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Manuela Southwell

Resumen:

FARMACOLOGÍA GENERAL
2019

ACLARACION: “El siguiente apunte NO REEMPLAZA BAJO NINGÚN ASPECTO


EL USO DE LA BIBLIOGRAFIA DE ESTUDIO RECOMENDADA POR EL ÁREA”.
Es simplemente un apunte y como tal posee errores.
Farmacología general Manuela Southwell

Formas farmacéuticas
Los medicamentos son preparaciones que incluyen los principios activos y los vehículos (excipientes)
-Formas farmacéuticas de liberación convencional: la liberación del principio activo esta deliberadamente
modificada por un diseño de liberación particular
-Formas farmacéuticas de liberación modificada: permiten alcanzar un perfil de concentración plasmática que
garantiza la persistencia de la acción terapéutica del fármaco
Se pueden clasificar según:
-Estado físico:
SOLIDAS: polvos, granulados, capsulas, comprimidos, sellos, tabletas, óvulos
SEMI-SOLIDAS: pomadas, cremas, geles, pastas
LIQUIDAS: soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes, elixires, emulsiones
-Vía de administración:
ORAL: polvos, granulados, capsulas, jarabes, suspensiones, emulsiones
RECTAL Y VAGINAL: supositorios, óvulos, comprimidos, diu, enemas
TÓPICA: pomadas, cremas, geles, pastas, parches
OFTÁLMICA Y ÓTICA: colirios, pomadas, emulsiones, gotas
PARENTERAL: inyectables por vía extravascular o intravascular
INHALATORIA: gases medicinales (anestésicos), aerosoles

Formas farmacéuticas y vías de administración enteral


La administración enteral involucra el aparato digestivo, logrando un efecto tanto local como sistémico.
Sin efracción de epitelio
Administración oral: La forma de administración puede ser por deglución o por sondaje. En esta vía, la forma
farmacéutica desempeña un importante papel en relación con la liberación del principio activo en la luz del tubo
digestivo, y también en lo relativo a la velocidad de absorción.
Las ventajas de esta vía son: la facilidad del acceso, que es indolora, segura, no requiere medicamentos estériles y
en casos de sobredosificación, hay posibilidad de inducir el vomito.
Las desventajas incluyen el no poder utilizarse cuando el animal presenta vómitos, la absorción errática en casos de
diarrea, el “efecto del primer pasaje” y la posible irritación gástrica.
Mediante esta vía se pueden administrar formas liquidas, estas no están protegidas frente a los jugos digestivos.
Poseen una acción más rápida que las formas solidas ya que no tienen que pasar por el proceso de disolución.
Los vehículos pueden ser acuosos (para moléculas hidrosolubles), mucílagos (líquidos viscosos para preparar
suspensiones o emulsiones) o hidroalcohólicos (para moléculas solubles en agua y alcohol)
 Soluciones: el principio activo esta disuelto en el vehículo.
 Suspensiones: principio activo insoluble en un vehículo. Se debe que agitar antes de usar.
 Emulsiones: aspecto blanco lechoso, constituidos por 2 componentes insolubles uno en el
otro, dando una fase discontinua (principio activo) y una fase continua (vehículo).
 Jarabes: soluciones con alta concentración de sacarosa.
 Elixires: contienen azúcar en menor proporción y diferentes concentraciones de alcohol.
 Extractos: se preparan con soluciones extractivas obtenidas por agotamiento de componentes vegetales con
disolventes apropiados (acuosos, alcohólicos).
También pueden administrarse formas solidas, las cuales tienen mayor estabilidad química, pueden enmascarar
sabores desagradables, regular la liberación, pero necesitan los procesos de disgregación y disolución

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 Comprimidos: se obtienen aglomerando por compresión un volumen constante de partículas.
-No recubiertos: obtenidos por simple compresión.
-De capas múltiples: obtenidos por múltiples compresiones dando como resultado varios
núcleos superpuestos. Sirve para administrar 2 o más fármacos incompatibles entre sí o para
obtener una acción más prolongada de uno de ellos.
-Recubiertos/grageas: protege al fármaco de la humedad y enmascara sabores.
-Con cubierta gastrorresistente: resiste el pH acido y protege a la mucosa estomacal, se libera en el intestino
delgado.
-De liberación controlada: ejercen un control sobre la liberación (espacial o temporal).
-Efervescentes: obtenidos por compresión de un granulado de sales efervescentes. En contacto con el agua
originan anhídrido carbónico que va descomponiendo la masa.
-Bucales: se disuelven íntegramente en la boca. Posee acción local sobre la mucosa.
 Capsulas: preparaciones de consistencia solida formadas por un receptáculo duro o blando, de forma y capacidad
variable. El contenido puede ser solido, líquido o pastoso.
-Duras: formadas por la tapa y la caja (2 medias capsulas cilíndricas), el contenido en su interior es
polvo.
-Blandas o perlas: receptáculo de una sola pieza, son útiles para administrar líquidos oleosos.
-Con cubierta gastrorresistente: se obtienen recubriendo la capsula con una película
gastrorresistente.
-De liberación modificada
 Polvos: principio activo disuelto o no en un excipiente pulverulento inerte. Hay que realizar una previa preparación
extemporánea en agua.
 Granulados: pequeños granos de grosor uniforme y forma irregular.
 Tabletas: pastillas destinadas a disolverse en contenidos acuosos de la cavidad bucal. Se diferencian de los
comprimidos por la técnica de elaboración.
 Electuarios/melitos: principios activos suspendidos en una sustancia de sabor dulce (miel).
 Bolos: cilindros que controlan la velocidad de liberación.

Administración sublingual: mediante esta vía se evita la degradación del principio activo por el metabolismo
microbiano a nivel ruminal, la acidez gástrica, las enzimas intestinales y no sufren el “efecto del primer pasaje”. La
mucosa sublingual es exclusivamente permeable al paso de sustancias no iónicas, muy liposolubles, dando un efecto
muy rápido.
Normalmente se utilizan comprimidos que se disuelven bajo la lengua.

Administración por sondaje: Es útil para administrar grandes volúmenes de liquido, en animales inapetentes,
con problemas de deglución o para medicamentos poco palatables. El sondaje puede ser nasoesofágico (equinos) o
bucoesofágico (resto de las especies).

Administración rectal: se pueden utilizar supositorios, los cuales poseen una forma farmacéutica solida
constituida por un excipiente (cacao, glicerina, gelatina) que se funde a los 35-37°C o formas liquidas como los
enemas. Estos pueden ejercer una acción local pero también sistémica ya que la absorción se produce a través de la
vena hemorroidal.
Tiene como ventajas la evasión del “efecto del primer pasaje”, la admisión de grandes volúmenes y la posibilidad de
ser utilizada en urgencias.

Con efracción de epitelio


Administración intrarruminal: los fármacos son administrados con una pistola dosificadora o jeringa. Es
rápida y no se necesita inmovilizar al animal, pero es dolorosa e invasiva.

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Formas farmacéuticas y vías para administración
Acción
parenteral -Rápida: intravenosa o intraperitoneal
Las vías parenterales son aquellas que no involucran el tracto -Lenta y sostenida: Subcutánea o
gastrointestinal intramuscular
Con efracción de epitelio
Los preparados inyectables son formulaciones estériles donde el principio activo puede estar disuelto (solución),
emulsionado (emulsión) o disperso (dispersión), estos son introducidos mediante una aguja, con técnicas asépticas.
Los vehículos de las preparaciones inyectables se clasifican en:
-Acuosos: agua. Hay que asegurar la pureza química y la apirogenia.
-No acuosos: se utilizan para los principios activos pocos o nada solubles. Ej. Alcohol, aceites.
Los envases de las preparaciones pueden ser:
-Ampollas: 1 dosis
-Frascos ampollas: varias dosis
-Sachets: grandes volúmenes (100-1000ml)
Las preparaciones inyectables extemporáneas requieren el agregado del disolvente en el mismo momento de su
empleo y su posterior agitación, dando lugar a suspensiones uniformes.
Los pellets son comprimidos estériles que se administran vía subcutánea y que garantizan la liberación del principio
activo a lo largo de un tiempo prolongado.

Vía intradérmica: no admite grandes volúmenes y la


absorción es lenta.

Vía subcutánea: es una maniobra simple y admite grandes


volúmenes, soluciones, micro-suspensiones y pellets, pero no
admite sustancias irritantes ni oleosas. La absorción es rápida
para soluciones y lenta para suspensiones y pellets.

Vía intramuscular: admite vehículos oleosos pero


pequeños volúmenes, genera dolor y no admite sustancias
irritantes. La absorción es buena y rápida para soluciones
acuosas y más lentas si se usan formulaciones de depósito.

Vía transerosas:
-Intrapleural: la absorción es rápida pero hay riesgo de infección.
-Intraperitoneal: admite grandes volúmenes y asegura una rápida y completa absorción ya que presenta una gran
superficie de absorción. No acepta compuestos irritantes y hay riesgo de infección. Es la vía alternativa a la
intravenosa debido a la rapidez.
-Intraarticular: se utiliza para la administración de anestésicos y antiinflamatorios.

Vías de penetración directa:


-Intracardiaca: esta vía requiere de capacitación debido a su alto riesgo
-Intravenosa: elude el fenómeno de absorción, es rápido, hay control más ajustado del efecto, admite grandes
volúmenes y sustancias irritantes. Se necesitan formulaciones estériles y en solución y se corre un mayor riesgo de
efectos adversos en casos de errores en la dosificación.
-Intraarterial: se utiliza para dirigir su efecto a un lugar determinado.

Administración epidural: se administra en el canal vertebral. Se utiliza para administrar anestésicos locales y
analgésicos.

Administración intrarraquídea: acepta menores volúmenes que la administración epidural, generalmente


para producir analgesia.
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Sin efracción de epitelio
Administración inhalatoria: alcanzan directamente los alveolos pulmonares, produciendo efectos locales y
sistémicos.
 Aerosoles: contienen soluciones o suspensiones envasadas en un sistema a presión.
 Nebulizadores: dispositivos que permiten que el fármaco penetre más profundamente en las vías aéreas.
 Inhaladores de polvo seco: medicamente en estado sólido. Ej. Broncodilatadores

Administración cutánea
 Pomadas: forma farmacéutica blanda o semisólida de consistencia butirosa y adherente a los tegumentos. De
acuerdo al grado de permeabilidad se clasifican en:
-Epidérmicas: de acción superficial sobre la epidermis y folículos pilosos.
-Hipodérmicas: penetran en las capas más profundas de la piel.
-Diadérmicas: los principios activos llegan a la sangre y linfa.
*Cremas: pomadas que usan un excipiente oleo-acuoso (emulsión).
*Pastas: pomadas con alto contenido de polvos insolubles.
*Ungüentos: pomadas con sustancias retinosas.
 Sistemas transdérmicos (parches): proporcionan niveles constantes del fármaco (24hs-1sem).
 Lápices: en general contienen agentes cáusticos para la eliminación de papilomas.
 Linimentos: emulsiones liquidas para uso externo.
Pueden realizarse baños, donde se diluye el principio activo en un volumen determinado de agua y se sumerge o
rocía al animal, por ejemplo en el uso de antiparasitarios. Se puede administrar de forma puntual en uno o más
puntos de la piel (“SPOT ON”), o a lo largo de la columna vertebral (“POUR ON”).

Administración oftálmica: se utilizan colirios, donde el fármaco suele estar en solución o suspensión acuosa u
oleosa para ser instilada, en forma de gotas, en el fondo del saco conjuntival (vía conjuntival). Los colirios deben ser
indoloros, no irritantes, estériles e isotónicos.

Administración nasal: permite que el fármaco llegue rápido a la circulación sistémica, se utilizan gotas nasales,
las cuales pueden ser acuosas u oleosas.

Administración genitourinaria: generalmente para tratamientos locales (infección uterina), se utilizan óvulos,
formas farmacéuticas ovoideas constituidas por un excipiente que funde a 35-37°C.

Sistemas de liberación sostenida de drogas


El objetivo es lograr que las concentraciones del fármaco alcancen el sitio específico de acción y se mantengan por
un periodo suficiente que permita alcanzar el efecto inmunológico buscado.

