No.

3 Aislamiento de un compuesto activo

de un medicamento

Fecha de realización: 23 de enero del 2020

Equipo 6

Fecha de entrega: 6 de febrero del 2020

Integrantes del equipo:

Alavez May Karen Yazmín
García Ventura Karen Itzel
Samano Cruz Leonardo Abraham
Escobar Hernández Ivonne Berenice

Laboratorio de Química Orgánica

Trimestre: 19-O
 Introducción

Extracción

La extracción con disolventes es una técnica de separación de compuestos (sólidos,

líquidos o gaseosos) en la que se aprovecha las diferencias de solubilidad de los
componentes de una mezcla en un disolvente adecuado.

Por otra parte la extracción selectiva se emplea para separar mezclas de

compuestos orgánicos, ​es muy utilizada para separar compuestos orgánicos de las
soluciones o suspensiones acuosas en las que se encuentran, en función de la
acidez, de la basicidad, o de la neutralidad de estos.(Live Didyer)

El procedimiento consiste en agitarlas con un disolvente orgánico inmiscible con el

agua y dejar separar ambas capas. Los distintos solutos presentes se distribuyen
entre las fases acuosas y orgánicas, de acuerdo con sus solubilidades relativas. ​En
efecto, un número muy elevado de compuestos orgánicos que poseen carácter
ácido no son solubles en agua y sí en disolventes orgánicos; por el contrario, el
comportamiento de sus sales metálicas es exactamente el inverso, son solubles en
agua e insolubles en disolventes orgánicos. Bastará pues convertir un ácido en su
sal sódica, por ejemplo, para hacerlo soluble en agua y extraerlo así del disolvente
orgánico en el que se encuentra.(Live Didyer)

Aislamiento del compuesto activo de un medicamento

Un medicamento es aquella sustancia o combinación de sustancias que se presente

como poseedora de propiedades para: prevenir, diagnosticar, curar, controlar
enfermedades, suplir componentes o aliviar síntomas. Un medicamento está
compuesto por:

Ø ​Principio activo: Es el componente responsable de la actividad del medicamento,

y es el que alcanza el lugar diana; es decir, donde tiene que hacer su acción.

Ø ​Excipiente: Es aquella materia que se añade a los principios activos o a sus

asociaciones para servirles de vehículo, posibilitar su preparación y su
estabilidad, modificar sus propiedades organolépticas o determinar las
propiedades físico-químicas del medicamento.

Ø ​Forma galénica o forma farmacéutica: Es la disposición a la que se adaptan los

principios activos y los excipientes para constituir un medicamento.

En este caso se va aislar el compuesto activo de un analgésico de uso común (un

analgésico es aquel medicamento capaz de suprimir o aliviar la sensación dolorosa​,
ya sea de cabeza, muscular, de artritis, etc.). Por medio de dos métodos de
separación de mezclas, que son ​procedimientos físicos por los cuales se separan
las mezclas, ​éstos pueden ser físicos o químicos. Los métodos de separación s​e
basan en diferencias entre las propiedades físicas de los componentes de una
mezcla, tales como: Punto de Ebullición, densidad​, ​presión de vapor, punto de
fusión​, solubilidad, etc.…

Ø ​Filtración: es un tipo de separación, que sirve para separar sólidos insolubles de

grano fino de un líquido en el cual se encuentran mezclados; este método
consiste en verter la mezcla a través de un medio poroso que deje pasar el
líquido y retenga el sólido.

Ø ​Cristalización: separación de un sólido soluble y la solución que lo contiene, en

forma de cristales. los cristales pueden formarse: por disolución: consiste en
saturar un líquido o disolvente, por medio de un sólido o soluto y dejar que se
vaya evaporando lentamente, hasta que se han formado los cristales. también
puede hacerse una disolución concentrada en caliente y dejarla enfriar. si el
enfriamiento es rápido, se obtendrán cristales pequeños, y si es lento, cristales
grandes.

Objetivo

·​ Utilizar el método de recristalización para obtener el principio activo de un

​

medicamento.

·​ Utilizar la solubilidad como base para determinar el solvente idóneo para la

​

recristalización.

Hipótesis

Por extracción líquido-líquido y cristalización se obtendrá el compuesto activo del

medicamento y por recristalización se podrá purificar el compuesto activo del
medicamento, a través de pruebas de solubilidad se elegirá el disolvente que se
usará en este proceso.

