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23/2/2020 Fisiología del ciclo menstrual normal - UpToDate

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Fisiología del ciclo menstrual normal.


Autor: Corrine K Welt, MD
Editores de sección: William F. Crowley, Jr, MD, Diane Blake, MD
Subdirector: Kathryn A Martin, MD

Todos los temas se actualizan a medida que hay nuevas pruebas disponibles y nuestro proceso de revisión por pares está
completo.

Revisión de literatura actualizada hasta: enero de 2020. | Última actualización de este tema: 17 de febrero de 2019.

INTRODUCCIÓN

El ciclo menstrual normal es un ciclo estrechamente coordinado de efectos estimuladores e inhibitorios que
resulta en la liberación de un solo ovocito maduro de un grupo de cientos de miles de ovocitos
primordiales. Una variedad de factores contribuyen a la regulación de este proceso, incluidas las hormonas
y los factores paracrinos y autocrinos que aún se están identificando. Los cambios cíclicos en las
principales hormonas pituitaria y gonadal se ilustran en las figuras ( figura 1 y figura 2 ).

La fisiología del ciclo menstrual normal se discutirá aquí. La detección de la ovulación y la evaluación por
ultrasonido del ciclo menstrual se revisan por separado. (Consulte "Evaluación de ultrasonido del ciclo
menstrual normal" y "Evaluación del ciclo menstrual y el momento de la ovulación" ).

FASES Y DURACIÓN DEL CICLO MENSTRUAL

Por convención, el primer día de la menstruación representa el primer día del ciclo (día 1). El ciclo se divide
en dos fases: folicular y lúteo.

● La fase folicular comienza con la aparición de la menstruación y termina el día anterior al aumento de
la hormona luteinizante (LH).

● La fase lútea comienza el día del aumento de LH y termina al inicio de la próxima menstruación.

El ciclo menstrual adulto promedio dura de 28 a 35 días, con aproximadamente 14 a 21 días en la fase
folicular y 14 días en la fase lútea [ 1,2 ]. Hay relativamente poca variabilidad del ciclo entre las mujeres
entre las edades de 20 y 40 años. En comparación, hay significativamente más variabilidad del ciclo
durante los primeros cinco a siete años después de la menarquia y durante los últimos 10 años antes del
cese de la menstruación ( figura 3 ) [ 1 ].
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En general, la duración del ciclo menstrual alcanza su punto máximo aproximadamente entre los 25 y los
30 años y luego disminuye gradualmente para que las mujeres de cuarenta y tantos años tengan ciclos
ligeramente más cortos. Los cambios en el intervalo intermenstrual se deben principalmente a cambios en
la fase folicular; en comparación, la fase lútea permanece relativamente constante [ 3 ].

El resto de este tema revisará los cambios hormonales, ováricos y endometriales que ocurren durante las
diferentes fases del ciclo menstrual.

FASE FOLLICULAR TEMPRANA

La fase folicular temprana en humanos es el momento en que el ovario es el menos hormonalmente activo,
lo que resulta en concentraciones bajas de estradiol y progesterona en suero ( figura 1 ). La liberación de
los efectos de retroalimentación negativa del estradiol, la progesterona y probablemente la inhibina de la
fase lútea A produce un aumento tardío de la fase lútea / folicular temprana en la frecuencia del pulso de la
hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) y un aumento posterior en la hormona estimuladora del
folículo sérico (FSH) concentraciones de aproximadamente el 30 por ciento [ 4 ]. Este pequeño aumento en
la secreción de FSH parece ser necesario para el reclutamiento de la próxima cohorte de folículos en
desarrollo, uno de los cuales se convertirá en el folículo dominante y en última instancia ovulatorio durante
ese ciclo [ 5-7 ].

