El sildenafilo (compuesto UK-92,480), vendido bajo la marca Viagra, Revatio y

otros, es un fármaco utilizado para tratar la disfunción eréctil y la hipertensión

arterial pulmonar (HPP). Originalmente fue desarrollado por científicos británicos y
luego llevado al mercado por la compañía farmacéutica Pfizer.1 Actúa mediante la
inhibición de la fosfodiesterasa tipo 5 específica de GMP cíclico (PDE5), una
enzima que promueve la degradación del GMPc, que regula el flujo de sangre en
el pene. Desde su disponibilidad en el año 1998, el sildenafilo ha sido el principal
tratamiento para la disfunción eréctil, sus principales competidores en el mercado
son el vardenafilo (Levitra) y tadalafil (Cialis).

Fue inicialmente diseñado para su uso en la hipertensión arterial y la angina de

pecho. Los primeros ensayos clínicos fueron realizados en el Hospital de
Morriston, en Swansea (Gales).2Durante los estudios de fase I, realizados bajo la
dirección de Ian Osterloh, se sugirió que la droga tenía un ligero efecto en la
angina, pero que podía inducir notables erecciones de pene.34

Por lo tanto Pfizer decidió comercializarlo para tratar la disfunción eréctil, en lugar
de la angina. El fármaco fue patentado en 1996, y aprobado para su uso en
disfunción eréctil por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados
Unidos (FDA) el 27 de marzo de 1998. Así se convirtió en la primera pastilla
aprobada para tratar la disfunción eréctil en los Estados Unidos, y allí se ofreció a
la venta el mismo año.5Inmediatamente se convirtió en un gran éxito: las ventas
anuales de Viagra en el período 1999-2001 superaron los mil millones de
dólares.6

La prensa británica presentó a Peter Dunn y Albert Wood, investigadores de

Pfizer, como inventores del fármaco, una afirmación con la que la empresa se
muestra en desacuerdo alegando que, aunque sus nombres aparecen al registrar
la patente, esto es sólo necesario como requisito del registro, siendo la empresa la
propietaria de la patente.7

A pesar de que el sildenafilo está disponible únicamente por prescripción médica,

fue anunciada directamente a los consumidores en la TV de EE. UU.
(recomendado por el ex senador de EE. UU. Bob Dole y el astro de fútbol Pelé).
Numerosos sitios de Internet ofrecen Viagra para su venta después de una
«consulta en línea» (un mero cuestionario de la red).8El nombre «Viagra» se ha
hecho tan famoso que muchos falsos afrodisíacos ahora se hacen llamar «Viagra
herbal» o son presentados en tabletas azules imitando la forma y el color del
producto de Pfizer. Viagra también se conoce informalmente como «la pastilla
azul» o «vitamina uve» entre otros muchos diferentes nombres.9

En el año 2000, las ventas de Viagra coparon el 92% del mercado de píldoras
prescriptivas para la disfunción eréctil.10En 2007, sus ventas descendieron hasta
el 50% debido a la competencia con otros fármacos como el tadalafilo
(comercializado como Cialis) y el vardenafilo (Levitra),11 así como con sus propias
falsificaciones y copias; y de la aparición de testimonios de pacientes que sufrían
pérdida de visión al usar inhibidores de la PDE-5 (ver la sección Mecanismo de
acción).1213

En febrero de 2007, la empresa Boots the Chemist anunció que había realizado un
estudio para valorar la venta directa en farmacias sin receta médica. El estudio se
había hecho en Mánchester (Inglaterra) y se había dirigido a varones con edades
entre los 30 y 65 años, que compraron hasta cuatro tabletas después de una
consulta con un farmacéutico.14

Las patentes mundiales del citrato de sildenafilo vencieron entre 2011 y 2013.15La
patente mantenida por Pfizer en el Reino Unido para el uso de inhibidores de la
fosfodiesterasa-5 (PDE5) como tratamiento de la impotencia fue invalidada en el
2000 porque se estimó que pretendía tener la patente de todo el grupo
farmacéutico a partir de un producto de la familia. Esta decisión se mantuvo en
una apelación en 2002. También se verificó que en Argentina Pfizer no pudo poner
el nombre Viagra ya que un laboratorio argentino tenía un fármaco llamado
VIAGRAN y por ser casi iguales de nombre le impidieron que le pusieran Viagra;
por eso es que en Argentina se llama Sidenafil.1617

Parte del proceso fisiológico de la erección incluye al sistema nervioso

parasimpático causando la liberación de óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso
del pene. El NO se une a los receptores de la enzima guanilato ciclasa, lo que
deriva en niveles aumentados de guanosín monofosfato cíclico (GMPc), llevando a
una relajación del músculo liso del cuerpo cavernoso, mediante vasodilatación de
las arterias helicinas del interior del pene. La vasodilatación incrementa el flujo de
sangre en el interior del pene, causando así la erección.18Robert F. Furchgott
ganó el Premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1998 por el descubrimiento y el
análisis del factor de relajación derivado del endotelio (EDRF en siglas en inglés:
endothelium-derived relaxing factor), que posteriormente fue identificado como
óxido nítrico o algún otro compuesto relacionado muy cercano.
El sildenafilo es un potente y selectivo inhibidor específico de la fosfodiesterasa
tipo 5 (PDE5) que es responsable de la degradación del cGMP en el cuerpo
cavernoso. La estructura molecular del sildenafilo es similar a la del cGMP
compitiendo por la unión de éste a PDE5. El resultado es que el cGMP permanece
más tiempo en el interior del pene, produciéndose erecciones más potentes y
mantenidas. Los principios activos como el tadalafilo (Cialis®) y el vardenafilo
(Levitra®) actúan siguiendo el mismo mecanismo. Sin estimulación sexual, y por
ende, en ausencia de activación del sistema NO/cGMP, estos fármacos no causan
una erección.

El sildenafilo es metabolizado por las enzimas hepáticas y excretado tanto por el

hígado como por los riñones. Tomado con una dieta altamente grasa, su tiempo
de absorción se incrementa en más de una hora y su concentración máxima en el
plasma sanguíneo se reduce en dos terceras partes, disminuyendo
considerablemente por tanto sus efectos