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Gaceta

A rt íc u lo c i e nt í f ic o

Tomografía La óptica adaptativa (AO) es una


tecnología creada para la corrección

de coherencia óptica. de aberraciones en tiempo real. Una


vez que las aberraciones del ojo se han
Técnicas avanzadas compensado, la resolución teórica que

en aplicaciones
puede alcanzar en la retina en vivo es
de 2-3 µm. Por lo tanto, la mayoría de

clínicas de la
las estructuras morfológicas en la retina
podrían ser observadas con esta técnica.

fisiología ocular La tomografía de coherencia óptica (OCT)


se ha beneficiado de esta novedosa técnica
desde 2004. En unos pocos años, han
surgido muchos avances en la combinación
de la AO con OCT. Las imágenes in vivo
obtenidas con esta técnica han dado a
conocer detalles asombrosos del tejido
intraretinal.
La OCT puede usarse para el estudio del
polo anterior del ojo aunque en nuestro
caso nos centraremos en el estudio de la
retina. En este trabajo, se presentarán y se
discutirán tanto la teoría como la práctica
de la fusión de AO con OCT.

Palabras clave
Óptica adaptativa, tomografía de coherencia óptica,
aberración ocular.

Introducción
La OCT es una técnica interferométrica, basada en el
uso de luz de baja coherencia. Esta técnica se usa para
el análisis de las estructuras del interior del ojo y ade-
más con la ventaja adicional de que éste se realiza en
vivo. En el caso de la retina, la OCT proporciona una
información relevante para el diagnóstico y la patogé-
nesis de una gran variedad de condiciones asociadas
a la degeneración del tejido de la retina.

Cambios morfológicos sutiles en la estructura de


la retina pueden ser detectados empleando la OCT.
José María Sánchez González Debido al carácter interferométrico inherente de
Coleg. 20.891 la OCT, un análisis riguroso de la formación de la
Máster en Optometría Avanzada y Ciencias de la Visión por imagen en esta modalidad exige considerar algunos
la Universidad de Valencia. aspectos singulares que normalmente no aparecen
Técnico Superior en Audiología Protésica. juntos en otras técnicas oftalmoscópicas.