Sistemas de suministro de fármacos convencionales


Tras la administración vascular o extravascular el fármaco
no alcanza concentraciones plasmáticas dentro del
intervalo “ventana” terapéutica por periodos prolongados.
La forma de aumentar más tiempo las concentraciones
consiste en aumentar la dosis del fármaco, pero corremos
el riesgo de superar la concentración máxima tolerada y
desarrollar efectos tóxicos. Por esta causa se requiere la
adopción de otro tipo de estrategia terapéutica, por
ejemplo la administración de dosis múltiples a intervalos
prolongados constantes, o la utilización de fármacos de
liberación no inmediata:
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 Fármacos de liberación retardada: liberan el principio activo en forma intermitente y secuencial, como por
ejemplo tabletas y capsulas de acción retardada, que incluyen el principio activo en forma de gránulos
protegidos por cubiertas diferentes, que se degradan a una tasa diferente.
 Fármacos de liberación en un sitio específico: dirigen la droga directamente hacia una determinada
localización.
 Fármacos de liberación sostenida: liberación lenta de la misma por un periodo prolongado.
Los sistemas de liberación sostenida de fármacos están compuestos por el fármaco, el modulo de liberación, el cual
va a determinar la tasa de liberación y la plataforma, que mantiene el modulo de liberación en una determinada
localización.
Como ventajas de la farmacoterapia sostenida se encuentran la evasión del problema del incumplimiento del
régimen terapéutico, la posibilidad de mantener el efecto deseado debido a los niveles sanguíneos constantes del
fármaco y el ahorro derivado de los menores movimientos de animales. Las desventajas serian el impacto
ambiental producido por la eliminación del fármaco, la posible toxicidad en el caso del fallo de los materiales y el
alto costo debido a los materiales de encapsulación o manufacturación.
Bolos de liberación sostenida de drogas
 Bolos laminares: es una lámina rectangular con perforaciones circulares, soluble en agua. La liberación de la
droga ocurre desde los bordes de las perforaciones. El bolo es administrado con la pistola lanzabolos y cuando
llega al rumen se extiende.
 Bolos expansivos: cilindro hueco que contiene tabletas. En un extremo entra en contacto con el fluido ruminal y
en otro extremo se encuentra un resorte comprimido, el cual empuja un embolo, y este a las tabletas. Posee
también 2 aletas de plástico con el fin de prevenir la regurgitación.
 Bolos de peso elevado: cilindro rodeado por una membrana semipermeable con un orificio en un extremo. En
el centro contiene la droga, en un extremo presenta una tableta osmótica expandible y en el otro un orificio.
Entre la tableta y la droga se encuentra el embolo. Una vez en el rumen, el agua penetra dentro del cilindro y
entra en contacto con la tableta osmótica, esta se expande, empuja el embolo, que a su vez empuja el fármaco,
el cual es liberado por el orificio superior.

Farmacodinamia
Es la rama de la farmacología que estudia la acción de los medicamentos y sus efectos en un organismo vivo.
Acción farmacológica: modificación que produce un fármaco en las funciones celulares del organismo.
Efecto farmacológico: manifestación observable consecuencia de la acción del fármaco.
Ej. La epinefrina aumenta la presión arterial (efecto) porque se une a los receptores alfa (acción) para iniciar una
serie de señales celulares.
Principios básicos de la farmacodinamia -Receptores mudos: una droga puede
 La respuesta biológica a la acción de un xenobiótico ocurrirá si unírseles pero no causar ningún efecto.
este interactúa con un receptor Pueden alterar la distribución y
 La intensidad de la respuesta está directamente relacionada concentración del fármaco
con la concentración del agente activo en la biofase -Receptores huérfanos: son receptores a
 La estructura química del receptor y del xenobiótico los cuales no se les reconoce un
determinara el tipo de relación que se establece y la ligando/agonista endógeno
intensidad de la respuesta -Receptores de reserva: es la proporción
 Los xenobióticos no inventan efectos biológicos sino que de receptores que persisten no ocupados a
modifican los pre-existentes pesar de producirse una respuesta máxima
 Un xenobiótico puede actuar tanto como agonista o con un agonista
antagonista

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Receptores: son mayormente proteínas, las cuales reciben una señal externa que les indica una acción específica.
Mecanismos efectores
Receptores asociados a canales
Son proteínas que atraviesan la membrana celular y forman en su interior un poro que permite el paso de iones al
interior de la célula mediante difusión pasiva, a favor de un gradiente electroquímico. Generalmente el ligando
agonista abre el canal mientras que el antagonista lo cierra.
Características: respuesta, velocidad y recuperación rápida.
Ejemplos:
-RECEPTOR NICOTINICO DE ACETILCOLINA: asociado a un canal de sodio. Es un pentámero compuesto por 5
subunidades (2 α, β, γ, δ). En la subunidad α se encuentra un sitio que reconoce a la acetilcolina, la cual produce la
apertura del canal y permite la entrada de sodio. El Na+ entra rápidamente y se genera una cascada, al liberarse Ca++
se contrae el musculo (interacción músculo-nervio) o se propaga el potencial de acción (interacción nervio-nervio).
La acetilcolina se desprende, se cierra el canal y todo vuelve a la normalidad. El Na + que quedó adentro sale por la
bomba Na+/K+.
-RECEPTOR DE NA+ VOLTAJE DEPENDIENTE: compuesto por 2 subunidades β. Se encuentran intercalados en el axón
por donde se libera el impulso. Cuando se establece una diferencia de potencial se abren y dejan paso a los iones.
Hay drogas que bloquean este canal como los anestésicos locales, así el impulso nunca llegara al cerebro para que se
genere la sensación de dolor.
-RECEPTOR DEL GABA: es un canal de cloro compuesto por 2 subunidades α, 2 β y 1 γ. Su activación permite el paso
de Cl-, generando más electronegatividad y disminuyendo la actividad de la célula debido a la hiperpolarización.
-CANAL DE K+: al activarse produce la salida de K+, la célula se hiperpolariza y se deprime.
Receptores asociados a proteína G
El receptor atraviesa la membrana plasmática 7 veces. Es un mecanismo de cascada y de segundos mensajeros.
Características: amplificación de la señal. Respuesta lenta y duración prolongada.
Sistema de segundos mensajeros activados por receptores: AMPc e IP3-DAG
-AMPc: la unión del ligando al receptor resulta de la activación o la inhibición de la adenilciclasa, enzima que cataliza
la formación de AMPc a partir de ATP.
-IP3-DAG: la proteína G activada aumenta la actividad de la enzima fosfolipasa C, la cual cataliza la hidrólisis de los
fosfolípidos de membrana (fosfoinositidos), liberando dos compuestos IP3 y DAG. Las moléculas DAG se ponen en
contacto con la enzima kinasa C y el IP3 difunde al citosol, donde interactúa con receptores específicos,
desencadenando la liberación de calcio desde los compartimentos intracelulares. El ion calcio actuará como otro
mensajero regulando muchas funciones.
Receptores unidos a tirosin-cinasa
Es una proteína con un dominio externo donde se une el fármaco y un dominio interno. Tiene actividad catalítica
propia y fosforila proteínas dando las funciones internas.
Características: el efecto no es
inmediato pero si prolongado
Receptor intracitoplasmático
La droga debe ser muy
liposoluble o entrar por
bombeo. Reconocen un
receptor que está unido al ADN,
donde generan diferentes
síntesis de proteínas.
Características: requiere más
tiempo para que el efecto se
haga más evidente pero es más
duradero.
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Molécula: puede actuar como agonista o antagonista
AGONISTA: son ligandos capaces de interaccionar con el receptor y originar cambios de la función celular.
-Agonista total: siempre llega al 100% de respuesta = máxima eficacia.
-Agonista parcial: nunca llega al 100% por más que se aumente la dosis.
ANTAGONISTA: interactúan con el receptor reduciendo o anulando la acción del
ligando agonista, pero no generan ningún tipo de respuesta.
-Antagonista competitivo/reversible: compite por los sitios de acción con un
agonista. No es excluyente. Para que el agonista vuelva a tener el 100% de eficacia
hay que aumentar la dosis para que desplace al antagonista.
-Antagonista irreversible: compite con el agonista uniéndose irreversiblemente al
receptor.

“Teoría de los dos estados del receptor”: en la superficie celular hay receptores que están en 2 estados diferentes,
uno que es capaz de generar respuesta y otro que no es capaz de generarla en ausencia de ligando. Estos dos
estados están siempre en equilibrio.
R* (rta) = R (no rta)
El agonista total se une al estado activo desplazando el equilibrio en tal sentido y generando una respuesta biológica.
El antagonista no altera el equilibrio entre los dos estados del receptor, ya que presenta igual afinidad por los 2
estados. Son capaces de inhibir la acción tanto de los agonistas como de los agonistas inversos.
El agonista inverso se une a los receptores en estado de activación pero provocando una respuesta contraria.

Potencia y eficacia
-Alta eficacia: con la concentración adecuada llego al 100% de la respuesta.
-Alta potencia: a muy baja dosis se da el máximo efecto del fármaco. Esto
sucede debido a la alta afinidad por el receptor, el acceso a la biofase y su
actividad intrínseca. Ej. Ivermectina, etorfina.
A es más potente que B y C, tiene la misma eficacia que C y mas que B.
B es más potente que C pero menos eficaz que él.

Curva dosis-efecto: permiten calcular la respuesta máxima que puede producir el fármaco y la concentración o dosis
necesaria para originar la mitad de la respuesta máxima.
Efecto = E.máx.concentración
concentración + E.50 dosis en la que se da el 50% del efecto
Kd.50 = cantidad de droga necesaria para que el 50% de los receptores estén
ocupados
Cuanto mayor es la dosis mayor es el porcentaje de receptores ocupados. No en
todos los casos es igual hablar de efecto y porcentaje de receptores ocupados.
No es necesario ocupar el 100% de los receptores para obtener el 100% de respuesta
-Dosis efectiva media (DE50): dosis a la que el 50% de los individuos muestra un determinado efecto.
-Dosis tóxica media (DT50): dosis que produce un efecto toxico en el 50% de los animales.
-Dosis letal media (DL50): dosis que produce muerte en el 50% de los animales tratados.
-Índice terapéutico: parámetro indicativo del margen de seguridad de un determinado fármaco. Se define como la
relación entre la DT50 y la DE50 y determina los límites de dosificación. Un índice terapéutico de 5 indica que se
requieren 5 veces más fármaco para causar toxicidad.

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Interacciones medicamentosas: la administración simultanea o consecutiva de dos o más fármacos puede tener
como consecuencia que uno de ellos influya sobre la respuesta del otro. Las interacciones se pueden manifestar bajo
dos grandes aspectos:
-Sinergismo
*De suma: ambos fármacos tienen afinidad por el mismo receptor y su actividad intrínseca es igual, por lo que
cualquier cantidad de uno de ellos puede ser sustituida por cantidades equitativas del otro produciendo el mismo
efecto máximo (½ A + ½ B = 1).
*De potenciación: los fármacos tienen afinidad por receptores diferentes y la unión fármaco-receptor de uno de
ellos modifica la unión del otro y el efecto producido es mayor al observado con la administración individual de cada
uno de los fármacos (½ A + ½ B= > 1).
-Antagonismo
*Farmacológico: siempre que el efecto conjunto de dos fármacos es menor que la suma de los efectos de cada uno
de ellos cuando actúan en forma separada.
*Fisiológico (ej. adrenalina – insulina): ocurre cuando los agonistas actúan en diferentes receptores y órganos, pero
que modifican el mismo parámetro en sentido opuesto.
*Químico/antidotismo (heparina – protrombina): una molécula bloquea la acción de la otra uniéndosele a ella, sin
unirse a un receptor.

Variaciones individuales de la respuesta a un fármaco


-Respuesta idiosincrásica: respuesta anómala de un individuo de la población.
-Hiperreactividad: respuesta superior a la esperada.
-Hiporreactividad: respuesta inferior a la esperada.
-Hipersensibilidad: respuesta de tipo alérgico.
-Tolerancia: es una disminución de la respuesta de un fármaco tras la administración repetida de este o de otro
relacionado, dando como resultado una dependencia física (síndrome de abstinencia) o una dependencia psíquica
(adicción). Para lograr el mismo efecto se debe aumentar la dosis.
Tolerancia farmacocinética: el hígado comienza a metabolizar mas droga que antes (inducción enzimática)
Tolerancia farmacodinámica: los receptores se desensibilizan (desensibilización)
-Taquifilaxia: es la desaparición rápida (tras pocas administraciones) de la respuesta a un fármaco.

