basofilo - neutrofilo- eosinofilo

1. Características: • menos abundante en la sangre • colorantes básicos (hematoxilina) • respuesta

alérgica • Histamina- serotonina • receptores de IgE (inmunoglobulina E) Estructura: • Aparato de
Golgi • Mitocondrias • RER (glucógeno) • Núcleo lobulado (1-3) • Gránulos citoplasmáticos
2. Gránulos azurófilos Lisosomas: contienen hidrolasas ácidas. Gránulos específicos o secundarios
• histamina (vasodilatador) • Heparán sulfato (vasodilatador) • Heparina (anticoagulante) •
leucotrienos (contracción músculo liso de las vías aéreas)
3. Eosinófilo Estructura: • Núcleo bilobulado • Gránulos citoplasmáticos • Movimiento ameboide •
gránulos acidófilos • Proteínas: básica mayor (MBP) proteína catiónica del eosinófilo (ECP)
peroxidasa del eosinófilo (EPO) neurotoxina derivada del eosinófilo (EDN). Características: •
tejidos(epitelio y mucosas) • 2-4% de leucocitos • mediadores de maduración IL-3, IL-5 y GM-CSF •
Débil actividad fagocítica
4. • regular la respuesta alérgica • reacciones de hipersensibilidad (neutralización de la histamina)
• inhibir la desgranulación (sustancias vasoactivas) • defensa microorganismos no fagocitables •
función citotóxica (proteínas granulares) • inmunoreguladora (citocinas) • reparación y
remodelación tisular (liberando TGF-β) • fijación a los parásitos recubiertos por inmunoglobulina E
- destruir sus larvas (esquistosomiasis o bilharziasis) • Cicatrización (plasmina)
5. Estructura: • Células redondeadas • 60-70 % • 2-5 lóbulos • Nucleo- fagocitina Características: •
Capturan y destruyen partículas extrañas (quimiotaxis-adhesión- ingestión-digestión) • fagocitosis
de bacterias y hongos • diapédesis • predominantes en el pus

Granulopoyesis
07/06/2017 por Francisco Rodríguez
 
 
 
 
 
 
La granulopoyesis, también conocida como línea granulopoyética, es una de las líneas
hematopoyéticas existentes. Será la segunda de éstas líneas que veremos en profundidad, desde
la stem cell hasta el neutrófilo, el eosinófilo y el basófilo maduros, pasando por todos los
precursores hematopoyéticos, así como sus factores de maduración.
Antes de comenzar con la granulopoyesis, conviene recordar la existencia de tres entradas previas
que sirven de preludio:

 Hematopoyesis
 Sistema hematopoyético
 Eritropoyesis
Índice de contenidos de la entrada [hide]
 1 Definición de granulopoyesis
 2 Esquemas generales de la Granulopoyesis
 3 Células madre granulopoyéticas
 4 Mieloblasto
 5 Promielocito
 6 Mielocito Neutrófilo/Eosinófilo/Basófilo
 7 Metamielocito Neutrófilo/Eosinófilo/Basófilo
 8 Neutrófilo/Eosinófilo/Basófilo cayado
 9 Neutrófilo segmentado
 10 Eosinófilo
 11 Basófilo
 12 Mastocitos
 13 Regulación de la maduración de la Granulopoyesis
 14 Interleucina-3 (IL-3)
 15 Factor estimulante de colonias gránulo-monocíticas (GM-CSF)
 16 Factor estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF)
 17 Patrón de maduración de la granulopoyesis
Definición de granulopoyesis
La Real Academia de la Lengua española no contiene en su diccionario la palabra granulopoyesis.
En cambio, si acudimos a la Wikipedia si que encontraremos una definición:
La granulopoyesis es el proceso que permite la generación de los granulocitos
polimorfonucleares de la sangre: neutrófilos, basófilos y eosinófilos.
Podemos completar y mejorar esta definición. Consideraremos la granulopoyesis como el conjunto
de procesos que conducen a la formación de granulocitos neutrófilos, granulocitos basófilos y
granulocitos eosinófilos.

Dentro de la linea granulopoyética se estudian las tres líneas celulares mencionadas de manera
conjunta. Esto es debido a que en estadíos inmaduros, las tres líneas no se distinguen
morfológicamente unas de otras. Hay que recalcar que pese a que los precursores
granulopoyéticos no son distinguibles morfológicamente, éstos proceden de distintas células madre
comprometidas.

