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Marcadores Tumorales

Dr. José C. Jara Aguirre.

Profesor
Escuela de Tecnología Medica
Facultad de Medicina Alberto Hurtado
Universidad Peruana Cayetano Heredia
INTRODUCCION
„ Diferencia celula tumoral y normal :
transformacion factores de
crecimiento y diferenciacion
„ Transformacion neoplasica :
alteracion expresion genetica de :
enzimas, hormonas, receptores,
proteinas y metabolitos
Marcadores
Tumorales
DEFINICION
SUSTANCIA PRESENTE EN O PRODUCIDA POR EL PROPIO
TUMOR O PRODUCIDA POR EL HUESPED EN RESPUESTA A
UN TUMOR, QUE PUEDE SER USADO PARA DIFERENCIAR UN
TUMOR DEL TEJIDO NORMAL O PARA DETERMINAR LA
PRESENCIA DE TUMOR.

TAL SUSTANCIA PUDE SER ENCONTARDA EN CELULAS,


TEJIDOS O FLUIDOS CORPORALES. PUEDE SER MEDIDA
CUALITATIVA O CUANTITATIVAMENTE POR METODOS
QUIMICOS, INMUNOLOGICOS, GENÓMICOS O
PROTEÓMICOS PARA DETERMINAR LA PRESENCIA DE
CANCER

Diamandis Eleftherios,
Eleftherios, Fritsche Herbert,
Herbert, Lilja Hans,
Hans, Chan Daniel and Scwartz Morton
Tumor Markers : Physiology,
Physiology, Pathobiology,
Pathobiology, Technology and Clinical Aplications AACC
Press 2002,
pp 9-10

G.Mendoza. INEN
MARCADOR TUMORAL
„ Marcador tumoral ideal :
„ 1. Especificidad
„ 2. Sensibilidad
„ 3. [ ] marcador relacion con el tamano
tumor
„ 4. T 1/2 corta, disminuyan con rapidez
„ 5. Metodo convencional y economico
SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD

„ SENSIBILIDAD
• ANALITICA : MINIMA CANTIDAD DOSABLE
• EPIDEMIOLOGICA : CAPACIDAD PARA DETECTAR
CANCER ( VERDADEROS POSITIVOS )

„ ESPECIFICIDAD
• ANALITICA : GRADO DE INTERFERENCIA EN EL
ENSAYO OCASIONADA POR SUSTANCIAS
PRESENTES EN LA MUESTRA
• EPIDEMIOLOGICA : CAPACIDAD PARA DETECTAR
LA POBLACION SIN CANCER (VERDADEROS
NEGATIVOS )

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MARCADOR TUMORAL
„ Funciones de los Marcadores
Tumorales:
„ NO hacen diagnostico en poblacion
asintomatica
„ confirman dxn en poblacion de riesgo
„ Vigilancia de tratamiento
„ Pronostico
APLICACIONES ACTUALES Y LIMITACIONES

APLICACION UTILIDAD COMENTARIO

SCREENING LIMITADO „ESTADIO TEMPRANO :


VALORES BAJOS ;
(salvo PSA) ( ISOFORMAS SENSIBILIDAD 20 %
??)
HCG hiperglicosilado

DIAGNOSTICO LIMITADO „BAJA SENSIBILIDAD Y


ESPECIFICIDAD
„USO DE MULTIPLES MARCADORES
(salvo pac. alto riesgo)
PUEDE AYUDAR

PRONOSTICO LIMITADO „MAYORIA TIENEN VALOR


PRONOSTICO, PERO NO SE PUEDEN
TOMAR DECISIONES SOLO CON
DOSAJE

PREDICCION DE RPTA. IMPORTANTE „RE/RP : antiestrógeno


TERAPEUTICA „Her-2/neu (c-erbB-2) :

respuesta a Trastuzumab

G.Mendoza. INEN
APLICACIONES ACTUALES Y LIMITACIONES

APLICACION UTILIDAD COMENTARIO


ESTADIAJE DEL LIMITADO NO EXACTITUD
TUMOR
•TIEMPO DE ANTICIPACION
DETECCION CONTROVERSIAL CORTO NO INFLUENCIA
RESULTADO
RECURRENCIA •TERAPIA PARA RECURRENCIA :
POCO EFECTIVA
• A VECES RECIDIVA + MT
NORMAL