Farmacocinética
Esta rama de la farmacología estudia el movimiento del fármaco en el organismo, dividiéndolo en 4 fases:
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y EXCRECIÓN.

Movimiento de las moléculas farmacológicas a través de las membranas celulares


Las moléculas pequeñas pueden atravesar las membranas celulares por 4 mecanismos fundamentales:
o Difusión directa a través del lípido de mayor
o Combinación con un transportador importancia
o Difusión a través de un canal acuoso
o Pinocitosis
1) Difusión a través de los lípidos
Este mecanismo es apto para fármacos de baja polaridad o no polares. Depende del gradiente de concentración,
coeficiente de permeabilidad (solubilidad del fármaco en lípidos y agua; coeficiente de difusión del fármaco),
espesor y superficie de la membrana, y grado de ionización (la molécula ionizada es poco soluble).
2) Transporte mediado por transportadores
Se dividen a grandes rasgos en: transportadores de solutos (TS) y transportadores ABC. Los primeros facilitan el
movimiento pasivo de solutos a favor de su gradiente electroquímico y pueden ser TCO (para cationes) o TAO (para
aniones), en tanto que los segundos son bombas activas alimentadas por ATP.
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3) Difusión a través de un canal acuoso
Por las acuoporinas pasan moléculas pequeñas y/o con carga, a favor de un gradiente de concentración.
4) Pinocitosis
Consiste en una invaginación de parte de la membrana celular y el atrapamiento dentro de la célula de una pequeña
vesícula que contiene elementos extracelulares.

Unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas


La proteína plasmática más importante con la que se unen los fármacos es la albumina, la cual se une a muchos
ácidos y a un menor número de sustancias básicas.
La cantidad de fármaco que se une a las proteínas depende de 3 factores: concentración de fármaco libre, su
afinidad por los lugares de unión y la concentración de la proteína.
 Una unión importante a proteínas retrasa la eliminación farmacológica.
 La competición entre fármacos por los sitios de unión origina interacciones farmacológicas de importancia
clínica, pero esto es ineficiente.
 La unión del fármaco a las proteínas plasmáticas es una unión covalente y está medida por una constante de
disociación (k-dis). Cuanto mayor es la k-dis habrá mayor unión a proteínas y mayor permanencia, y viceversa.

Absorción y vías de administración


La absorción consiste en el paso de un fármaco desde su lugar de administración al plasma.
 Administración oral: ocurre una absorción intestinal donde primero las partículas se dispersan por exposición a
los fluidos del tracto gastrointestinal (desintegración), y luego las moléculas se solubilizan y quedan aptas para
ser absorbidas por las microvellosidades de los enterocitos (disolución), pasando más tarde hacia la vena porta,
hígado, vena hepática, corazón derecho, pulmones, venas pulmonares, corazón izquierdo y de ahí a la
circulación sistémica.
Factores que influyen en la absorción gastrointestinal: contenido intestinal – motilidad gastrointestinal – flujo
sanguíneo esplácnico – tamaño de las partículas y forma farmacéutica – factores fisicoquímicos, incluidas
algunas interacciones farmacológicas.
 Administración sublingual: es útil cuando se
necesita una respuesta rápida, cuando el
fármaco es inestable a pH gástrico o cuando es
metabolizado rápidamente por el hígado. Los
fármacos absorbidos en boca pasan a la
circulación sistémica sin entrar en el sistema
porta eludiendo el metabolismo del primer
pasaje.
 Administración rectal: produce efectos locales
o sistémicos. Suele ser bastante impredecible
pero es útil en pacientes que vomitan o no
pueden recibir medicación por la boca.
 Aplicación a superficies epiteliales:
Administración cutánea: generalmente se
busca un efecto local, no obstante puede producirse una absorción apreciable y dar lugar a efectos sistémicos.
Pulverizadores nasales: se absorben por la mucosa que recubre el tejido linfático asociado a las fosas nasales.
Colirios: producen su efecto después de ser absorbidos a través del epitelio del saco conjuntival. Se consiguen
efectos locales deseados sin efectos secundarios sistémicos.
Administración por inhalación: los fármacos inhalados suelen pasar en parte a la circulación y pueden dar lugar
a efectos sistémicos.

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Administración mediante inyección: la inyección intravenosa es la vía más rápida e infalible, la inyección
subcutánea e intramuscular suele producir un efecto más rápido que la administración oral. Los factores que
limitan la velocidad de absorción en el punto de inyección son: la difusión a través del tejido y la eliminación por
la circulación local.

Distribución (biofase)
Es el pasaje desde la circulación sistémica a los diferentes tejidos
Se mide mediante el parámetro VOLUMEN DE DISTRIBUCION (Vd), este se define como el volumen que contendría la
cantidad total de fármaco en el organismo a una concentración equivalente a
Los compartimentos más la plasmática.
importantes son: La distribución en equilibrio entre los diferentes compartimentos depende de:
-Plasma (5% del peso corporal) la permeabilidad a través de las barreras tisulares, el grado de unión dentro de
-Liquido intersticial (16%) los compartimentos, el reparto en función del pH y el reparto grasa: agua.
-Liquido intracelular (35%) Los fármacos no liposolubles quedan limitados fundamentalmente al plasma y
-Liquido transcelular (2%) a los líquidos intersticiales, la mayoría de ellos no acceden al cerebro tras la
-Tejido adiposo (20%) administración de una dosis aguda; los fármacos liposolubles acceden a todos
los compartimentos y pueden acumularse en el tejido adiposo.
Perfusión de diferentes tejidos:
+++: Sistema nervioso central, corazón, hígado, riñón
++: Piel, músculos
+: Tejido adiposo, hueso
Factores que determinan la distribución:
-Propiedades fisicoquímicas del fármaco (pKa, solubilidad en lípidos, tamaño, peso molecular)
-Grado de concentración
-Densidad capilar
-Afinidad por componentes tisulares
-Unión a proteínas plasmáticas (puede existir competencia con otros fármacos)

Metabolismo (biotransformación)
Es el proceso mediante el cual un xenobiótico es convertido en un producto metabólico (metabolito) por la acción de
una enzima. Generalmente originan un metabolito más hidrofílico (más polar) susceptible a ser eliminado mediante
mecanismos de excreción.
Las reacciones metabólicas no siempre generan un metabolito inactivo, también pueden convertir a las drogas en un
metabolito más activo originando un compuesto tóxico (bioactivación).
El metabolismo previo a la llegada del fármaco a la circulación sistémica (efecto del primer pasaje) puede reducir
significativamente la biodisponibilidad.
Los lugares donde el fármaco puede metabolizarse incluyen el rumen, la mucosa del duodeno, el hígado y los
pulmones.
Las reacciones químicas se clasifican en:
Reacciones de fase 1: transforman una molécula liposoluble en un metabolito hidrosoluble por oxidación, reducción
o hidrólisis. Suelen agregarle a la molécula un grupo hidroxilo que será el punto de ataque para que el sistema de
conjugación incluya un grupo sustituyente.
Reacciones de fase 2: son reacciones de síntesis (conjugación) con moléculas endógenas. Los productos son
hidrosolubles e inactivos, siendo eliminados por la vía biliar y/o urinaria.

Fase 1
Oxidación: los principales sistemas enzimáticos se denominan oxidasas de función mixta y se encuentran en la
membrana del REL. Estas reacciones metabólicas requieren del aporte de NADPH y O2.
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NADPH + H+ + O2 + RH NADP+ + H2O + RDH
Las enzimas más importantes son las CITOCROMO P450, FLAVINMONOOXIGENASAS (de función mixta),
prostaglandina-endoperoxido sintasa, monoamino-oxidasa (MAD)
-Sistema citocromo p450 (80%): superfamilia de hemoproteinas constituidas por una apoproteína, un grupo
prostético y una reductasa. Se agrupan, en base a las secuencias de aminoácidos, en diferentes familias y
subfamilias. Entre las familias hay un 40% de homogeneidad y en las subfamilias 55%. Las reacciones metabólicas,
dependiendo del sistema citocromo p450 ocurren principalmente en el hígado, pulmón y mucosa intestinal. Estas
enzimas son inducibles, es decir, aumentaran debido a las mayores concentraciones de fármaco. Lo que hacen es
agregarle un átomo de oxigeno (procedente del NADPH) al fármaco para formar un producto hidroxilado.
-Sistema flavin-monooxigenasas: pertenece a un grupo amplio de flavoproteinas, estas participan en la
biotransformación de xenobióticos que poseen átomos nucleofílicos (N, S, P). Las subfamilias comparten entre un 52
y 57% de la secuencia de aminoácidos. La homogeneidad es mayor (80%) cuando se considera una misma isoenzima
aunque en diferentes especies. No son inducibles.
Reducción: los compuestos nitro y las uniones azoicas son reducidas hasta las respectivas aminas, lo que se realiza
por acción de las reductasas que se encuentran en diversos tejidos no hepáticos. El metabolito que se forma gana
electrones. Puede ocurrir en el lumen del tracto gastrointestinal, donde hay condiciones de anaerobiosis, pero
también en el hígado, en la mucosa intestinal y en otros tejidos.
Hidrólisis: realizada por enzimas esterasas y amidasas. Las ESTERASAS se localizan en muchos tejidos, existen
carboxilesterasas, ACHE. Las AMIDASAS se encuentran en el hígado; la hidrolisis de uniones amida es
considerablemente más lenta que la hidrólisis de uniones ester.

Fase 2
Conjugaciones: son reacciones sintéticas que pueden producirse cuando el fármaco o el metabolito generado en la
fase 1 contiene un grupo hidroxilo, carboxilo, amino o sulfhidrilo. Los conjugados que se forman son generalmente
inactivos y tienen la hidrosolubilidad suficiente como para ser fácilmente excretados del organismo. Las enzimas que
participan en este proceso se denominan transferasas.
Reacción metabólica Reactante endógeno Enzima Especie deficiente
Glucoronidación UDPGA (acido Uridin-difosfo-glucoronil Gato (y otros felinos)
glucorónico) transferasa (UDPGT)
Glutatión Glutatión-SH Glutatión-S-transferasa (GST)
Acetilación Acetil-coA N-acetil-transferasa (NAT) Perro
Metilación S-adenosin metionina O/N/S-metil-transferasa
Sulfato Fosfo-adenosin sulfato Sulfotransferasa Cerdo
Glicina Glicina Acil-coA-glicina-transferasa
Metabolismo del primer paso: es el metabolismo previo a la llegada del fármaco a la circulación sistémica, pudiendo
reducir significativamente la biodisponibilidad. El hígado, la pared intestinal, el rumen y los pulmones metabolizan
algunos fármacos con tanta eficacia que la cantidad de los mismos que alcanza la circulación sistémica es
considerablemente inferior a la cantidad absorbida. Este fenómeno se conoce como metabolismo de primer paso y
representa un inconveniente debido a que se necesita una dosis mucho mayor del fármaco cuando se administra por
vía oral que cuando se emplea la vía parenteral.

Excreción de metabolitos y fármacos


La excreción puede ser:
 Hepática, eliminándolo vía biliar-fecal
 Renal: orina
 Glándula mamaria: leche
 Piel: secreciones
 Glándulas sudoríparas: sudor

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Excreción biliar y circulación entero-hepática
Varios conjugados hidrofílicos de fármacos se concentran en la bilis y llegan al intestino, donde pueden ser
hidrolizados, regenerándose el fármaco activo; a continuación, el fármaco
libre vuelve a absorberse y el ciclo se repite, proceso denominado circulación
entero-hepática.
Excreción renal
Depende de 3 procesos fundamentales:
-FILTRACION GLOMERULAR: los capilares glomerulares dejan que las moléculas
de fármaco con un peso menor a 20kDa difundan al filtrado glomerular. La
albumina (67kDa) es prácticamente impermeable, por lo cual si un fármaco se
una de forma notable a la albumina plasmática, su concentración en el filtrado
será inferior a la concentración plasmática total.
-SECRECION TUBULAR: Es el mecanismo más eficaz. Las moléculas de fármaco
son transportadas a la luz tubular por 2 sistemas. El TAO, que transporta
fármacos ácidos a favor y en contra un gradiente de concentración, y el TCO,
que se encarga de las bases a favor del gradiente electroquímico.
-DIFUSION A TRAVES DEL TUBULO RENAL: los fármacos liposolubles se
excretan lentamente mientras que los compuestos polares de baja
permeabilidad tubular permanecen en el túbulo y su concentración se
incrementa de forma progresiva conforme se reabsorbe el agua. Los ácidos
débiles se excretan más rápidamente en orina alcalina y viceversa.

