-lactámicos

Elisa María Ochoa Vargas

Farmacología
UAD

1
 ANTIBIOTICOS
 El primer antibiótico descubierto fue la penicilina.
Alexander Fleming 1928 estaba cultivando una
bacteria (Staphylococcus aureus) en un plato de
agar, el cual fue contaminado accidentalmente
por hongos.
 Luego él advirtió que el medio de cultivo
alrededor del moho estaba libre de bacterias. Él
había trabajado previamente en las propiedades
antibacterianas de la lisozima, y por ello pudo
hacer una interpretación correcta de lo que vió:
que el hongo estaba secretando algo que inhibía
el crecimiento de la bacteria.
 Aunque no pudo purificar el material obtenido (el
anillo príncipal de la molécula no era estable
frente a los métodos de purificación que utilizó)
 informó del descubrimiento en la literatura
científica. Debido a que el hongo era del género
Penicillium (Penicillium notatum), denominó al
producto penicilina. 2
Mecanismo de acción

INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA PARED

BACTERIANA, CELULAR
PENICILINAS y CEFALOSPORINAS
GERALIDADES
 Comparten estructura y mecanismos de acción
similares.
 Tienen acción bactericida.
 Inhiben la síntesis de la pared de
peptidoglucanos de la bacteria
 Existen enzimas bacterianas que inhiben la
acción de las penicilinas. 3
 Inhibidores de la pared

Mecanismo de Acción.

 Cumple su acción bactericida cuando interfieren en la ruta

normal de síntesis de la pared celular bacteriana, impidiendo
que la bacteria disponga del mejor protector de la difusión de
líquidos intercelular.
 Al carecer de pared celular la membrana celular se destruye y
consecuentemente la bacteria muere.
 Actúan sobre paredes en formación, no sobre las ya
existentes, de tal manera que las bacterias deben estar
multiplicándose para que se manifieste su acción bactericida.
De aquí, la aplicación clínica de no
administrar, simultáneamente con la penicilina un
bacteriostático (ejemplo: cloramfenicol), ya que éste al
detener el crecimiento bacteriano, puede antagonizar los 4
efectos mortales de la penicilina.
 Inhibidores de síntesis
de pared celular

Betalactámicos Otros

Penicilinas Carbapenem

Monobactámicos Cefalosporinas

5
 Penicilinas

 Es el grupo de antibióticos mas importante.

 Origen, sustancia producida por un hongo del genero
PENECILLUN
 Se divide en penicilina G y V
 Se obtienen antibióticos derivados del núcleo penicilinico.
 Generalmente usado para tratar enfermedades
infecciosas.
 Se pueden administrar Vía Oral y Parenteral
 VO se debe consumir 30 min antes de comer o 2 Hrs
después.
 CLAVULANATO, amplia espectro de acción sobre
bacterias resistentes. 6
 Penicilinas (propiedad
química)

 Presenta:
 Un anillo de Tiazolina (A)
 Un anillo beta-lactamico
(B)
 Una cadena lateral
(R), rige características
antibacterianas y
farmacológicas.
 Núcleo, elemento
fundamental y estructural
de la actividad biológica. 7
 Penicilinas (Propiedades
Farmacologicas)
 Despues de ser ingeridas las penicilinas
 Se absorben y se distribuyen ampliamente por todo el
cuerpo
 Se alcanzan concentraciones terapeuticas en tejidos
y en secreciones como:
 Liq. Sinovial, pleural, pericardico
 Bilis.
 Pequenas cantidades en secrecciones prostaticas, tejido
encefalico y liq. Intraocular.
 Eliminados con rapidez por filtracion glomerular y
secrecion tubular renal
 Vida media en el organismo es breve de 30 a 90 min.8
 Penicilinas (Clasificación)

Penicilinas

Naturales Amplio espectro

Penicilina V Penicilina G Ampicilina Amoxicilina

Antiestafilococo Antiseudomona

Oxacilina Dicloxacilina Ticarcilina carbenicilina

Piperacilina
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Penicilinas Clasificación

