuronas.

Glucolípidos

Los glucolípidos son esfingolípidos formados por una ceramida (aminoalcohol + ácido graso)

unida a un glúcido, careciendo, por tanto, de grupo fosfato. Al igual que los fosfoesfingolípidos

poseen ceramida, pero a diferencia de ellos, no tienen fosfato ni alcohol. Se hallan en las bicapas

lipídicas de todas las membranas celulares, y son especialmente abundantes en el tejido nervioso;

el nombre de los dos tipos principales de glucolípidos alude a este hecho:

Cerebrósidos. Son glucolípidos en los que la ceramida se une

un monosacárido (glucosa o galactosa) o a un oligosacárido.

Gangliósidos. Son glucolípidos en los que la ceramida se une a un oligosacárido complejo en

el que siempre hay ácido siálico.

Los glucolípidos se localizan en la cara externa de la bicapa de las membranas celulares

donde actúan de receptores.


30

Lípidos insaponificables

Terpenos

Los terpenos, terpenoides o isoprenoides, son lípidos derivados del hidrocarburo isopreno (o

2-metil-1,3-butadieno). Los terpenos biológicos constan, como mínimo de dos moléculas de

isopreno. Algunos terpenos importantes son los aceites esenciales (mentol, limoneno, geraniol),

el fitol (que forma parte de la molécula de clorofila), las vitaminas A, K y E,

los carotenoides (que son pigmentos fotosintéticos) y el caucho (que se obtiene del árbol Hevea

brasiliensis). Desde el punto de vista farmacéutico, los grupos de principios activos de naturaleza

terpénica más interesantes son: monoterpenos y sesquiterpenos constituyentes de los aceites

esenciales, derivados de monoterpenos correspondientes a los iridoides, lactonas

sesquiterpénicas que forman parte de los principios amargos, algunos diterpenos que poseen

actividades farmacológicas de aplicación a la terapéutica y por último, triterpenos y esteroides

entre los cuales se encuentran las saponinas y los heterósidos cardiotónicos.

Esteroides

Los esteroides son lípidos derivados del núcleo

del hidrocarburo esterano (o ciclopentanoperhidrofenantreno), esto es, se componen de cuatro

anillos fusionados de carbono que posee diversos grupos funcionales (carbonilo, hidroxilo) por

lo que la molécula tiene carácter anfipático.

Entre los esteroides más destacados se encuentran los ácidos biliares, las hormonas sexuales,

las corticosteroides, la vitamina D y el colesterol. El colesterol es el precursor de numerosos

esteroides y es un componente más de la bicapa de las membranas celulares. Esteroides

Anabólicos es la forma como se conoce a las substancias sintéticas basadas en hormonas


31

sexuales masculinas (andrógenos). Estas hormonas promueven el crecimiento de músculos

(efecto anabólico) así como también en desarrollo de las características sexuales masculinas

(efecto andrógeno).

Los esteroides anabólicos fueron desarrollados a finales de 1930 principalmente para tratar el

Hipogonadismo, una condición en la cual los testículos no producen suficiente testosterona para

garantizar un crecimiento, desarrollo y función sexual normal del individuo. Precisamente a

finales de 1930 los científicos también descubrieron que estos esteroides facilitaban el

crecimiento de músculos en los animales de laboratorio, lo cual llevó al uso de estas sustancias

por parte de físicoculturistas y levantadores de pesas y después por atletas de otras

especialidades.

El abuso de los esteroides se ha diseminado tanto que hoy en día afecta el resultado de los

eventos deportivos.

Prostaglandinas

Los eicosanoides o prostaglandinas son lípidos derivados de los ácidos grasos esenciales de

20 carbonos tipo omega-3 y omega-6. Los principales precursores de los eicosanoides son

el ácido araquidónico, el ácido linoleico y el ácido linolénico. Todos los eicosanoides son

moléculas de 20 átomos de carbono y pueden clasificarse en tres

tipos: prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos.

Cumplen amplias funciones como mediadores para el sistema nervioso central, los procesos

de la inflamación y de la respuesta inmune tanto de vertebrados como invertebrados. Constituyen

las moléculas involucradas en las redes de comunicación celular más complejas

del organismo animal, incluyendo el hombre.


