Wegbereiter der Rheumatologie
Z Rheumatol 2008 · 67:252–262 H. Kaiser
DOI 10.1007/s00393-008-0257-x
Online publiziert: 24. April 2008
© Springer Medizin Verlag 2008
Redaktion
W. Keitel, Gommern
Nutzen, oder doch nicht schaden
Hippokrates
Die Geschichte der so genannten
Rheumamittel muss man vor dem
Hintergrund der allgemeinen Ent-
wicklung von Arzneimitteln sehen.
Deshalb soll ein komprimierter Über-
blick dem eigentlichen Thema vor-
ausgeschickt werden.
Allgemeines
Therapie in der
hippokratischen Medizin
Wenn es auch schon bei den Naturvöl-
kern neben Magie und Beschwörungen
Ansätze von Heilmitteln gab, so verfügen
wir über zuverlässige Quellen erst aus der
griechischen Zeit. Im Corpus hippocrati-
cum (5. bis 4. Jh. vor Chr.) standen Diä-
tetik, d. h. eine in jeder Beziehung maß-
volle Lebensgestaltung, und chirurgische
Maßnahmen im Vordergrund [20]. Arz-
neimittel hatten nicht den Stellenwert,
den sie heute haben. Im Corpus hippo-
craticum gibt es keine Schrift, die sich
ausführlich mit Wirkung und Herstel-
lung von Medikamenten befasst [28, 38].
Trotzdem finden darin 270–280 Pharma-
ka Erwähnung [64]. Unter diesem Aus-
druck verstanden die alten Griechen auch
Gifte. Erst der Römer H.C. Celsus (5 bis?
nach Chr.) trennte sie: „Medicamentum“
gegenüber „Virus“ [57].
Die Heilmittel bestanden großen-
teils aus Pflanzen, zum geringeren Teil
aus tierischen oder mineralischen Pro-
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Augsburg
Von der Pflanze zur Chemie
– Die Frühgeschichte
der „Rheumamittel“
dukten und wurden in verschiedenen
Zubereitungen äußerlich und innerlich
angewandt. Entsprechend der Vorstel-
lung, dass Krankheit durch eine Unaus-
geglichenheit der Körpersäfte entsteht,
standen evakuierende Maßnahmen wie
Aderlass, Schröpfen sowie Brech- und
Abführmittel, harn- und schweißtrei-
bende Präparate und schließlich Aus-
wurf anregende Mittel im Vordergrund.
Es wurden aber auch Narkotika gegen
Schmerzen verwendet. Neben diesen
Medikamenten spielte die physikalische
Therapie wie Anwendung von Kälte,
Wärme, Bädern, Umschlägen und kör-
perliche Aktivierung ebenfalls eine wich-
tige Rolle [37]. Aus dieser Darstellung er-
gibt sich, dass in der Antike mit weni-
gen Ausnahmen (z. B. die Podagra) kei-
ne Krankheiten, sondern Symptome und
Beschwerden behandelt wurden.
Medizin der alten Römer
und der Byzantiner
Alexander von Tralles (525–605), der
12 Bücher über Therapeutik verfasste,
forderte, dass Medikamente erst einge-
setzt werden, wenn physikalische Maß-
nahmen nicht ausreichen [20]. Obwohl
schon in der Zeit vor Christus einige Bü-
cher über­ Heilpflanzen erschienen wa-
ren– z. B. ­von Diokles von Karystos (4. Jh.
vor Chr.), Theo­phrast von Eresos (372–287
vor Chr.) und Krateuas (2. bis 1. Jh. vor
Chr.; [38]), war es Pedanios Dioscurides
aus Anazarbos in Kilikien (1. Jh. nach
Chr.), der aufgrund seiner Erfahrungen
in römischen Diensten um 60. nach Chr.
eine umfangreiche Arzneimittellehre
(in lateinischer Übersetzung: De mate-
ria medica) verfasste (. Abb. 1). Dieses
Buch, das über 800 pflanzliche Arznei-
mittel beschreibt, von denen noch heute
mehr als 90 in Gebrauch sind [64], wur-
de in viele Sprachen übersetzt und galt
über 1 1/2 Jahrtausende als die maßgeb-
liche Pharmakopoe [17].
G.P. Plinius secundus (Plinius der Äl-
tere; 23–79 nach Chr.) führte die Signa-
turenlehre ein. Das bedeutet, dass Arznei-
mittel nach Form und Farbe den mensch-
lichen Organen oder einer Krankheit an-
gepasst werden müssen. Auch diese Vor-
stellungen haben sich teilweise bis in die
Neuzeit gehalten [45, 57].
Galen von Pergamon (129–200), der
größte seinerzeit in Rom tätige Arzt, hat
das gesammelte Wissen der Antike zu-
sammengetragen und bis in die Neuzeit
tradiert. Galen verwendete, entsprechend
den Empfehlungen von Dioscurides, im
Allgemeinen pflanzliche Drogen ohne
chemische Zubereitung, woraus sich die
Bezeichnung Galenika ableitet [1].
In späteren Jahren hat man Arznei-
mittelmischungen bevorzugt, wobei der
als Prophylaktikum und Therapeutikum
bis ins 11. Jh. gebräuchliche Theriak bis zu
100 Bestandteile enthielt [1].
Die Klostermedizin
Etwa ab dem Jahr 1000 nach Chr. wid-
meten sich die Klöster der Krankenpfle-
ge und legten Heilkräutergärten an. Wa-
lafried Strabo (806–849), der Benediktine-
rabt von der Insel Reichenau am Boden-
see, beschrieb 840 in seinem Hortulus die
Heilkräuter des Klostergartens.
Die Äbtissin Hildegard von Bingen
(1098–1179) hat die Heilkräfte von 213
überwiegend heimischen Pflanzen be-
sprochen.

Iatrochemie

Der Begründer der Iatrochemie, Theo-

phrastus Bombastus von Hohenheim, der
sich Paracelsus nannte (1493–1541), lehnte
die galenische Säftelehre und in der The-
rapie die meisten pflanzlichen Arzneimit-
tel ab; er glaubte an die spezifische Wir-
kung speziell der Mineralien. Aber auch
er wurde durch die Signaturenlehre beein-
flusst. Einen nachhaltigen Einfluss auf die
Entwicklung der Medizin hatte er nach
Meinung maßgeblicher Medizinhistori-
ker nicht.
Literatur: [1, 18, 20, 24, 37, 57, 59, 64].
Zusammenfassend kann man davon
ausgehen, dass die Arzneimittelthera-
pie während 3 Jahrtausenden auf gesam-
melten Erfahrungen beruhte. Anfang des
19. Jh. musste sie jedoch wegen der oft
fragwürdigen Wirkungen einem thera-
peutischen Nihilismus weichen. Erst in
der zweiten Hälfte des 19. Jh. trat durch
chemische Analysen der Wirkstoffe und
teilweise durch synthetische Herstellung
der wirksamen Substanzen eine Ände-
rung ein [57].