Por su Origen
Penicilinas Naturales
Penicilinas Biosinteticas
Penicilinas Semisintenticas

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 Clasificacion
 Penicilinas Semisinteticas
 Penicilinasa Resistente
 Metilcilina Na
 Penicilinas Naturales  Nafcilina
 P. G  Oxacilina
 P. G Na  Dicloxacilina Na
 P. G K
 Espectro Ampliado
 P. G Benzatinica
 Ampicilina
 Penicilinas  Amoxicilina
Biosinteticas  Metampicilina
 Acido Resistente
 Bacampicilina
P. V  Ciclacilina
(Fenoximetilp.. )  Carbenicilina
P. V K  Ticarcilina
 Ureidopenicilinas
11
 Mezlocilina
 Pipercilina
Clasificación
 Aminopenicilinas
 Ampicilina
 Carboxipenicilina
 Amoxicilina
 Carbenicilina
 Acampicilina
 Sulbenicilina
 Ciclacilina
 Ticarcilina
 Epicilina
 Temocilina
 Hetacilina
 Ticar c/ac. clavulanico
 Metampicilina
 Pivampicilina
 Talampicilina
 Amidinopenicilinas
 Mecilinam 12
 Penicilinas naturales
Los primeros agentes introducidos para uso clínico. Tienen un
espectro de actividad reducido.

Penicilina G.
 Bencil-penicilina
 Altamente activa contra varias bacterias y de primera
elección para tratar muchas infecciones.
 Especialmente activa para los siguientes gérmenes.
- Cocos gram positivos (Streptococcus betahemoliticos grupo
A, pero mas activas contra Streptococcus grupo B (S.
agalactiae), Streptococcus bovis (grupo D) y la mayoría de
las cepas de Streptococcus Pneumoniae
- Cocos Gram Negativo: Neisseria Meningitidis, incluyendo la
meningitis.
- Bacilos Gram Postivos: Corynebacterium Diphteriae, Listeria13
Monocitogenes, Bacillus Antrhacis.
- Espiroquetas: treponema pallidum, Leptospira Spp.
- Anaerobios Esporulados: Clostridiium Tetani, C. Perfringes
- Anaerobios No esporulados: Fusobacterium spp.,
Peptostreptococcus spp., Actinomyces Israelli.

 Antibiótico Bactericida, de bajo costo

 Desventajas: Degradación por el acido gástrico,
destrucción por las betalactamasas y ocasionales
reacciones de hipersensibilidad.
 IV O IM.

14
 Penicilinas biosintéticas
Acido resistentes

Penicilina V
Penicilina Hidrosoluble y estable en medio acido, por
lo que puede ser administrada VO.
Se absorbe en la porción alta del intestino delgado y
produce un nivel pico en el suero a los 60 min.
Los niveles se mantienen por aproximadamente 4
horas y la frecuencia de administración es cada 6 a
8 hrs.
Espectro de acción similar al de penicilina G, por lo
que esta indicada para tratar infecciones por
15
gérmenes sensibles a la misma.
 No se recomienda para iniciar el tratamiento de
procesos medianamente severos o graves.
 Se usa para tratar infecciones leves o moderadas
de vías respiratorias altas o tejidos blandos.
 También es útil para proseguir un Tx. Por via
parenteral y para la profilaxis de infecciones
estreptocócicas.
 Se presenta en forma de sal potásica.
 Dosis de 250 – 1000 mg, 3-6 veces diarias.
16
 Penicilinas Semisinteticas

Penicilinasa Resistentes
METICILINA, OXACILINA, CLOXAXILINA, DICLOXACILINA, NAF
CILINA
 Solo para Staphylococcus Aureus y Epidermidis no
resistentes a la metacilina.
 Carecen de actividad contra:
 Listeria Monocytogenes
 Enterecoccus.
 Son menos eficaces contra microorganismos sensibles
a penicilina G y no son útiles contra bacterias Gram
negativas