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En la OCT, la resolución axial se debe principal- Para analizar en profundidad las aplicaciones de
mente a la anchura espectral de la fuente de luz. la OCT es necesario hacer un recuerdo anatómi-
Además, algunos límites fundamentales se impo- co-fisiológico de la retina. La retina sensorial o el
nen por la electrónica, la potencia de la fuente o Neuroepitelio (NE) se extiende desde la cabeza del
incluso por las propiedades de reflectividad de la nervio óptico (donde todas las capas retinianas, ex-
muestra. Todos ellos se manifiestan principalmen- cepto la capa de fibras nerviosas, terminan), hasta
te por el ruido en la detección. la ora serrata, donde se continua con el epitelio ci-
liar no pigmentado de la pars plana. Su cara interna
A continuación, primero se presentará una descrip- está en contacto con el vítreo, mientras que por su
ción simplificada de las características ópticas de la cara externa se encuentra adyacente al epitelio pig-
OCT, además de un pequeño recordatorio de la ana- mentario retiniano (EPR), al cual se encuentra fir-
tomía de la retina. El resto del trabajo está dedicado a memente adherida en solo dos áreas: el disco óptico
diversos aspectos relativos a la combinación de AO y y la ora serrata, siendo la unión débil en el resto, sin
la OCT para imágenes de la retina de alta resolución. uniones apicales, manteniéndose en contacto por la
presión del vítreo y la fuerza de succión del EPR.
El ojo como sistema óptico
formador de imágenes Principios de la Tomografía
El ojo humano es un instrumento óptico simple, pero de Coherencia Óptica
extremadamente robusto1. Se compone de sólo dos La OCT se basa en el funcionamiento del Interferó-
lentes positivas: la córnea y el cristalino, que produ- metro de Michelson3 y de una forma simplificada se
cen imágenes reales en la retina, iniciando el proceso puede decir que la interferometría se fundamenta
visual. Cuando se compara con los sistemas ópticos en un principio análogo a la ecografía ultrasónica,
artificiales, a menudo formados por muchas más len- pero teniendo en cuenta que en vez de usar on-
tes, el ojo es simple pero está muy bien adaptado a das acústicas utiliza un haz de luz. En la OCT, la
los requisitos del sistema visual. La córnea es aproxi- resolución axial está determinada principalmente
madamente una sección esférica con un radio de 7,8 por la fuente óptica y por lo tanto, se pueden ob-
mm y con un índice de refracción de 1,377. El cristali- tener imágenes de la retina del ojo con al menos
no se puede considerar a efectos de forma como una 100 veces mejor resolución axial4 que la que puede
lente biconvexa con un radio de 10,2 mm y 6 mm para conseguirse mediante microscopía confocal aplica-
las superficies anterior y posterior, respectivamente. da al ojo in vivo. Otra diferencia interesante es que
la interferometría óptica no requiere contacto con
Las superficies ópticas no son exactamente de forma el tejido examinado, pero por otra parte sí requiere
esférica y además no están perfectamente alinea- una transparencia suficiente de los medios ópticos
das. Una manifestación común de estos hechos es que permita obtener una señal detectable.
la presencia de aberraciones oculares. La imagen de
la retina de un punto objeto no es otro punto, sino El interferómetro de Michelson está compuesto de
que se observa una distribución extensa de luz. Esto cuatro elementos básicos: una fuente de luz, un di-
establece el detalle mínimo que se puede obtener en visor de haces, un espejo de referencia y un detector.
la retina y esto es el parámetro de resolución visual. A continuación se muestra un esquema básico de la
estructura de este aparato.
La combinación entre aberraciones de bajo (desen-
foque y astigmatismo) y alto (esférica y coma) orden La figura 1 muestra un diagrama esquemático de un
en un ojo dan como consecuencia diferente calidad interferómetro de Michelson. La fuente de luz es un
óptica. Las aberraciones interaccionan tanto positi- láser de diodo que emite un haz luminoso de banda
va como negativamente en la formación de la ima- ancha en el espectro infrarrojo. Este haz incidente se
gen retiniana final. Este hecho lo ilustran los mapas divide en dos haces en el divisor, una porción del haz
de aberraciones, de modo que se entiende como una (rojo en la figura) llega a la retina (espejo 2) y otra
representación de las aberraciones oculares2. Estos porción (morado en la figura) se refleja hacia el espejo
mapas se miden bien observando el número de mi- de referencia (espejo 1) que se encuentra en una po-
cras de aberración obtenido o por los patrones que sición conocida en el espacio. El rayo que es incidente
forman las aberraciones en el ojo. sobre la retina se somete a una reflexión parcial

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Figura 1. Figura 2.
Esquema del interferómetro de Michelson. A la izquierda un escáner único en sentido axial y a la derecha el conjunto
de varios A-scans formando una tomografía5.