Esquemas generales de la Granulopoyesis

Antes de profundizar en el proceso, su regulación y en cada célula en particular, conviene que
tengamos una imagen general de las líneas granulopoyéticas. De este modo pondremos nombre a
las células madre y a los precursores granulopoyéticos.

La finalidad de los esquemas no es otra que la de estar debidamente situados a lo largo de la

entrada.
 Click en la imagen para ampliar
Tal y como podemos apreciar en el esquema, la línea granulopoyética de los neutrófilos cuenta con
los siguientes elementos, en órden, con sus respectivos factores de maduración:

1. CFU-LM o Stem Cell.

 IL-3.
2. CFU-GEMM.
 GM-CSF.
3. CFU-GM.
 G-CSF.
4. CFU-G.
 G-CSF.
5. Mieloblasto.
 G-CSF.
6. Promielocito.
 G-CSF.
7. Mielocito neutrófilo.
 G-CSF.
8. Metamielocito neutrofilo.
 G-CSF.
9. Neutrófilo cayado.
 G-CSF.
10. Neutrófilo segmentado.
 Click en la imagen para ampliar
Tal y como podemos apreciar en el esquema, la línea granulopoyética de los eosinófilos cuenta
con los siguientes elementos, en órden, con sus respectivos factores de maduración:

1. CFU-LM o Stem Cell.

 IL-3.
2. CFU-GEMM.
 GM-CSF.
3. CFU-Eo.
 GM-CSF.
4. Mieloblasto.
 G-CSF.
5. Promielocito.
 G-CSF.
6. Mielocito eosinófilo.
 G-CSF.
7. Metamielocito eosinófilo.
 G-CSF.
8. Eosinófilo cayado.
 G-CSF.
9. Eosinófilo segmentado.
 Click en la imagen para ampliar
Tal y como podemos apreciar en el esquema, la línea granulopoyética de los basófilos cuenta con
los siguientes elementos, en órden, con sus respectivos factores de maduración:

1. CFU-LM o Stem Cell.

 IL-3.
2. CFU-GEMM.
 GM-CSF.
3. CFU-Ba.
 GM-CSF.
4. Mieloblasto.
 G-CSF.
5. Promielocito.
 G-CSF.
6. Mielocito basófilo.
 G-CSF.
7. Metamielocito basófilo.
 G-CSF.
8. Basófilo.
 –
9. Mastocito o Célula cebada.
De todas ellas, neutrófilos cayados, neutrófilos segmentados, eosinófilos cayados, eosinófilos
segmentados y basófilos circulan por sangre periférica. Los precursores hematopoyéticos se
encuentran en médula ósea y los mastocitos se encuentran en tejido conectivo.

Células madre granulopoyéticas

Desde la Stem Cell hematopoyética, o CFU-LM, existen varias diferenciaciones que darán lugar a
las células madre implicadas en las tres líneas granulopoyéticas. La primera de ellas es común a
las tres líneas, dando lugar a la CFU-GEMMo unidad formadora de colonias granulocíticas,
eritrocíticas, monocíticas y megacariocíticas.
La CFU-GEMM se diferenciará de tres formas distintas. Por una parte dará lugar a la CFU-
GM, unidad formadora de colonias granulocíticas y monocíticas. Esta célula madre, a pesar de su
nombre, es una célula madre comprometida en las líneas de los Neutrófilos y de los Monocitos.
Ésta, a su vez, se diferencia en CFU-G, unidad formadora de colonias granulocíticas, una célula
madre comprometida exclusivamente en la línea hematopoyética de los Neutrófilos.
Por otro lado, la CFU-GEMM también se diferenciará en CFU-Eo, unidad formadora de colonías de
eosinófilos, última célula madre comprometida en la línea granulocítica de los Eosinófilos.
Y por último, la CFU-GEMM se diferenciará también en CFU-Ba, unidad formadora de colonías de
basófilos, última célula madre comprometida en la línea granulocítica de los Basófilos.
Las últimas células madre comprometidas, en sus respectivas líneas, darán lugar al primer
precursor granulopoyético diferenciable morfológicamente, e indiferenciable a la vez en las tres
líneas, motivo por el cual recibe el mismo nombre en todas ellas: el mieloblasto.
Mieloblasto
Es el primer precursor hematopoyético diferenciable morfológicamente en las tres líneas
granulopoyéticas. El Mieloblastoes una célula de gran tamaño, con un diámetro de entre 14 y 20
µm. El núcleo también es de gran tamaño, con una relación núcleo/citoplasma alta. Dicho núcleo
es redondeado, con cromatina laxa y dos o tres nucleólos bien delimitados. El citoplasma es
basófilo, escaso y puede, o no, tener granulación primaria azurófila.
Según la fuente que consultemos encontraremos el Mieloblasto como precursor granulopoyético de
forma única o por separado, en Mieloblasto I, sin granulación primaria, y en Mieloblasto II, con
granulación primaria azurófila.

