Bases fisiológicas de la capacitación y de la reacción
acrosomal del espermatozoide.
Edith Arenas Rı́os*, Ángel Cambrón Ruiz**
, Demetrio Ambrı́z Garcı́a∗ ,
Pedro Juan Pablo Zúñiga Rubio***
, Ahiezer Rodrı́guez Tobón y Adolfo Rosado Garcı́a∗
Recibido: 07 de septiembre de 2010
Aceptado: 22 de noviembre de 2010
Abstract
The capacitation and acrosomal reaction of sperma-
tozoa developing in the female reproductive tract is
an indispensable event for the fecundation in internal
fertilization vertebrates, training it for this function.
It needs decapacitating factor’s elimination, occu-
rring lipid and protein cellular membrane changes,
ionic channels activation, AMPc synthesis, proteins
phosphorylation-dephosphorylation, enzyme activa-
tion, acrosomal reaction with exocytosis and mem-
brane fusion, vesiculation and an increase in sperma-
tozoa motility. There is a short review of signal trans-
duction mechanisms.
Resumen.
La capacitación y reacción acrosomal del esperma-
tozoide son eventos que se desarrollan en el apara-
to reproductor de la hembra y son indispensables pa-
ra vertebrados de fecundación interna. Estos even-
tos requieren inicialmente la eliminación de los fac-
tores descapacitantes presentes en el semen, ası́ co-
mo una serie de cambios en el espermatozoide tan-
to lipı́dicos como proteicos de su membrana celu-
lar, la activación de canales iónicos, la sı́ntesis de
AMPc (adenosı́n monofosfato cı́clico), la fosforila-
ción-desfosforilación proteica, la activación de enzi-
mas, la reacción acrosomal con exocitosis y fusión
de membranas, la vesiculación y finalmente un au-
mento considerable de su movilidad. En este tra-
bajo se hace una breve revisión de los mecanis-
mos de transducción de señales activadoras de estos
eventos.
* Departamento de Biologı́a de la Reproducción
** Maestrı́a
en Biologı́a
*** Licenciatura en Biologı́a Experimental; División de
Ciencias Biológicas y de la Salud. Universidad Autónoma
Metropolitana-Iztapalapa ∗ editharenas2000@yahoo.com.mx
5
Introducción.
La capacitación es un proceso del espermatozoide
que comprende una serie de cambios previos a la fe-
cundación, se desarrolla en el aparato reproductor fe-
menino en vertebrados de fecundación interna, y re-
quiere de la comunicación entre el espermatozoide y
los ambientes que recorre en su tránsito hacia el sitio
de fertilización. Cuando se une al ovocito, se induce
otro proceso denominado reacción acrosomal (exoci-
tosis), ası́ como la hı́per movilidad, que es un mo-
vimiento especial del flagelo, el cual facilita su des-
plazamiento, la penetración de las cubiertas del ovo-
cito y finalmente la unión con éste. Hay que acla-
rar que el proceso de capacitación puede también
ser inducido in vitro, para lo que una mejor com-
prensión de este fenómeno es mencionar que estruc-
turalmente el espermatozoide se divide en:
(a) Cabeza. Es el núcleo, con ADN super enrolla-
do, gracias a las proteı́nas denominadas protaminas
que sustituyen a las histonas en otros tipos celula-
res, con una envoltura nuclear (EN) de la cual se
han removido durante la espermiogénesis los com-
plejos de poro nuclear (CPN), con excepción de al-
gunas especies que las presentan. El citoesqueleto
participa en el soporte de la membrana plasmáti-
ca y de la membrana acrosomal y algunos de sus
elementos son termosensibles. El principal elemen-
to del citoesqueleto de la cabeza del espermatozoi-
de es la teca peri nuclear (TP), que es una cápsu-
la rı́gida que cubre el núcleo del espermatozoide de
mamı́feros y tiene como función la unión de las mem-
branas espermáticas y la preservación de su integri-
dad. La TP está subdividida en dos regiones: las ca-
pas subacrosomal (sirve para anclarlo a las vesı́cu-
las derivadas del aparato de Golgi) y postacrosomal.