LOCALIZAR TUMOR LIMITADO POCOS MT SON UTILES


PARA DIRIGIR INMUNO Y
AGENTES RADIOINMUNOTERAPIA :
RADIOTERAPEUTICOS FUTURO

MONITOREO IMPORTANTE AYUDA A DECIDIR SI


EFECTIVIDAD SE CONTINUA LA
TERAPEUTICA TERAPIA

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CLASIFICACION ( I )
„ DERIVADOS DEL TUMOR

• ANTIGENOS ONCOFETALES : AFP, CEA


• HORMONAS : HCG, ADH, PTH, CALCITONINA
• ENZIMAS : PAP, NSE
• PROTEINAS ESPECIFICAS : PSA
• GLICOPROTEINAS Y MUCINAS : CA 125, CA 15-
3, CA 50, CA 549, CA 19-9, CA 72-4, CA M
26, CA M 29
• ONCOGENES Y PRODUCTOS DERIVADOS :
• src
• N-myc
• HER – 2 / neu

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CLASIFICACION ( I I )
„ ASOCIADOS AL TUMOR (
RESPUESTA DEL HUESPED )
• FERRITINA
• PROTEINAS DE FASE AGUDA
• Beta 2 MICROGLOBULINA
• TNF
• INMUNOCOMPLEJOS

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MARCADOR TUMORAL

„ Clasificacion de los marcadores


Tumorales :
„ 1. Enzimas
„ 2. Hormonas y sus metabolitos
„ 3. Receptores
„ 4. Proteinas sericas
„ 5. DNA
MARCADOR TUMORAL
ENZIMAS
„ 1. FOSFATASA ACIDA
• Ca Prostata
• Hiperplasi benigna prostata

„ 2. FOSFATASA ALCALINA
• Fraccion osea : metastasis
MARCADOR TUMORAL
ENZIMAS
„ 3. CREATINCINASA
• Isoenzima BB : LCR tumor cerebral

„ 4. DESHIDROGENASA LACTICA
• Aumento Inespecifico : colon, pulmon,
higado. Leucemia y Linfomas.
MARCADOR TUMORAL
HORMONAS
„ 1. Gonadotropina corionica Humana :
• HCG(trofobalsto) + AFP(embrionales) :
Trofoblasticos, Coriocarcinoma, Tumores
celulas germinales (ovario,testiculo).
Suero u Orina:ELISA
„ 2. Gastrina : Gastrinoma
„ 3. Glucagon : Glucagonoma
„ 4. Insulina : Insulinoma
MARCADOR TUMORAL
HORMONAS
„ 5. Catecolamina : adrenalina,
noradrenalina
• ac. Vanilmandelico (VMA)
ORINA
• ac. Homovanilico (HVA) 24h
„ Feocromocitoma (medula suprarenal)
„ Metodo HPLC
MARCADOR TUMORAL
PROTEINAS SERICAS

„ 1. Alfa fetoproteina (AFP)


„ Produccion higado fetal y saco vitelino
„ Nivel alto en feto y embrion, hasta
descender al ano de edad hasta una []
0-15 mg/ml
„ Tumores cel germinales y hepatomas
(80%)
MARCADOR TUMORAL
PROTEINAS SERICAS
„ 2. Antigeno Carcinoembrionario (CEA)
„ Es una glicoproteina
„ Asociada a cancer de colon,pulmon,
pancreas, prostata
„ Asociada a otras enf. Alcoholismo,
inflamacion intestinal y fibrosis
quistica
„ Metodo suero : ELISA
MARCADOR TUMORAL
PROTEINAS SERICAS
„ 2. Otros CA
„ CA 19-9 : oligosacarido
• Cancer pancreas
„ CA 15-3 : glicoproteina
• Cancer mama, inespecifico pero sensible.
BCM MCA -prot y Ag mucina
„ CA 125
• Cancer de ovario
MARCADOR TUMORAL
PROTEINAS SERICAS
„ 3. Microglobulina B-2
„ Cadena ligera del antigeno HLA,
presente en toda cel nucleada.
„ * Se libera a circulacion cuando la
celula muere o se regenera.
„ LEUCEMIA
„ * Se utiliza como marcador de
tumores (Leucemia).
Marcadores bioquimicos -
tumores solidos
„ Tiroides
„ CEA,calcitonin, Tg (Thyroglobulin)
„

