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Farmacología de quimioterapéuticos
Al comienza cuenta la historia, lo importante que dijo fue sobre los primeros antibióticos que
serían: Acido mycofenolico (origen de plantas) y Anfenamina (origen sintético).

Conceptos:
● Antibiótico: Sustancia química que tiene un efecto
antimicrobiano, es decir, ataca a los microorganismos
(MO). Al decir MO, se cuentan las bacterias, virus, hongos
y parásitos. Y según la definición clásica, son aquellas
sustancias que son de origen natural (de la planta o
bacteria) o semi-sintético (es decir, que el núcleo se retrae
de la molécula de una planta pero después químicamente
se hace unas modificaciones para que tenga mejores
propiedades).
● Quimioterápicos: Son lo mismo que los antibióticos, pero estos son 100% origen
sintéticos. Son sustancias químicas sintetizadas artificialmente y van a tener su
efecto sobre el MO.
*Los antibióticos y los quimioterápicos vendrían siendo los antimicrobianos.
*La forma correcta de referirse a los antibióticos → es antibacteriano (ataca a las
bacterias).
● Antimicrobiano: Este debe tener características específicas, y es que tengan: Su
blanco farmacológico en los patógenos, también que sean utilizados en dosis bajas
(importante) y que sea tolerado por el huésped. Debe tener todas estas
características para que se considerado un antimicrobiano como tal.

Para que estos antimicrobianos puedan ejercer su acción, pueden ser de 2 tipos:
● Bactericida: Significa que son capaces de matar los MO.
● Bacteriostático: Inhiben el crecimiento de los MO.