La capa postacrosomal se considera que participa
en la activación del ovocito durante la fertilización
y es el sitio para la actina en los espermatozoides
de algunos mamı́feros. En la región apical de la ca-
6 ContactoS 78, 5–11 (2010)
pa subacrosomal del espermatozoide de toro, carne-
ro y cobayo, se ha detectado una subestructura lla-
mada subestructura de la teca perinuclear (STP); el
segmento ecuatorial, que es un complejo súper do-
blado de TP; la membrana acrosomal interna (MAI)
y -membrana acrosomal externa (MAE) que trans-
portan moléculas receptoras involucradas en la unión
esperma-ovocito; la vaina post acrosomal (VPA), la
cual se cree que tiene un complejo de señales de pro-
teı́nas (CPS) o factores activadores del ovocito.
b) Flagelo. Es la parte encargada del movimien-
to, se divide en cuatro regiones; la pieza de cone-
xión, que une a la cabeza con el flagelo, la pieza me-
dia, que es también llamada cuello y donde se en-
cuentran las mitocondrias en un arreglo helicoidal,
la pieza principal que abarca la mayor parte del fla-
gelo utilizado en la propulsión, y la vaina fibrosa o
parte terminal de la cola (Fig. 1). Cada región tie-
ne funciones especı́ficas en el movimiento, reconoci-
miento del ovocito y la fecundación (Sutovski y Ma-
nandhar 2007).
Figura 1. Partes estructurales del espermatozoide; figura
modificada de: http:// upload.wikimedia.org/wikipedia/
commons /thumb /1/13/Simplified spermatozoon
diagram.svg/600px-Simplified spermatozoon
diagram.svg.png.
Cambios durante la capacitación
En el espermatozoide de cobayo, la F-actina está in-
volucrada en la estabilización de la STP. La locali-
zación de la actina en la región acrosomal de algu-
nas especies de mamı́feros respalda su posible parti-
cipación en la capacitación espermática y en la reac-
ción acrosomal (RA); ası́, la polimerización y des-
polimerización de la actina pueden estar involucra-
das en la función espermática. En el espermatozoi-
de del cerdo, cobayo, toro, ratón y carnero, la poli-
merización de la actina ocurre durante la capacita-
ción y el desdoblamiento de la F-actina debe ocu-
rrir para que se lleve a cabo la RA. En el esperma-
tozoide de verraco, la inhibición de la polimeriza-
ción de la actina bloquea su capacidad para fertili-
zar in vitro.
A pesar de que al momento aun falta mucho por co-
nocer acerca de los mecanismos que inducen la ca-
pacitación, se sabe que hay modificaciones lipopro-
teicas membranales que:
a) permiten la exteriorización de receptores,
b) activan canales iónicos que intervienen en la acti-
vación de mecanismos de transducción (flujo de cal-
cio, sı́ntesis de AMPc, fosforilación-desfosforilación
de proteı́nas, etc.)
c) cambian el metabolismo energético que condu-
cen a la desestabilización de la membrana plasmáti-
ca a nivel de la región acrosómica y la hı́per acti-
vación del movimiento flagelar. Estos cambios per-
miten al espermatozoide responder a inductores es-
pecı́ficos y experimentar la reacción acrosomal al fin
de la capacitación (figura 2).
Figura 2. Procesos fisiológicos previos a la fertilización.
Pérdida de los factores descapacitantes
Los factores descapacitantes son moléculas que se
originan en las secreciones testiculares, epididima-
rias y seminales y que funcionan protegiendo a los
espermatozoides durante su periodo de almacena-
miento en la región caudal del epidı́dimo, estabi-
lizando el acrosoma o inhibiendo la unión con la
zona pelúcida (ZP) del ovocito, por lo que es im-
portante su remoción antes de la fecundación, pues
se ha sugerido que estos factores actúan bloquean-
do a los receptores o grupos electrostáticos localiza-
dos en la membrana. Cabe señalar que la cara ex-
terna de la membrana plasmática es rica en car-
bohidratos cargados eléctricamente (glicocaliz), en
esta cara se encuentran los carbohidratos absorbi-
dos o polisacáridos unidos a la membrana por unio-
nes superficiales no covalentes. Ası́ los factores des-
capacitantes, son susceptibles de enmascarar los si-
Bases fisiológicas de la capacitación y de la reacción acrosomal. . . E. Arenas Rı́os, et. al.
tios de la unión de receptores iónicos o de activación
celular.