32

Funciones

Los lípidos desempeñan diferentes tipos de funciones biológicas:

Función de reserva energética. Los triglicéridos son la principal reserva de energía de los

animales ya que un gramo de grasa produce 9,4 kilocalorías en las reacciones metabólicas de

oxidación, mientras que las proteínas y los glúcidos solo producen 4,1 kilocalorías por gramo.

Función estructural. Los fosfolípidos, los glucolípidos y el colesterol forman las bicapas

lipídicas de las membranas celulares. Los triglicéridos del tejido adiposo recubren y

proporcionan consistencia a los órganos y protegen mecánicamente estructuras o son aislantes

térmicos.

Función reguladora, hormonal o de comunicación celular. También llamada función

biológica. Las vitaminas liposolubles son de naturaleza lipídica (terpenos, esteroides);

las hormonas esteroides regulan el metabolismo y las funciones de reproducción;

los glucolípidos actúan como receptores de membrana; los eicosanoides poseen un papel

destacado en la comunicación celular, inflamación, respuesta inmune, etc.

Función transportadora. El transporte de lípidos desde el intestino hasta su lugar de destino se

realiza mediante su emulsión gracias a los ácidos biliares y a las lipoproteínas.

Función térmica. En este papel los lípidos se desempeñan como reguladores térmicos del

organismo, evitando que este pierda calor


33

Función energética

Los lípidos (generalmente en forma de triacilgiceroles) constituyen la reserva energética de

uso tardío o diferido del organismo. Su contenido calórico es muy alto (10 Kcal/gramo), y

representan una forma compacta y anhidra de almacenamiento de energía.

A diferencia de los hidratos de carbono, que pueden metabolizarse en presencia o en ausencia

de oxígeno, los lípidos sólo pueden metabolizarse aeróbicamente.

Reserva de agua

Aunque parezca paradójico, los lípidos representan una importante reserva de agua. Al poseer

un grado de reducción mucho mayor el de los hidratos de carbono, la combustión aerobia de los

lípidos produce una gran cantidad de agua (agua metabólica). Así, la combustión de un mol de

ácido palmítico puede producir hasta 146 moles de agua (32 por la combustión directa del

palmítico, y el resto por la fosforilación oxidativa acoplada a la respiración). En animales

desérticos, las reservas grasas se utilizan principalmente para producir agua (es el caso de la

reserva grasa de la joroba de camellos y dromedarios).

Importancia para los organismos vivientes

Las vitaminas A, D, E y K son liposolubles, lo que significa que solo pueden ser digeridas,

absorbidas y transportadas junto con las grasas. Las grasas juegan un papel vital en el

mantenimiento de una piel y cabellos saludables, en el aislamiento de los órganos corporales

contra el shock, en el mantenimiento de la temperatura corporal y promoviendo la función

celular saludable. Además, sirven como reserva energética para el organismo. Las grasas son

degradadas en el organismo para liberar glicerol y ácidos grasos libres.


34

El contenido de grasas de los alimentos puede ser analizado por extracción. El método exacto

varía según el tipo de grasa a analizar. Por ejemplo, las grasas poliinsaturadas y monoinsaturadas

son analizadas de forma muy diferente. Las grasas y los aceites son los principales lípidos que se

encuentran en los alimentos, además contribuyen a la textura y a las propiedades sensoriales de

nutrición.

Las grasas también pueden servir como un tampón muy útil de una gran cantidad de

sustancias extrañas. Cuando una sustancia particular, sea química o biótica, alcanza niveles no

seguros en el torrente sanguíneo, el organismo puede efectivamente diluir (o al menos mantener

un equilibrio) estas sustancias dañinas almacenándolas en nuevo tejido adiposo. Esto ayuda a

proteger órganos vitales, hasta que la sustancia dañina pueda ser metabolizada o retirada de la

sangre a través de la excreción, orina, desangramiento accidental o intencional, excreción de

sebo y crecimiento del pelo.