siempre que encuentre una estructura o superficie métodos crean una imagen seccional mediante la
dentro del tejido. medición del tiempo de retardo del eco y la intensidad
reflejada y dispersada de la luz o del sonido.
Así, el haz reflejado que viaja de regreso hacia el di-
visor de haz, contiene múltiples “ecos” a partir de En este caso en el interferómetro de Michelson, el
las interfases dentro del tejido y el haz que incide brazo de referencia tiene un espejo en movimiento
sobre el espejo de referencia se refleja de vuelta ha- que puede ser escaneado en la dirección axial. Dado
cia el divisor de haz. Estos dos haces reflejados se que la distancia a la que se encuentra el espejo de
recombinan en el divisor del haz y la resultante (rojo referencia puede conocerse, podemos localizar la dis-
y morado) es analizada por el detector y se muestra tancia a la que se encuentra la estructura de la retina
en la pantalla. que ha producido un reflejo que ha coincidido con el
reflejo proveniente del espejo de referencia.
Dado que la distancia a la que se encuentra el espe-
jo de referencia puede conocerse, podemos localizar Dominio frecuencial
la distancia a la que se encuentra la estructura de la La OCT tipo Spectral-Domain en cambio adquiere
retina que ha producido un reflejo que ha coincidido toda la información sin exploración axial a través del
con el reflejo proveniente del espejo de referencia, y tejido; la obtiene mediante la evaluación del espectro
graficando las diferentes distancias a las que se ha de la interferencia entre la luz reflejada y un espejo
producido el fenómeno de interferencia, se puede estacionario.
obtener una imagen en sentido axial (A-scan). El re-
gistro repetido de múltiples “A-scans” contiguos y su La diferencia clave es que en un sistema SD-OCT la
alineación apropiada permiten construir una imagen longitud del brazo de referencia es fija. Las interferen-
bidimensional de la retina, es decir, la tomografía. cias se obtienen para diferentes λ simultáneamente y
la luz de salida del interferómetro se analiza con un
Actualmente, la OCT se puede dividir según el siste- espectrómetro7 (de ahí el término dominio espectral).
ma que utilice; en Time Domain (dominio temporal)
(TD-OCT) y Spectral Domain (dominio espectral) El espectrómetro resuelve estas interferencias de las
(SD-OCT). diferentes profundidades simultáneamente usando
una transformada de Fourier (debido a la relación de
Dominio temporal Fourier la exploración de la profundidad puede ser
La OCT tipo Time-domain6: Es el método original de inmediatamente calculada por una transformada de
la OCT; frecuentemente es comparado con el ecó- Fourier (TF) de los espectros adquiridos, sin nece-
grafo ultrasónico porque sus principios básicos son sidad de movimiento del brazo de referencia), y por
análogos, con TD-OCT usando como medio la luz, último la señal es detectada por un fotodiodo seguido
mientras que la ecografía utiliza el sonido. Ambos por la digitalización.

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La alta reflectividad se suele representar mediante
los colores rojo–blanco (en caso de escala de grises),
e indica que el tejido tiene una gran reflexión, blo-
queando la transmisión de la luz. Será característica
de zonas de fibrosis, de sangre, de exudados lipídicos,
del epitelio pigmentario de la retina, de la coriocapilar,
etcétera.

La baja reflectividad se suele representar mediante


los colores azul–negro (en caso de escala de grises),
Figura 3.
indica que el tejido posee muy poca reflexión de la luz.
Tomografía de coherencia óptica de una mácula sana.
Será característica de las zonas de edema, cavidades
quísticas de contenido seroso, el vítreo, etcétera.
Se puede demostrar que el espectro medido de la
salida del interferómetro contiene la misma infor- La banda de reflectividad media (verde y amarillo)
mación que una exploración axial del brazo de refe- corresponde a las capas que van de la membrana li-
rencia. Tenemos en el mercado actual: SD-OCT, SD mitante interna a la plexiforme externa. Por debajo
OCT-1000 y Cirrus, entre otros. se encuentra una banda de baja reflectividad (colores
azules) que corresponde a la capa de los fotorrecepto-
En la actualidad, el dominio espectral es el que se res, y que es debida a que estos, los fotorreceptores,
impone en todos los aparatos de OCT. El principal se disponen de forma paralela al haz de luz incidente.
motivo es que la profundidad de la exploración pue- Inmediatamente por debajo de la capa de los foto-
de calcularse inmediatamente por una transformada rreceptores se sitúa una banda de alta reflectividad
de Fourier de los espectros adquiridos, sin movi- (color rojo) que corresponde al epitelio pigmentario
miento del brazo de referencia8,9. de la retina y a la coriocapilar.