Estos antimicrobianos, presentan estas características, hay muchas veces que estos
antimicrobianos pueden a cierta concentración ser bacteriostático, pero si aumentamos la
concentración se transforman en bactericida. Hay algunos fármacos que a pesar de
aumentar la concentración, nunca van a ser bactericidas, serian solo bacteriostático. Por
eso se dice que los antimicrobianos pueden ser de 3 tipos: bactericidas sin importar la
concentración del fármaco (independiente de la concentración), bactericidas dependiente
de la concentración o solo bacteriostático (sin importar a concentración que tenga, siempre
será bacteriostático).
¿Cual de estos 2 tipos de antimicrobiano sería más efectivo? → los bactericidas (pos obvio).
Porque a dosis bajas causara la muerte del MO, eso quiere decir que serán tratamientos
más cortos, en cambio, con el bacteriostático habría que esperar, ya que dependerá de la
carga bacteriana que tenga el individuo para saber cuánto tiempo vamos a tener presente
esa molécula en el organismo para que cumpla su función.
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Para saber si son bacteriostático o bactericida, existen varias pruebas en el laboratorio que
sirven para catalogar a las moléculas que son los antibióticos. y estos 2 conceptos son los
que se manejan en esta área:
● Concentración mínima inhibitoria (CMI): Se refiere a la concentración mínima que
requiere para inhibir el crecimiento del patógeno que está actuando.
● Concentración mínima bactericida (CMB): la concentración mínima de ese
fármaco, para que esas bacterias mueran. Bajo en condiciones de laboratorio.
● Toxicidad diferencial (importante): Imaginen que tienen una célula cualquiera,
cuando esta, está en un ambiente hostil, por ejemplo, cuando hay un proceso
inflamatorio entre otras, esta célula trata de sobrevivir y produce cambios en su
bioquímica para poder adaptarse al nuevo medio. Esto tiene que ver con esta
toxicidad porque los antimicrobianos tienen que ser tóxicos solo para un grupo de
células (para las bacterias) pero no deben atacar las bacterias del huésped. Esto se
logra, porque la mayoría de los blancos farmacológicos, para lo cual los
antimicrobianos son creados, son estructuras que sólo están presentes en la célula
patógena (bacterias). Deben diferenciar las células del MO y del huésped.
En algunos casos hay efectos adversos, como en el caso de que un antibiótico debe
atacar a alguno infección, pero no solo ataque a eso, sino también a las células buenas.
Esto se genera por la microbioma, que son bacterias benéficas que nosotros tenemos
en el organismo.
Los antibióticos como tal, tienen diferentes formas de ser prescritos o las diferentes terapias
que se pueden realizar a través de ellos.
Tipos de terapia antimicrobianos:
Tenemos que tener en cuenta que hay
diferentes fases o estadios de la enfermedad.
● Profilaxis: Se usa mucho en
odontología. Se utiliza cuando no está
presente la infección, es decir, no
hemos hecho algún estudio para
detectar el patógeno, sino que nos
fijamos en las características del paciente, principalmente a pacientes que están
inmunocomprometidos o que tienen alguna enfermedad metabólica como diabetes o
alguna enfermedad inmune. Nosotros sabemos que si ese paciente es sometido o
va a someterse a algún procedimiento que pudiera generar algún tipo de infección,
es muy alta la probabilidad que el paciente capture esa infección por su condición
particular. Entonces en este caso que no hay infección, en el momento se hace la
profilaxis. Aca se utilizan medicamentos de amplio espectro.
*Sin infección y sin síntomas.
● Preventiva: Esta se inicia cuando no se ve ningún signo clínico, PERO si tiene la
infección. La gran diferencia entre esta y la profilaxis, es que si hay infección pero no
hay síntomas. Y tampoco se ha hecho ninguna prueba de laboratorio para ver si la
persona tiene ese patógeno.
Se usan medicamentos con espectro más reducido y por periodos muy corto tiempo.
Se piensa en este caso cuando se realizan cirugías, se sabe que en ese
ambiente hay un patógeno pero no se sabe que la persona tiene la infección. Es
similar a la profilaxis pero aca si hay infección.
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● Empírica: Aca el paciente tiene la infección pero aún no se sabe. La gran diferencia
es que el paciente presenta síntomas, un ejemplo seria ir al médico y uno tiene
todo los sintomas (tos,secreción, etc) pero no saben que MO tiene a nivel del
sistema respiratorio. Cuando son resfrío simples o una bronquitis leve se puede
esperar a que uno se haga los exámenes de laboratorio y detectar que MO tiene. En
el fondo esto depende del criterio del médico, pero si ven a una persona con
síntomas neumonía por ejemplo, o alguna infección pulmonar dónde está
comprometida la vía respiratoria, es decir, que corre riesgo la vida de la persona, en
ese caso se puede realizar tratamiento antimicrobiano, antes de conocer cuál es el
patógeno, esa es la gran diferencia, el paciente tiene los sintomas, tiene la infección
pero en el fondo corre riesgo de vida y por eso se empieza el tratamiento empírico.
Se dice que debería ser aproximadamente de corto tiempo, cosa de que después,
cuando tengamos aislado el patógeno, cuando ya se sabe cual el patógeno que
causa la enfermedad podamos hacer el tratamiento definitivo.
Entonces lo ideal en toda situación, es que uno para hacer una terapia
antimicrobiana, tenga el patógeno aislado (este sería el ideal) y después se puede
realizar un tratamiento, según la sensibilidad que tenga el antimicrobiano hacia el
patógeno, que sería el tratamiento definitivo
*Generalmente la terapia empírica y definitivo, están cronológicamente juntos.
● Definitivo: Se puede realizar esta terapia, una vez que se tenga el patógeno
aislado.
● Supresivo: Muchas veces también se habla de post- tratamiento o post- definitivo,
porque en este caso los síntomas del paciente están anulados, es decir, no presenta
síntomas clínicos, PERO sabemos que a nivel de su sistema aun presenta el MO, y
es por esto que se debe hacer una terapia posterior a la definitiva para disminuir la
carga bacteriana. Ejemplo: VIH.