Cambios membranales
Bioquı́micamente la membrana del espermatozoide
está constituida por una bı́capa lipı́dica y proteı́nas
unidas por interacciones no covalentes, los lı́pidos
están dispuestos en forma de una doble capa con-
tinua de 4 a 5 nm de grosor. Las proteı́nas que están
incluidas en la bicapa lipı́dica realizan diversas fun-
ciones, como son: el transporte de las moléculas es-
pecı́ficas hacia el interior y exterior de la célula; mis-
mas que actúan como enzimas o catalizadores de
las diversas reacciones y funcionan como recepto-
res en la transducción de señales. Además de lı́pi-
dos y proteı́nas, la membrana también contiene car-
bohidratos, que en la mayorı́a de los casos son cade-
nas de azúcares simples o polisacáridos.
Los lı́pidos componen entre el 30 y el 50 % de la
membrana y de algún modo se encuentran anclados
a su posición. Aspecto que resulta importante pa-
ra la fertilización pues la fusión de los gametos mas-
culino y femenino, requiere la participación particu-
lar de un microambiente de lı́pidos. Se ha determi-
nado que en la superficie de la membrana del es-
permatozoide existe un alto nivel de fosfatidileta-
nolamina, fosfatidilcolina, difofatidilglicerol, esterol
y lı́pidos neutros, representando el 70-80 %, ası́ co-
mo un alto nivel de ácidos grasos y algunos glucolı́pi-
dos, que al parecer tienen una función importante,
aunque no son tan abundantes como los fosfolı́pi-
dos o esteroles, sumamente importantes para el es-
permatozoide, pues además se ha observado que el
cambio en la composición de lı́pidos de la membra-
na plasmática es una de las principales caracterı́sti-
cas de la maduración espermática, demostrándose,
que el total de lı́pidos en ésta célula disminuye con
el paso a lo largo del conducto epididimario, con-
siderando que la fosfatidilcolina se encuentra esta-
ble en las tres principales regiones del epidı́dimo
(cabeza, cuerpo y cola) y las cantidades de fosfa-
tidiletalonamina, fosfatidilserina y fosfatidilinositol
declinan significativamente hasta llegar a la región
caudal.
Asimismo, la distribución de las proteı́nas en la
membrana también cambia marcadamente entre la
cola, pieza media y el acrosoma, y cuando se compa-
ra las proteı́nas de la membrana espermática con las
de otros tipos celulares, los espermatozoides, proba-
blemente exhiben el más alto grado de polaridad, re-
portándose entre las proteı́nas especı́ficas de la mem-
7
brana espermática: β-1,4 galactosiltransferasa, fu-
cosiltransferasa, α-d-manosidasa, sp56, p95, entre
otras.
De acuerdo al modelo de mosaico fluido, las pro-
teı́nas o glicoproteı́nas están asociadas a la bica-
pa lipı́dica mediante uniones no covalentes; otras
que están localizadas en la superficie de la mem-
brana se asocian con interacciones electrostáticas.
Las membranas son un ensamble dinámico de pro-
teı́nas y lı́pidos capaces de responder a señales es-
pecı́ficas que modifican las funciones celulares. To-
das las membranas biológicas poseen moléculas su-
perficiales que actúan como receptores para diver-
sos compuestos exógenos como enzimas, hormonas,
proteı́nas, etc. (Rosado, 1988). En el caso de los es-
permatozoides se han identificado receptores mem-
branales a moléculas como AMPc, esteroides, glu-
cosaminoglicanos, cuya actividad se modifica duran-
te la capacitación (Gadella et. al, 2008).
Los cambios en la topografı́a membranal dentro o
fuera de las regiones especı́ficas, pueden considerar-
se como adaptaciones fisiológicas a las modificacio-
nes ambientales (Flesch y Gadella, 2000). La redis-
tribución o los cambios estructurales en la topologı́a
superficial de las moléculas membranales ocurren, a
través de varios mecanismos:
a) el enmascaramiento o desenmascaramiento
de moléculas superficiales, tanto por ad-
sorción de moléculas y arreglo de proteı́nas
intrı́nsecas,
b) la inserción local de las moléculas por ad-
sorción del medio y/o supresión de las
mismas,
c) la migración de moléculas por la fijación de li-
gandos (Gadella, 2008). Las proteı́nas intrı́nsecas
y no adsorbidas pueden ser modificadas por su ex-
tremo glicosilado, enmascarado o exteriorizándo-
se, o desplazarse lateralmente como se ha ob-
servado con anticuerpos monoclonales o lecti-
nas, las cuales denotan que la reactividad de-
pende del grado de capacitación. En el epidı́di-
mo, el espermatozoide presenta cambios en los do-
minios de los esteroles de membrana (comple-
jos de esterol-caveolina), confiriéndoles una distri-
bución heterogénea (Gadella, 2008). Estos domi-
nios sirven como una “barra transportadora” pa-
ra acoplar proteı́nas que inducirán diferentes ru-
tas de señalización).