17
 Antiestafilococo
Dicloxacilina -Oxacilina

 Anillo resistente a la acción de las

betalactamasas
 Indicado en infección por estafilococo
 La diferencia entre las dos drogas, es la vía de
administración. (oral y
parenteral, respectivamente)

18
 Penicilinas Semisinteticas

Espectro Ampliado Aminopenicilinas

AMPICILINA Y AMOXICILINA
 Espectro: extiende el de la penicilina incluyendo
cepas sensibles de enterobacterias como ser:
 E. Coli.
 Helicobacter Pylori.
 Salmonella
 Shigell
 a.
 Proteus Mirabilis. 19
 H. Influenzae
 Indicaciones Terapeuticas
 Infecciones de las vias respiratorias superiores
(S.pyogenes,S.pneumoniae,Haemophilus influenzae)
- Sinusitis
- otitis media (amoxicilina desde 40-45 hasta 80-90mg/kg dia en niños)
- exacerbaciones agudas de bronquitis crónica
- epiglotitis
 Infecciones de vías urinarias (E.coli)
 Meningitis (S.pneumoniae Neisseria meningitidis
L.monocytogenes )
 Trat. Combinado ampicilina y vancomicina + una cefalosporina de 3
generacion
 Infecciones por salmonella
Ampicilina a dosis altas 12 g /dia en el adulto 20
 Penicilinas Semisinteticas
Espectro Ampliado Carboxipenicilinas
CABERNICILINA y TICARCILINA
 Espectro: menos activo que la penicilina contra:
 Streptococcus.
 Enterococcus Feacalis.
 Klebsiella.
 Listeria Monocytogenes.
 Pseudomona Aeuroginosa
 Carbenicilina interfiere en la funcion plaquetaria
puede producir hemorragia
21
Indicaciones Terapéuticas

 Son medicamentos para tratar infecciones

graves por Gram(-)
 Bacteriemia
 Neumonías
 Infecciones post quemaduras
 Infecciones de vías urinarias resistente a
penicilina G y ampicilina
 Las infecciones por pseudomonas es común en
pacientes neutropenicos 22
 Penicilinas Semisinteticas
Espectro Ampliado Ureidopenicilinas
MEZLOCILINA
 Espectro: Muy activo ante la Pseudomona Aeuroginosa
enterococcus faecalies

PIPERCILINA

Espectro: Mas amplio comparado con la

penicilina al incluir Pseudomona
Aeuroginosa, L.
Monocytogenos,enterobacteriaceae,ba
cteroides
23
Antiseudomona
(ticarcilina, carbenicilina y
piperacilina)

 Activas contra especies de seudomona y otras

especies de Gram (-)
 Únicamente por vía I. V.
 No sirven para meningitis, por no alcanzar
concentraciones adecuadas
 Costosos
24
 Penicilinas: Efectos Adversos

 Alergia
 Puede ser inmediata (2-30 minutos), acelerada (1-72 horas) o tardía
(más de 72 horas).
 La gravedad es variable desde simples erupciones cutáneas
pasajeras hasta shock anafiláctico, el cual ocurre en el 0,2% y
provoca la muerte en el 0,001% de los casos. Al revisar historias
clínicas, se puede establecer que existe hasta un 50% de la
población alérgica a la penicilina. Muchos de estos eventos son crisis
vasovagales provocados por el intenso dolor de la inyección
intramuscular
 Disbacteriosis
 Trastornos gastrointestinales: el más frecuente es la diarrea, ya que la
penicilina elimina la flora intestinal
 Sobrecrecimeintos
 De algunas bacterias oportunistas u hongos
25
 Penicilinas: Efectos Adversos