*A nivel odontológico lo que más se ve las terapias: profilaxis, preventiva y empírica. ya que
en raras ocasiones se aisla el patógeno, porque en la boca tenemos muchas bacterias y
seria muy dificil encontrar el que causa la infección.
Lo ideal para poder entablar esta terapia antimicrobiana definitiva es hacer una:
Prueba de sensibilidad microbiana a los antibióticos: (también se les conoce como
antibiograma).
Estas pueden ser de dos tipos:
● Pruebas de difusión o visuales en disco, agar o caldo:
Son las típicas que están en una placa de Petri, donde se pone agar mezclado con
el MO que ya se descubrió que estaba presente en la patología y se ponen pequeños
discos (círculos blancos) en diferentes tipos de antibióticos. Esto se siembra en la placa
y la incubación varía según el antibiótico puede ser de 12, 24 o 48 horas, y lo que se
busca es un halo de inhibición, esto nos dice que este antibiótico que está presente en
ese disco fue capaz de inhibir el crecimiento de las bacterias en ese tramo.
Halo chico = el antibiótico no es tan sensible para ese MO.
Todo está calculado en base a concentraciones y se dice que es una técnica semi-
cualitativa o cuantitativa, ya que se puede ver cuál concentración es la que nos va a
ayudar, según cual más grande o pequeño sea el halo de inhibición.
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Hay otra prueba que se le llama prueba de caldo o diluciones seriadas, donde el
agar o la matriz se mezcla con el antibiótico en diferentes diluciones y con el patógeno,
cuando ya se sabe qué antibiótico el que es sensible. Acá lo que se busca es que no
crezca el MO.
● Pruebas automatizadas:
Se refiere a todos los lectores ópticos, es decir, se mezcla el antibiótico con el MO
en una solución líquida. Lo que se busca es que esta solución sea más o menos turbia,
es decir, si es que ese antibiótico está matando levemente al patógeno, claramente
la solución será más transparente y eso al leerlo a través de un lector óptico, vamos a
ver una densidad óptica mayor, versus, si es que el antibiótico no está matando al
patógeno, este se sigue reproduciendo y se verá una solución más turbia y cambian las
densidades ópticas.

El antibiótico para que llegue al sitio de acción necesita una serie de características, y en el
caso de nosotros, para que puedan llegar a ser efecto en al cavidad oral es un poco más
complejo. Porque un fármaco a nivel general para poder llegar, tiene una serie de
características van a depender de las barreras físicas que existen en el organismo para que
ese fármaco pueda llegar al sitio de accion y tambien depende de las propiedades químicas
del fármaco.
Acción del antibiótico
Depende de :
● Barreras físicas: como el epitelio (tiene uniones estrechas y esto hace que sea
como una barrera, y son complejos), endotelios (no son tan complejos, ya que son
mucho más permeables al paso de moléculas independiente del tipo de fármaco que
sea).
● Por otra parte, para que el fármaco pueda pasar estas barreras, también existen
transportadores a nivel de la membrana de la célula, que ayudan a que el
fármaco pase, en el caso de la resistencia bacteriana de los antibacterianos a veces
impiden que un fármaco pase, es decir, que eso es igual un factor importante, que
los transportadores que están en la membrana pueda llevar al fármaco a su sitio de
acción.
● Propiedades químicas del fármaco: (lo más importante)
Cuando el fármaco es:
➔ Hidrofóbico: A estos les cuesta pasar a través de la membrana celular.
Estos tienden a quedarse en tejidos. Zonas donde hay mayor cantidad de
células.
➔ Hidrofílicos: Tienden a concentrarse en los fluidos corporales. Ej: sangre,
líquido sinovial etc. Tiene afinidad para llegar a las zonas acuosas.
➔ Moléculas con mucha carga o tamaño muy grande: les cuesta atravesar
las barreras o ser captada por los transportadores que están en la
membrana.
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Resistencia bacteriana
¿Qué es ? → La bacteria se adapta al medio, que sería el antibiótico que anda dando
vuelta, y cambia la conformación de su estructura celular para que el antibiótico no ejerza su
efecto.
¿Cuándo se produce?
Se ve mucho en las personas que piensan que son:
➔ Innecesario el antibiótico: como tratar la inflamación o el
dolor, y no es necesario administrar un antibiótico porque no
hay alguna infección presente en ese cuadro.
➔ Mal uso de medicamentos: Por ejemplo, se les da un
antibiótico por 5 días y la persona se lo toma 2 dias, se le
olvida tomarla, y vuelve a retomarla después, entonces
cambian los tiempos y muchas veces prolongan el tiempo,
por lo cual la dosis o la concentración del antibiótico
circulante cambia.
➔ Bacterias presentes en el organismos tiene múltiples
agentes: Es decir, son múltiples bacterias que están
presente, entonces los tratamientos tienen que hacerse con un antibiótico de amplio
espectro. Y esa confusión de amplio espectro y múltiples agentes presente en este
sitio hace que se favorezca la resistencia bacteriana. Se dice que los antibióticos
que tienen mayor resistencia a nivel general son los de amplio espectro.
➔ Uso de antibióticos en animales: Acá los antibióticos no se están usando para
matar un patógeno, sino que, se usan para favorecer el crecimiento y la producción,
porque se ha visto que muchos fármacos como la tetraciclina en cerdos, cuando se
dan en dosis subterapéuticas (dosis muchos más bajas) se produce un aumento del
crecimiento y ganancia de peso. Hoy en día está prohibido.