El mieloblasto sufrirá una división mitótica dando lugar a dos promielocitos, el siguiente paso en la
línea evolutiva granulopoyética.

Promielocito
El promielocito es el segundo y último precursor granulopoyético diferenciable morfológicamente
e indiferenciable para las líneas de neutrófilos, eosinófilos y basófilos. Se trata de la célula con
mayor tamaño de la granulopoyesis, con un diámetro de 16-25 µm.
En cuanto al núcleo, éste es grande, redondeado y excéntrico. La relación núcleo/citoplasma es
claramente inferior a la de su antecesor, el mieloblasto. Su cromatina, aunque más condensada,
sigue siendo laxa. Además, presenta 1 ó 2 nucléolos bien diferenciados.
El citoplasma es basófilo, de mayor tamaño que en el mieloblasto y contiene granulación primaria
azurófila. Esta granulación se dispone alrededor del núcleo y tiene afinidad por los colorantes
ácidos. Son lisosomas con enzimas que se pueden poner de manifiesto con tinciones citoquímicas,
como la mieloperoxidasa o la fostasa ácida entre otras.

El promielocito sufrirá una división mitótica dando lugar a dos mielocitos, el siguiente paso en la
línea evolutiva granulopoyética.

Mielocito Neutrófilo/Eosinófilo/Basófilo
El Mielocito es el siguiente paso de la línea evolutiva de la granulopoyesis. Y a diferencia de los
precursores anteriores, hay diferencias morfológicas apreciables que permiten su diferenciación
en Mielocito Neutrófilo, Mielocito Eosinófilo y Mielocito Basófilo.
Existen características comunes a las tres vías. La célula tiene un diámetro de 12-18 µm y cuenta
con un núcleo redondeado, de forma alargada, con cromatina condensada y sin nucléolos. La
relación núcleo/citoplasma es similar a la del estadío anterior.

El citoplasma comienza a ser ligeramente acidófilo y no exhibe la coloración basófila de sus

predecesores. La granulación primaria azurófila está presente en menor cantidad y pasa
desapercibida debido a la presencia de granulación secundaria.

Es precisamente la granulación secundaria la que permite discernir entre Mielocitos neutrófilos,

eosinófilos y basófilos. Mientras que la granulación primaria tiende a desaparecer, la secundaria
aumentará y se convertirá en granulación específica de cada línea. La granulación secundaria es
de menor tamaño que la primaria y, a diferencia de ésta, carece de mieloperoxidasa.
El Mielocito sufrirá una división mitótica dando lugar a dos metamielocitos, el siguiente paso en la
línea evolutiva granulopoyética. Es la última célula granulopoyética con capacidad mitótica.

Metamielocito Neutrófilo/Eosinófilo/Basófilo
El Metamielocito tiene dos diferencias fundamentales con respecto al Mielocito. La primera es el
tamaño de la célula, que es inferior, con un diámetro de 10-15 µm. Y la segunda, y fundamental, es
la forma del núcleo, que en lugar de ser redondeado adquiere un aspecto arriñonado. La parte
cóncava del núcleo está dirigida al interior de la célula, y la parte convexa hacia el exterior.

En lo demás el aspecto es muy similar. La granulación secundaria, o específica, predomina sobre

una granulación primaria en extinción. Esta granulación determinará el carácter del metamielocito,
permitiendo su diferenciación en Metamielocito Neutrófilo, Metamielocito
Eosinófilo y Metamielocito Basófilo.
Debido a que el metamielocito no tiene capacidad mitótica, éste madurará a Neutrófilo cayado,
Eosinófilo cayado o Basófilo cayado, según proceda.