Es prácticamente imposible eliminar completamente las grasas de la dieta, y, además, sería

equivocado hacerlo. Algunos ácidos grasos son nutrientes esenciales, significando esto que ellos

no pueden ser producidos en el organismo a partir de otros componentes y por lo tanto necesitan

ser consumidos mediante la dieta. Todas las demás grasas requeridas por el organismo no son

esenciales y pueden ser producidas en el organismo a partir de otros componentes.

Tejido adiposo

El tejido adiposo o graso es el medio utilizado por el organismo humano para almacenar

energía a lo largo de extensos períodos de tiempo. Dependiendo de las condiciones fisiológicas

actuales, los adipocitos almacenan triglicéridos derivadas de la dieta y el metabolismo hepático o

degrada las grasas almacenadas para proveer ácidos grasos y glicerol a la circulación. Estas
35

actividades metabólicas son reguladas por varias hormonas (insulina, glucagón y epinefrina). La

localización del tejido determina su perfil metabólico: la grasa visceral está localizada dentro de

la pared abdominal (debajo de los músculos de la pared abdominal) mientras que la grasa

subcutánea está localizada debajo de la piel (incluye la grasa que está localizada en el área

abdominal debajo de la piel pero por encima de los músculos de la pared abdominal).

LIPOLISIS

Triacilglicerol Diacilglicerol

Monoacilglicerol
36

La lipolisis o lipólisis es el proceso catabólico que permite la movilización de lípidos que

constituyen la reserva de combustible en el tejido adiposo hacia los tejidos periféricos para cubrir

las necesidades energéticas del organismo. Mediante la lipólisis

los triglicéridos son hidrolizados liberando ácidos grasos y glicerol.

Los triglicéridos son hidrolizados a diacilglicerol y una molécula de ácido graso, luego el

diacilglicerol se convierte en monacilglicerol y otro ácido graso; finalmente, el monoacilglicerol

se hidroliza a glicerol y un tercer ácido graso. Estas reacciones bioquímicas son inversas a

la lipogénesis. Al lipolisis también se le llama movilización de las grasas.

La lipolisis es estimulada por diferentes hormonas catabólicas como el glucagón,

la epinefrina, la norepinefrina, la hormona del crecimiento y el cortisol, a través de un sistema

de transducción de señales. La insulina disminuye la lipolisis.

En el adipocito el glucagón activa a determinadas proteínas G, que a su vez activan a

la adenilato ciclasa, al AMPc y éste a la lipasa sensitiva, enzima que hidroliza los

triacilglicéridos. Los ácidos grasos son vertidos al torrente sanguíneo y dentro de las células se

degradan a través de la betaoxidación en acetil-CoA que alimenta el ciclo de Krebs, y favorece la

formación de cuerpos cetónicos.

En última instancia, los productos finales de la lipolisis son agua, gas carbónico y energía,

según el esquema -muy simplificado: C55 H104 O6 + 78 O2 → 55 CO2 + 52 H2O + energía.4

Lipólisis con Láser:

La lipólisis se puede lograr también con la estimulación de un láser de baja frecuencia que

tiene una acción no invasiva y no térmica. Este procedimiento se denomina Terapia de Láser de

Baja Frecuencia (LLLT por sus siglas: Low-level laser therapy), pero también es referido como
37

"Lipoláser sin cirugía" o "Láserlipolisis", y en la última década ha sido intensamente estudiado y

aplicado para la reducción de grasa localizada, modelación corporal y reducción de la celulitis.

LIPOGENESIS

es un término usado para describir un proceso de la síntesis del ácido graso y del triglicérido

de la glucosa o de otros substratos. Esta biosíntesis específica ocurre predominante en el hígado,

mientras que su acontecimiento en el tejido adiposo está de significación de menor importancia -

incluso bajo condiciones de sobrealimentar sustancial del hidrato de carbono.

Aunque nuestra comprensión de la bioquímica y de la regla hormonal del lipogenesis

provenga la investigación in vitro sobre roedores, la importancia biológica, la actividad y la

distribución del tejido de la considerable variación de la demostración lipogénica de los caminos

entre diversa especie. En seres humanos, el lipogenesis desempeña un papel importante en

condiciones fisiológicas y patofisiológicas.

