La amiloidosis afecta virtualmente cada órgano, ocasiona alteraciones estructurales y funcionales
que según la localización e intensidad del depósito conllevan a una enfermedad progresiva La amiloidosis puede ser hereditaria o adquirida, localizada o sistémica siendo esta última la presentación más frecuente.
TIPOS:
PRIMARIA o PROTEINA LIGERA (AL): Es la más frecuente, es derivada del plasma y tiene cadenas ligeras de inmunoglobulinas. La proteína que se pliega inadecuadamente que se deposita es una parte de las inmunoglobulinas (anticuerpos). Esta cadena es producida por una pequeña cantidad de células plasmáticas linfocitos B (que son aquellas que producen los anticuerpos) que va a tener un comportamiento maligno que me va a producir enfermedades. aumenta la cantidad de inmunoglobulinas en el plasma.
Amiloidosis Secundaria (AA): proviene de la proteína precursora sérica (SAA) que se sintetiza en el hígado durante una fase aguda de la inflamación como respuesta a daño del tejido. Se asocia a procesos inflamatorios crónicos y hay depósito de proteína AA (esto se va a formar cuando los macrófagos activados liberan citosinas IL-1, IL6 y el factor de necrosis tumoral (TNF)
Causas: reumatológicas
Amiloidosis hereditaria (ATTR): Son trastornos autosómicos dominantes, son causados por la mutación de la proteína transtiretina. Su presentación más frecuente es como un síndrome de polineuropatía y miocardiopatía. De las distintas amiloidosis hereditarias sólo la apolipoproteína A- I, el fibrinógeno A y, con frecuencia mucho mayor, la TTR pueden depositarse en el corazón.
apolipoproteína A-I (APOA1) se localiza en el cromosoma 1, hay mutaciones, Además de la
afección cardiaca, las manifestaciones descritas incluyen: nefropatía, neuropatía, depósitos cutáneos, afección hepática y disfunción laríngea.
El gen (FGA) se localiza en el cromosoma 4 y, por el momento, todas las mutaciones amiloidóticas descritas (una decena) se encuentran en el exón 5. Todos los pacientes presentan, casi exclusivamente, afección renal.
Transtiretina: fundamentalmente en el hígado. Su gen (TTR) se localiza en el cromosoma 18, Las
distintas mutaciones dan lugar a fenotipos diferentes. Se han comunicado formas neuropáticas, cardiacas, renales y oculares (por depósitos intravítreos)
Amiloidosis cardiaca: se encontrará presencia de sincope o presincope
Síndrome de disfunción cognitiva
SDC, el cerebro sufre una serie de cambios que se traducen en una disminución de las facultades mentales asociadas al pensamiento, reconocimiento, memoria y a la conducta aprendida. es una enfermedad progresiva con un aumento gradual de signos de comportamiento senil. Perros mayores a 7 años de edad, produciendo un declive cognitivo que afecta la capacidad de recopilar información, procesarla, retenerla y tomar decisiones sobre ella.
Una proteína llamada B-amiloide (cuyo aumento se relaciona con la aparición del Alzheimer) se deposita en la sustancia blanca y gris del cerebro, lo que resulta en la muerte celular progresiva y una consecuente contracción del cerebro. Se han descrito alteraciones en los neurotransmisores, como la serotonina, la noradrenalina y la dopamina cuanto a una disminución de los niveles de oxígeno en el cerebro.
FISIOPATOGENIA:
se caracteriza por la producción de radicales libres; esto se debe a que el cerebro es un gran consumidor de oxígeno por su alta tasa metabólica, lo que produce así mayor formación de radicales libres, como peróxido de hidrógeno, superóxido e hidroxilos.
Estos metabolitos en animales jóvenes son reducidos por antioxidantes del organismo a través de ciertas enzimas (las principales son superóxido dismutasa, catalasa, y glutatión peroxidasa), por vitaminas tales como las A, C y E y minerales como selenio, cobre y manganesio.
Por los años estas defensas antioxidantes disminuyen en cantidad y, por un aumento de la función de la monoaminooxidasa B (MAO-B), incrementan la cantidad de radicales libres, los cuales oxidan los lípidos de la membrana celular, ácidos nucleicos y proteínas, causando así muerte neuronal
La acción agresiva de los radicales libres sobre la proteína precursora de amiloide genera la producción de la proteína beta amiloide (βa), la cual se acumula en forma difusa en el espacio extracelular (principalmente, interneuronal y perivascular)
βa se realiza en forma progresiva en el cerebro, comienza a acumularse en la corteza pre-frontal,
luego avanza hacia la región temporal, la piriforme, el hipocampo y, por último, hacia la occipital. El depósito de la proteína βa afecta la perfusión cerebral, lo cual disminuye la llegada de nutrientes y la eliminación de desechos, que quedan contenidos en vacuolas dentro de las neuronas. También la localización del acúmulo de βa interfiere con las sinapsis neuronales y altera el equilibrio iónico de la célula, favoreciendo el ingreso de calcio, que concluye con la muerte neuronal
La muerte neuronal conlleva a la disminución de la producción de neurotransmisores, cuyas
cantidades ya se veían afectadas por el aumento de las enzimas MAO-B y Acetilcolinesterasa.
Dentro de los neurotransmisores que más se afectan están: acetilcolina, dopamina, serotonina, que se estima llegan a disminuir su cantidad hasta en un 50% y la noradrenalina, cuya producción desciende hasta un 25%
OJO:
La disminución de la neurotransmisora acetilcolina se manifiesta principalmente como pérdida de
la memoria entre otras funciones cognitivas. La disminución de dopamina afecta a las emociones, por lo que se ven alteraciones en el comportamiento social; la de la serotonina influye en el control del sueño, al igual que la de noradrenalina cuyo déficit también altera la capacidad de atención
DIAGNOSTICO:
- estudio histopatológico post mortem de cortes encefálicos, buscando microscópicamente
la presencia de acúmulos de βa - test comportamentales: utilizan formularios, en los cuales se dividen las preguntas según la categoría afectada, y luego resuelven la totalidad de las categorías afectadas para determinar la severidad de la enfermedad - evaluación cognitiva
SIGNOS: (perro y gato)
-La desorientación es uno de los principales síntomas del síndrome de disfunción cognitiva. El perro parece perdido en la casa o en el patio, se queda atascado en las esquinas o debajo o detrás de los muebles, tiene dificultad para encontrar la puerta (se sitúa en el lado de las bisagras o va a la puerta equivocada), no reconoce a personas familiarizadas, y no responde a las señales verbales o su nombre.
-Alteración de sueño durmiendo más en un período de 24 horas, pero menos durante la noche. Los perros con disfunción cognitiva también pueden exhibir comportamientos compulsivos con circuito, temblores, rigidez y debilidad.
-Alteración de la interacción social: disminuye el interés por las caricias o el contacto, saludan con menos énfasis, aparecen conflictos sociales o hiperapego -Disminución de la actividad, de la exploración y de la respuesta a estímulos. Por el contrario, también puede aparecer ansiedad o inquietud que se manifiesta de diferentes maneras: descansan menos, están más agitados, muestran ansiedad cuando sus propietarios se van de casa, aumenta la irritabilidad, la locomoción o las vocalizaciones, aparecen comportamientos estereotipados o conductas destructivas, etc