Neutrófilo/Eosinófilo/Basófilo cayado
También denominados células en banda. Son la evolución natural del metamielocito, fruto de la
maduración de dicho precursor granulopoyético.

Es una célula de tamaño similar a la anterior, con un diámetro de 10-15 µm. La relación
núcleo/citoplasma es muy baja, siendo el núcleo excéntrico y en forma de banda estrecha
arqueada. Es común visualizar el núcleo en forma de C o de V, retorcido y deprimido en algún
punto.

La forma cóncava del núcleo, al igual que en el metamielocito, está dirigida hacia el interior de la
célula. Por contra, la forma convexa está dirigida hacia el exterior.

El citoplasma tiene las mismas características que en el metamielocito, con el predominio absoluto
de la granulación específica que determina la identificación de la célula en Neutrófilo
cayado, Eosinófilo cayado o Basófilo cayado.
El 2-5% de los leucocitos presentes en sangre periférica se corresponden con neutrófilos cayados.
Esa cifra puede aumentar en procesos infecciosos en los que los neutrófilos cayados presentes en
médula ósea salen a sangre periférica por necesidad.
Estos granulocitos cayados madurarán y darán lugar a los llamados granulocitos segmentados.
Éstos son las formas finales de la granulopoyesis presentes en sangre
periférica: Neutrófilos, eosinófilos y basófilos.
Neutrófilo segmentado
De los leucocitos presentes en sangre periférica, el neutrófilo segmentado es el que tiene más
presencia, con un 50-65% del número total. Cuenta con un diámetro similar al del metamielocito
neutrófilo y al neutrófilo cayado, con un diámetro de 10-15 µm.
La relación núcleo/citoplasma es similar al del neutrófilo cayado. El núcleo es excéntrico y
polilobulado, con la cromatina condensada y conformado por 2-5 lóbulos unidos entre sí por
puentes cromatínicos.

El citoplasma es abundante y ligeramente acidófilo. Contiene abundante granulación específica

distribuída por todo el citoplasma. Esta granulación es fina, no cubre el núcleo y se tiñe de forma
neutra con tinciones panópticas.
Si un neutrófilo exhibe más de 5 lóbulos se dice que está hipersegmentado, y recibe el nombre
de pleocariocito. La presencia de pleocariocitos en sangre periférica, con un índice de
Arneth superior a 3, es característico de anemias megaloblásticas.
Eosinófilo
El eosinófilo es el resultante de la maduración del eosinófilo cayado. Constituye el 1-5% de
leucocitos totales en sangre periférica. Cuenta con un tamaño similar al del neutrófilo, con un
diámetro de 12-15 µm.
La relación núcleo/citoplasma es similar a la del neutrófilo segmentado. El núcleo es excéntrico y
bilobulado, con la cromatina condensada. En ocasiones el núcleo puede observarse con tres
lóbulos.

El citoplasma es abundante y ligeramente basófilo, pero pasa desapercibido debido a la

granulación. Ésta está constituída por gránulos grandes y redondos que, una vez teñidos con
los colorantes habituales, exhiben una tonalidad anaranjada característica de los eosinófilos. Esta
granulación, al igual que ocurre con la de los neutrófilos, no cubre el núcleo.

Basófilo
El basófilo es el leucocito menos abundante en sangre periférica, ocupando el 0-2% de leucocitos
totales. Es una célula de menor tamaño que eosinófilos y neutrófilos, aunque puede alcanzar un
diámetro de hasta 14 µm.
El núcleo está conformado por 2-3 lóbulos de cromatina condensada. Aunque es difícil de
visualizar debido a que la granulación cubre y oculta el núcleo.

Algo similar ocurre con el citoplasma, abundante y ligeramente basófilo. Es difícil de visualizar
debido a que los gránulos específicos pueden cubrir la práctica totalidad del citoplasma.