Cuando tenemos resistencia bacteriana, tendremos consecuencias:


● Patógeno no puede morir, o en el fondo el fármaco hace
que estas bacterias sigan vivas.
● Fármacos pierden su eficacia: No funcionan como al inicio,
entonces debe haber un cambio en la formulación, que son
mejoras.
● Antibióticos tóxicos: Esto pasa porque la personas ven que
el fármaco ya no hace su efecto y aumentan la dosis o el
tiempo. Y pasa de ser dosis terapéutica a toxico.

Cómo se produce la resistencia a los antibióticos:


Específicos:
➢ Los betalactámicos (son los más conocidos) estos atacan la síntesis de la pared
celular de la bacteria, su blanco terapéutico son compuestos específicamente
formando la pared celular.
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➢ Fluoroquinolona, Rifamicina ¿?46:20, que van a atacar la síntesis del ADN de la


bacteria, es decir, la replicación bacteriana.

Inespecíficos:
➢ Trimethopim y las Sulfonamida: Son utilizadas para cuadros digestivos, su blanco
terapéutico va a ser la síntesis del ácido fólico presenta en la bacteria.

Menos comunes:
Tienen como blanco la membrana celular, estos son complicados, porque pueden
confundirse con la membrana celular presente en las células del huésped, que también
están presente en las células del hueso.
Estos fármacos que atacan una serie de batería enzimática o proteína que tiene que ver
con procesos bioquímicos que está presente en una célula bacteriana.
Entonces tenemos pared celular, síntesis de ADN, síntesis de folicos y atacan directamente
a las proteínas que se encuentran en el citoplasma son los principales focos de los
antimicrobianos.
¿Por qué se produce la resistencia bacteriana?
Porque los antibióticos claramente van a tener este mecanismo de acción que la célula
huésped, es decir, la bacteria, va a tratar de adaptar mecanismos intrínsecos para que no
se pueda realizar estos mecanismos de acción, por ejemplo, se ha visto que existe
resistencia antibiótica producida porque hay unos:
● Canales transportadores o bombas de flujo: estos hacen que el antibiótico, una
vez que entren a la célula, salgan. Porque son bombas o canales que se forman en
la pared.
En resumen, aumenta el flujo de salida de los antibióticos que ya ingresaron, a través de la
pared o membrana.
● Otro mecanismo de resistencia es debido a que la bacteria como tal genera un
cambio en la síntesis de las proteínas o todas las vías metabólicas asociadas a la
síntesis de proteínas en la bacteria, lo cual hace que el fármaco que iba a cambiar
una determinada enzima que se encuentra, como esa enzima ya se modificó, el
fármaco ya no puede atacar.
● Otros actúan a través de cambiar o inactivar alguna enzima, es decir, que estas
enzimas pueden ser utilizadas, por ejemplo, para la síntesis del ADN, entonces se
usan estos dos mecanismos, la bacteria como tal, como reconoce que una molécula
va a generar el cambio en la síntesis del ADN, lo que hace es cambiar la estructura,
para que el fármaco no pueda acoplarse o formar parte de ese proceso químico.