Resistencias
Administración repetida contra enfermedades
menores favorece la aparición de estas.
Toxicidad
Pueden dañar riñones, Hígado, SN, y producir
alteraciones en los GR
Anemia, neutropenia y trombopenia
Encefalopatía: que cursa con
mioclonias, convulsiones clónicas y
tónico-clónicas de extremidades que pueden
acompañarse de somnolencia, estupor y coma.
La encefalopatía es más frecuente en pacientes
con insuficiencia renal
26
 CEFALOSPORINAS

1ª Generación 2ª Generación 3ª Generación 4ª Generación

Cefalexina Cefamandol Cefotaxime Cefepime

Cefalotina Cefaclor Ceftazidime Cefpirome
Cefradina Cefoxitín Ceftriaxona
Cefazolina Cefuroxima Cefoperazone
Cefadroxilo Cefixime

27
Características de las
cefalosporinas

 Mismo mecanismo de acción de las penicilinas

 Son considerados de primera línea en situaciones
clínicas como:
 Neumonía
 Infecciones de la piel y tejidos blandos
 Meningitis
 Infecciones Hospitalarias
28
Farmacocinética

 VO Y PARENTERAL
 Se distribuyen en casi todos los tejidos del
organismo
 Se unen a proteínas plasmáticas
 Metabolización: Hígado
 Eliminación: Bilis y Orina.

29
 Reacciones Adversas

 Puede producir colitis pseudomembranosa

 Leucopenia
 Trombocitopenia
 Dolor en el sitio de inoculación IM
 Tromboflebitis

30
contraindicaciones

o pacientes alérgicos a penicilina.

31
 Clasificación

 se dividen en 4 generaciones basándose en:

 Su espectro antimicrobiano
 Cuando fueron introducidos al mercado.

32
1ª generación

 Activo contra Cocos Gram(+), Y algunos Gram

(-)
 Oral y parenteral
 Se usan en profilaxis quirúrgica
 Neumococo, Estreptococo y Estaphilococo
Aureus.

33
Cefalotina

 No se absorbe por el tracto GI, por lo que se

utiliza vía parenteral.
 Dosis: Adultos 0.5 a 2g c/ 4-6 hrs.
Niños 80 a 160 mg/kg/día

34
cefazolina

 Infeccion de vías urinarias, osteomelitis, infección de la

piel y tejidos blandos;
 Via IM o IV
 Dosis: Adultos 0.5 a 2g c/ 6-8 Hrs.
Niños 50-100 mg/kg/día

35
cefalexina

 Tx de infecciones comunitarias leves a

moderadas de la piel o urinarias.
 VO
 Dosis: Adultos 250mg – 1g c/6 hrs
Niños 25 a 100 mg/kg/día en 4 dosis
fraccionadas.

36
cefadroxilo

 Mismas indiaciones que la cefalexina

 VO
 Dosis: Adultos 500 mg -1 g c/ 12 hrs
Niños 30 mg/kg/día en 2 dosis
fraccionadas

37
2ª Generación

 Más resistentes a la acción de betalactamasas

 Espectro cubre, además, los Gram(-), excepto
seudomona, menos actividad con gram +
 Klebsiella Y Hemophilus Influenzae
 El Cefamandol alcanza buenas concentraciones en bilis

38
cefamandol

 Vía parenteral
 - Infecciones respiratorias.
- Infecciones genitourinarias.
- Infecciones óseas y articulares.
- Septicemia.
 Dosis: Adultos 500 mg-2g c/4-8 hrs.
Niños 100-150 mg/kg/día

39
Cefaclor

 Otitis media, Infección de vías superiores e

inferiores, infecciones cutáneas, urinarias y de
tejidos blandos.
 VO
 Dosis Adultos 250- 500 mg c/8hrs
Niños 75 – 150 mg/kg/día

40
cefuroxima

 Infección en el tracto respiratorio inferior por

microorganismos productores de B-lactamasas
y en profilaxis de Cx de Tórax.
 Vía Parenteral
 Dosis Adultos 750 – 1.5 g c/ 6-8 hrs
Niños 75 – 150 mg/kg/día