Como se habı́a mencionado la cabeza presenta dos
subdominios:
8 ContactoS 78, 5–11 (2010)
a) Acrosomal, presenta “balsas” lipı́dicas de com-
posición ordenada de colesterol y esfingolı́pidos, an-
clados a caveolinas, inmersas en una membrana de
composición “desordenada”, b) Subacrosomal, rica
en fosfolı́pidos.
Las “balsas lipı́dicas” son importantes en la compar-
tamentalización hecha durante la espermatogénesis
para la señalización en regiones especı́ficas de la célu-
la. La capacitación in vitro cambia el patrón de fija-
ción de estas moléculas a partir de caveolinas, pro-
teı́nas especializadas en la regionalización de éstas
en sitios adecuados para un rearreglo de la capa su-
perficial de las glucoproteı́nas, dejando libre la re-
gión acrosomal; este reacomodo parece deberse al in-
tercambio de glucoproteı́nas provenientes de las se-
creciones propias del aparato genital femenino y la
membrana espermática.
Se ha demostrado que los cambios le generan la ca-
pacidad fertilizante a los espermatozoides, son inicia-
dos por la fosforilación dependiente de AMPc y si-
multáneamente por los cambios de los lı́pidos mem-
branales (Gadella, 2008). Un ejemplo claro de los
cambios superficiales se ve con los grupos sulfhi-
drilo y amino. Si se bloquean estos sitios se inter-
fiere con la reacción acrosomal. La composición de
los fosfolı́pidos y su relación molar con el coleste-
rol que regulan la fluidez y la permeabilidad ióni-
ca en las membranas cambia durante la capacita-
ción, este fenómeno está asociado a proteı́nas cap-
tadoras de esteroles en el medio (Töpfer-Petersen y
col., 2008).
Hiper activacion
Son los cambios en la movilidad espermática, carac-
terizado en:
a) aumento en el movimiento y flexión del flagelo,
b) gran amplitud del desplazamiento lateral de la
cabeza y
c) trayectoria curva y tortuosa.
Genera la fuerza requerida para la penetración de
la capa de células de la granulosa y la inserción
inicial del espermatozoide con el ovocito (Tulsiani,
2006). Para inducirla se requiere Ca++ extracelu-
lar, elevación intracelular de AMPc y disminución
del pH intracelular. La hiper activación del flage-
lo se debe al Ca++ que se une a proteı́nas fijado-
ras en el brazo externo de la dineı́na (en la parte in-
terna del flagelo) induciendo el movimiento asimétri-
co (Inaba, 2003). Este Ca++ proviene de varias
fuentes:
Figura 3. Cambios en el movimiento flagelar hasta al-
canzar la hiperactivación; figura tomada de: www.fz-
juelich.de/.../26/Figure %202-Homepage.jpg
a) Reservas intracelulares mediada por los recepto-
res de inositol 1,4,5 trifosfato (IP3),
b) Mitocondria,
c) o el que ingresa por sistemas de transporte
Na+ /H+ y Na+ /Ca++ ( Gadella et. al, 2008 ).
Transporte de iones
Los espermatozoides mantienen gradientes iónicos
precisos a través de su membrana plasmática, mis-
mos que son regulados por ATPasas dependientes de
NA+ /K+ y Ca++ , ası́, la alteración en la concentra-
ción iónica activa adenilato ciclasas, enzimas de ori-
gen acrosomal y enzimas relacionadas con los cam-
bios en la movilidad (Gadella, 2008).
Se ha reportado que una ATPasa dependiente de
Ca++ en la membrana acrosomal externa, estimula
la reacción acrosomal, y cuando esta última es indu-
cida, se genera la desaparición del potencial de mem-
brana. Se ha visto también que, la exocitosis es in-
hibida por una alta concentración de Ca++ y un au-
mento en la captación de Ca++ y Na+ , ası́ como la li-
beración de H+ /K+ .