Esta característica mejora la velocidad de formación En la superficie retiniana, cerca del nervio óptico, se
de imágenes de manera espectacular10, mientras que observa una zona de alta reflectividad (color rojo) que
las reducidas pérdidas de información durante la ex- aumenta su grosor conforme se acerca al mismo, co-
ploración hacen mejorar la relación señal a ruido, res- rresponde a la capa de fibras nerviosas (axones de las
pecto al dominio temporal11,12. La detección en paralelo células ganglionares), y su alta reflectividad se debe a
en múltiples longitudes de onda limita el alcance de la disposición perpendicular al haz de luz.
detección, mientras que en el caso del dominio es-
pectral se usa el ancho de banda espectral completo y La morfología de las capas retinianas en la OCT se
esto establece una mejor resolución axial13,14. correlaciona con la morfología de la retina en la re-
gión macular, antes expuesta. No olvidemos que los
Interpretación colores únicamente representan a las propiedades
de la imagen tomográfica ópticas de los tejidos, no a estos en sí (distintas es-
tructuras pueden aparecer representados con igual
La tomografía de coherencia óptica permite diferen- color); es decir, es una imagen no real aunque lo que
ciar estructuras histológicas retinianas y subretinia- sí representa son las verdaderas dimensiones de la
nas usando un haz de luz. Cuando el haz luminoso estructura medida.
llega a las capas tisulares retinianas sufre los fenó-
menos de absorción, dispersión y transmisión. Fundamentos
de la óptica adaptativa
La reflectividad de las capas profundas se verá afec- Una primera definición sencilla de la óptica adaptativa
tada por las propiedades de las capas más superfi- podría ser la técnica óptica que permite la medida de
ciales, por lo que se puede afirmar que la OCT de un la aberración ópticas y su posterior corrección. A pe-
tejido es el resultado de la combinación de la reflec- sar de la simplicidad de la definición anterior, los dos
tividad del tejido y de las propiedades ópticas de los conceptos fundamentales que sostienen la AO están
tejidos más superficiales. claramente presentes. Un primer punto clave es la

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diseño ha de permitir variar la forma de su superficie


de forma que se pueda ajustar a la distorsión instan-
tánea del frente de onda. Esto se consigue general-
mente usando materiales piezoeléctricos que defor-
man su superficie al aplicarles una tensión eléctrica.

Se ha de destacar que los espejos se suelen situar an-


tes del divisor de haz que distribuye parte de la ener-
gía al sensor de frente de onda y el resto al detector
de la imagen. En este sentido la siguiente figura indi-
ca claramente el esquema óptico que sigue los apara-
tos que disponen de la tecnología de la AO. Podemos
asegurar que esta misma situación es la que obser-
vamos en la OCT. Únicamente tenemos que coordinar
Figura 4. ambos sistemas ópticos; el de la OCT (interferómetro
Esquema óptico de los componentes de un sistema de Michelson) y el de la AO.
de AO.
A lo largo de los últimos años han existido muchos
avances en lo que se refiere a la AO. Dentro de las
medición de las aberraciones15,16. El otro pilar evidente aplicaciones de la AO hay dos que tienen gran im-
de la AO es la corrección de aberraciones. El sistema portancia: por un lado, la visión a través de una ópti-
de AO debe permitir la manipulación controlada del ca casi perfecta y la aplicación de una imagen de re-
frente de onda, una vez que se ha estimado. tina de alta resolución. Estos usos de la AO han sido
ampliamente explorados por la comunidad científica
A continuación vamos a explicar el fundamento físico en los últimos años.
en el que se basa la óptica adaptativa en la OCT, ana-
lizaremos el funcionamiento paso a paso para facilitar Casi todas las técnicas de exploración y de imagen
la comprensión del mismo. de la retina se han fusionado con AO en la última
década, proporcionando nuevas perspectivas sobre
En primer lugar, el haz que llega del interferómetro el conocimiento actual de la estructura de la retina
de Michelson (el cual hemos explicado anteriormen- in vivo. Las imágenes de fondo de ojo fueron las pri-
te cómo funciona) antes de alcanzar el detector final, meras en beneficiarse de la utilización de la AO. Por
pasa por una serie de transformaciones que hacen lo que permiten la grabación in vivo del mosaico de
que el haz aberrado procedente del interferómetro fotorreceptores, incluso teniendo en cuenta la clasi-
consiga estar libre de aberraciones y así obtengamos ficación de los tres tipos de fotorreceptores17.
una imagen más nítida que permita arrojar diagnósti-
cos con una mayor fiabilidad. Además, un sistema de AO utiliza de una serie de
elementos como el corrector, el sensor de frente de
El haz incide sobre un espejo (el cual actuara como onda, y así sucesivamente que impiden, por cues-
elemento corrector más adelante) y a continuación tiones físicas de las técnicas actuales, acoplar un
llega a un divisor de haz que divide la onda en dos sistema de AO sobre el ojo del paciente. En este
caminos. El primero; hacia el receptor y el segundo sentido la AO no solo funciona para la corrección
hacia el sensor de frente de ondas. Este sensor tras- de las aberraciones sino que también es útil para la
ladará al haz hacia el procesador de datos (donde se manipulación del frente de ondas.
analizará las aberraciones que posee la onda).
La Óptica Adaptativa en la OCT.
A continuación, el controlador de actuadores indicará Aplicación para la mejora
al espejo deformable que debe hacer. Dicho de otro de la imagen retiniana
modo, una vez que se conoce el frente de onda el La OCT es una técnica de diagnóstico prometedora
elemento corrector compensa sus aberraciones. Los con muchas aplicaciones potenciales en la biomedi-
elementos correctores son por lo general espejos. Su cina. Un avance significativo en la visualización en