Isolierung pflanzlicher Wirkstoffe

Einen entscheidenden Schritt in der

Entwicklung der Arzneimitteltherapie
brachten die Jahre 1804–1806, als dem
Paderborner Apothekengehilfen F.W.
Sertüner (1783–1841) erstmals die Isolie-
rung des schmerzstillenden und schlaf-
machenden Alkaloides aus Opium (Saft
des Schlafmohns) gelang. 1817 gab er ihm
den Namen Morphium, in Anlehnung an
den griechischen Gott der Träume Mor-
pheus.
In rascher Folge gelang es in den Jah-
ren 1817–1840 französischen und deut-
schen Apothekern weitere Alkaloide aus
Pflanzen zu isolieren. Um nur einige der
wichtigsten zu nennen: Emetin, Strychnin,
Chinin, Coffein, Codein durch J. Pelletier
(1788–1842) zusammen mit J. Caventou
(1795–1877) und Salicin durch P.J. Leroux
Abb. 1 8 Titelblatt der deutschen Ausgabe des Werkes von P. Dioscurides aus dem Jahr 1610 [17]
(1795–1870) sowie Atropin, Colchicin,
Aconitin, Hyoscyamin, Lobelin, Nikotin
durch verschiedene deutsche Chemiker.
Industrielle Herstellung
von Arzneimitteln
Die Extraktion der genannten Substan-
zen auf ein Einzelrezept war für die Apo-
theker seinerzeit schwierig. Deshalb ha-
ben sich einige darauf spezialisiert, das je-
weilige Produkt in großen Mengen herzu-
stellen. Der erste war H.E. Merck (1794–
1855; . Abb. 2), der in 7. Generation die
Engelapotheke in Darmstadt führte. Er
stellte ab 1826 Morphin her, bot 1827 be-
reits weitere 16 Alkaloide an, und bis 1842
wuchs die Zahl der Produkte auf 34. Aus
der Engelapotheke wurde auf diese Weise
die erste pharmazeutische Fabrik der Welt
[40]. Dem Merck’schen Beispiel folgten
bald weitere Apotheker, so z. B. Schering
1855 oder Nestlé 1865.
Synthese von Naturstoffen
Der nächste große Fortschritt in der Arz-
neimittelherstellung war die Synthese der
Naturstoffe. Sie wurde angestrebt, weil da-
durch die Produktion einfacher, zuverläs-

Zeitschrift für Rheumatologie 3 · 2008  | 253


Abb. 2 8 Aoptheker H.E. Merck, Darmstadt.
(Aus [40])
Abb. 3 8 Colchicum autumnale. (Aus [47])
siger rein, leichter standardisierbar und
erheblich billiger werden konnte.
E Als erste Substanz wurde 1859 die
Salicylsäure vom Marburger Chemiker
H. Kolbe (1818–1884) synthetisiert.
Nun folgten kontinuierlich weitere Syn-
thesen, teilweise auch Derivate der Aus-
gangsstoffe. Diese Entwicklung setzt sich
bis zum heutigen Tage fort.
Literatur: [1, 7, 9, 18, 40, 45, 57].
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Wegbereiter der Rheumatologie
Die Herbstzeitlose – das
älteste Rheumamittel
Die Pflanze Colchicum autumnale
(. Abb. 3) hat ihren Namen von der
Landschaft Kolchis am Schwarzen Meer,
der Heimat der Medea, wo sie bevor-
zugt gefunden wurde. Örtliche Spezial-
arten von ihr wurden in der griechischen
Antike Hermodaktylos (Finger des Got-
tes Hermes) oder Ephemeron genannt.
Die Römer sprachen von Bulbus agrestis
und die arabischen Völker von Surugen.
Bei uns heißt sie Herbstzeitlose. Alle die-
se Pflanzen enthalten den gleichen Wirk-
stoff, der von J. Pelletier (1788–1842) zu-
sammen mit J. Caventou (1795–1877) 1819
entdeckt wurde. 1883 haben Geiger und
Hesse die Substanz rein dargestellt und
ihr den Namen Colchicin gegeben. 1924
beschrieb A. Windaus (1876–1959) die
Formel, die sich aber als nicht richtig er-
wies. Erst 1945 hat Sir J. Dewar die rich-
tige Formel gefunden, die inzwischen
mehrfach bestätigt worden ist.
Die ältesten Hinweise auf die Anwen-
dung des Heilmittels finden sich im Papy-
rus Ebers (1550 vor Chr.), indem es neben
Riten und Beschwörungen zur Behand-
lung von Gelenkkrankheiten und Gicht
erwähnt wird. In der griechischen Antike
war bekannt, dass es sich um ein drasti-
sches Abführmittel handelt. Theophrastus
von Eresos (372–287 vor Chr.) warnte des-
halb in seiner Geschichte der Pflanzen vor
Benützung als Arzneimittel. Dioscurides
(1. Jh. nach Chr.), der große Pharmakolo-
ge der klassischen Zeit, warnte dringend
vor Ephemeron, weil es zu „Würgen und
Ersticken“ und schließlich zum Tode füh-
re. Bei versehentlicher Einnahme schlug
er Kuhmilch als Antidot vor.
Mehrere berühmte byzantinische Ärzte
empfahlen dagegen Hermodaktylus zur
Gichttherapie, so z. B. Jakob Psychrestos
(?–467). Alexander von Tralles (525–605)
bezeichnete es als Spezifikum gegen Gicht
und setzte sich mit Anwendungsformen,
Dosierung und Nebenwirkungen ausein-
ander. Paulus von Aegina (625–690), der
nicht nur ein großer Gefäßchirurg war,
sondern auch ein Buch über Arzneimit-
tel herausgab, empfahl Hermodaktylus bei
akuten Fällen und bei Exazerbationen von
Gelenkkrankheiten.
Auch arabische Ärzte sprachen sich im
1. Jh. für die Anwendung des Surugen bei
Gelenkkrankheiten aus. Serapion der Äl-
tere aus Damaskus (870–930) und J. Me-
sue der Jüngere (928–1018) betonten, dass
die Blätter der Pflanze 6 Monate getrock-
net werden müssen, weil sie sonst zu gif-
tig sind. Rhazes (865–925) bestätigte, dass
Hermodaktylus eine spezifische Wirkung
bei Gicht hat; es bringe die Kranken aus
dem Bett.
> Die Herbstzeitlose wurde
schon in der Antike zur
Behandlung der Gicht und von
Gelenkkrankheiten empfohlen
Offenbar unter dem Eindruck der War-
nungen von Dioscurides, dessen Buch
viele Jahrhunderte das maßgebliche Phar-
makologiewerk blieb, finden sich bis zum
17./18. Jh. kaum noch Empfehlungen zur
Gichttherapie mit Colchicum. Und es
wurde auch in den Lehrbüchern nicht be-
sprochen.
Hildegard von Bingen (1098–1179) er-
wähnt Colchicum mit dem Namen Heil-
heupt und betont, dass es ein gefährliches
Gift sei, das keine Heilwirkungen habe.
Th. Sydenham (1624–1689), dessen
Tractatus de podagra (et hydrope) die ers-
te vollständige klinische und auch heute
noch gültige Beschreibung der Gicht dar-
stellt (1683), erwähnt Colchicum nicht
und betont, dass er alle auf den Darm wir-
kenden Mittel ablehnt.
1763 hat sich van Swietens Schüler und
Nachfolger A. von Stoerck (1731–1803)
in Wien im Rahmen seiner Suche nach
Krebsmitteln mit Colchicum beschäftigt
und betont, dass es bei geringer Dosie-
rung ungefährlich sei. Seine Veröffentli-
chungen erregten großes Aufsehen und
führten quasi zu einer Rehabilitation des
Colchicum – auch wenn er selbst es nicht
bei Gicht angewendet hat.
Einen „Boom“ erlebte die Anwendung
von Colchicum in Frankreich und Eng-
land als N. Husson, ein Offizier der fran-
zösischen Armee in Sédan, 1783 einen
Trank gegen die weit verbreitete Gicht zu-
sammenbraute. Dieses „eau médicinale“
avancierte rasch zum Allheilmittel. 1814
wurde nachgewiesen, dass es u. a. einen
Aufguss von Colchicin enthielt.