Material y Metodología

Primera parte:

La muestra problema fueron un par de cápsulas transparentes, cuyo contenido se

vertió en un matraz Erlenmeyer de 125 mL con ayuda de un bisturí agregando
también 25 mL de diclorometano, esta mezcla se colocó en una parrilla de agitación
magnética durante 15 min para su disolución.(Figura 1). Pasado el tiempo de
mezclado se vertió en un embudo de separación añadiendo 10 mL de una solución
de NaOH 1M, tapando la boquilla con un tapón y agitando cuidadosamente en
posición horizontal para que ambas sustancias entren en contacto, abriendo la llave
de paso del embudo para liberar la sobrepresión y continuar con la agitación hasta
que ya no se liberen gases.(Figura 2)

Figura 1. Mezcla con diclorometano Figura 2. Agitación de la mezcla

El embudo de separación presentó dos fases, una orgánica (nivel inferior) y una
acuosa (nivel superior) (Figura 3), las cuales se recolectaron con cuidado en vasos
de precipitados etiquetados. Este proceso se repitió tres veces (enjuague).

Figura 3. Fase orgánica y acuosa

El vaso con el contenido de la fase acuosa se colocó en un baño de hielo y se le

agregaron gota a gota usando una pipeta y en la campana de extracción HCl
(proporcionado por el laboratorio) hasta un pH= 2, al llegar a este punto, con ayuda
de una espátula se rasparon las paredes del vaso para que el compuesto precipitara
(Figura 4) y se pudiera filtrar, para ello se utilizó un sistema de filtración al vacío con
un matraz Kitasato y un embudo Büchner con papel filtro.(Figura 6)

Figura 4. Baño de hielo Figura 5. Filtrado de la fase acuosa

El producto final se pesó en una balanza analítica y se guardó en una caja Petri
etiquetada. (Figura 6)

Figura 6. Producto final

Segunda parte:

Para conocer el punto de fusión de la muestra problema, se utilizó un aparato

Fisher-Johnes, se puso una pequeña muestra en un portaobjetos y se colocó en la
placa de calentamiento (Figura 7), el cual se controló en un intervalo entre 30°C y
40°C.
Figura 7. Muestra del producto final Figura 8. Muestra fase líquida

El rango de temperatura para registrar el punto de fusión se midió desde que

apareció la primera gota de líquido hasta que toda la muestra paso a fase
líquida.(Figura 8)

La selección del disolvente para la recristalización se dio entre Acetato de etilo,

metanol, etanol, hexano y agua.(Figura 9)

Figura 9.Disolventes Figura 10. Disolventes en baño Maria

Para ello se tomó 1 mL de cada uno de los disolventes en tubos de ensayo y se les
añadió 25 mg de la muestra problema, y con agitación se trató de disolver
(solubilidad en frío), al no disolverse de esta manera se llevaron los tubos a un baño
María y se agitaron dentro del recipiente con agua caliente (solubilidad en caliente),
se registró lo observado.(Figura 10)

La recristalización se llevó a cabo en un matraz Erlenmeyer mezclando el disolvente

elegido y el resto de la muestra problema, agitando constantemente en el baño
María (Figura 11). Cuando la muestra se disolvió completamente, el matraz se enfrió
con agua de la llave y se procedió a meterlo en un baño de hielo, agitando y
raspando las paredes del matraz con una espátula para precipitar los
cristales.(Figura 12)

Figura 11. Recristalización a baño María Figura 12. Recristalización a baño de

hielo

Una vez formados se vertió todo el contenido del matraz en un sistema de filtración
al vacío (matraz Kitasato y embudo Büchner con papel filtro), el producto obtenido
se guardó en una caja Petri para pesarlo en cuando estuviera seco.(Figura 13)
Figura 13. Producto final (0.4596 gr)

Resultados

Sesión 1.

Masa de la muestra tomada húmedo: 0.807g

Punto de fusión del ibuprofeno: 75°C- 77°C

Ibuprofeno obtenido: 0.7247 g

Sesión 2.

Ibuprofeno después de las pruebas de solubilidad: 0.523g

Después de la recristalización : 0.4596g

Tabla 1.- Resultados de las pruebas de solubilidad

Tubo Disolvente Muestra Volumen Solubilidad solubilidad

(mg) (mL) en frío en caliente

1 Hexano 25 1 No No

2 Acetato de 25 1 No No
etilo

3 Agua 25 1 Se disuelve No
destilada la impureza

4 Metanol 25 1 no Se disuelve
el
compuesto
activo

Análisis:

La razón por la que se realizó extracción líquido-líquido,que se basa en la

separación de componentes de acuerdo a sus diferencias de estructura química
(Warren,1998), que permite la recuperación del soluto de una solución a partir de
la interacción de la mezcla con un solvente(en este caso NaOH) y su diferencia de
solubilidad, en donde las sustancias originales se distribuyen en las dos fases
líquidas inmiscibles: una fase acuosa (Ibuprofeno y NaOH) y otra orgánica (
diclorometano).