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Figura 5.
Tomografía de la zona foveal de un ser
humano con la tecnología de AO19.

Figura 6.
Tomografía de una retina parafoveal
con las aberraciones corregidas19.

vivo de capas intrarretinianas se ha logrado recien- En cuanto a las proporciones de la figura 6A son las
temente usando una OCT de ultra alta resolución mismas que la figura 5A, no obstante en las figura 6B
(UHR OCT)18 para realizar una biopsia óptica no in- se muestra una ampliación doble. En estas imágenes
vasiva de la retina19. observamos características intrarretinianas de impor-
tante relevancia. Los vasos que están señalados con
Para ver esto de un modo práctico, a continuación se flechas (23 µm, 18 µm y 7µm) en la figura 6C, corres-
muestra una imagen en la figura 5 se ilustra el efecto ponden probablemente a vasos que se encuentran
de corrección de aberración en UHR OCT, que repre- en la capa de células ganglionares y en la plexiforme
senta la sección transversal de una tomografía de un interna de la retina.
ojo humano normal en la región foveal a través de una
línea transversal de 2,8 mm para el caso sin corregir Por otro lado, también podemos observar en la to-
(Fig. 5 A), así como corregido (Fig. 5 B). mografía de la figura 6B la coroides (está indicado
con flechas) y además se muestra una ampliación
Si nos fijamos bien, podemos observar pequeñas fun- de 4 aumentos en la figura 6D. Por lo tanto, a la
ciones dentro de la célula ganglionar, así como en la vista de estas imágenes se demuestra que la tec-
capa plexiforme interna que pudiera corresponder a nología de la AO aplicada a la UHR OCT consigue
pequeños vasos con 12 µm y 22 µm de diámetro estos mejorar la resolución axial y transversal con res-
vasos están detallados en las imágenes de aumento pecto a las OCT tradicionales. En concreto se con-
doble (Figs. 5C y 5D). En general se observa una mejora sigue alcanzar una resolución axial de 3 µm y una
clara del ruido de la imagen, lo cual hace que este tipo resolución transversal de 5–10 µm20.
de tecnología se utilice para el diagnóstico de patolo-
gías de una manera más rápida, cómoda y fiable. Una de las patologías interesante para estudiar a fon-
do con la AO-OCT es el glaucoma. El glaucoma es
Para ilustrar nuevamente el hecho de cómo afecta la una neuropatía óptica progresiva asociada con carac-
AO a la tomografía de coherencia óptica y por consi- terísticas funcionales (pérdida del campo visual) y con
guiente, la repercusión que está tiene en el diagnós- defectos estructurales (daño del nervio óptico). La
tico de patologías, vamos a mostrar a continuación enfermedad se asocia con la pérdida de células gan-
una imagen (figura 6) de una tomografía en la región glionares de la retina (CGR) en concreto, en la retina
parafoveal de una retina humana. Con las aberracio- interna y de sus axones en la cabeza del nervio óptico
nes corregidas. (CNO). Las fibras nerviosas de la CGR salen del

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ojo en la CNO y su pérdida se asocia con cambios


característicos en la morfología de la CNO.