Modelos y parámetros farmacocinéticos


Desde un punto de vista más estricto, el termino farmacocinética puede definirse como el uso de modelos
matemáticos que permiten cuantificar los procesos de absorción, distribución y eliminación de un fármaco. Dichos
modelos, permiten evaluar la velocidad de variación de las concentraciones de un fármaco en una determinada
matriz biológica en función del tiempo.
Los estudios farmacocinéticos implican la administración de un fármaco a un grupo de animales y su posterior
procesamiento de muestras de sangre para la determinación de las concentraciones del fármaco. Con esta
información se construyen sobre un eje de coordenadas cartesianas las curvas de concentraciones (eje y) vs tiempo
(eje x).
Modelos
-Compartimentales: de acuerdo a las velocidades de equilibrio que
el fármaco establece entre la sangre y los diferentes tejidos, el
organismo es dividido en uno o más compartimentos
 Modelo monocompartimental: considera al organismo
como un todo homogéneo. El fármaco se distribuye en
forma semejante y casi instantánea tras su ingreso. El
compartimento estaría formado por la sangre y los tejidos
más perfundidos (hígado, riñón, SNC, etc.).
 Modelo bicompartimental: se asume la existencia de un
compartimento central y otro periférico. Los tejidos de
mayor irrigación (hígado, SNC, corazón, pulmón), en donde
el fármaco alcanza rápidamente el estado de equilibrio; y
los tejidos menos perfundidos (piel, musculo, etc.) donde el

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tiempo requerido para alcanzar el equilibrio es mayor.
 Modelo tricompartimental: existencia de un compartimento central, uno periférico superficial (TGI, piel) y
otro periférico profundo (tejido adiposo y hueso). El tejido adiposo presenta la capacidad de “concentrar”
moléculas con alta afinidad por los lípidos.
-Fisiológicos: respeta la estructura anatómica y la fisiología tal cual es. Proporciona una base racional.
-No compartimentales: no dividen al organismo en compartimentos, se basan en la aplicación de “la teoría del
momento estadístico”, la cual mide el tiempo medio de residencia, tiempo necesario para que el 63,2% de la dosis
administrada sea eliminada, y se mide como ABMC/ABC.
Parámetros
 Vida media (semivida de eliminación): es el tiempo requerido para que la cantidad de fármaco se reduzca a la
mitad. Se mide como ln2/Kel, donde ln2 es el log natural de 2 y Kel es la constante de eliminación, la cual es
obtenida de la fase de eliminación en la curva de concentración vs tiempo. Otra forma de calcularla es
(0,693.Vd)/Cl, donde Vd y Cl son el volumen de distribución y el aclaramiento del fármaco. Se expresa en unidades
de tiempo.
 Volumen de distribución (Vd): es el volumen de líquido necesario para equilibrar la concentración de un fármaco
en los tejidos con la concentración plasmática. Relaciona la dosis de un fármaco en un compartimento, con el
volumen en el cual el mismo es diluido. Se mide como dosis (mg/kg)/C0, donde C0 es la concentración a tiempo 0.
El Vd depende de la liposolubilidad de la molécula, relación pKa de la molécula y pH de los fluidos, unión a
proteínas plasmáticas, flujo sanguíneo de los diferentes tejidos, etc. Los fármacos con Vd menores o iguales a 1 son
considerados de elevada distribución. Se expresa en L/Kg.
 Aclaramiento: volumen del medio de perfusión que es depurado de una sustancia por unidad de tiempo.
Representa los ml de plasma que son depurados de una determinada sustancia en un tiempo dado. Puede
calcularse a partir de Vd. Kel o D/ABC. El elevado aclaramiento corporal de un fármaco se relaciona con una corta
duración del efecto farmacológico, un bajo perfil de concentraciones en tejidos y una corta vida media. Se expresa
en ml/h/Kg.
 Concentración máxima (Cmax): es la concentración más alta del fármaco, determinada por la velocidad y cuantía
de su absorción. Se expresa en mg/l ó %.
 Tiempo requerido para alcanzar la Cmax (Tmax): tiempo en el cual se alcanza la Cmax. Se expresa en unidades de
tiempo.
 Cinética de orden 0 y 1: es específica de cada droga.
–Orden 0: el proceso de eliminación se realiza a una cantidad constante, independientemente de la concentración
inicial, ej. 10mg/min.
–Orden 1: el proceso de eliminación es influenciado por la concentración del fármaco, lo que determina que la
eliminación se realiza a un porcentaje constante, independientemente de la cantidad presente, ej. 10%/min.
 Área bajo la curva de concentración vs tiempo (ABC): mide la cantidad de droga que llego al organismo. Se puede
calcular utilizando el método de los trapezoides
por el trazado de líneas verticales.
Posteriormente se calcula la superficie de cada
trapezoide y la de los triángulos formados por los
extremos de la curva. Tras sumar las diferentes
superficies obtenemos el valor de ABC. Este
parámetro es utilizado para medir la
biodisponibilidad de un fármaco. Se expresa en
%.
-La biodisponibilidad implica la velocidad y
cuantía de absorción. Puede ser ABSOLUTA,
donde se compara el ABC de un fármaco tras una
administración intravenosa, con el ABC tras la administración por otra vía; o RELATIVA, donde compara el ABC para
un mismo fármaco por diferentes vías (queda excluida la intravenosa). Este valor es utilizado para la determinación
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de la bioequivalencia, es decir, para que dos formulaciones de un mismo fármaco fabricadas por diferentes
proveedores sean bioequivalentes, debe mostrarse un estudio en donde los valores de ABC, Cmax y Tmax sean
similares.
 Tlag (tiempo lag): tiempo que media entre la administración de un fármaco y su detección en un compartimento
dado. Se expresa en unidades de tiempo.

Sistema nervioso autónomo


El sistema nervioso autónomo se encarga del control inconsciente, influyendo en la actividad del musculo liso
involuntario, del musculo cardiaco y de las glándulas. Sus fibras preganglionares son mielínicas y las posganglionares
son amielinicas, y hay ganglios en su recorrido. Se lo puede dividir en sistema parasimpático (colinérgico) y
simpático (adrenérgico).

Sistema nervioso simpático


Las fibras simpáticas tienen su origen en los segmentos toracolumbares de la medula
espinal, hacen sinapsis en ganglios paravertebrales, prevertebrales, ganglios y algunas
preganglionares en las glándulas adrenales. Liberan acetilcolina en las fibras
preganglionares y noradrenalina en las fibras posganglionares.
El mecanismo más importante que determina la finalización de la acción de la
noradrenalina es la recaptación neuronal por un transportador, el metabolismo por la
catecol-o-metiltransferasa o por la monoaminooxidasa (MAO).

Receptores
α1: produce contracción del musculo liso a nivel vascular, esfínteres del TGI,
miometrio no gestante, ojo (midriasis), esfínter de la vejiga, musculo piloerector.
α2: pre-sinápticos: en terminales noradrenérgicas inhiben la liberación de
noradrenalina.
post-sinápticos: relajación del endotelio vascular ya que estimulan la liberación del factor de relajación
endotelial.
β1: en el corazón aumenta todas sus propiedades, en la vejiga produce relajación del esfínter, y en las células
adiposas estimula la lipólisis.
β2: pre-sinápticos: en terminales noradrenérgicas estimulan la liberación de noradrenalina.
post-sinápticos: producen relajación del musculo liso en el sistema vascular esquelético, la vejiga urinaria, el
miometrio en el último tercio de gestación, el musculo bronquial y el TGI; también en el hígado estimulan la
gluconeogenesis y la glucogenolisis.

Drogas simpaticomiméticas (agonistas)


Catecolaminas
Adrenalina (endógena)/epinefrina (sintética): es más potente en los receptores α, pero también actúa en β.
La administración oral carece de efectividad ya que sufre el efecto del primer pasaje, y cuando se administra por vía
parenteral se metaboliza rápidamente por lo que sus efectos son de corta duración. La absorción subcutánea es
lenta debido a la vasoconstricción local que induce. Por tanto, se administra mejor por vía intravenosa cuando se
utiliza como tratamiento de urgencia.
Se utiliza clínicamente como aditivo en las soluciones anestésicas locales, tratamiento de reacciones alérgicas y
broncoespasmo, reanimación cardiorrespiratoria y como infusión continua para mejorar la contractilidad
miocárdica.
Noradrenalina: es un agonista de los receptores α, pero se diferencia de la adrenalina por ser un agonista potente
de los receptores β1, no así de los β2. Carece de acción por vía digestiva, no atraviesa la barrera hematoencefálica, y
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en su administración intravenosa provoca una vasoconstricción que provoca un aumento de la resistencia vascular y
de la tensión arterial, por lo tanto se utiliza para el tratamiento de la hipotensión.
Dopamina: actúa sobre los receptores D1 donde produce vasodilatación de los vasos sanguíneos renales, siendo
utilizada para el tratamiento de la insuficiencia renal, también actúa sobre los receptores D2 inhibiendo la liberación
de noradrenalina.
Isoproterenol: es un agonista de los receptores β1 y β2. Se utiliza para lograr un aumento de la frecuencia
cardiaca, broncodilatación y reducción de la resistencia pulmonar. Experimenta una biotransformación rápida por
acción de la COMT, por lo que se debe administrar en infusión intravenosa a velocidad continua para ser efectiva.
Dobutamina: agonista selectivo β1. Experimenta una rápida biotransformación. Algunos de los usos clínicos son el
tratamiento a corto plazo de la insuficiencia cardíaca y como una forma de mantener el gasto cardiaca y la perfusión
tisular durante la anestesia.

No catecolaminas
Efedrina: agonista mixto, es resistente al metabolismo de la MAO y puede ser efectiva cuando se administra vía
oral. Produce broncodilatación, aumento de la frecuencia cardiaca, vasoconstricción, midriasis y estimulación del
SNC, ya que atraviesa la barrera hematoencefálica.
Anfetaminas: estimulan la liberación de noradrenalina y tienen la capacidad de atravesar la barrera
hematoencefálica.
Fenilefrina: agonista α1. Produce vasoconstricción y aumento de la tensión arterial menos intensa pero más
prolongada que la noradrenalina o adrenalina; y también bradicardia refleja.
Xilazina: agonista α2. Utilizada en pre anestesia para producir depresión del SNC.
Clonidina: agonista α2.
Salbutamol: agonista β2. Utilizado para revertir broncoespasmo (tratamiento de EPOC).
Clenbuterol: agonista β2. En los partos distócicos ayuda a relajar el miometrio.

Usos clínicos de las drogas adrenérgicas: combinación con anestésicos locales (adrenalina/epinefrina), para producir
hemostasia local (adrenalina), en casos de insuficiencia renal (dopamina), hipertensión arterial (Prazosim),
hipotensión arterial (Fenilefrina), shock cardiovascular, broncoconstricción (Salbutamol), maniobras obstétricas
(Clenbuterol), estimulación del SNC (efedrina), taquicardia (Atenolol), anafilaxia (adrenalina), uso oftálmico.

Drogas simpaticolíticas (antagonistas)


Fentolamina y fenoxibenzamina: α bloqueantes. Tienen efecto simpaticomimético paradojal produciendo
hipertensión pasajera y taquicardia ya que bloquean los receptores α2, los cuales producían relajación del endotelio
vascular e inhibición de la liberación de noradrenalina.
Prazosim: α1 bloqueante. Produce disminución de la resistencia vascular, utilizándose para reducir la hipertensión
arterial y también la hipertonía del esfínter de la vejiga, en casos de dificultad urinaria.
Yohimbina: α2 bloqueante. Revierte los efectos de la Xilazina post anestesia y provoca excitación, hipotensión y
taquicardia.
Propanolol: β bloqueante. Las respuestas observadas son reducción sinusal de la frecuencia cardiaca, de la tensión
arterial y aumento de la resistencia de las vías respiratorias.
Atenolol: β1 bloqueante. Es utilizado como tratamiento contra las cardiomiopatías.