Pasos en lipogenesis

Diversas células humanas muestran la capacidad de convertir los hidratos de carbono (pero

también los carbonos del aminoácido) en los ácidos grasos vía un camino bioquímico conocido

como lipogenesis de novo. El paso inicial para tal síntesis del ácido graso es la carboxilación

acetilo-CoA al malonyl-CoA con la ayuda de la carboxilasa del acetilo-CoA de la enzima, que

está ocurriendo sobre todo en células de hígado, pero también en músculo esquelético y tejido

adiposo.

Otras acciones incluyen una integración iterativa de los carbonos malonyl-Coa en una cadena

del ácido graso que resulte con la síntesis de un ácido palmítico, representando un proceso
38

consumidor de energía. La acción adicional de las enzimas del elongase y de la desaturasa puede

llevar a la síntesis del ácido esteárico.

El lipogenesis de De novo del hidrato de carbono se asocia a las cantidades importantes de

energía perdidas como calor, con independencia de si la grasa sintetizada está oxidada o salvada

en forma de un triglicérido. El proceso es activado por la insulina e inhibido por el

hyperglucogonemia (exceso de secreción del glucagón) y por la privación de la energía celular

con 5' cinasa de proteína Amperio-activada por el glucagón.

Los hidratos de carbono bajo la forma de glucosa, glicógeno y lactato se consideran ser los

precursores mayores para el lipogenesis de novo en el feto y el recién nacido. La síntesis de De

novo de ácidos grasos en pulmón fetal se ha estudiado extensivamente pues la síntesis del

tensioactivador es giratoria para la función pulmonar normal en el nacimiento.

Medición del lipogenesis

Hasta los años 90, el lipogenesis en seres humanos se ha fijado en gran parte vía calorimetría

indirecta. Esta medición se basa en el hecho de que la síntesis de ácidos grasos del acetilo-CoA

se puede conectar a una producción importante del dióxido de carbono, que a su vez los

aumentos la índice de cantina respiratoria. No obstante, con este método era difícil demostrar

síntesis del lípido de net de novo.

En los años 90, los nuevos métodos isotópicos se han desarrollado para la evaluación del

lipogenesis hepático que los trazadores incorporados a los ácidos grasos secretaron en

lipoproteínas de la densidad muy baja. Usando este método, el lipogenesis de novo en el hígado

se podía observar en individuos en dietas altas en carbohidratos - incluso sin la síntesis gorda

neta.
39

El deuterio también se utiliza para cuantificar las proporciones relativas de ácidos grasos

dietéticos y nuevamente sintetizados del triglicérido. El lipogenesis de medición de novo por la

incorporación del deuterio se considera ser un método seguro, exacto y altamente sensible que se

puede utilizar con los períodos cortos de la medición (es decir menos de 24 horas).

BETA OXIDACIÓN

La betaoxidación (β-oxidación) es un proceso catabólico de los ácidos grasos en el cual sufren

remoción, mediante la oxidación, de un par de átomos de carbono sucesivamente en cada ciclo

del proceso, hasta que el ácido graso se descompone por completo en forma de moléculas acetil-

CoA, que serán posteriormente oxidados en la mitocondria para generar energía química en

forma de (ATP). La β-oxidación de ácidos grasos consta de cuatro reacciones recurrentes.


40

El resultado de dichas reacciones son unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA,

molécula que pueden ingresar en el ciclo de Krebs, y coenzimas reducidos (NADH y FADH2)

que pueden ingresar en la cadena respiratoria.

No obstante, antes de que produzca la oxidación, los ácidos grasos deben activarse

con coenzima A y atravesar la membrana mitocondrial interna, que es impermeable a ellos.