En mamı́feros, se ha demostrado in vitro que un au-
mento en la relación K+ /Na+ en el medio, aumen-
ta la tasa de fecundación; aunque en otras especies el
K+ extracelular inhibe la capacitación, posiblemen-
te porque la ATPasa funciona permitiendo el inter-
cambio Na+ /K+ y manteniendo una baja concentra-
ción intracelular de Na+ .
La zona pelúcida (ZP) se une al menos con dos dife-
rentes receptores en la membrana plasmática del es-
permatozoide. Uno es el G1 o tirocin cinasa, que acti-
va la fosfolipasa Cβ1; el otro es un receptor tirocin ci-
nasa acoplado a fosfolipasa Cγ. La unión con el re-
Bases fisiológicas de la capacitación y de la reacción acrosomal. . . E. Arenas Rı́os, et. al.
ceptor podrı́a regular la adenilato ciclasa provocan-
do el aumento del AMPc y la activación de la proteı́n
cinasa, misma, que activa los canales de Ca++ de-
pendientes de voltaje en la cara externa de la mem-
brana acrosomal, la cual libera Ca++ desde el ci-
tosol del acrosoma. Este es el primer aumento de
Ca++ , el cual promueve la activación de la fosfoli-
pasa Cγ. Los productos de la hidrólisis del fosfati-
dil inositol bifosfato por la fosfolipasa C, diacilgli-
cerol e inositol-trifosfato, promueven la traslocación
de la proteı́n cinasas y su activación. La proteı́n ci-
nasa abre un canal de Ca++ dependiente de vol-
taje en la membrana plasmática, provocando un se-
gundo aumento de Ca++ . El G1 puede también acti-
var la fosfolipasa A2 para generar ácido araquidóni-
co a partir de fosfolı́pidos de membrana. El ácido ara-
quidónico será convertido a prostaglandina y leucoci-
totrienos por las enzimas, ciclooxigenasas y lipooxi-
genasas, respectivamente. El aumento de Ca++ y el
pH, sumado con lo anterior, provocan la fusión mem-
branal y la exocitosis acrosomal.
Actividad enzimatica
El inicio y mantenimiento de la movilidad espermáti-
ca, están asociados con la activación de sistemas
enzimáticos, hay evidencias de que la actividad de
la adenilato ciclasa aumenta durante la capacita-
ción, la cual eleva la concentración intracelular de
AMPc. Estos cambios favorecen la movilidad vigo-
rosa y estimulan la actividad de las cinasas depen-
dientes de este nucleótido. La fosforilación de pro-
teı́nas es inducida por AMPc e induce cambios fi-
siológicos de la membrana, a través de modificar las
estructuras de las proteı́nas presentes en ella. La ac-
tividad de la fosfolipasa A está asociada con los even-
tos de fusión caracterı́sticos de la reacción acroso-
mal. La acción de esta enzima sobre los fosfolı́pi-
dos de la membrana provoca la acumulación de liso-
fosfolı́pidos, que son compuestos capaces de produ-
cir fusión y lisis membranal (Flesch y Gadella, 2000).
La reacción acrosomal
Es especie especı́fica, e implica la existencia de
moléculas para el reconocimiento entre los game-
tos masculino y femenino y generar la repuesta fi-
siológica adecuada. Se sabe de la presencia en el flui-
do oviductal de factores para señalización extracelu-
lar y para el reconocimiento del ovocito. La reacción
acrosomal puede ocurrir espontáneamente, y es posi-
ble inducirla in vitro. Es indispensable para la fecun-
dación y se genera como resultado de la acción de in-
ductores adecuados (Rosado, 1988).
9
Morfológicamente, el acrosoma es parecido a un ca-
puchón con una gran cantidad de enzimas hidro-
litı́cas, se deriva del aparato de Golgi durante la es-
permiogénesis y por su origen, estructura y función
celular, es comparable a un lisosoma (figura 4; Ga-
della y col., 2008). Pero a diferencia de éste, pre-
senta exocitosis regulada por el metabolismo de fos-
foinosı́tidos, interacción de nucleótidos endógenos y
exógenos, Ca++ , calmodulina, microtúbulos y micro-
filamentos. Hay fusión de membrana plasmática y
acrosomal externa en varios sitios, formando vesı́cu-
las que se desprenden, quedando la membrana acro-
somal interna ahora como nueva membrana de su-
perficie (figura 5). Las vesı́culas liberan su conteni-
do a medida que el espermatozoide penetra a través
de la ZP. A partir del modelo de reacción acro-
somal han sido numerosos los grupos de investiga-
ción que han trabajado en este aspecto, sin embar-
go, no se conoce en la actualidad de manera preci-
sa, la cascada de eventos que ocurren antes de la fu-
sión de la membrana. Hay evidencias que señalan que
la reacción acrosomal in vivo comienza con la esti-
mulación de un agonista natural como es la proges-
terona o la ZP. Este estı́mulo provoca una entra-
da de Ca++ al espermatozoide. Por otro lado, se sa-
be que es posible inducir la reacción acrosomal con
el ionóforo A23187, el cual provoca la entrada de
Ca++ . Se ha propuesto un modelo en el que inter-
vienen ATPasas de membranas cuya función es man-
tener bajos niveles de Na+ y Ca++ y altos niveles
de K+ .