Diese Entwicklung hob die Ablehnung
der „giftigen“ Herbstzeitlosen auf und
führte zur internationalen Anerkennung
als Mittel der Wahl beim Gichtanfall. Das
ging so weit, dass ein Nichtansprechen der
Symptome eine Arthritis urica ausschlie-
ßen ließ.
Fazit: Wenn Colchicum als das ältes-
te Rheumamittel bezeichnet wird (Scha-
dewaldt [55]), so liegt das daran, dass es
zuerst bei der Podagra angewandt worden
ist, der einzigen und sehr frühzeitig dif-
ferenzierten so genannten rheumatischen
Krankheit. Schon früher bekannte Pflan-
zen wurden zur Behandlung nicht genauer
definierter Krankheiten verwendet.
Nach 3000 Jahren Empirie ist gesi-
chert, dass Colchicin, der Wirkstoff der
Herbstzeitlosen, ein Spezifikum für den
akuten Gichtanfall ist.
Wenn in früherer Zeit „Gelenkkrank-
heiten“ als Indikation angegeben und mit
weniger oder mehr Erfolg behandelt wor-
den sind, so liegt es daran, dass Gicht und
rheumatoide Arthritis erst 1642 durch
G. de Baillou (1538–1616) getrennt wur-
den, die Konfusion der Begriffe aber noch
3 Jahrhunderte anhielt. Voraussetzung für
die therapeutische Anwendung von Col-
chicum ist eine vorsichtige Dosierung.
Colchicin ist auch heute im Zeitalter der
NSAR und Corticoide eine Alternative,
wenn diese Mittel kontraindiziert sind. Ei-
ne Langzeittherapie mit Colchicin wird je-
doch heute weitgehend abgelehnt, zuma-
len Dustin und Grégoire 1933 eine antimito-
tische Wirkung nachgewiesen haben.
Literatur: [1, 2, 8, 9, 10, 13, 15, 17, 18, 23,
29, 31, 35, 39, 52, 55, 64, 66, 67].
Vier Jahrtausende Salicyltherapie
Von der Weidenrinde
zur Salicylsäure
Blätter und Rinde der Weide (Salix alba,
rubra und andere Arten; . Abb. 4) ge-
hören zu den schon in frühester Zeit als
Heilmittel verwendeten Pflanzen. Die Su-
merer, die etwa 2000 vor Chr. zwischen
Euphrat und Tigris lebten, verwendeten
Weidenzubereitungen gegen Fieber [18].
Im Corpus hippocraticum (5. bis 4. Jh. vor
Chr.) wird Cortex salicis als Schmerzmittel
erwähnt, eine Abkochung der Blätter auch
gegen Fieber angewandt [45]. Bei Diosco-
Zusammenfassung · Abstract
Z Rheumatol 2008 · 67:252–262  DOI 10.1007/s00393-008-0257-x
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H. Kaiser
Von der Pflanze zur Chemie – Die Frühgeschichte der „Rheumamittel“
Zusammenfassung
Die empirische Anwendung von Arzneimit-
teln pflanzlicher, tierischer, aber auch minera-
lischer Herkunft reicht Jahrtausende zurück.
Erst im 19. Jahrhundert gewann die Therapie
eine wissenschaftliche Basis durch Extraktion
der Wirkstoffe, deren chemische Analyse und
schließlich synthetische Herstellung sowie
teilweise chemische Abwandlung der wirk-
samen Substanz.
Die Herbstzeitlose wurde seit dem 2. Jahr-
hundert vor Christus zur Behandlung von Ge-
lenkkrankheiten und Gicht verwendet; der
Wirkstoff Colchicin wurde 1819 entdeckt.
Ebenfalls seit 4000 Jahren gilt die Wei-
denrinde als Mittel gegen Fieber, Schmerzen
und Gicht. Der Wirkstoff Salicin wurde 1829
isoliert, die Salicylsäure 1838 und die bes-
ser verträgliche Acetylsalicylsäure 1897 syn-
thetisiert.
Das Fiebermittel Chinarinde war zwar
nie ein Rheumamittel, wurde aber zum Aus-
gangspunkt wichtiger Antirheumatika. Auf
der Suche nach einem Chininersatz wurden
1844 Antipyrin und später, davon abgeleitet,
viele antiphlogistisch, antipyretisch und anal-
getisch wirksame Substanzen entwickelt.
From the plant to chemistry – the early
history of “rheumatic medication”
Abstract
The empirical administration of medication
of plant, animal and even mineral origin goes
back thousands of years. It was only in the
19th century that such therapy gained a sci-
entific basis by means of the possibility to ex-
tract the active substances and analyze them
chemically, and ultimately create them syn-
thetically and modify them chemically.
Meadow saffron was used from the 2nd
century BC for the treatment of joint disease
and gout; the active ingredient colchicine
was discovered in 1819.
For 4000 years willow bark has also been
considered a remedy against fever, pain and
gout. The active ingredient salicin was isolat-
ed in 1829, followed by salicyl acid in 1838,
while the better tolerated acetysylicalic acid
was synthesized in 1897.
Although the antipyretic agent cinchona
was never a rheumatic remedy, it was initial-
ly considered an important antiinflammoto-
ry medication. In 1844, during the search for
an alternative to quinin, antipyrin was devel-
oped, from which many antiphlogistic, anti-
pyretic and analgetic active substances were
later derived.
Nach dem 2. Weltkrieg wurde das stärks-
te entzündungshemmende Mittel, Cortison,
entdeckt, dessen Derivate auch heute noch
für die Behandlung entzündlich-rheuma-
tischer Krankheiten unverzichtbar sind. Etwa
zum gleichen Zeitpunkt kam es zu einer neu-
en Forschungswelle, die zur Entwicklung ei-
ner großen Zahl so genannter nichtsteroi-
daler Antirheumatika führte.
Nach Entdeckung der proinflammato-
rischen Zytokine in den 1970er Jahren gelang
es in den 1990er Jahren, Antikörper gegen
die­se Substanzen herzustellen, die eine neue
Perspektive für die Rheumatherapie brach-
ten: die so genannten Biologika.
Der Saft der Mohnkapseln galt schon bei
Hippokrates als Schmerzmittel. Der Wirkstoff
Morphin wurde zu Beginn des 19. Jahrhun-
derts isoliert. In der Rheumatherapie kommen
– wenn überhaupt – nur synthetisch herge-
stellte so genannte Opioide zum Einsatz.
Schlüsselwörter
Colchicin · Salicylate · Chinin · Pyrazolon ·
NSAR · Opioide
Following the Second World War, the
strongest antiinflammatory drug, cortisone,
was discovered, derivates of which are still in-
dispensable today for the treatment of in-
flammatory rheumatic diseases. At about the
same time, there was a new wave of research
which lead to the development of a large
number of so-called non-steroidal antiinflam-
matory drugs.
Following the discovery of proinflamma-
tory cytokines in the 1970s, it became pos-
sible in the 1990s to produce antibodies
against these substances, which gave rheu-
matic therapy new perspectives in the form
of “biologicals”.
The sap from poppy seed capsules was al-
ready considered to have analgesic proper-
ties in the time of Hippocrates. The active in-
gredient morphine was isolated at the begin-
ning of the 19th century. Today, only synthet-
ically produced“opioids” are used, if at all, for
the treatment of rheumatic disease.
Keywords
Colchicine · Salicylate · Quinine · Pyrazolone ·
NSAIDs · Opioids
Zeitschrift für Rheumatologie 3 · 2008  | 255