Esta granulación está conformada por gránulos de diferentes tamaños que ante tinciones
panópticas adquieren un color violeta oscuro característico.
 Mastocitos
Los Mastocitos también son conocidos como Células Cebadas. Proceden de un precursor
granulopoyético común al basófilo. Tal y como se describe en Wikipedia:
La formación del mastocito requiere la expresión por parte de la célula progenitora
de un factor de transcripción conocido como proteína alfa de unión a
CCAAT/Amplificador. Si la célula progenitora no lo expresa, la célula queda
predestinada a diferenciarse en basófilo.
Existen varias diferencias entre el mastocito y el basófilo. La primera de ellas es la ubicación,
mientras que el basófilo se encuentra en sangre periférica, el mastocito se encuentra en tejido
conectivo de piel, aparatos digestivo y respiratorio, ganglios linfáticos y médula ósea.

Son de diferente tamaño, siendo el mastocito de mayor tamaño que el basófilo. Cuenta con un
diámetro celular de 20-25 µm y puede adquirir diferentes formas: redondeada, alargada o
estrellada.

Otra diferencia radica en la forma del núcleo y su ubicación. El núcleo del mastocito es redondeado
y central, con la cromatina condensada.

También cuentan con similitudes, como el contar con un citoplasma amplio y de bastante
granulación. Esta granulación tiene fundamentalmente histamina y heparina.

A los mastocitos se les relaciona con los procesos inflamatorios y alérgicos debido al contenido de
su granulación. También con la respuesta inmune, tanto humoral como celular.

Regulación de la maduración de la Granulopoyesis

Durante la diferenciación de las células madre que intervienen en la granulopoyesis, el estímulo
granulopoyético es ejercido por la Interleucina-3 (IL-3) y el factor estimulante de colonias gránulo-
monocíticas (GM-CSF). En el caso de la línea granulopoyética de los neutrófilos, también
interviene el factor estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF).
Es precisamente el factor estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF) el factor de maduración
de los precursores granulopoyéticos de las tres líneas.
La granulopoyesis es inhibida por las propias células terminales de cada línea. También existen
factores que inhiben esta línea hematopoyética, como la lactoferrina, que se encuentra en los
gránulos de los neutrófilos, y unos factores que se llaman chalonas que producen los granulocitos.
Además, los macrófagos sintetizan Prostaglandina-E (PGE), que tiene un efecto inhibitorio sobre la
vía de los neutrófilos.
Interleucina-3 (IL-3)
Es una proteína codificada por el cromosoma 5, siendo un factor estimulante de las colonias
pluripotenciales. Si acudimos al diccionario médico de la Universidad Clínica de Navarra,
encontraremos la siguiente definición:
Citoquina producida por linfocitos T CD4. Promueve la proliferación de células
hematopoyéticas, induciendo la formación de colonias eritroides, mieloides,
megacariocíticas y linfoides. También facilita la proliferación de mastocitos y su
liberación de histamina.
Además, estudios recientes otorgan a la IL-3 un papel esencial en el desarrollo de la septicemia.
Factor estimulante de colonias gránulo-monocíticas (GM-CSF)
Es una glicoproteína codificada en el brazo largo del cromosoma 5 (5q21-q32). Interviene en la
proliferación y maduración de la práctica totalidad de los elementos formes sanguíneos. También
interviene en la regulación de la respuesta inmune y de la homeostasis tisular.
Se utiliza como tratamiento de las neutropenias en pacientes oncológicos sometidos a
quimioterapia.

Factor estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF)

Es una proteína codificada en el cromosoma 17. Actúa principalmente en la vía de los neutrófilos,
siendo utilizado, al igual que el GM-CSF, en pacientes con neutropenia.

Tiene un papel importante en el desarrollo y división celular embrionaria, y actúa en menor medida
en las células neuronales como factor neurotrófico.

Patrón de maduración de la granulopoyesis

Durante la granulopoyesis, los precursores hematopoyéticos siguen un patrón en su fase de
maduración. Este patrón está compuesto por una serie de cambios progresivos que hemos podido
apreciar estudiando cada precursor hematopoyético por separado:

 Disminución del tamaño celular.

 Disminución del tamaño nuclear.
 Aumento del citoplasma.
 Basándonos en los dos puntos anteriores: disminución de la relación núcleo/citoplasma.
 Desaparición de los nucléolos.
 Condensación de la cromatina nuclear.
 Segmentación nuclear.
 Desaparición de la basofilia citoplasmática y aparición de ligera acidofilia en el caso de los
neutrófilos.
 Aparición de granulación primaria o azurófila a partir del promielocito.
 Aparición de granulación secundaria o específica a partir del mielocito