Si un compuesto está disuelto en fase acuosa básica, este puede ser recuperado al
agregarle ácido (Bañuelos,2019), por esta razón el producto acuoso (pH=12) se le
agregó HCl para acidificar (pH= 2) y así poder realizar la cristalización debido a la
naturaleza ácida del Ibuprofeno por lo que presenta problemas de solubilidad a pH
ácido.

El punto de fusión que resultó tener el ibuprofeno al usar el equipo Fisher- Johns fue
de 75°C - 77°C, que coinciden de acuerdo a la hoja de seguridad del ibuprofeno
(PubChem) que es de 75°C - 77.7°C, por lo tanto se extrajo el compuesto activo de
la cápsula, correctamente.

Se obtuvo 0.7247 g del compuesto activo, la composición de este tipo de

medicamento usualmente contiene 6 mg de ibuprofeno por 1 ml de solución (Braun,
2016) por lo que se obtuvo una cantidad apreciable.

Segunda sesión

La técnica de recristalización se usa para separar un compuesto sólido, basándose

en las diferencias de solubilidad del sólido y sus impurezas en diferentes disolventes
(se le llama impureza a cualquier sustancia extraña que no supere el 5%). Donde el
soluto impuro se disuelve en un volumen pequeño de disolvente en frío, después la
mezcla se deja enfriar (al descender la temperatura) donde decrece la solubilidad
del soluto y cristaliza la disolución, donde lasu impurezas se quedan diluidas y los
cristales se separan por cristalización (Bañuelos, 2019). Por lo tanto nosotros
elegimos el agua destilada (Tabla 1) como disolvente al cumplir con:

Se disuelve la sustancia en caliente y no en frio.

La impureza al ser un compuesto polar igual que el agua se disuelve en frío.

La sustancia no reacciona con el disolvente.

El rendimiento de Ibuprofeno no fueron altas debido a lo que se usó en las pruebas

de solubilidad y por que al momento de cristalizar no se pudo realizar correctamente
ya que se nos acababa el tiempo.
Conclusión

A través de extraccion liquido-liquido y cristalización se obtuvo el compuesto activo

de un medicamento y por recristalización se purificó.

Cuestionario

1. ¿Por qué se deben de pulverizar las tabletas? Las tabletas se deben pulverizar
para que la superficie de contacto se incremente y la extracción del principio activo
sea más rápida y sencilla, en el caso de las cápsulas basta con romper la
membrana para conseguir su contenido.

2. Explica la razón por la cual una sustancia se vuelve más soluble en un

disolvente al calentarla. El calor proporciona energía a las moléculas para que
estas se muevan con mayor velocidad, es decir se incrementa la energía cinética de
las moléculas, por lo que el disolvente acepta más soluto formando una solución
sobresaturada.

3. Dibuja las estructuras del ácido acetilsalicílico, acetaminofén e ibuprofeno.

a) Ácido acetilsalicílico b)acetaminofén (paracetamol)

c) ibuprofeno

4. ¿Qué es un analgésico?
Es aquella sustancia que alivia el dolor y funcionan también como antiinflamatorios,
existen diferentes tipos con diversas aplicaciones.

5. En un medicamento, ¿qué es el compuesto activo y que el excipiente? El

compuesto activo es la sustancia esencial en el medicamento, se encuentra en
cantidades muy pequeñas y es la que actúa directamente en el organismo. El
excipiente es el “vehículo” en el que el principio activo llega más fácilmente al
organismo, estos pueden ser el sabor (jarabes) o en formas de tabletas.

6. Si se aíslan 185 mg de acetaminofén de una tableta que contenía 350 mg de

este compuesto activo, ¿cuál sería el rendimiento de extracción en peso? ​7.

¿Para qué se añade HCl a la fase acuosa de la extracción?

Rendimiento= (185mg/350mg) *100 =52.85%

Se añade HCl a la fase acuosa para precipitar la sustancia problema purificada.

Bibliografía

Bañuelos, R. M., & Díaz, F. (2019). Manual de prácticas de química orgánica

(Ed. rev.). D. F., México: Departamento de química orgánica, Escuela Nacional de
Ciencias Biológicas I.P.N.

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Pérez Landín Berta. (2007-2009).¿Qué es un medicamento?. Recuperado 3 de

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de:​https://www.coflugo.org/docs/Medicamentos_que_debemos_saber.pdf

Live Didyer​. ​(2010) . Monografías.com Separación y purificación de compuestos

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https://www.monografias.com/trabajos103/separacion-y-purificacion-compuestos-org
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Warren, M., Smith, J., (1998) Operaciones unitarias en ingenieria quimica-

PubChem. (s.f.). Ibuprofen. Recuperado 4 febrero, 2020, de

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3672

Braun, B. (2016b, febrero). FICHA TÉCNICA IBUPROFENO. Recuperado 3 febrero,

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