Abb. 4 8 Salix fragilis. (Aus [46])
rides (1. Jh. nach Chr.) steht in der deut-
schen Übersetzung von 1610 [17]: „In der
Brüh, da die Blätter und Rinde inn gesot-
ten haben, wird das Podagra oder Zipper-
lein nützlich gebähet“. Verschiedene Zu-
bereitungen aus Blättern, Samen und Rin-
de wurden aber auch gegen allerlei andere
Krankheiten empfohlen.
Die römischen Enyzklopädisten
A.C. Celsus (5–? nach Chr.), Plinius der Äl-
tere (23–79 nach Chr.) sowie Galen (129–
200) erwähnen die Bitterstoffe aus Wei-
denrinde als Mittel gegen fieberhafte Er-
krankungen [27].
Im Mittelalter verschwand die Wei-
denrinde aus der Literatur, blieb aber in
der Volksmedizin gebräuchlich [45, 39].
Hildegard von Bingen z. B. (1098–1179) er-
wähnte die Weidenrinde nicht [44]; gegen
Gicht empfahl sie dagegen 21 verschiedene
andere pflanzliche Zubereitungen. Dass
ihre Diagnose „Gicht“ nicht mit unserer
heutigen Definition übereinstimmt, ergibt
sich z. B. aus der Empfehlung, in Oliven-
öl geröstete Petersilie so heiß wie möglich
lokal anzuwenden [57].
Erst Ende des 18. Jh. erwachte das In-
teresse an der Weidenrinde erneut. Reve-
rend E. Stone aus der Grafschaft Oxford
verkostete 1757 den in der Volksmedizin
verwendeten Weidenrindenabsud und
fand ihn genau so bitter wie die seit dem
17. Jh. in Europa gebräuchliche „perua-
nische Rinde“ (Chinin). Letztere galt als
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Wegbereiter der Rheumatologie
Mittel der Wahl für die Behandlung fie-
berhafter Krankheiten, speziell der Ma-
laria, war aber schwer zu beschaffen und
sehr teuer. Deshalb versuchte Stone die
Weidenrinde. Im Laufe von 6 Jahren be-
handelte er 50 Patienten mit Erfolg, was er
1763 in einem Brief dem Präsidenten der
Royal Society mitteilte [30, 48, 68].
Als Napoleon I. 1806 die Kontinental-
sperre verhängte, war Chinin nicht mehr
zu beschaffen, weshalb eine intensive Su-
che nach einem Ersatz einsetzte.
Als erste isolierten die italienischen
Apotheker Fontana und Brugnatelli 1826
kleine Mengen des Glykosides Salicin aus
der Salix purpurea [11, 30].
1829 gelang dem Münchner Pharma-
zieprofessor J.A. Buchner (1783–1857) so-
wie dem Franzosen P.J. Leroux (1795–1870)
die Gewinnung eines rein kristallinen Sa-
licins. 1831 gewann der Berner Apotheker
J. Pagenstecher (1783–1856) eine dem Sali-
cin identische Substanz aus dem Rosenge-
wächs Mädesüß (Spirea ulmaria, heute Fi-
lipendula ulmaria genannt). Auch in ver-
schiedenen anderen Pflanzen wurde der
gleiche Wirkstoff gefunden, z. B. in Win-
tergrün (Gaultheria; [27, 30]).
Schon ab 1832 stellte der Darmstädter
Apotheker E. Merck reines Salicin in fa-
brikmäßigem Umfang und zum halben
Preis von Chinin zur Verfügung [40]. Das
Präparat wurde in zunehmendem Maße
zur Behandlung von Fieber verwendet.
Ausgehend von der Überzeugung,
dass ein Rheumamittel aus feuchtem Kli-
ma kommen müsse (Signaturendoktrin!)
versuchte T. Maclagan (1838–1903) ab 1874
das aus der „mit den Füßen im Wasser ste-
henden Weide“ gewonnene Salicin bei Pa-
tienten mit „akutem Rheumatismus“. 1876
berichtete er über seine Erfahrungen bei
8 Patienten, davon 4 mit akutem rheu-
matischen Fieber, 3 mit subakutem und
einem mit chronischem Rheuma [42, 43].
Sein Resümee: Je akuter der Rheumatis-
mus, um so rascher bessern sich Tem-
peratur und Schmerzen, bei subakutem
Verlauf bessert sich der Schmerz vor dem
Temperaturabfall und bei chronischem
Rheuma ist die Wirkung weniger gut.
Der nächste Schritt gelang 1838 dem
aus Pisa stammenden, in Paris tätigen
Chemiker R. Piria (1815–1865). Er spaltete
Salicin in einen Zucker- und einen aroma-
tischen Teil, oxydierte den letzteren und
erhielt so eine kristallisierende Säure, die
Salicylsäure. 1859 hat der deutsche Chemi-
ker H. Kolbe (1818–1884) erstmals die Sali-
cylsäure synthetisiert und entwickelte 1874
ein Verfahren zur Herstellung im Großen.
Dies wurde von seinem Schüler von Hey-
den in Radebeul übernommen
Literatur: [9, 11, 27, 30, 45, 48, 55, 58, 68].
Der erste klinische Bericht über die
antipyretische Wirkung der Salicylsäu-
re stammt von C. Buss aus der St. Gal-
ler Klinik 1875. Das Präparat wurde unter
Vorstellung einer desinfizierenden Wir-
kung bei Typhuskranken gegeben und
führte prompt zur Entfieberung [11]. Aus
der Klinik von L. Traube (1818–1876) an
der Charité Berlin berichtete S. Stricker
(1834–1898) 1876 erstmals über Anwen-
dung der Salicylsäure beim akuten Ge-
lenkrheumatismus [65]. Bei 14 Patienten
beobachtete er einen raschen Abfall der
Temperatur sowie Rückgang von Schwel-
lung, Rötung und Schmerz an den be-
troffenen Gelenken. In seinem Resümee
sagt er, dass „die Salicylsäure – ganz ab-
gesehen von ihrer antipyretischen Wir-
kung – das wirksamste, vielleicht ein ra-
dikales Heilmittel des akuten Gelenk-
rheumatismus“ sei.
> Ab 1876 wurde die
Salycilsäure in Kliniken
gegen Gelenkrheumatismus
verabreicht
Ebenfalls 1875 publizierte L. Riess [49] aus
dem Städtischen Krankenhaus in Berlin
über seine Erfahrungen mit der Salicyl-
säure bei über 400 Patienten mit fieber-
haften Erkrankungen, überwiegend Ty-
phus abdominalis, darunter auch 15 Fäl-
le von akutem Gelenkrheumatismus. Bei
einer Dosierung von meist 5,0 g/Tag kam
es fast immer schon nach Stunden zum
Fieberabfall. Nach Erscheinen der Arbeit
von Stricker betonte Riess 1876 [50], dass
er jetzt 27 Patienten mit akutem Gelenk-
rheumatismus überblicke, bei denen das
Fieber sofort, die Gelenksymptome je-
doch weniger und später zurückgingen.
Die relativ schlechte Verträglichkeit habe
sich gebessert, seit er statt Salicylsäure das
Natriumsalz verwendet.
Auch der Pariser Kliniker G. Sée (1818–
1896), der sich ausführlich mit der Salicyl-
säure und verschiedenen Estern im Hin-
blick auf das Nebenwirkungsprofil be-
schäftigt hatte, bevorzugte Natriumsali-
cylat zur Behandlung des akuten Gelenk-
rheumatismus, der chronischen Polyarth-
ritis, der Gicht und verschiedener Erkran-
kungen des Nervensystems. Er berichte-
te am 10. Juli 1877 über diese ersten Er-
fahrungen in Frankreich vor der Acadé-
mie de Médecine [61]. Der große Meister
J.B. Bouillaud (1796–1881), noch ein Ver-
fechter der Aderlasstherapie, reagierte ag-
gressiv und zynisch, musste aber später
die gute Wirkung der Salicylate zugeben
[36]. Auch eine methylierte Verbindung
sowie ein Phenylester wurden in der Ab-
sicht, die unerwünschten Wirkungen zu
reduzieren, versucht [11, 12, 48]. Ein ent-
scheidender Durchbruch gelang aber
nicht [45].
> Acetylsalicylsäure wurde
1853 erstmals synthetisiert,
aber noch ohne deren
Bedeutung zu erkennen
Schon 1853 hatte der Straßburger Ch.J. Ger-
hardt (1816–1856) eine Acetylsalicylsäure
synthetisiert, aber deren Bedeutung nicht
erkannt. Auch der Deutsche K. Kraut hat
1869 Acetylsalicylsäure hergestellt, oh-
ne dass eine therapeutische Anwendung
stattfand [30, 45, 48].
Der „Aspirin-Krimi“
Die Bayer-Werke in Elberfeld hatten
Weltruf als Farbenfabrik. Da seit Anfang
des 19. Jh. in zunehmendem Maße Apo-
theker fabrikmäßig Arzneimittel herstell-
ten, entschied die Direktion von Bayer,
sich auch der Arzneimittelherstellung
zuzuwenden. Dazu berief sie 1896 zum
Aufbau und zur Leitung der pharmazeu-
tisch-wissenschaftlichen Abteilung den
auf dem Gebiet der pharmazeutischen
Chemie erfahrenen Dr. phil. A. Eichen-
grün (1868–1948). Gleichzeitig wurde der
Bonner Professor H. Dreser (1860–1925)
zum Leiter des pharmakologischen La-
boratoriums bestellt. Eichengrün ent-
wickelte zusammen mit seinen 10 meist
jungen Chemikern eine Reihe von neu-
en Arzneimitteln. Sein spezielles Inter-
esse galt aber der Findung eines Deri-
vates der Salicylsäure, das nicht die er-
heblichen unerwünschten Wirkungen
aufweist. Es wurde eine Reihe von Estern
und Äthern entwickelt.
Im Auftrag von Eichengrün hat F. Hoff-
mann (1868–1946) im Jahre 1897 eine rei-
ne Acetylsalicylsäure hergestellt. Hoff-
mann war an diesem Problem deshalb
besonders interessiert, da sein Vater an
„Rheuma“ litt, aber weder Salicylsäure
noch Natriumsalicylat vertrug. Die Tes-
tung durch Dreser ergab, dass das Pro-
dukt kardiotoxisch sei, weshalb eine kli-
nische Prüfung verboten wurde. Eichen-
grün war vom Wert des Präparates über-
zeugt und entschloss sich zu einem Selbst-
versuch. Er nahm beginnend mit 0,5 bis
zu 5 g täglich und anschließend langfristig
morgens und abends je 1 g ein und vertrug
das Mittel sehr gut, insbesondere bemerk-
te er keine nachteiligen Auswirkungen auf
das Herz. Daraufhin vermittelte Eichen-
grün das Präparat ohne Wissen der Ge-
schäftsleitung an einige zuverlässige Ärzte
in Berlin zur Prüfung an Patienten. Die-
se bestätigten die gleiche therapeutische
Wirkung wie Salicylsäure bei jedoch sehr
viel besserer Verträglichkeit. Der zusam-
menfassende Bericht wurde Dreser vor-
gelegt; sein Kommentar: „Das ist die üb-
liche Berliner Großmäuligkeit, das Präpa-
rat hat keinen Wert.“ C. Duisberg (1861–
1935), der Firmenchef, erfuhr davon und
veranlasste eine Prüfung durch den Phar-
makologen Prof. Heffter (1859–1925), der
das Präparat für ungefährlich hielt [21, 30,
45, 51, 58, 62].
Jetzt wurden offizielle klinische Prü-
fungen durchgeführt. Aus der Charité-
Klinik E. von Leydens (1832–1910) berich-
tete Wohlgemuth über die Behandlung
von 10 Patienten, von denen 8 an Infek-
tionskrankheiten und 2 an akutem Ge-
lenkrheumatismus litten. Die Wirkung
erwies sich der Salicylsäure als ebenbür-
tig, aber die Verträglichkeit war erheblich
besser [70].
K. Wittauer vom Diakonissenkranken-
haus in Halle [69] hat innerhalb eines Jah-
res über 50 Patienten mit einer Tagesdosis
von 4–5 g behandelt. Er beschreibt meh-
rere Fälle von akutem Gelenkrheumatis-
mus, Gicht, chronischem Gelenkrheuma-
tismus, rezidivierenden Gelenkentzün-
dungen sowie eine Pneumonie mit Pleuri-
tis. In allen Fällen wurde ein rascher Tem-
peraturabfall und Rückgang der Schmer-
zen und Gelenkschwellungen beobachtet.

