El proceso de la coagulación

 El proceso de coagulación que da lugar a la hemostasia consiste en

una compleja serie de reacciones en la que participan unas 30
proteínas diferentes1

o Dichas reacciones convierten el fibrinógeno, proteína soluble,

en fibras de fibrina insolubles, las cuales, junto con las
plaquetas, forman un trombo estable
 Se han propuesto varios modelos de cascada de la coagulación

El modelo de las vías intrínseca y extrínseca

 El modelo de las vías intrínseca y extrínseca divide el inicio de la

coagulación en dos partes distintas1

o Se considera que la vía extrínseca es la responsable de la

generación inicial del factor X activado (factor Xa)
o La vía intrínseca, por su parte, da lugar a la amplificación de
la producción del factor Xa
 El factor Xa desempeña una función primordial en la cascada de la
coagulación, ya que ocupa un punto de convergencia entre la vía
extrínseca y la intrínseca

El modelo celular

 En el modelo celular de la coagulación se incluyen las importantes

interacciones entre las células directamente implicadas en la
hemostasia (es decir, las células portadoras de factor tisular [FT] y
las plaquetas) y los factores de la coagulación

o Este modelo representa con mayor precisión la interacción

entre la actividad celular y las proteínas de la coagulación
que da pie a la formación de trombos y a la hemostasia 2
 En el modelo celular se identifican las membranas de las células
portadoras de FT y de las plaquetas como los lugares en los que se
produce la activación de determinados factores de la coagulación,
que tiene lugar en tres fases2:

o Inicio
o Amplificación
 Formación de fibrina
Inicio

 El inicio se produce cuando, tras una lesión vascular, las células

portadoras de FT se unen al factor VII y lo activan
 Ello da lugar a la producción de una pequeña cantidad de trombina

Amplificación

 Una pequeña cantidad de trombina activa las plaquetas

 El complejo protrombinasa (que comprende el factor Xa y los
cofactores unidos a las plaquetas activadas) es responsable de
precipitar la producción de trombina

Formación de fibrina

 Una serie de reacciones de proteasas provocan la conversión del

fibrinógeno, proteína soluble, en fibras insolubles de fibrina por parte
de la trombina, lo cual da lugar a la formación del trombo
 La trombina también activa el factor XIII, que estabiliza el trombo
entrecruzando fibras de fibrina
 La malla de fibrina resultante atrapa y retiene los componentes
celulares del trombo (plaquetas y eritrocitos)1

La función primordial del factor Xa en la formación de trombos

 El factor Xa desempeña una función primordial en el proceso de

coagulación que da lugar a la hemostasia, tanto en el antiguo
modelo extrínseco/intrínseco como en el más recientemente
propuesto modelo celular.

o El factor Xa, con el factor V activado (factor Va) como

cofactor, propaga la coagulación mediante la conversión de
protrombina (factor II) en trombina (factor IIa)2
o El factor Xa es un lugar de amplificación crucial en el proceso
de la coagulación
o Una molécula de factor Xa cataliza la formación de unas 1000
moléculas de trombina3
 La búsqueda de fármacos que inhiban el factor Xa es, por tanto, un
área de investigación farmacéutica atractiva

Fibrinólisis: restitución del flujo sanguíneo

 La fibrinólisis es el proceso en el que se disuelve la fibrina, lo cual

provoca la disolución del trombo

o El plasminógeno, precursor de la plasmina, rompe la fibrina

en el trombo
o Durante la formación inicial del trombo los activadores del
plasminógeno están inhibidos
o Una vez restablecida la integridad estructural de la pared del
vaso sanguíneo, las células endoteliales empiezan a secretar
activadores del plasminógeno tisular para comenzar a
disolver el trombo
 La fibrinólisis debe producirse para que se restablezca el flujo
sanguíneo normal
 Los fármacos que convierten el plasminógeno en plasmina se
utilizan para tratar trastornos trombóticos agudos potencialmente
mortales, como el infarto de miocardio (IM) y el ictus isquémico 4

La función de las micropartículas y la selectina P

 En los estudios que se están llevando a cabo actualmente se han

identificado otros componentes del proceso de la coagulación, como
las micropartículas y la proteína selectina P
 Las micropartículas son vesículas de forma irregular más pequeñas
que las plaquetas (es decir, < 1 μm de diámetro)

o Surgen de la membrana plasmática de las células del torrente

circulatorio durante la activación celular, la muerte celular
programada o la exposición a la tensión de cizallamiento 5
 La selectina P es una molécula de adhesión celular que se
encuentra en la superficie interior de los vasos sanguíneos y en las
plaquetas activadas6
 Tanto las micropartículas como la selectina P promueven la
trombosis durante la fase de amplificación de la coagulación 6

o Durante la formación del trombo las plaquetas se acumulan

en el sitio de la lesión vascular, se activan y expresan
selectina P6
 o La selectina P, a su vez, se une a las micropartículas
portadoras de factor tisular, lo que permite que estas se unan
a las plaquetas activadas
 El FT de las micropartículas se une entonces al factor VII y lo activa

Desequilibrios en el sistema de coagulación

 La trombofilia es un desequilibrio heredado o adquirido en el sistema

de la coagulación que da lugar a un mayor riesgo de trombosis.
 La trombofilia suele observarse en:

o Pacientes con TEV recidivante o con TEV potencialmente

mortal
o Pacientes de < 45 años de edad con TEV
o Pacientes con TEV y antecedentes familiares de TEV
o Pacientes que presenten TEV sin tener factores de riesgo
aparentes que les expongan a ello
o Mujeres que sufran varios abortos espontáneos o muertes
fetales7
 Aproximadamente, uno de cada tres pacientes con TEV padece una
trombofilia hereditaria8

o Las formas comunes consisten en mutaciones genéticas que

afectan al factor V (conocido como factor V Leiden) y a la
protrombina (factor II)
 Entre las causas poco comunes se encuentran las carencias de los
anticoagulantes naturales proteína C, proteína S y antitrombina 7