EPIDEMIOLOGÍA:

 Prevalencia 1%.
 Incidencia anual 1.5 por 100,000
 Adolescencia:
 18-25 hombres
 25-35 en mujeres -> con segundo pico en menopausia
 Levemente más en hombres, las mujeres Dx más tardío.
 Peor pronóstico en hombres.

FACTORES DE RIESGO:

1. Área urbana
2. Inmigrantes
3. Complicaciones obstétricas
4. Nacimiento a fines del invierno y principios de la primavera: tal vez refleje la
exposición al virus de la influenza durante el desarrollo neuronal
5. Concepción tardía de los padres

Déficit esquizofrenia: caracterizado por síntomas negativos primarios predominantes,

aparenta ser una enfermedad dentro del síndrome de esquizofrenia. 

o 15-20%. Suelen ser mas hombres y tener familiares con esquizofrenia.

o Nacimientos en verano desproporcionados.
o Tienden menos a tener adicciones, depresión, suicidio, o delirios con alto
contenido emocional.

Para Nancy Andreasen los síntomas negativos de la esquizofrenia comprenden el embotamiento afectivo, la alogia, la abulia, la alter

Los síntomas positivos en esquizofrenia son las alucinaciones, delirios, pensamientos desorganizados y agitación

PATOGENESIS:

 Epigenética.
 Genética: la concordancia en gemelos homocigotos es del 40-50%, en dicigóticos es del
10-15%. Esto sugiere un gran componente genético. El hecho de que los gemelos homocigotos no
tuvieran una concordancia del 100% indica que hay un gran componente brindado por factores
ambientales no genéticos.
 No se ha identificado los genes específicos.
 Modelo poligenético, en el que múltiples genes con pequeños efectos
aditivo causan el trastorno. 
 La identificación de algunos loci ha soportado la influencia de los
sistemas dopaminérgicos y glutamatérgicos en la fisiopatología.
  Otros estudios han mostrado asociación en genes del CMH, que
soporta funciones inmunes.
 La expresión del componente 4 del complemento alelo A
(C4A) fue proporcional al riesgo de tener esquizofrenia.
 La expresión y la actividad de C4 se probaron luego en
modelos de ratón y se demostró que estaban relacionados con la
poda adolescente de sinapsis cerebrales.
 Estos hallazgos son consistentes con la disminución de
"neuropil" o densidad dendrítica, que se ha observado de manera
confiable en personas con esquizofrenia.
 También se han evaluado eventos de duplicación y deleción en los
genes. Las personas con esquizofrenia se ha demostrado que tienen mayores
tasas de número de copias variables (CNV), el más frecuente es la
deleción del brazo largo del cromosoma 22.

 Factores ambientales:
 Complicaciones obstétricas: incrementan 2 veces el riesgo
 Hemorragia
 Pretérmino
 Incompatibilidad de grupo
 Hipoxia fetal
 Infección materna
 La nutrición materna es un factor de desarrollo en
esquizofrenia.
 Otros factores incluyen:
 Ser producto de un embarazo no deseado
 La muerte prenatal del padre
 El estrés materno aumentado se ha propuesto como
el mecanismo fisiopatológico común consecuente a los factores de riesgo
 Infecciones:
 Nacimiento durante epidemias de influenza: invierno tadio -
primavera temprana puede aumentar la exposición materna al virus de la
influenza durante el desarrollo neural.
 Alto IgG materno a toxoplasma
 HVS tipo 2 materno, discutido
 Altos niveles de IgG para toxoplasma se han visto relacionado
con aparición tardía de esquizofrenia en la madre también
 Anticuerpos de Sarampión son mas altos en personas con
esquizofrenia, especialmente con los que tienen inicio reciente de psicosis
 Infecciones bacterianas en a infancia que llevaron a
hospitalización

El mecanismo por el que las infecciones aumentan el riesgo no está claro, algunas teorías asocian con da
ciertos agentes desencadena una respuesta inmune en una madre que pasa del feto en desarrollo a travé
los anticuerpos, que reaccionan de forma cruzada con las proteínas del SNC, entren en el sistema nervio
 o Inflamación: citoquinas inflamatorias circulantes
aumentadas por la activación aumentada del sistema inmune. Pueden pasar
la barrera hematoencefálica o ser producidas localmente en SNC y pueden
ser responsables de psicosis, su exacerbación, o de alteraciones cognitivas.
Los antipsicóticos pueden tener efectos por anti inflamación.
o Algunas enfermedades se han asociado a
esquizofrenia:
o Anemia hemolítica adquirida
o Penfigoide bulloso
o Enfermedad celíaca
o Cistitis intersticial
o Tirotoxicosis

o La inflamación en estas personas puede estar también asociadas con

las condiciones asociadas como enfermedad cardíaca...
o Uso de cannabis: FR para psicosis.
o Cigarrillo: durante el embarazo es un FR para desarrollo de esquizofrenia
o Inmigración: estudios en múltiples países han demostrado mayor prevalencia en
población inmigrante que en nativos.

o Posibles explicaciones:
o Sobre-diagnosticada en población inmigrante
o En personas con riesgo genético o de neurodesarrollo, el
estrés puede tener un rol importante en el desarrollo final del trastorno. El
estrés de ser inmigrante, y la discriminación puede contribuir.

NEUROTRANSMISORES: 

o Dopamina: exceso de dopamina en la vía mesolímbica ha causado síntomas positivos. Sin

embargo, si la dopamina sola fuera la causante de la EZQ los antipsicóticos fueran universalmente
efectivos para estos síntomas. Es muy probable la alteración de otro NT. La disminución de
dopamina en la corteza pre frontal (D1) puede ser responsable por algunos de los síntomas
negativos y cognitivos.
o Glutamato: mayor neurotransmisor excitatorio.
o Hipofunción del NMDA, hipótesis para contribución de la
esquizofrenia.
o GABA: NT inhibitorio.
o Las interneuronas gabaérgicas son importantes para la
regulación de la función de la corteza prefrontal, a través de la modulación
de las células piramidales glutaminérgicas. Se sugiere que estar
interneuronas están disfuncionales en la EZQ.
o Niveles disminuidos de GAD67 mRNA en CPF.
 o En personas con disminución del GAD67 se ha visto
disminución de las conexiones con los axones de las células
piramidales.
o Disminución de los niveles mRNA para trasportación de
recaptación de GABA con aumento en la densidad de la subunidad
GABA ALFA 2 en el segmento inicial del axón, como cambios
compensatorios.
o Acetilcolina: los comportamientos de fumar aumentados en las personas con
esquizofrenia ha llevado a la hipótesis de que la nicotina, que estimula un subtipo de
receptores colinérgicos, está corrigiendo un problema fundamental en la esquizofrenia.
o Tratamiento con nicotina o con drogas colinérgica nicotínica
puede normalizar algunas alteraciones en el seguimiento y anormalidades en el EEG
de las personas con esquizofrenia y puede mejorar algunos aspectos cognitivos. Sin
embargo, los receptores de acetilcolina nicotínicos pueden afectar muchos de
sistemas de neurotransmisores (ej: la nicotina puede aumentar la corriente
mediada por los receptores de glutamato en las neuronas de dopamina del tegmento
ventral de las ratas) y, por lo tanto, no está claro si el sistema colinérgico se altera
principalmente en la esquizofrenia o si la alteración es secundaria a otras
características patológicas de la enfermedad.