O
N
N 1909 gründete Eichengrün in Berlin
CH3 CH3
ANTIPYRINE
[correct structure]
Abb. 5 8 Antipyrin-Formel. (Aus [7])
Keiner dieser Patienten klagte über Ma-
gen-Darm-Beschwerden oder Ohrensau-
sen. Auch in der Allgemeinpraxis hat sich
Acetylsalicylsäure bei 31 Patienten mit
verschiedenen „rheumatischen“ Krank-
heiten als sehr gut wirksam und neben-
wirkungsarm erwiesen, wie Roelig 1900
berichtete [53].
Erst nach den beiden klinischen Be-
richten erschien ein pharmakologisches
Gutachten von Dreser [19]. Dabei kommt
er zur Feststellung, dass Acetylsalicyl-
säure – im Gegensatz zum Natriumsali­
cylat – am isolierten Froschherzen die
Arbeitsleistung erhöht und dass die Ge-
samttoxizität ebenfalls niedriger ist. Die
Schleimhautverträglichkeit wurde an den
Schwimmflossen kleiner Fische getestet;
auch hierbei erwies sich die Acetylsalicyl-
säure als weniger aggressiv.
Zur gleichen Zeit (1899) wurde Acetyl-
salicylsäure als Aspirin von Bayer in den
Handel gebracht. Der Name leitete sich ab
von A = Acetyl, spir von Spirasäure (iden-
tisch mit Salicylsäure) und in als üblicher
Endung in der industriellen Chemie.
Dreser hatte sich in seinem Vertrag
mit Bayer zusagen lassen, dass er am wirt-
schaftlichen Erfolg aller in seiner Ära ent-
wickelten Arzneimittel beteiligt wird. Ei-
chengrün und Hoffmann gingen leer aus!
Nach all dem Gesagten ist kein Zweifel,
dass zwischen Eichengrün und Dreser –
wie man heute sehr zutreffend sagen wür-
de – „die Chemie nicht stimmte“. Das hat
sich nicht nur negativ für Eichengrün aus-
gewirkt, sondern hätte beinahe dazu ge-
führt, dass eines der auch heute noch be-
deutendsten Arzneimittel nicht in den
Handel gekommen wäre. Man fragt sich,
ob hier etwa Antisemitismus eine Rolle
gespielt haben könnte. Die Folge war je-
denfalls, dass Eichengrün 1908 die Bayer-
Werke verließ. Kenner der Geschichte sa-
258 |  Zeitschrift für Rheumatologie 3 · 2008
Wegbereiter der Rheumatologie
gen heute: „Eichengrün ist der eigentliche
Erfinder des Aspirins“ [58] oder „Der tra-
gische Erfinder des Aspirins ist Eichen-
grün“ [51].
ein eigenes chemisches Labor. Dort be-
schäftigte er sich weiter mit der Essigsäu-
re und entwickelte die Acetylzellulose, ei-
nen Ausgangsstoff für die Herstellung
vieler Kunststoffe, der Kunstseide sowie
von nicht brennbaren Filmen. Eichen-
grüns Betrieb florierte und erlangte viele
Patente. 1938 wurde die Firma durch die
Nazi-Regierung enteignet. Eichengrün
selbst blieb bis 1944 in Freiheit, da er eine
„arische“ Frau hatte. Im Alter von 76 Jah-
ren wurde er ins KZ Theresienstadt ver-
schleppt, wo er überlebte und 1945 durch
die russische Armee befreit wurde. In
Theresienstadt verfasste er einen Bericht
über die Entstehung des Aspirins, der
1949 veröffentlicht wurde [21]. Nachdem
Eichengrün schon 1929 den Dr. ing h. c.
der Technischen Hochschule Hannover
erhalten hatte, verlieh ihm 1946 die Uni-
versität Erlangen das Goldene Doktordi-
plom und 1947 die Technische Universi-
tät Berlin den Dr. rer. nat. h. c. Aus An-
lass seines 80. Geburtstages 1948 erschie-
nen mehrere Laudationes über diesen au-
ßergewöhnlichen Forscher [5, 21, 63].
Erst nach knapp 100 Jahren klinischer
Empirie entdeckte 1971 Sir J.R. Vane (gebo-
ren 1927) den Wirkungsmechanismus des
Aspirins und aller antiphlogistischen Subs-
tanzen: die Hemmung der Zyklooxygena-
se, wodurch sich nicht nur die therapeu-
tisch beobachteten, sondern auch die un-
erwünschten Wirkungen auf den Magen-
Darm-Kanal mit dem hohen Blutungsri-
siko erklären. Vane erhielt für die­se Er-
kenntnis 1982 den Nobelpreis [8, 27, 60].
Die Acetylsalicylsäure-Forschung er-
lebte nochmals einen Auftrieb, als 1968
O’Brien nachwies, dass sie selbst in sehr
niedriger Dosis die Thrombozytenaggre-
gation hemmt und damit Gefäßverschlüs-
sen bei Atherosklerose vorbeugen kann
[60, 68].
Fazit: Die Salicylate und speziell As-
pirin sind ein Musterbeispiel für die Ent-
wicklung eines Arzneimittels im Laufe
von Jahrtausenden. Für die Rheumathera-
pie spielen sie heute praktisch keine Rolle
mehr, nachdem es besser verträgliche syn-
thetisch hergestellte so genannte nichtste-
roidale Antirheumatika gibt. Bedeutung
hat Aspirin dagegen in der Prophyla-
xe von Gefäßverschlüssen. Nach wie vor
aber ist es ein bei der Bevölkerung aller
Länder beliebtes Hausmittel gegen Kopf-
schmerzen und Erkältungskrankheiten
(die so genannte Grippe).
Auf der Suche nach einem
Chininersatz: Pyrazolon
Wie schon bei der Entwicklung der Sali-
cylate berichtet, fand im 19. Jh. eine Suche
nach Ersatz für das Antipyretikum Chinin
statt. 1881 synthetisierte O. Fischer (1852–
1932), ein Verwandter des Nobelpreisträ-
gers E. Fischer (1852–1913), das erste halb-
synthetische Antipyretikum Kairin. Die
Testung durch den Erlanger Pharmakolo-
gen W. Filehne (1844–1927) ergab jedoch,
dass es für die praktische Anwendung zu
toxisch ist.
E. Fischers Schüler L. Knorr (1859–1921)
produzierte 1844 in Erlangen beim Ver-
such, Chinin zu synthetisieren, eine neue
Substanz: Antipyrin. Dabei stellte er fest,
dass es sich entgegen der ersten Annah-
me nicht um ein Chinolinderivat, sondern
um ein Pyrazolon handelt (. Abb. 5).
Filehne wies die antipyretische Wirkung
nach, und der Berliner Kliniker P. Gutt-
mann bestätigte 1885 die sehr gute Wir-
kung beim rheumatischen Fieber. Die Ho-
echster Farbwerke übernahmen das Prä-
parat in ihre Produktion. Antipyrin wird
heute als „Mutter aller modernen Antipy-
retika“ angesehen [7].
1887 wollten Cahn und Hepp in der
Kussmaul’schen Klinik in Straßburg bei
einem Patienten intestinale Parasiten be-
seitigen und bestellten in der Apotheke
Naphthalin. Durch eine Verwechslung er-
hielten sie statt dessen das Anilinderivat
Acetanilid. Dieses hatte keinen Einfluss
auf die Erreger, aber die Temperatur ging
signifikant zurück. Es wurde daher als An-
tifebrin in den Handel gebracht.
Ebenfalls 1887 synthetisierte O. Hins-
berg (1857–1939) im Auftrag von C. Du-
isberg (1861–1935) in den Bayer-Werken
in Elberfeld Phenacetin, das ein beliebtes
Analgetikum und Antipyretikum wur-
de. Wegen seines hohen Nebenwirkungs-
risikos, insbesondere seiner Nephroto-
xizität, wurde es später aus dem Handel
­genommen.
 Paracetamol, der Hauptmetabolit des
Phenacetin, zeigte eine sehr starke an-
algetische, aber kaum antiphlogistische
Wirkung. Seit 1953 auf dem Markt erwies
es sich als erheblich weniger toxisch und
wird auch heute noch viel verwendet.
Auf Vorschlag von Filehne wurde das
von F. Stolz (1860–1936) in Hoechst her-
gestellte Antipyrinderivat mit einer Dim-
ethylamino-Gruppe (Aminopyrin) 4 Jah-
re lang tierexperimentell und klinisch ge-
testet und erprobt. Die Substanz wurde
als sehr starkes Antipyretikum mit anal-
getischer und antiphlogistischer Wirkung
beurteilt und 1896 als Pyramidon in den
Handel gebracht.
E Pyramidon war jahrelang das
Rheumamittel der ersten Wahl,
wurde aber wegen Auftretens von
Agranulozytosen verlassen.
Da Aminopyrin schwer wasserlöslich ist,
wurden weitere Verbindungen gesucht. In
Melubrin wurde von M. Bockmühl (1882–
1949) 1912 ein wasserlösliches und daher
injizierbares, gut wirksames Antiphlogis-
tikum gefunden, das sich ebenfalls als An-
tirheumatikum bewährte.
Einige Jahre später brachte Hoechst
Metamizol, ein N-Methyl-Melubrin, mit
noch stärkerer analgetischer Wirkung un-
ter dem Namen Novalgin auf den Markt.
Es wurde von der Ärzteschaft enthusias-
tisch aufgenommen.
Auf der Suche nach einem Lösungsver-
mittler für Aminophenazon fand H. Sten-
zel (1880–1980) Phenylbutazon. Die Mi-
schung der beiden Substanzen kam 1949
als Irgapyrin in den Handel. Es stellte sich
heraus, dass Phenylbutazon selbst stark
antiphlogistisch und analgetisch wirkt, so-
dass es 1953 als Butazolidin auf den Markt
kam. Die beiden Präparate waren viele
Jahre lang sehr beliebte Antirheumatika.
Wegen ihrer hohen Nebenwirkungsrate
werden sie heute nur noch ausnahmswei-
se, kurzfristig und in niedriger Dosierung
angewandt.
Fazit: Die Arzneimittelforschung hat
auf der Suche nach einem Ersatz für Chi-
nin zwischen der zweiten Hälfte des 19.
und der ersten Hälfte des 20. Jh., ausge-
hend von den Pyrazolonen, eine ganze
Reihe von Antipyretika-Analgetika ent-
wickelt. Nicht alle haben sich auf Dauer
als ausreichend wirksam und unbedenk-
lich erwiesen. Mehrere sind wieder vom
Markt verschwunden.
Literatur: [1, 6, 7, 8, 9, 11, 26, 45, 52, 56].
Entwicklung weiterer
Antiphlogistika
Nach dem Zweiten Weltkrieg kam es, vor-
wiegend in den USA, zu einer neuen For-
schungswelle, die zur Entwicklung der so
genannten nichtsteroidalen Antirheumati-
ka führte [8, 9].
Wie erwähnt, hatte J.R. Vane 1971
festgestellt, dass alle antiphlogistischen
Substanzen den gleichen Wirkungsme-
chanismus haben, wenn auch in unter-
schiedlicher Intensität: Hemmung der
Prostaglandinsynthese durch Beeinflus-
sung der Zyklooxygenase. 1990 fanden
Fu et al., dass dieses Enzym aus 2 Iso-
enzymen besteht, wobei Cox I für einen
Großteil der unerwünschten Wirkungen,
insbesondere der Entwicklung von gas-
trointestinalen Ulzera verantwortlich ist.
Daraufhin wurden ab 1999 selektive Cox-
II-Hemmer entwickelt, die so genannten
Coxibe [8].
Das stärkste entzündungshemmende
Mittel wurde 1948 durch Ph. Hench
(1896–1995) in die Therapie eingeführt:
Das Nebennierenrindenhormon Corti-
son [33].
Seine Derivate sind heute noch un-
verzichtbar für die Behandlung aller ent-
zündlich-rheumatischen Krankheiten.
In den 70er Jahren des 20. Jh. wur-
den die proinflammatorischen Zytokine
entdeckt, als erste Interleukin 1 und Tu-
mornekrosefaktor-Alpha (TNF-α), und
in den 90er Jahren ihre Rolle in der Pa-
thogenese der rheumatoiden Arthritis
von mehreren Forschergruppen nachge-
wiesen [14]. Ein Antikörper gegen TNF-α­
erwies sich als therapeutisch hoch wirk-
sam [22] und leitete die Entwicklung wei-
terer so genannter Biologika ein.
Schließlich seien noch Medikamente
erwähnt, die nicht primär entzündungs-
hemmend wirken, aber nach längerer
Verabreichung die Aktivität und Progres-
sion der rheumatoiden Arthritis hemmen,
die so genannten Basistherapeutika („di-
sease modifying antirheumatic drugs“,
DMARs). Das erste Mittel dieser inzwi-
schen großen Gruppe waren die Gold-