El factor de riesgo más importante para el glaucoma


es el aumento de la presión intraocular (PIO). De
este modo, la reducción de la PIO se asocia con una
reducción de la progresión de la enfermedad21. La
medición de la PIO, sin embargo, tiene poco valor
en el diagnóstico y en el seguimiento de la progre-
sión de la enfermedad, ya que una porción signi-
ficativa de los pacientes con glaucoma de ángulo
abierto primario tiene niveles de PIO normales y
también muchos sujetos no desarrollan glauco-
ma, a pesar de los valores de PIO elevadas. Con-
siderando que la reducción de la PIO ofrece, para Figura 7.
la neuropatía óptica glaucomatosa, una opción de Imagen de AO-OCT de una retina humana in vivo.
tratamiento que no está disponible para otras en- Las imágenes de la derecha son capas individuales de
fermedades neurodegenerativas, la fisiopatología la retina. Las capas de la retina de arriba a abajo son:
del glaucoma no se conoce en su totalidad. capa de fibras nerviosas (NFL), la capa de células gan-
glionares (GCL), la capa plexiforme externa (OPL) y la
La obtención de imágenes de la retina y de la ca- capa de los segmentos externos de los fotorreceptores
beza del nervio óptico ha adquirido cada vez más (OS) 29.
importancia en el tratamiento del glaucoma du-
rante los últimos años. En comparación con las repetidas. Esto es muy interesante para el estudio
enfermedades neurodegenerativas en el cerebro, de la progresión del glaucoma27,28.
el polo posterior del ojo es más fácilmente accesi-
ble para el diagnóstico, siempre que encontremos En referencia al aspecto del glaucoma existe un
medios oculares claros. Recientemente, se ha co- estudio26 realizado sobre el análisis de la capa de
nocido mejor la fisiopatología del glaucoma22,23 y fibras nerviosas de la retina (CFRN) en el que se
los esfuerzos deben centrarse en el estudio de la plasma una detección temprana de la pérdida de
CNO, la capa de fibras nerviosas de la retina y las tejido axonal en la CFNR, esto resulta fundamental
CGR debido a que la pérdida de CGR se asocia di- para el tratamiento y la gestión eficaz de las en-
rectamente con la característica de pérdida glau- fermedades como el glaucoma. Este estudio tiene
comatosa del campo visual. como objetivo evaluar la capacidad de la tomogra-
fía de coherencia óptica de ultra alta resolución con
En el glaucoma, la AO-OCT ofrece varias herra- óptica adaptativa (UHR-AO-OCT) para obtener
mientas interesantes, incluyendo imágenes de alta imágenes de los haces de axones de la CFNR.
resolución de la lámina cribosa y de estructuras
dentro de la capa de células ganglionares. La Figura Conclusiones
7 muestra un ejemplo de una imagen de la retina En este trabajo se ha examinado el impacto de
que se puede lograr mediante el uso de AO-OCT las aberraciones del ojo en la resolución y el con-
de un volumen determinado de tejido de la retina24. traste de las imágenes de la OCT. En los aparta-
Para la adquisición de las imágenes, el enfoque se dos siguientes se han abordado los aspectos de
desplaza sistemáticamente a través de diferentes la literatura más reciente, donde se explica cómo
profundidades. Se extraen rodajas individuales de se miden y corrigen las aberraciones oculares. En
los haces individuales de fibras nerviosas, vasos particular, como la tecnología de la AO mediante
capilares y la capa de fotorreceptores25. espejos deformables es capaz de corregir las abe-
rraciones monocromáticas.
Mediante la técnica del AO-OCT pueden identifi-
carse haces de fibras nerviosas individualmente26, Antes de que todos estos avances prometedores se
incluso podemos tomar estas medidas en sesiones traduzcan en la práctica clínica dirías, es necesario

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analizar varias cuestiones. En general, la realiza- Además, el coste de la AO, aunque está mostran-
ción de la AO en el ojo humano no es tan sencilla do una tendencia a la baja, es probablemente lo que
y hay muchas limitaciones técnicas que se deben todavía límite su inclusión en dispositivos clínicos co-
superar en el camino. Un hecho evidente es que la merciales. Es probable que en un futuro próximo los
medición de las aberraciones oculares de un modo sistemas comerciales pudieran incorporar esta tecno-
correcto es fundamental antes de la corrección de logía para proporcionar imágenes de mejor calidad y
los mismos. con la mejora de la capacidad de diagnóstico.

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