Sistema nervioso parasimpático


Las fibras preganglionares del parasimpático tienen su origen en las regiones del tronco encefálico y sacra del SNC.
Sus neuronas preganglionares son largas debido a que los ganglios están próximos a los órganos, mientras que las
post ganglionares son más cortas. La mayor parte de las fibras pre y posganglionares liberan acetilcolina, la cual es
degradada por la enzima acetilcolinesterasa.

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Receptores
Nicotínico: receptor inotrópico asociado a Na, de localización pre sináptica. Responde al neurotransmisor
acetilcolina. Se encuentra en los ganglios autonómicos, SNC y medula adrenal, además en la unión neuromuscular.
Tiene más afinidad por la nicotina, en segundo lugar por la acetilcolina, y por último por la muscarina.
Muscarinico: receptor asociado a proteína G que aumenta el Ca++ cuando es estimulado, es de localización post
sináptica. Tiene mayor afinidad por la muscarina, en segundo lugar por la acetilcolina, y por ultimo por la nicotina.
-M1: actúa mediante el mecanismo de la activación de la fosfolipasa C. Se encuentran en SNC, ganglios autonómicos
y células parietales del estomago, produciendo una estimulación.
-M2: Su mecanismo es la disminución de AMPc. Se encuentran en el corazón y producen una depresión cuando se
les une el agonista.
-M3: El mecanismo por el que actúa es la activación de la fosfolipasa C. produce efectos excitatorios, es decir,
estimulan la secreción de las glándulas, contraen el musculo liso visceral y relajan el musculo liso vascular como
resultado de la liberación de óxido nítrico de las células endoteliales.

Agonistas muscarinicos
De acción directa:
-acetilcolina y esteres de la colina
-alcaloides naturales
De acción indirecta (anticolinesterasicos):
-reversibles
-irreversibles

De acción directa
Acetilcolina y esteres de la colina
Acetilcolina: posee acción difusa y rápida hidrólisis por la acetilcolinesterasa, por eso posee poca aplicación
terapéutica.
Carbacol: más potente, resiste la hidrólisis por AchE. Indicado para trastornos digestivos como cólico equino,
glaucoma de ángulo abierto, para provocar miosis y en casos de atonía ruminal.
Metacolina: posee potencia intermedia debido a que es un mal sustrato para la acetilcolinesterasa (AchE). Se utiliza
para diagnostico de hiperreactividad bronquial, para aumentar la motilidad gastrointestinal y para atenuar la
retención urinaria después de la anestesia. Predominan los efectos cardiovasculares.
Betanecol: resiste la hidrólisis por AchE. Indicado para producir motilidad gástrica y en retención urinaria en
caninos.
Alcaloides naturales
Muscarina: es el compuesto natural.
Arecolina: antihelmíntico y tenífugo anteriormente, ahora se utiliza para el tratamiento de cólico equino. Deprime
la frecuencia cardiaca y la presión arterial, puede producir disnea por contracción de los bronquiolos.
Pilocarpina: se utiliza en oftalmología para el tratamiento de glaucoma al disminuir la presión intraocular y en
casos de atonías digestivas. Es muy efectiva en la estimulación de las glándulas exócrinas.

De acción indirecta
Anticolinesterasicos reversibles: se unen al centro activo de la AchE de manera reversible, así como también al sitio
aniónico. Se produce la regeneración de la enzima a una velocidad más lenta que si se une la acetilcolina.
Fisostigmina: se absorbe rápidamente por el TGI, el tejido subcutáneo y las mucosas, atraviesa la barrera
hematoencefálica. Indicada en cólicos y oftalmología.
Neostigmina: se absorbe rápidamente vía SC o IM y se distribuye en todos los órganos, aunque no atraviesa la
barrera. Indicada para íleo paralitico y atonía vesical posoperatoria.
Anticolinesterasicos irreversibles: se unen covalentemente al sitio esteárico de la AchE y no dejan que ocurra una
regeneración de la enzima.
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Organofosforados: utilizados como antiparasitarios externos e internos. Pueden producir cuadros de intoxicación,
son muy liposolubles y estimulan cualquier barrera. Como antídoto puede usarse la atropina.

Efectos farmacológicos de los agonistas:


o TGI: aumento de las secreciones, contracción de la musculatura lisa, relajación de esfínteres.
o Sistema respiratorio: broncoconstricción, aumento de las secreciones, disnea.
o Glándulas exocrinas: aumento de la secreción.
o Sistema cardiovascular: bradicardia, vasodilatación, taquicardia y vasoconstricción.
o Ojo: hiperemia conjuntival, miosis, bloqueo del reflejo de acomodación.
Usos clínicos: retención urinaria (betanecol), íleo paralitico (fisostigmina), atonía ruminal (Carbacol), glaucoma
(pilocarpina), taquicardia, anticurarizantes.
Contraindicaciones: preñez, insuficiencia renal, broncoespasmo, ulcera péptica.

Antagonistas muscarinicos
Atropina: antagonista sobre todos los receptores muscarinicos. Atraviesa la barrera hematoencefalica. Se utiliza
como antídoto de la fisostigmina y organofosforados, para evitar o disminuir las secreciones como medicación pre
anestésica, para el alivio de cólicos intestinales y renales y en oftalmología para exploraciones.
Escopolamina: buena absorción por mucosas y transdérmicos. Es más potente que la atropina en su acción sobre
el ojo, pero menos potente en su acción sobre el corazón. Es utilizada en casos de cinestosis para prevenir el vértigo
de traslación.

Efectos farmacológicos de los antagonistas:


o TGI: disminución de la motilidad y secreciones
o Sistema respiratorio: broncodilatación, inhibición de las secreciones
o Glándulas exocrinas: disminución de la secreción
o Sistema cardiovascular: aumento de la frecuencia cardiaca
o Ojo: midriasis y ciclopejía

Sistema nervioso central


Los fármacos que actúan a nivel del SNC modifican algunos de los pasos de la sinapsis (unidad funcional):
1. Inhibición de la síntesis y/o almacenamiento de neurotransmisor.
2. Modificación de la liberación del neurotransmisor.
3. Inhibición de la receptación.
4. Inhibición de a degradación enzimática.
5. Bloqueo del receptor pre sináptico o post sináptico.

Neurotransmisores: se encuentran en el terminal pre sináptico y se liberan a la sinapsis como consecuencia de la


activación de dicho terminal. A este grupo le pertenecen las MONOAMINAS (noradrenalina, dopamina, serotonina,
histamina, acetilcolina) y los AMINOACIDOS EXCITADORES (glutamato) e INHIBIDORES (GABA, glicina).
GABA: es el principal neurotransmisor inhibidor en el SNC y está presente en el 30% de las sinapsis, inhibe la
capacidad de las neuronas para desencadenar potenciales de acción, es sintetizado a partir del acido glutamico.
Posee 3 receptores: GABAA, receptor ionotrópico asociado a un canal de cloruro constituido por 5 subunidades de
localización post sináptica, GABAB, receptor metabotropico asociado a proteína G que regula la inhibición pre y post
sináptica y GABAC, receptor ionotrópico asociado a un canal de cloruro.
GLICINA: neurotransmisor inhibidor que actúa sobre un canal de cloruro localizado en la medula espinal, se forma a
partir de la serina. Interviene en las fases del sueño.

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GLUTAMATO: es el neurotransmisor excitador en más del 50% de las sinapsis del SNC, su precursor es la glutamina
liberada por las células gliales. Posee receptores ionotrópicos y metabotrópicos; los receptores ionotrópicos de
glutamato son los receptores NMDA, AMDA Y kalnato, y los receptores metabotrópicos son los mGLUR1- mGLUR8.

Organización celular en el sistema nervioso central


-Sistemas neuronales específicos (con núcleos de relevo): son fibras de percepción sensitiva, fibras de control
motor, etc. Están bien definidas/delineadas, son largas y mielinizadas. Conducen los potenciales a mas de 50 m/s. la
información se procesa secuencialmente y se integra en cada núcleo de relevo en su vía a la corteza cerebral.
En cada núcleo hay 2 tipos de neuronas:
-De proyección: grandes, excitatorias, transmiten la información a largas distancias.
-Circuitos locales (relevo): pequeñas, inhibitorias, frenan el avance descontrolado.
-Sistemas neuronales inespecíficos o difusos: sistemas para monoaminas. Los cuerpos neuronales se encuentran en
grupos celulares definidos. Los axones son finos no mielinizados, altamente ramificados y con gran divergencia, es
decir, ramas de una misma neurona pueden inervar zonas muy diferentes del SNC, poseen varicosidades con
vesículas que interaccionan con muchos receptores. La conducción es lenta, a razón de 0,5 m/s.
SISTEMA NORADRENÉRGICO: las neuronas noradrenergicas se concentran en áreas concretas del tronco encefálico.
Las mejor caracterizadas son las del locus coeruleus. Las vías noradrenergicas ascendentes inervan la corteza
cerebral, algunas regiones límbicas y el tálamo. Las vías descendentes regulan la actividad del sistema nervioso
simpático.
El sistema noradrenergico es muy importante en los fenómenos de alerta que permiten la captación e integración de
estímulos sensoriales novedosos.
Algunos fármacos que modifican la transmisión noradrenergica central
son las anfetaminas, los antidepresivos triciclicos, los hipertensivos de
Noradrenalina:
acción central y los opiáceos. -energia
-interes
SISTEMA DOPAMINÉRGICO: existen vías dopaminergicas cortas, como el -vigilia
sistema tubero infundibular, y largas, como los sistemas nigroestriado,
mesolimbico y mesocortical. El sistema nigroestrado está implicado en la
regulación motora, los sistemas mesolimbico y mesocortical están Dopamina:
-iniciativa Serotonina: -
integrados en los circuitos endógenos de recompensa. Las neuronas -placer impulso
tuberoinfundibulares regulan la liberación de prolactina inhibiendo su -dolor
liberación.
SISTEMA SEROTONINÉRGICO: las vías serotoninergicas descendentes
desempeñan un papel importante en el control de la nocicepción. Las vías ascendentes inervan la corteza, áreas
límbicas, los ganglios basales y el hipotálamo. Posee 7 receptores 5-HT, el receptor 5-HT1, que es un autorreceptor
que regula la actividad de las neuronas serotoninergicas, el receptor 5-HT2, que regula la actividad dopaminergica
mesocorticolimbica y el receptor 5-HT3, que regula la emesis.

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Muerte
Fármacos que actúan a nivel del SNC
Depresores: -selectivos alcohol, ansiolíticos
Convulsiones graves
-no selectivos opiáceos, hipnóticos
Estimulantes: -predominio cortical mayores: anfetaminas, cocaína
Convulsiones espontaneas
-predominio bulbar menores: nicotina, cafeína
-predominio medular
Alucinógenos: LSD, derivados del cannabis, hongos, etc. Hiperexcitabilidad extrema

Las drogas pueden actuar a nivel de la subcorteza produciendo disminución de la Hiperexcitabilidad


vigilia o atención (sedantes, hipnóticos, tranquilizantes) o a nivel de la corteza
produciendo la pérdida de la conciencia (anestésicos generales volátiles). ESTADO NORMAL

Tranquilizantes: -Mayores: benzodiacepinas Sedación


-Mayores: acepromazina, levomepromacina, droperidol, azaperona
Hipnóticos: barbitúricos Hipnosis
α2 agonistas: xylazina, detomidina, medetomidina
Parasimpaticolíticos: atropina, glicopirolato Anestesia general
Opioides: -Agonistas: morfina, mepediridina
-Agonistas-antagonistas: butorfanol
Coma
Combinaciones comerciales: telazol (tiretamina + zolazepam), neurolepto
(fentanilo + dropendol)
Muerte

Pre-anestesia
En la pre-anestesia se busca lograr una disminución de la hiperexcitabilidad, utilizando para esto tranquilizantes.
Los tranquilizantes producen un bloqueo parcial de la entrada de la información proveniente del tálamo hacia la
corteza cerebral, y difieren de los sedantes en que no poseen tendencia al sueño. Son utilizados para:
-Aliviar o minimizar el dolor.
-Reducir la conciencia.
-Minimizar los efectos indeseables del sistema nervioso autónomo.
-Complemento de la anestesia general.