Resumen: los mecanismos de acción de resistencia a los antibióticos son muy similares a
los mecanismos de acción, es decir, esos son los focos de la bacteria donde hace el cambio
o adaptación.
Debido a este mismo tema de resistencia, existe un lento desarrollo de nuevos fármacos
antibacterianos, en la época de los 90 la síntesis de antibiótico era muy alto, pero al pasar el
tiempo, se enteraron que no solo era crear estas moléculas, sino que también modificarlas
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para generar un efecto. Es decir, que los fármacos que ya estaban creados tuvieron que
sufrir modificaciones.

¿Hay beneficios en usar antibióticos como profilaxis en odontología?


Al recibir antibióticos disminuyen las infecciones locales
La sequedad de la zona a tratar también disminuye, lo mismo pasa con el dolor, con la
fiebre, aumento de tamaño y todo los conceptos que nos dice que se está generando una
infección, al usar un tratamiento de profilaxis van a disminuir, sin embargo, tiene efectos
adversos aumentan.
Infección orofaciales en niños
Querían ver si es que funcionaba el uso de antibióticos de forma profiláctica, y se vio que
cuando son infecciones periodontal si era beneficiosos el uso de antibiótico.
Usar antibióticos en endodoncia?
Querían ver lo mismo, y lo que se vio que cuando los pacientes tenían comprometido el
sistema inmune o tienen otras característica externas a la endodoncia, ahí era
recomendable usar antibióticos de tipo oral, pero por ejemplo, si son solo cuadro de
endodoncia pero sin otro factor externo, no era recomendable usar antibióticos de forma
profiláctica.
Atención dental nacional:
A nivel general, se evaluó como esta la prescripción de los antibacterianos por diferentes
profesiones y cuales son los más utilizados.
Los que más se usan en odontólogos son los
betalactámicos y los que menos se recetan como las
quinolonas y cefalosporinas.
Con el correr de los años se ha disminuido la
prescripción de los antimicrobianos. (en azul médicos y
verde odontólogos).

FAO → Es una organización que vela por la resistencia


de los antibióticos, pero también, vela por los residuos de antibióticos, es decir, se
preocupan de que todos los residuos no sigan generando una resistencia a los antibióticos.
Se enfoca en 4 áreas, es decir, mejorar las prácticas de prescripción de los fármacos, que la
gente en el fondo tome conciencia que no tiene que tomar de forma liberada, tomar bajo
prescripción médica y se hacen controles en base a evidencia.
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Muchos residuos que se generan por parte de


las empresas que fabrican los antibióticos, son
desechados a cursos de agua, lo cual hace que
se genere un ciclo de ingesta de
antimicrobianos de forma involuntaria, además
de depósito en el medio. Esto genera
circulación de antibióticos en el medio cuando
no hay regulación de la correcta eliminación de
estos.
OMS→ En el caso de nuevos antibióticos o
fármacos, la OMS hace estudios de que bacterias son importantes, para así orientar el
correcto desarrollo de nuevas terapias farmacológicas. También promueve que se genere
consciencia en lo que respecta al enfoque del desarrollo de los fármacos, para así evitar
que las empresas busquen solo ganar dinero con su producción.
SAG→Creó un nuevo programa de fármaco vigilancia, para así evitar el mal uso de
antibióticos y también para disminuir la cantidad de residuos generados. Además, se
preocupa de investigar los posibles efectos adversos que puedan ir generando los fármacos
en animales.

Métodos para identificar la presencia de Antimicrobianos en el medio


Hay 2 tipos
 Convencionales
 Innovadores

Convencionales→los más utilizados son métodos microbiológicos e inmunológicos, donde se


utilizan anticuerpos para detectar la presencia o no de antígenos. Hay otras técnicas como la
cromatografía, que consiste en que la muestra se pasa por sensores y así detectar lo que se busca . Es
utilizada principalmente en agua que va a ser utilizada para el consumo humano.

Innovadores→están los biosensores, que detectan e interpretan la presencia de antibióticos. Utilizado


principalmente en análisis ambiental.