Figura 4. Imágenes con microscopı́a electróni-
ca de la reacción acrosomal; imagen tomada de:
http://www.google.com.mx/imgres?imgurl=
http://www.virtual.unal.edu.co/cursos/veterinaria/
2003897
10
La entrada de Ca++ provoca la desactivación de las
ATPasas, además de un aumento del Na+ intracelu-
lar con una salida de H+ y en consecuencia, un au-
mento del pH intraacrosomal, lo que induce la ac-
tivación de enzimas como la acrosina. Además, se
ha observado como el aumento de Ca++ intracelu-
lar, también conduce a una serie de modificaciones
en los lı́pidos como la formación de segundos mensa-
jeros, que se incorporan a una cascada de aconteci-
mientos que ocurre durante la reacción acrosómica y
la activación de determinadas enzimas como una fos-
folipasa A2 , especı́fica de la fosfatidilcolina, que ge-
nera lisofosfatidilcolina y ácido araquidónico, sustan-
cias conocidas por sus propiedades de fusión necesa-
rias en la reacción acrosomal.
Figura 5. Esquema que representan los pa-
sos de la reacción acrosomal; figura tomada de:
www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/picrender.fcgi. . .
La inducción de la reacción acrosomal se ha carac-
terizado al microscpio electrónico en 5 etapas, fig. 2,
4 y 5 (Gadella et. al, 2008):
1) Acrosoma, membrana acrosomal y plasmática in-
tactas, matriz acrosomal homogénea y compacta.
2) Hinchamiento de la matriz acrosomal, membra-
nas intactas.
3) Invaginación de la membrana acrosomal externa,
con la presencia de muchas vesı́culas dentro del
capuchón acrosomal por la fusión de membranas.
4) Fusión de membrana plasmática y acrosomal;
pérdida de casi toda la matriz acrosomal.
5) Pérdida de las membranas plasmática, acroso-
mal, y de toda matriz acrosomal.
ContactoS 78, 5–11 (2010)
Bioquı́micamente la reacción acrosomal se caracteri-
za por la activación de las enzimas acrosomales y la
secreción de algunas de ellas, antes de la formación
de vesı́culas. El calcio desempeña un papel funda-
mental en todos los mecanismos de exocitosis, prin-
cipalmente el Ca++ extracelular. In vitro, en medios
libres de Ca++ no hay reacción acrosomal, aún adi-
cionando al medio agentes inductores (Gadella y Ha-
rrison, 2000). Otra caracterı́stica es la necesidad de
glucosa en el medio de incubación para que el pro-
ceso se lleve a cabo normalmente, aunque esta pro-
piedad parece ser dependiente de la especie, pues-
to que en algunas es posible inducirla sin su presen-
cia (Töpfer-Petersen y col., 2008). La mayorı́a de los
estudios realizados al respecto han sido in vitro y es
difı́cil extrapolar estos resultados a las condiciones fi-
siológicas in vivo. Hay consenso de que la ZP es in-
ductora y que los ionóforos de Ca++ imitan su efec-
to (Gadella y Harrison, 2000). El reconocimiento es-
pecı́fico de los gametos, la fijación del espermatozoi-
de con su acrosoma intacto, la inducción de la reac-
ción acrosomal y del bloqueo para la polispermia
están relacionados con la ZP, ası́ que su estructu-
ra glucoproteica, hace que el mecanismo de interac-
ción sea por un sistema de reconocimiento antı́geno-
anticuerpo (Gadella y col., 2008). La fracción cono-
cida como ZP3, es la proteı́na involucrada en la fi-
jación y reacción acrosomal, ocurrida ésta, el esper-
matozoide puede entonces penetrar (Gadella y Ha-
rrison 2000) e interaccionar con la ZP2, la cual man-
tiene firme esta interacción. Bajo condiciones in vitro
varias hormonas, neurotransmisores e intermediarios
del metabolismo de lı́pidos funcionan como inducto-
res, la mayorı́a de ellos están presentes en el lı́qui-
do folicular y son las catecolaminas, prostaglandinas,
esteroides, serotonina y ácidos grasos (Flesch y Ga-
della 2000). La progesterona es inductora a través
de un mecanismo de receptores especı́ficos presen-
tes en la membrana plasmática de la región acroso-
mal, causando un transporte de Ca++ hacia el in-
terior y en consecuencia elevando considerablemen-
te su concentración.