Abb. 6 8 Cinchona succirubra. (Aus [47])
Abb. 7 8 Aconitum napellus. (Aus [47])
salze, die 1928 durch J. Forestier (1890–
1978) eingeführt wurden [32].
Chinin – ein Rheumamittel?
Man mag sich wundern, wenn in einem
Überblick über „Rheumamittel“ Chinin
erscheint. Doch dafür gibt es 2 Begrün-
dungen:
1. Seit dem 18. Jh. war die Malaria in
Europa eine häufige Krankheit. Sie
konnte sehr gut durch die „Perua-
nische Wurzel“ behandelt werden. Si-
cher aber war damals nicht jede fie-
berhafte Krankheit eine Malaria. Chi-
260 |  Zeitschrift für Rheumatologie 3 · 2008
Wegbereiter der Rheumatologie
Abb. 8 8 Papaver somniferum. (Aus [16])
nin wurde deshalb begründet oder
unbegründet bei den verschiedensten
Krankheiten eingesetzt.
2. Auf der Suche nach Ersatz für das
schwer erhältliche und teure Chinin
sowie auf dem Wege zur Chininsyn-
these wurden 2 in der Rheumathera-
pie wichtige Medikamentengruppen
entdeckt, die Salicylate und die Pyra-
zolone.
In Südamerika, speziell im Andengebiet
von Peru, wuchsen verschiedene Arten
von Cinchona (. Abb. 6; Chinarinden-
baum). Über ihre Anwendung als Heil-
mittel bei Indios und Inkas gibt es nur Le-
genden. Der erste verbürgte Hinweis auf
therapeutische Verwendung stammt aus
dem Jahre 1630; ein spanischer Richter
soll vom „Wechselfieber“ geheilt worden
sein. 1632 sei die Chinarinde durch den
Jesuitenpater B. de Cobo (1582–1657) nach
Spanien gekommen und habe rasch Ver-
breitung in ganz Europa gefunden. Die
Anwendung beim Wechselfieber wurde
durch den Niederländer H. van der Hey-
den (1572-1650) als erstem Europäer pro-
pagiert. Andere berühmte Ärzte lehnten
diese Therapie ab, so der Hallenser Ordi-
narius G.E. Stahl (1659–1734) oder der De-
kan der Pariser Fakultät G. Patin (1600–
1672). Die Chinarinde setzte sich trotzdem
bei der Ärzteschaft durch, vielleicht gera-
de, weil sie so schwer zu beschaffen und
teuer war.
Ab 1800 gab es Versuche, die wirk-
same Substanz in der Chinawurzel zu fin-
den. 1819 entdeckte der Jenenser Pharma-
zeut F. Runge (1795–1867), der im gleichen
Jahr auch Coffein isoliert hat, eine Subs-
tanz, die er Chininbase nannte. Die groß-
en französischen Alkaloidforscher J. Pelle-
tier und J. Caventou fanden 1820 Cincho-
nin und Chinin und stellten die Substan-
zen ab 1824 im großen Umfang her. Ab
1828 stand Chininsulfat zur Verfügung
und wurde vom französischen Kliniker
A.F. Chomel (1788–1858) mit gutem Er-
folg bei intermittierendem Fieber einge-
setzt: 10 Heilungen bei 13 Patienten.
Zwischen 1900 und 1906 wurde die
Konstitution des Chinin durch verschie-
dene Forscher aufgeklärt. Schon 1834 hatte
F. Runge den synthetischen Chininersatz
Chinolin aus Steinkohlenteer gewonnen,
ein Produkt, das wegen seiner lähmenden
Wirkung nicht in den Arzneischatz über-
ging. Die Synthese des Chinin gelang erst
1944 dem Amerikaner R.B. Woodward
(1917–1979), der 1965 für die Gesamtheit
seiner Forschungen mit dem Nobelpreis
ausgezeichnet wurde.
Die Wirkung der Chinarinde wurde
im 18. Jh. auf eine „fäulniswidrige“ Kraft
bezogen. Seit 1867 hat sich der Bonner
Pharmakologe C. Binz (1832–1913) in vie-
len Versuchen mit dem Wirkungsmecha-
nismus beschäftigt. Er konnte eine desin-
fizierende Wirkung nachweisen und un-
terstellte 1868, dass die Malaria durch ein-
fache Organismen hervorgerufen wird,
sodass Chinin kein Antipyretikum, son-
dern eine kausale Therapie darstelle [4].
Diese Annahme traf Binz 12 Jahre bevor
Ch. Laveran (1845–1922) in Paris das Ma-
lariaplasmodium entdeckte (1880) und
dafür 1907 den Nobelpreis erhielt.
> Chinin wurde bei fieberhaften
Erkrankungen gegeben, bevor
man seine antiparasitäre
Wirksamkeit entdeckte
Bevor sich diese neue Erkenntnis allge-
mein durchsetzte, wurde Chinin bei den
verschiedensten fieberhaften Krank-
heiten verordnet. Diese Tendenz wurde
verstärkt, seit K. Liebermeister (1833–1901)
entgegen der klassischen Medizin, welche
das Fieber als etwas Nützliches ansah, die
„Antipyresewelle“ [1] auslöste. So wur-
de auch das rheumatische Fieber, das von
G. de Baillou (1538–1660) erstmals „Rheu-
matismus“ genannt worden war und von
der Gicht abgegrenzt wurde [35], mit Chi-
nin behandelt. 1830 beschrieb Berends [3],
dass dieses Mittel den Verlauf des Fiebers
abkürzt und vor Übergang in „faulichten
und nervösen Charakter“ sichert. Auch
Th. Sydenham (1624–1689) soll Chinin als
bevorzugtes Mittel beim rheumatischen
Fieber angesehen haben [13]. Longstreth
[41] weist aber 1882 darauf hin, dass Chi-
nin trotz vieler Empfehlungen keine allge-
meine Anerkennung als Mittel gegen aku-
ten Gelenkrheumatismus gefunden hat.
Nachdem die antiparasitäre Wirkung
gesichert war, kam Chinin für die Behand-
lung nicht erregerbedingter fieberhafter
Erkrankungen und speziell das rheuma-
tische Fieber nicht mehr infrage. Auch in
der Therapie der Malaria wird es kaum
noch verwendet. Für deren Behandlung
stehen heute sowohl wirksamere als auch
verträglichere synthetische Präparate zur
Verfügung.
Fazit: Chinin war nie ein „Rheumamit-
tel“, auch wenn es bei fieberhaften rheu-
matischen Krankheiten mit einem gewis-
sen Erfolg angewandt worden ist. Aber es
hat den Weg zur Entwicklung der wich-
tigsten Antirheumatika geöffnet.
Literatur: [1, 3, 4, 9, 11, 13, 18, 41, 45, 55].
Analgetika in der
„Rheumatherapie“
Schmerzstillende Mittel und Verfahren
spielen in der Medizin seit Menschen-
gedenken eine große Rolle, da es für die
meisten Krankheiten keine kausale The-
rapie gab und für viele auch heute noch
nicht gibt.
Als „Rheumamittel“ bezeichnet man
die beschriebenen antipyretisch-anti-
phlogistisch und analgetisch wirkenden
­Substanzen.
Daneben wurden und werden reine
Analgetika eingesetzt, zumal ein nicht ge-
ringer Anteil der so genannten rheuma-
tischen Krankheiten weder mit Fieber
einhergeht, noch ein entzündliches Subs-
trat aufweist.
Eine der ältesten Pflanzen, die als
Schmerzmittel Verwendung fanden, ist
der giftige Eisenhut (Aconitum napellus;
. Abb. 7). Die Pflanze wurde schon in
der traditionellen chinesischen Medizin
(etwa 3000 vor Chr.) verwendet, nachdem
sie bei entsprechender Zubereitung nicht
mehr giftig war. Im Corpus hippocraticum
(5. bis 4. Jh. vor Chr.) wird Struthion, ei-
ne Aconit-Art, genannt. Theophrast von
Eresos (372–287 vor Chr.) bestätigt in sei-
ner Geschichte der Pflanzen den therapeu-
tischen Wert von Aconit. Der Römer Scri-
bonius Largus (1. Jh. nach Chr.) erwähnt
es in seinen Compositiones medicamen-
tum. Der im Umgang mit giftigen Pflan-
zen immer sehr vorsichtige Dioscurides
(1. Jh. nach Chr.) betont, dass diese Pflanze
„Wolf und Panther“ töte. Eine Anwendung
als Arzneimittel gibt es bei ihm nicht.
Der Wiener A. von Stoerck (1731–1803),
der – wie erwähnt – die Therapie mit dem
als giftig angesehenen Colchicum wieder
hoffähig gemacht hatte, befasst sich auch
in Selbstversuchen mit der therapeu-
tischen Anwendung von Aconit.
Chr. W. Hufeland (1762–1836), einer der
größten Ärzte dieser Epoche, empfiehlt
das Mittel gegen Epilepsie.
1833 gelingt P.L. Geiger (1785–1836) zu-
sammen mit L. Hesse (1810–1862) die Iso-
lierung des Wirkstoffs: das Alkaloid Aco-
nitin. Ab 1842 wurde es von Merck in
Darmstadt mengenmäßig vertrieben.
Longstreth (1882) empfiehlt Aconit al-
lein oder in Kombination mit Opium bei
der akuten Gicht.
Jahrzehntelang hat sich Aconitin in ge-
eigneter Dosierung zur Schmerztherapie
bewährt. Wir haben es nach dem Zweiten
Weltkrieg viel verwendet. Heute ist es aus
dem Arzneischatz verschwunden.
Literatur: [1, 17, 18, 23, 25, 31, 41, 54, 59]
Nicht viel jünger als die Anwendung
von Aconit ist die Therapie mit dem
Saft der Mohnkapseln (Papaver somnife-
rum; . Abb. 8), genannt Opium (abge-
leitet von dem griechischen Wort „opos“:
Saft). Im alten Ägypten (Papyrus Ebers,
etwa 1550 vor Chr.) wird es zur Behand-
lung von Kindsgeschwüren verwendet.
Im Corpus hippocraticum (5. bis 4. Jh. vor
Chr.) gilt der Mohnsaft als Schmerzmit-
tel. Die erste zweifelsfreie Empfehlung von
Opium stammt von Theophrast von Ere-
sos (372–287 vor Chr.). Herakleides von Ta-
rent (1. Jh. vor Chr.) und Scribonius Lar-
gus (1. Jh. nach Chr.) setzten sich für sei-
 Wegbereiter der Rheumatologie

