Las bacteriurias son seres que evolucionan, y son capaces de adaptarse los antibióticos
Existen diversos mecanismos:
Resistencia individual: se refiere a la interacción molecular entre una célula bacteriana con todo su arsenal genético y metabólico, y un antibiótico determinado. Al referirnos a arsenal genético y metabólico queremos señalar que no siempre es suficiente con que el microorganismo posea un gen que codifica un mecanismo de resistencia en particular. Ese gen o esos genes deben ser expresados en cantidad y calidad suficiente, y muchas veces deben interactuar distintos mecanismos de resistencia para alcanzar la sobrevida bacteriana. Resistencia poblacional: representa el comportamiento in vitro de un inóculo bacteriano preestablecido (una población bacteriana) enfrentado a determinada concentración de un antibiótico, por un período de tiempo determinado. Estos son los tipos de estudios que en general se realizan en el laboratorio clínico. Los resultados finales de estos estudios darán un informe de sensibilidad o resistencia. Producción de una enzima que inactiva al antibiótico Este mecanismo de resistencia conlleva la inactivación del agente antimicrobiano a través de una modificación o hidrólisis del mismo. El caso más importante es el de las betalactamasas producidas por algunas bacterias, que hidrolizarían el anillo betalactámico. Sin embargo, existen otros casos como la inactivación del cloranfenicol mediante acetilación gracias a la enzima cloranfenicol acetiltransferasa y la inactivación de los aminoglucósidos a través de fenómenos de fosforilación, adenilación y acetilación. Disminución de la penetración del antibiótico al lugar de acción En este caso la bacteria se hace resistente al reducir la cantidad de antibiótico que penetra en el medio intracelular. Este fenómeno es debido a una disminución de la permeabilidad (fosfomicina, ampicilina) o principalmente a la presencia de una bomba de expulsión activa (tetraciclina). Modificación del lugar de acción del antibiótico Los cambios estructurales en los lugares de acción ocasionan una menor afinidad por el antibiótico lo que genera una disminución de su eficacia clínica. De esta forma, modificaciones en las subunidades ribosómicas 30S y 50S generan resistencias a los aminoglucósidos y macrólidos, respectivamente. La modificación cromosómica de las PBP es el mecanismo presente en algunas cepas de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina (SARM), Streptococcus pneumoniae y Neisseria meningitidis. Mutaciones cromosómicas En este caso se producen cambios en la secuencia genómica que posibilitan la resistencia. Se trata de mutaciones que presentan una transmisión vertical (se transmiten a la descendencia), aparecen de forma espontánea, son irreversibles y aparecen tras la administración del antibiótico. Resistencia extracromosómica En este tipo de resistencia adquirida se produce la transmisión de material genético extra cromosómico como plásmidos, transposones e integrones. Estas secuencias pueden ser transferidas mediante diversos mecanismos: transformación, conjugación y transducción. Transformación La bacteria capta ADN exógeno desnudo y lo incorpora en su genoma a través de fenómenos de recombinación. Es un proceso que solo se da in vivo en algunas bacterias de la misma especie, por lo que se cree que el ADN debe presentar cierta homología para que ocurra el proceso. No parece tener especial relevancia a nivel clínico Este mecanismo ha sido encontrado en algunas especies patógenas de Neisseria. Conjugación En este mecanismo se produce una transferencia de material genético entre dos bacterias a través de los denominados pili sexuales, túbulos de proteínas que ponen en contacto ambas células. En las células donantes se encuentran los plásmidos conjugativos, que contienen secuencias que codifican los citados pili sexuales. Es la principal vía de transmisión de resistencias presente en los microorganismos, ya que muchos plásmidos R son, además, conjugativos. Este mecanismo tiene lugar en algunas bacterias gramnegativo como enterobacterias, Pseudomonas spp., Vibrio spp.y Neisseria gonorrhoeae. Transducción En este caso la transferencia del material genético entre una bacteria y otra ocurre a través de un fago o virus que infecta a bacterias. Es el mecanismo de transmisión de la resistencia en el caso de las penicilinasas en algunas cepas de Staphylococcus. Dentro de la resistencia a los antibióticos, existe la posibilidad de que esta sea cruzada. De esta forma, una bacteria, siendo resistente a un determinado compuesto, podría serlo a otro de la misma o incluso de otra familia de antibióticos. El caso más común es el de los aminoglucósidos. Cuando un microorganismo se vuelve resistente a la gentamicina a través de una resistencia cromosomal, lo hace de igual manera frente a otros compuestos como la neomicina. Esta resistencia se puede extender tanto a antibióticos de la misma familia como a otras familias de antibióticos.