Activación de un ácido graso y traslocación de acil-CoA resultante por la carnitina

Rojo: acil-CoA, verde: carnitina, Rojo+verde: acilcarnitina, CoASH: coenzima A, CPTI:

carnitina palmitoiltransferasa I, CPTII: carnitina palmitoiltransferasa II, 1: acil-CoA sintetasa, 2:

translocasa, A: membrana mitocondrial externa, B: espacio intermembrana, C: membrana

mitocondrial interna, D: matriz mitocondrial


41

Activación de los ácidos grasos

El paso previo a esas cuatro reacciones es la activación de los ácidos grasos a acil coenzima

A (acil CoA, R–CO–SCoA), la cual tiene lugar en el retículo endoplasmático (RE) o en

la membrana mitocondrial externa, donde se halla la acil-CoA sintetasa (o ácido graso

tioquinasa), la enzima que cataliza esta reacción:

R–COOH + ATP + CoASH →Acil-CoA sintetasa→ R–CO–SCoA + AMP + PPi + H2O

El ácido graso se une al coenzima A (CoASH), reacción que consume dos enlaces de alta

energía del ATP.

Entrada a la matriz mitocondrial

Posteriormente debe usarse un transportador, la carnitina, para translocar las moléculas de

acil-CoA al interior de la matriz mitocondrial, ya que la membrana mitocondrial interna es

impermeable a los acil-CoA.

La carnitina se encarga de llevar los grupos acilo al interior de la matriz mitoncondrial por

medio del siguiente mecanismo.

La carnitina es fuertemente inhibida por el malonil-CoA, uno de los pasos reguladores en el

proceso de lipogénesis.

La enzima carnitina palmitoiltransferasa I (CPTI) de la membrana mitocondrial externa

elimina el coenzima A de la molécula de acil-CoA y, a la vez, la une a la carnitina situada en el

espacio intermembrana, originado acilcarnitina; el CoA queda libre en el citosol para poder

activar otro ácido graso.


42

A continuación, una proteína transportadora, llamada translocasa, situada en la membrana

mitocondrial interna, transfiere la acilcarnitina a la matriz mitoncondrial y, paralelamente,

la carnitina palmitoiltransferasa II (CPTII) une una molécula de CoA de la matriz al ácido graso,

regenerando así el acil-CoA .

La carnitina se devuelve al espacio intermembrana por la proteína transportadora y reacciona

con otro acil-CoA, repitiéndose el ciclo.

La carnitina es un derivado aminoacídico que participa en el circuito vascular reduciendo

niveles de triglicéridos y colesterol en sangre. Se produce naturalmente en el hígado a partir de

los aminoácidos L-metionina y la L-lisina.

β-oxidación

En la siguiente tabla se resumen las cuatro reacciones que conducen a la liberación de una

molécula de acetil CoA y al acortamiento en dos átomos de carbono del ácido graso:

Produ
Descripción Reacción Enzima
cto final

Oxidación por  acil- trans-

FAD CoA Δ2-

El primer paso es deshidroge enoil-

la oxidación del nasa CoA

ácido graso por

la acil-CoA

deshidrogenasa.

La enzima cataliza
43

la formación de

un doble

enlace entre C-2

(carbono α) y C-3

(carbono β).

Hidratación

El siguiente paso

es

la hidratación del enoil L-3-

enlace entre C-2 y CoA hidroxia

C-3. Esta reacción hidratasa cil CoA

es estereospecífica

, formando solo

el isómero L.

Oxidación por  L-3- 3-

NAD+ hidroxiacil cetoacil

El tercer paso es CoA CoA

la oxidación del deshidroge

L-3-hidroxiacil nasa

CoA por el

NAD+, lo que

convierte el

grupo hidroxilo (–
44

OH) en un

grupo cetona (=O)

Una

Tiólisis molécul

El paso final es la a

separación del 3- de acetil

cetoacil CoA por CoA y


β-
el grupo tiol de una
cetotiolasa
otra molécula de acil

de CoA. El tiol es CoA con

insertado entre C- dos

2 y C-3. carbonos

menos

El primer paso es la oxidación del ácido graso activado (acil-CoA graso) por FAD.

La enzima acil-CoA-deshidrogenasa, una flavoproteína que tiene el coenzima FAD

unido covalentemente, cataliza la formación de un doble enlace entre C-2 y C-3. Los productos

finales son FADH2 y un acil-CoA-betainsaturado (trans-Δ2-enoil-CoA) ya que el carbono beta

del ácido graso se une con un doble enlace al perder dos hidrógenos (que son ganados por el

FAD).