Las concentraciones séricas de inhibina B, secretadas por el grupo reclutable de folículos pequeños, son
máximas y pueden desempeñar un papel en la supresión del aumento de FSH en este momento del ciclo (
figura 4 ) [ 8 ]. También hay un aumento rápido en la frecuencia del pulso de la hormona luteinizante (LH)
en este momento, de un pulso cada cuatro horas en la fase lútea tardía a un pulso cada 90 minutos en la
fase folicular temprana [ 9 ].

La fase folicular temprana también se asocia con un fenómeno neuroendocrino único: desaceleración o
interrupción de los pulsos de LH durante el sueño que no ocurre en otros momentos del ciclo menstrual (
figura 5 ). No se sabe cómo ocurre esto.

La hormona sérica anti-mülleriana (AMH) se ha utilizado como un marcador potencial de la salud y el


envejecimiento de los ovarios. Es secretada por pequeños folículos antrales y se correlaciona con el
número total de folículos antrales ováricos. La variabilidad de la AMH en suero a lo largo del ciclo menstrual
parece ser mínima [ 10 ]. (Ver "Evaluación de la infertilidad femenina", sección sobre 'Hormona
antimulleriana' y 'Desarrollo y falla ovárica (menopausia) en mujeres normales', sección sobre 'Años de
menopausia' .)

Ovarios y endometrio : la ecografía ovárica ha demostrado que el ovario está inactivo en la fase folicular
temprana, a excepción del cuerpo lúteo que se resuelve ocasionalmente visible del ciclo anterior. El
endometrio es relativamente indistinto durante la menstruación y luego se convierte en una línea delgada

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una vez que se completa la menstruación. Es normal ver pequeños folículos de 3 a 8 mm de diámetro en
este momento. (Ver "Evaluación de ultrasonido del ciclo menstrual normal" .)

FASE FOLICULAR MEDIA

El aumento modesto en la secreción de hormona foliculoestimulante (FSH) en la fase folicular temprana


estimula gradualmente la producción de foliculogénesis y estradiol, lo que conduce al crecimiento
progresivo de la cohorte de folículos seleccionados en ese ciclo. A medida que varios folículos crecen
inicialmente hasta la etapa antral, sus células de la granulosa se hipertrofian y se dividen, produciendo
concentraciones séricas crecientes de estradiol a través de la estimulación con FSH de la aromatasa y
luego la inhibina A de las células de la granulosa en los ovarios.

El aumento en la producción de estradiol retroalimenta negativamente el hipotálamo y la hipófisis, lo que


resulta en la supresión de las concentraciones séricas medias de FSH y hormona luteinizante (LH), así
como la amplitud del pulso de LH. En comparación, el generador de pulso de la hormona liberadora de
gonadotropina (GnRH) acelera ligeramente a una frecuencia media de pulso de LH de aproximadamente
uno por hora (frente a uno por 90 minutos en la fase folicular temprana). La estimulación de GnRH se debe
presumiblemente a la liberación de efectos de retroalimentación negativa de la progesterona de la fase
lútea previa. (Ver "Fisiología de la hormona liberadora de gonadotropina" .)

Cambios en el ovario y el endometrio : en aproximadamente siete días desde el inicio de la


menstruación, se ven varios folículos antrales de 9 a 10 mm en la ecografía ovárica. El aumento de las
concentraciones séricas de estradiol produce la proliferación del endometrio uterino, que se vuelve más
grueso, con un aumento en el número de glándulas y el desarrollo de un patrón de "triple franja" en la
ecografía ( figura 2 ) [ 11 ]. (Ver "Evaluación de ultrasonido del ciclo menstrual normal" .)

FASE FOLLICULAR TARDÍA

Las concentraciones séricas de estradiol e inhibina A aumentan diariamente durante la semana previa a la
ovulación debido a la liberación del folículo en crecimiento. Las concentraciones séricas de la hormona
foliculoestimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH) están disminuyendo en este momento debido a los
efectos de retroalimentación negativa del estradiol y quizás otras hormonas liberadas del ovario ( figura 1 ).
A medida que se selecciona el folículo dominante, la FSH induce receptores de LH en el ovario y aumenta
la secreción ovárica de factores de crecimiento intrauterino, como el factor de crecimiento similar a la
insulina-1 (IGF-1).