Tranquilizantes menores
Benzodiazepinas
Como efectos farmacológicos producen hipnosis, relajación muscular, actúan como ansiolíticos y anticonvulsivantes.
No actúan como analgésicos, es decir, modifican el potencial de acción pero no en forma significativa.
El mecanismo de acción es ser facilitador de la acción del neurotransmisor GABA, estimulando a que se una al
receptor e inhiba el potencial de acción.
Los receptores pueden ser BZD-1, ubicado en el sistema reticular, corteza cerebral, hipocampo, produciendo
hipnosis, o BZD-2, ubicado en el sistema límbico, cerebro, actuando como ansiolíticos y anticonvulsivantes
Farmacocinética: posee una absorción vía oral completa, vía intramuscular errática, permite administración
intravenosa y rectal; la unión a proteínas plasmáticas es de 70-90%, tiene un alto volumen de distribución,
metabolismo hepático alto y excreción renal.
Usos de las benzodiazepinas: pre-anestésicos, traumatologías, anticonvulsivantes, maniobras que no requieren
analgesia, estimulantes del apetito.
Benzodiazepinas ansiolíticas
Diazepam, bromazepam, clorodiacepoxido: con vida media mayor a 24hs
Lorazepam, oxacepam, alprazolam: vida media menor a 24hs

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Benzodiazepinas hipnóticas
Nitrazepam, lopazdam: vida media mayor a 24hs
Midazolam, quozepam: vida media menor a 24hs
Benzodiazepinas anticonvulsivantes
Clonazepam, diazepam, lorazepam, zolazepam

Tranquilizantes mayores
Fenotiazinas: acepromazina, clorpromacina, levopromacina.
Como mecanismo de acción tienen efecto sedante por depresión del tallo cerebral debido a que son antagonistas
competitivos de los receptores de la dopamina y también de otros receptores (adrenérgicos, histaminérgicos,
serotoninérgicos, muscarinicos).
-Acepromazina: antagonista α1. Por su potencia tranquilizante, deprime el sistema nervioso central, provoca
relajación muscular y reduce la actividad espontanea; posee propiedades antieméticas, hipotensoras e hipotérmicas.
Como efectos secundarios puede producir protrusión peneana y reacciones cutáneas. La administración se puede
realizar vía oral o intramuscular.
*Efecto Dale: la acepromazina al ser antagonista α1 induce una vasodilatación sistémica, por lo que se producirá un
cuadro de hipotensión. En el caso de querer revertirlo con la administración de adrenalina se agravará la situación,
ya que, al estar los receptores α1 ocupados por la acepromazina, se unirá a los receptores β2, produciendo una
mayor vasodilatación y acentuando el problema.
-Clorpromacina: se utiliza como sedante en animales agresivos o como pre anestésico ya que facilita la inducción
de esta.
Receptor Localización Efecto
Dopaminérgico Corteza – sistema límbico Antipsicotico, tranquilizante
Ganglios basales Problemas de movimiento
Adrenérgico Centrales y periféricos Hipotermia, hipotensión
Muscarínico Centrales y periféricos Boca seca, visión borrosa, dificultad para la miccion
Histamínico Oído interno Anti-cinestosis

Butiroferonas: droperidol, azaperona.


Son potentes reductores de la actividad motora, antieméticos y de acuerdo con la dosis, sus efectos varían desde
sedación hasta inmovilización. La analgesia no es pronunciada. Se utilizan mayormente en cerdos para
tranquilización y facilitar del manejo.
Su mecanismo de acción es por bloqueo de los receptores α.

α2 agonistas: Xilazina.
Al unirse a receptores α2 en el sistema nervioso central inducen hiperpolarización e inhiben la liberación de
noradrenalina, actuando como tranquilizantes, produciendo relajación muscular y analgesia
Efectos: depresión y analgesia, bradicardia, relajación del musculo liso gastrointestinal y en ovinos produce
taquipnea. No indicada en cerdos.

Anestesia fija Hipnosis

En una anestesia, los 3 componentes principales son: hipnosis, analgesia y


relajación muscular.
Es necesario que esta triada esté presente en casos de cirugías, por
ejemplo, aunque también algunos de estos fármacos se usan para el
manejo de animales, como anticonvulsivantes y para eutanasias.
Analgesia Relajación muscular
21
Los fármacos que se utilizan pueden ser
Barbitúricos: pentobarbital, tiopental, tiamilal, metohexital.
No barbitúricos: ketamina, propofol.

Barbitúricos
Son ácidos débiles con un pKa de 7,4 presentados en forma de polvos, que para una mejor disolución están
formulados como sales de Na.
Como mecanismo de acción aumentan la acción del GABA, por un lado disminuyendo su velocidad de disociación, y
por otro, en concentraciones elevadas, actuando como agonistas

Fármaco Acción Propiedades Los efectos son depresión de la corteza cerebral, sistema
Fenobarbital Larga No anestésico respiratorio y cardiovascular e incremento de la relajación muscular
Barbital Larga No anestésico inducida por los bloqueantes neuromusculares.
Amobarbital Intermedia No anestésico Indicaciones terapéuticas: inducción de la anestesia (hipnóticos) y
Pentobarbital Corta Anestésico
anticonvulsivantes. Son poco analgésicos.
Tiopental Ultracorta Anestésico
Precauciones: hembras gestantes, animales con compromiso
Tiamilal Ultracorta Anestésico
hepático, administración extravascular, animales con acidosis.
Metohexital Ultracorta Anestésico

Pentobarbital: de acción corta. Es rápidamente absorbido cuando se administra por cualquier vía. Sus efectos se
inician relativamente rápido y su duración es limitada a unas pocas horas. La depresión del SNC puede variar desde
la sedación ligera a la anestesia profunda de acuerdo a la dosis y vía de administración.
Tiopental: es el más utilizado por ser económico y eficaz, se presenta en forma de polvo ya que es muy inestable en
solución. Su administración es exclusivamente intravenosa, produciendo anestesia en 30 a 40 minutos. Es muy
liposoluble y su recuperación es rápida debido a su rápida distribución en el compartimento magro. Las dosis
repetidas presentan un gran efecto acumulativo.

No barbitúricos
Propofol: es una emulsión acuosa sin conservantes de acción ultracorta. Se metaboliza rápidamente, posee alta
liposolubilidad y tiene alto ritmo de aclaramiento corporal, por lo que posee baja toxicidad y una rápida
recuperación.
Su mecanismo de acción es el incremento de la actividad del GABA.
Los efectos son la depresión del SNC (hipnosis), disminución de la actividad sinusal cardiaca y alteración del patrón
respiratorio normal debido a la depresión del SNC que provoca una disfunción de los quimiorreceptores centrales.
Indicaciones terapéuticas: mantenimiento de la anestesia en conjunto con opiáceos.

Anestésicos disociativos: ocurre una disociación electroencefálica de la actividad del sistema nervioso central, por lo
que el paciente no responde a estímulos físicos pero persisten los reflejos palpebral, laríngeo, faríngeo y podal. Los
ojos permanecen abiertos, y en algunos animales, la salivación y
el tono muscular se incrementan. Asociaciones medicamentosas teniendo
en cuenta la triada farmacológica:
Ketamina. Induce hipnosis y analgesia, además ocurre -Ketamina (hipnótico, analgésico) +
hipersalivacion, hipertensión y mantenimiento de los reflejos. Es diazepam (hipnótico, relajante muscular) +
muy liposoluble, por lo que se distribuye rápidamente por todos Xilazina (analgésico, relajante muscular)
los tejidos; se puede administrar por diferentes vías sin causar -Ketamina + Xilazina + atropina (disminuye
irritación, y a diferentes especies. secreciones bronquiales y salivales)
Su mecanismo de acción es actuar como antagonista del -Propofol (hipnótico) + Xilazina
neurotransmisor excitador glutamato, en los receptores NMDA. -Propofol + fentanilo (analgésico) +
Los efectos incluyen depresión de la corteza cerebral, diazepam

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estimulación del sistema cardiovascular y mantenimiento de la frecuencia respiratoria normal.
Indicaciones terapéuticas: inmovilización de pacientes, inducción de la anestesia y anestesia en procedimientos
quirúrgicos cortos. En combinación con benzodiazepinas produce una relajación muscular baja, no así en
combinación con agonistas α2, que producen relajación muscular excelente. Otras combinaciones incluyen el uso de
opiáceos, junto a agonistas α2 o benzodiazepinas, para aumentar la analgesia.

Hipnoanalgesia/Opioides
Los fármacos opioides derivan de la resina que es liberada por
Tipos de dolor:
la amapola, el opio. Se utilizan para el tratamiento del dolor
-Fisiológico: el que se siente por ejemplo al
actuando sobre diferentes receptores.
pincharse con una aguja
-Clínico: representado por la aparición de
Receptores: Las tres principales clases de receptores
ALODINIA (disminución del umbral del dolor en
opioides en el SNC son designados: mu (μ), kappa (κ) y delta
los receptores nociceptivos), e HIPERALGESIA
(δ). La interacción de los agonistas opioides con sus receptores
(respuesta exagerada a estímulos nociceptivos)
sobre las membranas neuronales disminuye la frecuencia de
descarga y reducen la excitabilidad de las neuronas. Siendo el
receptor μ el más importante en terapéutica. Se han encontrado en áreas del SNC, asociado al procesamiento de
información nociceptiva, como son las astas dorsales de la medula espinal, la sustancia gris periacueductal, el núcleo
reticular paragigantocelular, el núcleo magno del rafe y el locus coeruleus.
Estructura: presentan 7 dominios transmembrana asociados a proteína G.
Mecanismo de acción: reducen la excitabilidad celular inhibiendo la actividad de la adenilciclasa, inhibiendo los
canales de Ca++ y aumentando la conductancia de K +.
-Nivel pre sináptico (μ): cierra los canales de Ca++ evitando la liberación de sustancia P (neurotransmisor del dolor).
-Nivel post sináptico (μ): abre los canales de K+ hiperpolarizando las neuronas y evitando la transmisión del impulso.
Funciones:
μ: analgesia espinal y supraespinal, disminución de la motilidad gastrointestinal (al disminuir la acetilcolina),
antitusígeno y antiemético.
δ: analgesia espinal y supraespinal, modulación de la liberación y transmisión neuronal.
Κ: analgesia espinal y supraespinal, disminución de la motilidad gastrointestinal y antitusígeno.
Efectos adversos asociados: los receptores pueden generar depresión respiratoria y retraso en el transito
gastrointestinal.
Péptidos opioides endógenos: años atrás a estos receptores se los clasificaba como huérfanos debido a que no se
conocían las moléculas que los activaran. Actualmente se conoce a 3 péptidos opiáceos que tienen afinidad por ellos.
-β-endorfinas: con afinidad por los receptores μ
-Proencefalinas: con afinidad por los receptores δ
-Dinorfinas: con afinidad por los receptores κ
Afinidad de los fármacos a diferentes receptores:
Fármaco μ δ κ ++: Agonistas totales
Morfina ++ + +: agonistas parciales
Codeina ++ -: antagonistas
Metadona ++ Naloxona y naltrexona son antídotos, se utilizan en
Meperidina ++ casos de excesos de dosis en los fármacos agonistas.
Fentanilo ++
Carfentanilo ++ Agonistas totales: morfina, fentanilo, alfentanilo,
Etorfina ++ ++ ++ remifentanilo
Buprenorfina + - Agonistas parciales: buprenorfina
Butorfanol + ++ Antagonistas: naloxona
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Tramadol +
Nalbufina - ++
Naloxona - - -
Naltrexona - - -

MORFINA: agonista total μ.


Efecto farmacológico: excelente analgésico (dolor moderado a grave). Provoca euforia en equinos y felinos. Induce el
vomito e inhibe la motilidad gastrointestinal. Poderoso depresor del sistema respiratorio y puede inducir
hipotensión.
Farmacocinética: buena distribución, rápido aclaramiento (con administración intravenosa e intramuscular) y una
semivida corta ya que posee importante efecto del primer pasaje.

FENTANILO: agonista total μ. Iguales características que el alfentanilo, sulfentanilo y remifentanilo.


Administración: vía intravenosa. En caninos y felinos existen parches de absorción transdermica.
Usos: en combinación con butiroferona u fluanisona para neuroleptoanalgesia. En perros y gatos combinado con
droperidol para pre medicación y sedación.
Efecto farmacológico: excelente analgesia aunque no está disponible en veterinaria.
Farmacocinética: buena liposolubilidad (alto volumen de distribución y prolongada semivida).

ALFENTANILO: agonista total μ.


Administración vía intravenosa. Es un potente depresor respiratorio e induce bradicardia. Por lo que es
recomendable administrar junto a un fármaco antimuscarinico (atropina, glicopirolato) o de forma lenta.