41
Cefonicid

 Posee una vida media plasmática muy larga

 Infecciones de la piel y tejidos blandos
 Infecciones de las articulaciones
 Infecciones de vías respiratorias inferiores y
superiores
 Se administra 1 vez al día.
 Dosis: Adultos 500 mg – 2g

42
 3ª Generación

 Más resistente a las betalactamasas de los

Gram(-), menor actividad contra Gram(+)
 Cruzan a L.C.R., excepto cefoperazona y cefixime
 Ceftriazona y cefoperazona se excretan por bilis
 Precaución en lactantes menores
 Cefixime: Unico oral

43
cefotaxima

 Tx de la meningitis producida por Hemophilus

Influenzae, meningococos y
enterobacterias, infecciones de la piel y tejidos
blandos, osteomelitis.
 Via Parenteral
 Dosis Adultos 1-2 gr c/ 4-8 hrs
niños 100-200 mg/kg/día c 6-8 hrs.

44
Ceftriaxona

 Via parenteral
 Dosis: Adultos 1-2 g, 1 o 2 veces al dia
Niños 50 – 75 mg/kg/día en 1 o 2 dosis
fraccionadas.
Niños con meningitis: 100 mg/kg/día c 12 hrs.
Gonorrea no complicada: IM de 125 mg.
Erradicar estado de portador meningococico:
Una sola dosis IM, Adultos: 250 mg niños 125 mg.

45
Ceftizoxima

 Infecciones combinadas leves o moderadas

por microorganismos anaerobios.
 Via Parenteral
 Dosis: Adultos 1-2 g c/ 6-12 hrs
Niños 150- 200 mg/kg/día

46
ceftazidima

 Infecciones nosocomiales por bacilos gram

Negativo.
 Vía Parenteral
 Dosis: Adultos 1-2 g c/ 8-12 hrs
Niños 30-50 mg/kg/día c/8 hrs

47
4ª Generación

 Actividad contra Gram(-) mejor, incluyendo

seudomona aeroginosa y
enterobacterias, buena contra Gram(+)

 Neumonias, infecciónes
nosocomiales, Infecciones
urinarias, piel, tejidos blandos.

 Uso como ultimo recurso

48
Cefepima

 Via IV
 Dosis: Adultos 1-2 h c 12 hrs.
 Infecciones tracto respiratorio
inferior, incluyendo neumonía
grave, infecciones tracto urinario complicadas
incluyendo pielonefritis (inflamación de vejiga
y riñon)
 Septisemia y bacteremia.

49
 Monolactámicos (aztreonam)

 Solo es activo contra Gram (-) aerobios

 No se absorbe por V.O.
 Buenas concentraciones en piel, pulmón, hueso y
vías urinarias
 Puede combinarse con Clindamicina, penicilinas
semisintéticas, metronidazol o vancomicina
 Alternativa a los alérgicos a penicilinas

50
Carbapenems
(Imipenem - Meropenem)

 Son especialmente resistentes contra la mayoría

de las betalactamasas
 activas contra Gram (+), Gram(-) y anaerobios
 administración I.V.
 $$$$$$$

51
Inhibidores de betalactamasa

CLAVULONATO - SULBACTAM - TAZOBACTAM

 No son antibióticos propiamente
 Se unen irreversiblemente con enzimas
betalactamasas, impidiendo que destruya al
antibiotico
 Se usan en combinación con
ampicilina, amoxicilina y ticarcilina

52
Otros inhibidores de pared

Vancomicina

Teiclopanina

Bacitracina
53
Vancomicina y Teicoplanina

 Espectro:
Gram(+), enterococo, corinebacterium y
clostridium
 No funciona contra Gram(-)
 Mala absorción oral: Uso en colitis
seudomembranosa
 Eliminación renal

54
Bacitracina

 “Bacilo de Tracy”

 Nefrotóxica

 Solo se usa topicamente

 Poca absorción en piel

 activo contra Gram (+)

55
56
57