Cambios en el moco ovárico, endometrial y cervical : en la fase folicular tardía, se ha seleccionado un


folículo dominante único, mientras que el resto de la cohorte de folículos en crecimiento deja de
desarrollarse gradualmente y experimenta atresia. El folículo dominante aumenta de tamaño en

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aproximadamente 2 mm por día hasta que se alcanza un tamaño maduro de 20 a 26 mm. (Ver "Evaluación
de ultrasonido del ciclo menstrual normal" .)

El aumento de las concentraciones séricas de estradiol produce un engrosamiento gradual del endometrio
uterino y un aumento en la cantidad y la "fibrosidad" (spinnbarkeit) del moco cervical. Muchas mujeres
pueden detectar este cambio en el carácter mucoso. Los estudios de muestras de moco cervical durante el
ciclo menstrual demuestran un pico de fase folicular tardía en la proteína mucina MUC5B que puede ser
importante para el tránsito de espermatozoides hacia el útero [ 12 ].

FASE LUTEAL: SOBRETENSIÓN Y OVULACIÓN DEL MEDIO CICLO

Las concentraciones séricas de estradiol continúan aumentando hasta que alcanzan un pico
aproximadamente un día antes de la ovulación. Luego, se produce un fenómeno neuroendocrino único: el
aumento de la mitad del ciclo [ 13 ]. El aumento representa un cambio del control de retroalimentación
negativa de la secreción de la hormona luteinizante (LH) por las hormonas ováricas (como el estradiol y la
progesterona) a un efecto de retroalimentación positiva repentina, que resulta en un aumento de 10 veces
en las concentraciones séricas de LH y un aumento menor en el suero Concentraciones de hormona
foliculoestimulante (FSH) ( figura 1) Además del estrógeno y la progesterona, otros factores ováricos
contribuyen al aumento de LH porque no se puede recrear simplemente administrando estrógeno y una
progestina a las mujeres en la fase folicular temprana a media para alcanzar concentraciones séricas
similares a las del ciclo medio [ 14 ] .

En este momento, la frecuencia de los pulsos de LH continúa siendo aproximadamente uno por hora, pero
la amplitud de los pulsos de LH aumenta dramáticamente. El cambio de retroalimentación negativa a
positiva de la liberación de LH es poco conocido. Un aumento en el número de receptores de la hormona
liberadora de gonadotropina pituitaria (GnRH) puede contribuir, pero probablemente no haya cambios en la
entrada de GnRH a la pituitaria [ 15 ].

Cambios ováricos : el aumento de LH inicia cambios sustanciales en el ovario. El ovocito en el folículo


dominante completa su primera división meiótica. Además, la secreción local de activador de plasminógeno
y otras citocinas necesarias para el proceso de ovulación aumenta [ 16,17 ]. El ovocito se libera del folículo
en la superficie del ovario aproximadamente 36 horas después del aumento de LH. Luego viaja por la
trompa de Falopio hasta la cavidad uterina. Existe una estrecha relación entre la ruptura folicular y la
liberación de ovocitos con el aumento de LH; Como resultado, las mediciones de LH en suero u orina se
pueden utilizar para estimar el tiempo de ovulación en las mujeres. (Consulte "Evaluación del ciclo
menstrual y el momento de la ovulación" ).

Incluso antes de que se libere el ovocito, las células de la granulosa que lo rodean comienzan a luteinizarse
y producir progesterona. La progesterona actúa rápidamente para desacelerar el generador de impulsos,
de modo que los impulsos de LH se vuelven menos frecuentes por la terminación de la sobretensión.

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Endometrio : el aumento gradual de las concentraciones séricas de progesterona tiene un profundo


impacto en el revestimiento endometrial, lo que lleva al cese de las mitosis y la "organización" de las
glándulas [ 18 ]. Este cambio se puede detectar en la ecografía relativamente poco después de la
ovulación; la imagen de "triple franja" se pierde y el endometrio se vuelve más uniformemente brillante (
figura 2 ) [ 11 ]. (Ver "Evaluación de ultrasonido del ciclo menstrual normal" .)