ne therapeutische Anwendung ein. Dio-
scurides (1. Jh. nach Chr.) gibt genau an,
wie man die Schnitte führen solle, um den
Mohnsaft zu gewinnen.
Eine große Verbreitung fand Opi-
um, als der Grieche Andromachos (1. Jh.
nach Chr.), Leibarzt von Kaiser Nero in
Rom, den Theriak entwickelte, eine Mi-
schung aus pflanzlichen und tierischen
Produkten, deren wirksamer Bestandteil
aber das Opium war.
Zunächst als Antidot gegen Vergif-
tungen, wurde Theriak ein allgemeines
Korrespondenzadresse
Prof. Dr. H. Kaiser
Frauentorstraße 22
86152 Augsburg
Interessenkonflikt.  Der korrespondierende Autor
gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.
Literatur (Auswahl)
  1. Ackerknecht EH (1970) Therapie von den Primi-
tiven bis zum 20. Jahrhundert. Enke, Stuttgart
  2. Benedum J (1993) Rheuma, Zipperlein und Pfoten-
gram: Die Therapie rheumatischer Erkrankungen
52. Rodnan G, Benedek TG (1970) The early history of
antirheumatic drugs. Arthritis Rheum 13: 145
54. Ruillère R (1981) Histoire de la médecine. Masson,
Paris
55. Schadewaldt H (1983) Der Rheumatismus und sei-
ne Behandlung im Wandel der Zeiten. Z Rheuma-
tol 42: 139
56. Schadewaldt H (1985) 100 Jahre Pyrazolone. In:
Brune K, Lanz R (Hrsg) 100 Jahre Pyrazolone. Ur-
ban und Schwarzenberg, München
58. Schmitz R (1983) Arzneimittelklassiker. Med Welt
34: 799
62. Sneader W (2000) The discovery of aspirin. BMJ
321: 23
64. Stille G (2004) Kräuter, Geister, Rezepturen. Eine
Kulturgeschichte der Arznei. Wiss. Buchges., Darm-
stadt