SULFENTANILO: agonista total μ.


Mayor potencia analgésica que el fentanilo. Administración vía intravenosa, epidural o intratecal.

BUPRENORFINA: agonista parcial μ.


Efecto farmacológico: no induce al vomito. Es un analgésico de utilidad en diferentes especies.
Farmacocinética: lenta eliminación ya que genera depósitos en el tejido graso. Muy liposoluble, penetrando también
a nivel del sistema nervioso central.

BUTORFANOL: agonista total κ y parcial μ.


Efecto farmacológico: analgesia moderada y de corta duración, antitusígeno. Tiende a generar euforia en equinos y
felinos, por lo que no es aconsejable administrarlos en conjunto con tranquilizantes. Provoca depresión respiratoria
moderada.
Farmacocinética: absorción rápida casi completa con administración intravenosa o subcutánea en perros. Muy
liposolubles, posee alto volumen de distribución y aclaramiento rápido (lento en equinos).

NALBUFINA: agonista total κ.


Analgesia media.

TRAMADOL: agonista parcial μ.


Cuando es metabolizado, uno de los metabolitos que se produce presenta efecto sobre los receptores μ y es el que
genera analgesia inhibiendo la re captación de serotonina y noradrenalina.

CODEINA: agonista total μ.


Antitusígeno.

APOMORFINA: agonista de los receptores D2 (reducen la actividad simpática). Elevada actividad emética.
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LOPERAMIDA: agonista parcial μ.
Antitusígeno.

ETORFINA (μ, δ, κ) - CARFENTANILO (μ).


Inmovilización por hipnosis.

NALOXONA: antagonista de μ, δ, κ.
Utilizado para revertir los efectos de los agonistas totales o parciales. Tiene una duración corta, entre 30-60 minutos.

Manejo del dolor


 AINES (antiinflamatorios no esteroides): disminuyen la inflamación, el dolor y la fiebre
 Butorfanol, tramadol, nalbufina: reducen el dolor moderado
 Morfina, sulfentanilo, fentanilo: reducen el dolor elevado

Acciones de los opioides:


 Analgesia: reducen la sensación de dolor por medio de la unión a los receptores μ, δ o κ localizados en el SNC. El
grado de analgesia se verá afectado por la afinidad que presenten hacia el receptor, de la dosis administrada y de
la farmacocinética.
 Depresión respiratoria: por el agonismo a los receptores μ los opioides pueden alterar la frecuencia, el ritmo y el
patrón respiratorio ya que disminuyen la sensibilidad de los quimiorreceptores. También inhiben el centro de la
tos.
 Efectos cardiovasculares: escasos. La morfina y los fármacos relacionados provocan bradicardia e hipotensión. En
caballos la etorfina tiene importantes efectos cardiovasculares, como hipotensión y taquicardia.
 Efectos gastrointestinales: a bajas dosis la morfina y la apomorfina provocan la inducción del vomito. El
butorfanol es antiemético. La loperamida y el dilfenoxilato reducen la motilidad gastrointestinal inhibiendo la
liberación de la acetilcolina.
 SNC: en los perros tienden a la sedación, en los caballos y felinos a la excitación/disforia. La excitación también
puede deberse a altas dosis o a una administración intravenosa rápida.

Anestesia inhalatoria
Los anestésicos inhalatorios son gases, por lo cual se necesita un sistema especial para administrarlos.
En la inducción de la anestesia se realiza una intubación del animal, colocando un tubo o manguera en la tráquea,
para controlar la respiración, esto solo puede hacerse previa inhibición del reflejo faríngeo con tiopental.
Mediante el equipo se controla la respiración y se realiza la administración del anestésico inhalatorio y O2 , que el
animal inspira; cuando espira, la mezcla de CO2 con anestésico pasa por un filtro que posee un compuesto que
atrapa al CO2, limpiando al aire de esta sustancia; el anestésico va hacia una bolsa y el animal lo vuelve a inspirar.
Con este método se puede controlar la cantidad de anestésico dependiendo del estado fisiológico, la frecuencia
cardiaca, la frecuencia respiratoria y el pulso. La respiración se controla de acuerdo a cuanto se inspira de aire de la
bolsa, que se llena o vacía.
Este tipo de anestesia nos permite llegar a un plano u otro fácilmente, ya que cuando se deja de administrar
anestésico, el animal inspirará solo O2 y eliminara CO2 con anestésico. También puede administrársele atropina para
disminuir las secreciones bronquiales.

Los gases se mueven por diferencias de presiones parciales. El aire que el animal inspira ira hacia los alveolos, luego
a la sangre y pasará hacia el sistema nervioso central, musculo, grasa, piel y vísceras.

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Lo que se sabe es que ejercen una acción no mediada por receptores,
produciendo una unión a proteínas de membrana haciendo que cambie la
conductancia, o a nivel del GABA produciendo una alteración en la Coeficiente de partición:
membrana de la célula, alterando el flujo de iones. Es la concentración del
Farmacocinética: captación – distribución anestésico en la sangre y en el
Los factores que afectan la tensión del anestésico inhalatorio en sangre aire inspirado cuando las
arterial y encéfalo son: presiones parciales en ambos
I. Concentración del anestésico en el gas inspirado lados son iguales. Está
II. Ventilación pulmonar: hiperventilación – hipoventilación determinado por la velocidad
III. Pasaje del anestésico del alveolo a la sangre: esto depende de la de inducción y la velocidad de
solubilidad del anestésico inhalatorio en sangre. Si es poco soluble en recuperación.
sangre rápidamente se saturara allí y la presión del fármaco Si el coeficiente es muy alto
aumentara. significa que el anestésico es
-Poco soluble: necesitara poco para llegar a una buena presión parcial. muy soluble, produciendo una
-Muy soluble: cuando pasa a la sangre esta lo capta tanto que se lenta inducción de la anestesia
necesitará mucha droga para llegar a una alta presión parcial.
Tensiones de los anestésicos inhalatorios en sangre arterial
Aumenta rápidamente en pulmón y sangre, un poco menos en sistema nervioso central, mucho menos en músculo y
menos todavía en el tejido adiposo. Por ejemplo, a un animal gordo le costara más inducir la anestesia ya que la
droga presentara mas afinidad por la grasa más que por el sistema nervioso central, de la misma manera dormirá
por más tiempo.

CAM (concentración alveolar mínima): es sinónimo de potencia y es dependiente de la


< CAM > potencia solubilidad en lípidos, en cambio no está relacionada con la solubilidad en sangre, por lo que
> CAM < potencia es independiente de la velocidad de inducción. Si una droga es muy poco potente, necesita
mucha concentración alveolar mínima para que induzca el efecto, por ende se le tendrá que
administrar una dosis mayor. Si es muy potente se necesitara menos para producir el efecto. Por ejemplo la CAM
para el halotano es de 0,9%, mientras que la del metoxifluorano es de 0,2 %, el cuál es más potente; sin embargo
tarda más en lograr la anestesia debido que su coeficiente de solubilidad sangre/ gas es de 13 mientras que la del
halotano es de 2.3
Toxicidad: está dada por la eliminación por aire, sin embargo el halotano y el metoxifluorano tienen metabolismo
hepático, donde producen metabolitos fluorados, los cuales son altamente tóxicos para el riñón e hígado.

HALOTANO: no irrita el aparato respiratorio, no es


inflamable, es potente y el paciente se anestesia y
recupera con rapidez, pero al metabolizarse en el
hígado puede llegar a ser tóxico. Se recomienda
para manipulaciones obstétricas ya que inhibe el
tono miometrial, anestesia en pacientes
asmáticos, incluso en operaciones torácicas
debido a que se puede controlar fácilmente la
respiración.
ENFLUORANO: induce la anestesia con mayor
rapidez y produce mejor relajación muscular y
analgesia que el halotano, pero debido a su alta
volatilidad y baja solubilidad, es menos controlable. Se recomienda para pacientes con daño renal, recién nacidos y
cuando se necesita una recuperación rápida.
ISOFLUORANO: es el más estable de los anestésicos volátiles. Su alta volatilidad y su baja solubilidad sanguínea
hacen del isofluorano el anestésico de más rápida y suave inducción y recuperación, además de que permite
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controlar fácilmente la profundidad de la anestesia. Cuando la anestesia es profunda hay buena relajación muscular.
Es un depresor respiratorio muy potente al igual que el halotano. No es hepatotóxico ni nefrotóxico.
METOXIFLUORANO: es el más potente de los anestésicos inhalados, pero al ser muy liposoluble en sangre tarda en
inducirse la anestesia y la recuperación es también muy lenta. Es el más utilizado para pequeñas especies,
proporciona buena relajación muscular y analgesia, pero también puede ser hepatotóxico.
OXIDO NITROSO: es muy poco soluble en sangre, logra su efecto de manera rápida, sin embargo, al poseer baja
potencia, solo se llega a planos superficiales de anestesia, como el delirio.
ETER: es poco potente debido a su alta solubilidad en sangre, la cual actúa como reservorio, siendo también así la
recuperación lenta. Se caracteriza por presentar una buena analgesia y relajación muscular.

Velocidad de Velocidad de Potencia Analgesia Relajación


inducción recuperación muscular
Halotano Rápida Rápida Elevada No No
Enfluorano Rápida Rápida Elevada No Si
Isofluorano Rápida Rápida Elevada No Si
Metoxifluorano Lenta Lenta Elevada Si Si
Oxido nitroso Rápida Rápida Baja Si No

Anestesia local
Los anestésicos locales son fármacos que bloquean de forma reversible la conducción del impulso nervioso en
cualquier parte del SN donde se apliquen. Como consecuencia, la función sensitiva o motora de las fibras nerviosas
queda inhibida de forma transitoria, previniendo, aliviando o aboliendo la sensación dolorosa.

Estructura química
Son bases débiles con un pKa que oscila entre 8 y 9, esto explica la falta de efecto de los AL cuando se infiltran en
zonas donde existe un PH bajo. Para aumentar su solubilidad y estabilidad, los AL se combinan con sales de
clorhidrato. Poseen mayor afinidad por los lípidos debido a los anillos aromáticos que poseen, siendo relacionado
con un incremento en la toxicidad.
Los derivados de ésteres tienen una vida media menor debido a que las uniones éster son más susceptibles a la
hidrólisis que las uniones amida (por acción de las esterasas plasmáticas).
Clasificación
Se dividen en 2 grandes familias según la base de sus cadenas intermedias
 Amino-esteres: procaina – cloroprocaina – tetracaina – benzocaina
 Amino-amidas: lidocaína – mepivacaina – prilocaina – bupivacaina – etidocaina – ropivacaina

Mecanismo de acción
Impiden tanto la generación como la conducción de impulsos nerviosos debido al boqueo de los canales de Na
dependientes de voltaje, teniendo afinidad por los receptores ubicados en el interior de estos canales, por lo cual
deben estar activados o inactivados pero no en reposo para que puedan ingresar.
Para ingresar a la neurona deben estar en forma no ionizada, pero una vez dentro, para poder unirse a su receptor,
debe pasar a la forma ionizada. Al producirse la unión anestésico local-receptor se impedirán los cambios de
conformación de la compuerta del canal, que al no abrirse, impedirán el flujo iónico con el consecuente bloqueo de
la génesis y la propagación de los impulsos nerviosos.

Metabolismo
-Amino-esteres: degradados por colinesterasas presentes en plasma y tejidos
-Amino-amidas: amidasas presentes en el hígado
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Comienzo y duración del efecto
Depende de algunos factores:
Comienzo
 Proximidad de las fibras nerviosas
 Concentración del anestésico local
 Peso molecular (pequeñas moléculas pueden disociarse más rápidamente)
 Porcentaje de ionización
Duración
 Solubilidad en lípidos
 Afinidad por el receptor

Efecto diferencial en fibras nerviosas


Bloqueo diferencial en primer lugar se bloquean las fibras sensitivas, inhibiendo las sensaciones de dolor,
temperatura, tacto y presión; y en segundo lugar las fibras propioceptivas y motoras. Esto ocurre debido al diámetro
de las fibras y su mielinizacion, la distancia entre los nódulos de ranvier y los canales TRPV-1, los cuales están
presentes en las fibras sensitivas y permiten la entrada del fármaco.