FASE LUTEAL MEDIA Y TARDÍA

La secreción de progesterona del cuerpo lúteo [ 19 ] produce un aumento gradual de las concentraciones
de progesterona en la fase lútea media a tardía. Esto conduce a una disminución progresiva de los pulsos
de la hormona luteinizante (LH) a un pulso cada cuatro horas. Los pulsos de progesterona ocurren poco
después de estos pulsos lentos de LH. Como resultado, puede haber excursiones significativas en las
concentraciones de progesterona sérica durante la fase lútea ( figura 6 ) [ 20 ]. La inhibina A también es
producida por el cuerpo lúteo, y las concentraciones séricas de inhibina A alcanzan su punto máximo en la
fase lútea media. La secreción de inhibina B está prácticamente ausente durante la fase lútea ( figura 4 ).
Las concentraciones séricas de leptina son más altas en la fase lútea [21 ]. (Ver "Fisiología de la leptina" ).

En la fase lútea tardía, una disminución en la secreción de LH resulta en una caída gradual en la
producción de progesterona y estradiol por el cuerpo lúteo en ausencia de un ovocito fertilizado. Sin
embargo, si el ovocito se fertiliza, se implanta en el endometrio varios días después de la ovulación. El
embrión temprano comienza a producir gonadotropina coriónica, que mantiene el cuerpo lúteo y la
producción de progesterona.

Cambios en el endometrio : la disminución en la liberación de estradiol y progesterona del cuerpo lúteo


que se resuelve da como resultado una pérdida secuencial del suministro de sangre endometrial,
desprendimiento endometrial y la aparición de menstruaciones aproximadamente 14 días después del
aumento de LH. La menstruación es un marcador relativamente impreciso de eventos hormonales en el
ciclo menstrual ya que existe una considerable variabilidad interindividual en la relación entre el inicio del
desprendimiento endometrial y la caída de las concentraciones hormonales séricas durante la fase lútea (
figura 2 ) [ 4 ].

En respuesta a la caída de la producción de esteroides en el cuerpo lúteo, el eje hipotalámico-pituitario se


libera de la retroalimentación negativa y los niveles de hormona foliculoestimulante (FSH) aumentan,
comenzando así el siguiente ciclo.

RESUMEN

Por convención, el primer día de la menstruación representa el primer día del ciclo (día 1). El ciclo se divide
en dos fases: folicular y lúteo.

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● La fase folicular comienza con la aparición de la menstruación y termina el día anterior al aumento de
la hormona luteinizante (LH).

● La fase lútea comienza el día del aumento de LH y termina al inicio de la próxima menstruación.

El ciclo menstrual adulto promedio dura de 28 a 35 días, con aproximadamente 14 a 21 días en la fase
folicular y 14 días en la fase lútea. Hay relativamente poca variabilidad del ciclo entre las mujeres entre las
edades de 20 y 40 años. En comparación, hay significativamente más variabilidad del ciclo durante los
primeros cinco a siete años después de la menarquia y durante los últimos 10 años antes del cese de la
menstruación ( figura 3 ).

En general, la duración del ciclo menstrual alcanza su punto máximo aproximadamente a los 25 o 30 años
y luego disminuye gradualmente, de modo que las mujeres de cuarenta y tantos años tienen ciclos
ligeramente más cortos. Los cambios en el intervalo intermenstrual se deben principalmente a cambios en
la fase folicular; en comparación, la fase lútea permanece relativamente constante.