Hidratación

El siguiente paso es la hidratación (adición de una molécula de agua) del doble

enlace trans entre C-2 y C-3. Esta reacción es catalizada por enoil-CoA hidratasa y se obtiene


45

un betahidroxiacil-CoA (L-3-hidroxiacil CoA); es una reacción estereospecífica, formándose

exclusivamente el isómero L.

Oxidación por NAD+

El tercer paso es la oxidación de L-3-hidroxiacil CoA por el NAD, catalizada por la L-3-

hidroxiacil CoA deshidrogenasa. Esto convierte el grupo hidroxilo del carbono β en un

grupo cetónico(lo satura). El producto final es 3-cetoacil-CoA con lo que el carbono beta ya ha

sido oxidado y está preparado para la escisión.

Tiólisis

El paso final para la ruptura del cetoacil-CoA entre C-2 y C-3 por el grupo tiol de otra

molécula de CoA. Esta reacción es catalizada por β-cetotiolasa y da lugar a una molécula

de acetil CoA y un acil CoA con dos carbonos menos.

Estas cuatro reacciones continúan hasta que la escisión completa de la molécula en unidades

de acetil CoA. Por cada ciclo, se forma una molécula de FADH 2, una de NADH y una de acetil

CoA.

Esto supone una visión de un ciclo en espiral ya que repite los mismos pasos pero con

diferentes sustancias procedentes del ciclo anterior. Por ello se le llama hélice de Lynen.

Los ácidos grasos de un número impar de carbonos siguen las mismas vías, esto es, ciclos de

deshidrogenación, hidratación, deshidrogenación y lisis. Sin embargo, en el último paso del

ciclo, se forma una molécula de propionil-CoA (3C), potencialmente gluconeogénico, a

diferencia de los acetil-CoA (el Acetil-CoA que ingrese en el ciclo de los ácidos tricarboxílicos

es completamente oxidado a 2 moléculas de anhídrido carbónico)


46

Rendimiento energético

Dado que durante la β-oxidación la cadena de carbonos de los ácidos grasos se rompe en

unidades de dos carbonos (unidas al coenzima A) y que cada rotura produce una molécula

de FADH2 y una molécula de NADH + H+, es fácil calcular las moléculas de ATP generadas en

la oxidación completa de un ácido graso. FADH2 y NADH van a la cadena respiratoria y

los acetil-CoA ingresan en el ciclo de Krebs donde generan GTP y más moléculas de FADH2 y

NADH. Si tomamos como ejemplo el ácido palmítico, ácido graso saturado de 16 carbonos, el

rendimiento energético es el siguiente:

Rendimiento de la betaoxidación del ácido palmítico (16 C)

Equivalencia

de
Molécula Número Ciclo metabólico Total ATP
moléculas de ATP

[cita requerida]

NADH 7 2.5 cadena respiratoria 17,5

FADH2 7 1.5 cadena respiratoria 10,5

acetil-
8 10 ciclo de Krebs 80
CoA

Activación del ácido graso -2

Total 106

Teniendo en cuenta los dos enlaces de alta energía que se utilizan en la activación del ácido

graso a acil-CoA, se obtiene un rendimiento neto de 106 moléculas de ATP. Obviamente, cuanto

más larga es la molécula de ácido graso, más moléculas de ATP se generan.


47

CONCLUSION

En el anterior trabajo dimos a conocer el cómo, por medio de la del ciclo de Krebs, el

organismo reacciona de manera eficiente gracias a las mitocondrias, ya que son los organismos

encargados del proceso vital de los seres vivos.


48

Pudimos entender la gran carga energética a la es sometida el cuerpo y a la vez, como el

mismo logra recuperar su funcionamiento óptimo mediante a los procesos biomoleculares dentro

de nosotros.

BIBLIOGRAFIA

Fuente: https://concepto.de/mitocondrias/#ixzz6MtZpurJC

https://es.wikipedia.org/wiki/Ciclo_de_Krebs

https://es.wikipedia.org/wiki/L%C3%ADpido

https://www.news-medical.net/life-sciences/What-is-Lipogenesis-(Spanish).aspx