Prophylaktikum und schließlich ein All-
heilmittel, das in immer wieder wech-
selnden Zusammensetzungen in der
Volksmedizin bis ins 20. Jh. Verwen-
dung fand.
Aber auch die Ärzteschaft war dem
Opium nicht abhold. H. Boerhaave (1668–
1738), der größte Arzt des 18. Jh., war ein
Freund der pflanzlichen Arzneimittel und
verwendete Opium relativ großzügig als
Schmerzmittel.
M. Longstreth (1882) empfahl in seinem
Buch über Rheumatismus und Gicht Opi-
um wegen seiner narkotischen Wirkung
und seines diaphoretischen Effektes.
Wie schon erwähnt, hat F.W. Sertürner
(1783–1841) 1804–1806 das wirksame Al-
kaloid aus dem Opium isoliert.
Wegen der großen Suchtgefahr wur-
den Morphium und alle Opiate unter
das Betäubungsmittelgesetz gestellt, was
die therapeutische Anwendung erheblich
einschränkte. Die Präparate werden heute
nur noch bei Krebskranken im Endstadi-
um verwendet. Wenn bei rheumatischen
Krankheiten die so genannten NSAR
nicht ausreichen, stehen eine Reihe von
synthetischen Produkten zur Verfügung,
die so genannten Opioide.
Literatur: [1, 7, 8, 11, 17, 18, 34, 41, 45]
Fazit: Da Schmerz eines der Kardinal-
symptome des „Rheumatismus“ ist, ver-
steht sich, dass man in Zeiten, als noch
keine pathogenetische und klinische Dif-
ferenzierung dieser Krankheiten möglich
war, versuchte, den Schmerz zu behan-
deln. Da heute eine differenzierte The-
rapie möglich ist, sind reine Analgetika
in den Hintergrund getreten; ganz ver-
zichten kann man aber immer noch nicht
auf sie.
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262 |  Zeitschrift für Rheumatologie 3 · 2008

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