„ Mama-Breast
„ CEA, TPS, Ferritin
„ CA15-3, CA549, TAG72, MCA
„ Cathepsin-D, Arginase
„ ErbB-2 &p53 proteins
„ ER, PR, EGF-R
„
Marcadores bioquimicos -
tumores solidos
„ Pulmon
„ CEA
„ SCC(squamous cell cancer antigen)
„ NSE (neurone specific enolase)
„ TPA (Tissue polypeptide antigen)
„ AGP (α-1-acid glycoprotein)
„ Sialic acid (N-acetylneuraminic acid)
„ ß2-microglobulin, lipotrophin
„ α and ß-HCG, calcitonin,
„ PTH, LDH, ferritin
„ α-1-acid glycoprotein (AGP)
„
M.T. ES RE-EXPRESION DE SUSTANCIAS PRODUCIDAS
EN ESTADO EMBRIONARIO

MARCADOR NORMALMENTE CERCANAMENTE DISTANTEMENTE


TUMORAL PRESENTE RELACIONADO RELACIONADO

CEA COLON ESTOMAGO PULMON


HIGADO MAMA
PANCREAS

AFP HIGADO COLON PULMON


SACO ESTOMAGO
VITELINO PANCREAS

HCG PLACENTA TUMORES HIGADO


GERMINALES

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TIPOS DE INMUNOENSAYOS
MARCADORE TERMINOLOGIA PRINCIPIO VENTAJAS DESVENTAJAS
S

RADIOACTIV RIA „COMPETICION „SENSIBLE „SUJETO A


O „SANDWICH (10-14 m) REGULACIÒN
IRMA
„ESPECIFICO

„SIMPLE „DECAIMIENTO
RADIACTIVO
ENZIMATICO EIA → EMIT „COMPETICION
„FASE HOMOGENEA ACCESIBLE
„ ESPECIFICIDAD
„

„COMPETICION VIDA MEDIA


„ SENSIBILIDAD
„

„FASE
ELISA HETEROGENEA „EFECTOS DE LA
TEMPERATURA

„SANDWICH LABORIOSO
„

„FASE
IEMA→
HETEROGENEA
ELISA

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MARCADORES TERMINOLOGIA PRINCIPIO VENTAJAS DESVENTAJAS
FLUOROLUMI- FIA → FPIA •COMPETICION •NO SEPARACION •NO SANDWICH
NISCENCIA •FLUORESCEINA •NO ES METODO • SENSIBILIDAD
•FASE HOMOGENEA RADIACTIVO

•COMPETICION
→ TRFIA •QUELATO O •SENSIBILIDAD •LAVADO
EUROPIO •EXTRACCIÒN
•FASE HOMOGENEA DEL MARCADOR
IFMA → TRIFMA
•SANDWICH
•QUELATO O
EUROPIO
•FASE HOMOGENEA

QUIMIOLUMI- CLIA •COMPETICION


NISCENCIA •ESTER ACRIDINIO
•SENSIBILIDAD •SEÑAL
•SANDWICH PASAJERA
ICMA •ESTER ACRIDINIO •ESPECIFICIDAD •COMPLEJO
•INESTABLE
CLEIA •COMPETICION •CALIBRACION
ENZIMATICA → CL FRECUENTE
ICEMA
•SANDWICH
ENZIMATICO → CL
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EFECTO HOOK (GANCHO)
„ PROBLEMA DE LOS INMUNOENSAYOS
TIPO SANDWICH
( IRMA, ELISA, LIA, QL, EQL)
„ DA VALOR FALSAMENTE BAJO
„ COMO LO EVITAMOS :
„ DILUYENDO ( 1:1 y 1:10 )
„ LAVADO ANTES DE AGREGAR LA MARCA O
SEGUNDO ANTICUERPO LO REDUCE PERO NO
LO EVITA
„ USAR INMUNOENSAYO DE COMPETICION ( RIA,
ELISA DE COMPETICION, QL DE COMPETICION )
„ USAR PRIMER Ac DE GRAN AFINIDAD
„ DEBIDO A LA ESTRUCTURA LOS MT : SANDWICH
VERIFIQUEMOS LA INFORMACION
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COMPARABILIDAD

KIT “A”

KIT “B”

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