Toxicidad (de menor a mayor toxicidad)


A nivel SNC: analgesia – agitación – temblores – convulsiones – inconsciencia – apnea
A nivel cardiovascular: hipotensión – depresión miocárdica – arritmia – colapso cardiovascular

Usos
Anestesia tópica: se obtiene por aplicación de aerosoles, soluciones
acuosas, ungüentos, cremas y geles, que condicionan una pérdida de Para que el anestésico no difunda
la sensibilidad superficial, utilizado por ejemplo en intubaciones. Los por la sangre se puede agregar un
fármacos más usados son lidocaína y tetracaina para piel, para vasoconstrictor como la epinefrina
mucosas se cuenta con clorhidrato de diclonina y clorhidrato de
hexilcaina.
Anestesia infiltrativa: se realizan diversas inyecciones en los tejidos lográndose que difundan en zonas
adyacentes, utilizado por ejemplo en castraciones de machos. Se usa lidocaína, bupivacaina, procaina. La
administración conjunta con vasoconstrictores prácticamente duplica la duración del efecto.
Bloqueo de conducción: se realiza una inyección en la zona adyacente a nervios periféricos, produciendo además
relajación muscular. Para optimizar el uso de los AL se puede usar un neurolocalizador, que determina la
ubicación del nervio a bloquear mediante la aplicación de estímulos eléctricos; la proximidad es mayor cuando a
menor intensidad del estimulo obtenemos respuesta. Se usa lidocaína, tetracaina, bupivacaina, procaina,
mepivacaina, prilocaina y ropivacaina.
Anestesia epidural: bloquea las raíces de los nervios espinales y puede tener efecto también sobre la medula
espinal y nervios paravertebrales. Se utiliza lidocaína, tetracaina, bupivacaina, procaina, mepivacaina, prilocaina y
ropivacaina.
Anestesia por bloqueo subaracnoideo: el anestésico se inyecta en el espacio subaracnoideo lumbar, mezclándose
con el liquido cefalorraquídeo.
Anestesia por bloqueo intravenoso: se produce por inyección intravenosa de volúmenes grandes de solución de
AL (generalmente lidocaína), sin agregado de vasoconstrictor, en la vena de una extremidad que previamente
debe dejarse isquémica mediante vendaje elástico. La extremidad se aísla del resto de la circulación por un
torniquete proximal, se retira el vendaje y se inyecta, esto produce una difusión zonal sin que se distribuya por la
circulación sistémica.
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Anestésicos locales más usados

Bloqueantes neuromusculares
Son fármacos que interrumpen el acoplamiento de la actividad nerviosa motora y la función muscular a través de la
activación farmacológica en la unión neuromuscular, produciendo relajación muscular a nivel del musculo estriado.
Carecen de efectos analgésicos, anestésicos o hipnóticos. Provocan parada respiratoria al paralizar el diafragma por
lo que se debe brindar respiración asistida.
El bloqueo se produce primero en los músculos de la cara y va progresando en sentido centrípeto hacia los músculos
del tórax y del abdomen, incluido el diafragma. La recuperación se produce en el orden inverso.

Clasificación
Se basa en los efectos del fármaco en la membrana muscular post sináptica a nivel del receptor nicotínico.
-Despolarizantes: actúan como agonistas de la acetilcolina y producen contracción durante el comienzo del bloqueo.
Succinilcolina
-No despolarizantes: actúan como antagonistas competitivos. Atracurio – cisatracurio – pancuronio – vecuronio –
tubocurarina

Fármacos más usados


Succinilcolina: consiste en 2 moléculas de ACh unidas. La duración de su acción es relativamente larga debido a que
es un mal sustrato para la AchE. La despolarización persistente de la membrana agota las reservas de ACh y vuelve al
musculo resistente a la estimulación nerviosa posterior, provocando parálisis flácida (desensibiliza los receptores). El
bloqueo despolarizante inicial se denomina “bloqueo de fase I”, y después de una dosis suficiente se presenta el
“bloqueo de fase II”, que es similar al provocado por los BNM no despolarizantes.
Se usa para intubación o intervenciones cortas. Las vías de elección son la IM o IV.

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Pancuronio: útil como paralizante en intervenciones quirúrgicas largas y como antagonista de acetilcolinesterásicos
reversibles. Las dosis sucesivas tienen efecto acumulativo. Provoca aumentos leves a moderados de la FC por
bloqueo de receptores muscarinicos cardiacos.
Vecuronio: se presenta en forma de polvo ya que es inestable en solución. Es liposoluble, se metaboliza en el hígado.
El bloqueo puede revertirse con bloqueantes de la AchE.
Pipecuronio: deriva del pancuronio y tiene una acción más prolongada, además carece de efectos secundarios.
Provoca hipotensión.
Doxacurio: carece de efectos cardiovasculares.
D-tubocurarina: tiene importantes efectos cardiovasculares. Provoca hipotensión. Induce la liberación de histamina.
Metocurina: deriva de la D-tubocurarina. Tiene menos efectos secundarios.
Mivacurio
Atracurio: está sujeto a 2 vías principales de eliminación independientes de la función renal y hepática. La
eliminación de Hoffmann, que consiste en la degeneración espontanea de la molécula del fármaco, y la hidrólisis por
una esterasa plasmática inespecífica. Un metabolito llamado laudanosina puede atravesar la BHE y provocar
estimulación del SNC y depresión CV en altas concentraciones.
Cisatracurio
Rocuronio
Rapacuronio: la potencia es baja. Es análogo del vecuronio, con comienzo más rápido y acción más corta. Tiene
efectos secundarios solo en dosis muy altas, y puede reemplazar a la Succinilcolina y el rocuronio.

Comienzo y duración del efecto


-Succinilcolina: comienzo 1-2 minutos. Duración 6-10 minutos. Se degrada rápido por las colinesterasas del plasma y
tejidos.
-Atracurio – cisatracurio – vecuronio - paricuronio: comienzo 5 minutos. Duración 30-40 minutos. Degradación
hepática.
-Doxacurio: comienzo 40 minutos. Duración 100-120 minutos. Degradación hepática.

Reversión clínica de la parálisis neuromuscular


Pueden usarse inhibidores de la acetilcolinesterasa como la neostigmina o el edrofonio, los cuales provocan el
aumento de la acetilcolina, que competirá con el bloqueante neuromuscular no despolarizante.
Usar estimulantes del SNC no sirve ya que aumentan la frecuencia respiratoria pero el musculo no responde ya que
se encuentra bloqueado.

Efectos secundarios
No son muy marcados
 Autonómicos: hipotensión – hipertensión
 Liberación de histamina
 Sistema cardiovascular: arritmias
 Aumento de la presión intraocular
 SNC: al no atravesar la barrera hematoencefalica el animal se encuentra consciente

Usos
Relajante muscular para cirugías
Colocación del tubo endotraqueal
Para facilitar la ventilación mecánica
Reducción del consumo de anestésicos inhalatorios

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Estimulantes centrales
Los fármacos capaces de estimular el SNC se clasifican según el sitio donde predomina su acción. Esta selectividad se
pierde al aumentar la dosis, provocando una estimulación de todas las áreas de SNC. Los grupos son:
 De predominio cortical: metilxantinas, anfetaminas
 De predominio bulbar: analépticos
 De predominio medular: estricnina

Metilxantinas: predominio cortical


Son alcaloides derivados de la xantina extraídos de plantas. La primera en identificarse fue la cafeína (café), seguida
por la teofilina (té) y la teobromina (cacao). Las metilxantinas son poco hidrosolubles, por lo que se preparan
formando distintos compuestos, como la aminofilina (teofilina+etilendiamina) y sales dobles (cafeína+benzoato de
sodio), estos compuestos se disocian en soluciones acuosas liberando la metilxantina.
Tienen buena absorción gastrointestinal y amplia distribución debido a su liposolubilidad
Mecanismo de acción: hay 2 mecanismos propuestos, uno es la inhibición de las enzimas fosfodiesterasas (con
incremento de la concentración de AMPc). El otro mecanismo es por antagonismo competitivo de la adenosina en
sus receptores A1 (fisiológicamente la activación del receptor provoca vasoconstricción renal, bloqueo de la
conducción cardíaca, broncoconstricción e inhibición de la liberación de neurotransmisores).
Efectos:
o Relajación del músculo liso (principalmente bronquial)
o Estimulan el SNC aumentando la actitud de alerta (sobre la corteza, por aumento de NT)
o Estimulación de los centros respiratorios bulbares con aumento en el volumen minuto respiratorio
o Posible vómito
o Aumento de la frecuencia cardíaca
o Diuresis aumento de la producción de orina
o Vasodilatación periférica y vasoconstricción en SNC (útil en cefalea)
Usos clínicos: se usan muy poco como estimulantes centrales. La teofilina se usa en el tratamiento de afecciones
bronquiales como la EPOC equina como broncodilatador, también se usan como diuréticos o en cefaleas y para
aumentar la resistencia física (en astenia).

Anfetaminas: predominio cortical


Las anfetaminas (anfetamina, dexanfetamina, metanfetamina) son potentes estimulantes del SNC que atraviesan
fácilmente la barrera hematoencefálica gracias a su estructura fenilamina. Su uso en medicina veterinaria es
limitado.

Estricnina: predominio medular


Es un alcaloide de origen vegetal que se presenta en forma de polvo cristalino, inodoro y amargo. Es poco soluble en
agua y éter, pero muy soluble en cloroformo. Carece de uso terapéutico, pero intoxicaciones accidentales o
intencionales en perros y gatos son frecuentes.
Mecanismo de acción: es un antagonista no competitivo de la glicina, NT inhibidor presente en la medula espinal
que modula la actividad motora. Solo puede unirse al receptor cuando este está en forma abierta (en presencia de
glicina). Al inhibir la glicina, la estricnina provoca una estimulación medular potente que causa convulsiones tónicas.
Reconocimiento de la intoxicación: la intoxicación se caracteriza por rigidez muscular y violentas convulsiones
tónicas dolorosas inducidas por cualquier tipo de estímulo (hiperreflexia). El animal sufre también hipoxia por
parálisis de los músculos respiratorios.
Tratamiento: se debe mantener al animal en una sala oscura y silenciosa para evitar las convulsiones. Además, se
dan anticonvulsivantes, generalmente benzodiacepinas (diazepam), aunque en casos más graves se dan anestésicos
generales como barbitúricos (pentobarbital). La desventaja es que los barbitúricos deprimen la respiración y
empeoran la hipoxia. Se puede acidificar la orina dando cloruro de amonio para estimular la eliminación del fármaco.

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Analépticos: fármacos estimulantes respiratorios. Predominio bulbar
El término analépticos significa “restauradores” debido a su uso para restaurar la función respiratoria y
cardiovascular deprimida. Tienen poca aplicación terapéutica debido a que estimulan otras áreas nerviosas causando
efectos secundarios como convulsiones, taquicardia o hipotensión.
DOXAPRAM: se usa en la recuperación de la anestesia para estimular la función respiratoria. Actúa principalmente
sobre el quimiorreceptor aórtico y carotídeo, actuando como antagonista de la dopamina en los receptores de la
terminal sensitiva que comunica con el centro respiratorio o como agonista de receptores colinérgicos en la célula
glómica que inhiben la liberación de dopamina. También actúan como antagonista del GABA en los centros
respiratorio y vasomotor del bulbo, pero en menor medida ya que no atraviesan fácilmente la BHE. Tiene una
duración de acción corta por redistribución rápida, y repetir la dosis es un error porque provoca efectos tóxicos, los
cuales incluyen hipertensión, taquicardia, rigidez muscular, hiperactividad y convulsiones.
BEMEGRIDA: su efecto es la estimulación de la respiración, actuando fundamentalmente sobre el bulbo y la
protuberancia como antagonista GABA. Invierte la depresión respiratoria e hipotensión causada por los barbitúricos.
Tiene estrecho margen terapéutico y puede tener efecto epileptógeno.
NIQUETAMIDA o CORAMINA: actúa como antagonista GABA en el bulbo y protuberancia. Es menos potente que la
bemegrida, pero es más epileptógena (no se usa). Su única ventaja es la buena absorción tras la administración oral,
intramuscular o subcutánea.
PENTILENTETRAZOL: deriva de la picrotoxina. Es inhibidor del GABA principalmente en el bulbo y protuberancia,
aunque tiene poca selectividad volviéndose epileptógeno. Se usa como antídoto de BDZ.

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