Transducción de señales en capacitación y
reacción acrosomal.
En este proceso interviene la proteı́na G (PG, es una
familia de proteı́nas, caracterizada por ser un com-
plejo de proteı́na-GDP (Guanosı́n difosfato) con ac-
tividad de GTPasa), GDP, GTP y AMPc. Los sis-
temas transductores de señales están diseñados pa-
ra responder a cambios en el estado de equilibrio
de la proteı́na G, GDP, GTP. En condiciones basa-
Bases fisiológicas de la capacitación y de la reacción acrosomal. . . E. Arenas Rı́os, et. al.
les la actividad de GTPasa supera la velocidad de in-
tercambio GDP/GTP inactivando a la proteı́na G
(PG). La estimulación depende del intercambio de
GDP por GTP en la PG activada y de la veloci-
dad de hidrólisis de la GTP. La constante intrı́nse-
ca de hidrólisis es de 0.5 a 5 min y los efectores la
aceleran de 10 a 50 veces. La proteı́na G se forma
por las subunidades alfa, beta y gama, durante el ci-
clo de GTPasa. La subunidad alfa pasa por tres con-
formaciones:
a) Complejo heterométrico inactivo, alfa-GDP-beta-
gama, hay gran afinidad por beta y gama.
b) Transición alfa-V, la estimulación por unión al li-
gando disminuye la afinidad al complejo heteroméri-
co, formándose otro estabilizador de la unión y
c) Activa, se forma el complejo alfa-GTP, separa-
ción del receptor activado, beta y gama, la hidróli-
sis del GTP cierra el ciclo, inactivándose alfa.
Se ha estudiado el papel de las proteı́nas G en ratón,
toro y humano, su inactivación no interfiere con la fi-
jación del espermatozoide a la ZP, pero inhibe ca-
si por completo la reacción acrosomal (Almog y Noar
2008, Rosado 1988). Algunas de sus funciones son:
Activación o inhibición de la adenilato ciclasa, es-
timulación de la fosfodiesterasa retiniana y de la
hidrólisis de fosfoinosı́tidos y finalmente la regula-
ción de canales iónicos.
En resumen, la secuencia de activación para la ca-
pacitación y reacción acrosomal es como se descri-
be a continuación: el complejo heteromérico es inca-
paz de activar la adenilato ciclasa, al unirse el ligan-
do hormona-receptor libera el GDP, sustituido por
GTP formándose el intermediario activo. La subuni-
dad alfa fija el GTP, separándose de beta y gama, ac-
tivando la adenilato ciclasa, la cual genera AMPc,
éste a su vez, activa las protein cinasas. La PG es
GTPasa de acción lenta, el GTP pegado a alfa pro-
voca la extinción progresiva de la señal transmiti-
da por el ligando. La estimulación depende del in-
tercambio de GDP por GTP en la proteı́na G ac-
tivada y de la velocidad de hidrólisis del GTP. La
transducción funciona como un circuito de amplifica-
ción de la señal desde que el ligando se une al recep-
tor. La señal se amplı́a conforme se activan más pro-
teı́nas G, generando a su vez más AMPc. Finalmen-
te cada proteı́n cinasa activada, fosforila más pro-
teı́nas, lo cual es el paso final del mecanismo de ac-
tivación. Muchos de los efectos del AMPc en célu-
las eucariontes es a través de la activación de pro-
tein cinasas de dos subunidades, una reguladora uni-
da al AMPc y otra catalı́tica. En ausencia de AMPc
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el complejo es inactivo, al unirse éste se separa el
complejo y se activa la actividad enzimática (Al-
mog y Naor, 2008).
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