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Referencias

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Topic 7418 Version 12.0

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GRAPHICS

Hormonal changes during normal menstrual cycle

Cambios secuenciales en las concentraciones séricas de las hormonas liberadas de la hipófisis (FSH y
LH; panel izquierdo) y de los ovarios (estrógeno y progesterona; panel derecho) durante el ciclo
menstrual normal. Por convención, el primer día de la menstruación es el día 1 del ciclo (que se
muestra aquí como el día -14). El ciclo se divide en dos fases: la fase folicular es desde el inicio de la
menstruación hasta la ovulación, y la fase lútea es desde la ovulación hasta la próxima
menstruación. Para convertir los valores séricos de estradiol en pmol / L, multiplique por 3.67, y
para convertir los valores séricos de progesterona en nmol / L, multiplique por 3.18.

LH: hormona luteinizante; IU: unidades internacionales; FSH: hormona folículo estimulante.

Graphic 72415 Versión 4.0

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Ciclo menstrual

Graphic 62189 Versión 4.0

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Intervalo relacionado con la edad entre menstruaciones

Percentiles seleccionados para la distribución del intervalo menstrual por edad en


base a datos de más de 200,000 ciclos. Los intervalos intermenstruales más
largos ocurren en mujeres justo después de la menarquia y en los años
anteriores a la menopausia.

Datos de: Treloar AE, Boynton RE, Behn BG, Brown BW. Variación del ciclo menstrual
humano a través de la vida reproductiva. Int J Fertil 1967; 12:77.

Graphic 79925 Versión 6.0

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Niveles hormonales: edad reproductiva mayor y menor

Niveles diarios medios de gonadotropinas, esteroides sexuales e inhibinas en personas mayores (de 35 a 46 años; n = 21), que
se muestran en naranja, y en mujeres más jóvenes (de 20 a 34 años; n = 23), que se muestran en azul.

FSH: hormona folículo estimulante; LH: hormona luteinizante.

Adaptado de: Welt CK, McNicholl DJ, Taylor AE, Hall JE. El envejecimiento reproductivo femenino está marcado por una disminución de la
secreción de inhibina dimérica. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 105.

Graphic 77945 Versión 5.0

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Secreción episódica de LH durante la fase folicular

Patrones de secreción de LH episódica durante la EFP, MFP y LFP del ciclo


menstrual. El día 0 es el día del aumento de la LH en el ciclo medio. Hay una
supresión única de la secreción de LH durante el sueño en la EFP.

EFP: fase folicular temprana; LFP: fase folicular tardía; LH: hormona luteinizante;
MFP: fase folicular media.

Datos de: Filicori M, Santoro N, Merriam GR, Crowley WF Jr. Caracterización del
patrón fisiológico de la secreción episódica de gonadotropina a lo largo del ciclo
menstrual humano. J Clin Endocrinol Metab 1986; 62: 1136.

Graphic 75987 Versión 3.0

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Los pulsos de LH estimulan la liberación de progesterona


en la fase lútea media

Concentraciones séricas de hormona luteinizante y progesterona durante 24


horas de muestreo de sangre a intervalos de 10 minutos en una mujer normal
estudiada durante la fase lútea media. Existe una correlación significativa entre
los pulsos de LH y el aumento de las concentraciones séricas de progesterona.
Para convertir los valores de progesterona en suero a nmol / L, multiplique por
3.18.

LH: hormona luteinizante.

Datos de: Filicori M, Butler JP, Crowley WF Jr. Regulación neuroendocrina del cuerpo
lúteo en el ser humano. Evidencia de secreción pulsátil de progesterona. J Clin Invest
1984; 73: 1638.

Graphic 68311 Versión 3.0

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Divulgaciones del contribuyente


Corrine K Welt, MD Consultant/Advisory Board (Spouse): Medtronic [Cardiac stents for catheterization]. William F
Crowley, Jr, MD Equity Ownership/Stock Options: Dare Bioscience [Endocrinology (Transvaginal ring delivery
systems)]. Consultant/Advisory Boards: Dare Bioscience [Endocrinology (Transvaginal drug delivery systems)]; Quest
Diagnostics [Reproductive endocrinology]. Diane Blake, MD Nothing to disclose Kathryn A Martin, MD Nothing to
disclose

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