MECANISMO INMUNOLÓGICO DEL ENDOTELIO VASCULAR

La injuria o daño, proveniente del tabaquismo, sustancias lipídicas, citoquinas

pro-inflamatorias, virus, provocan la activación endotelial. En estado activo,
estas células van a modificar sus funciones provocando exactamente lo
contrario que en estado de reposo, van a mostrar una superficie adhesiva a
plaquetas y leucocitos, es decir, las células endoteliales comienzan a expresar
moléculas que interactúan con leucocitos y plaquetas , aumenta su
permeabilidad para que esos leucocitos penetren en la túnica intima; además el
balance entre sustancias vasoconstrictoras y vasodilatadoras se desvía,
produciendo la liberación de sustancias vasoconstrictoras contribuyendo al
aumento de presión arterial, también producen sustancias y factores de
crecimiento que estimulan a las células musculares de la túnica media para que
éstas migren desde su posición a la túnica intima, ahí producirán colágeno para
su reparo.

La activación endotelial siempre reaccionará a cualquier injuria, sea cual sea,

para la reparación del daño. Los leucocitos van a ser reclutados para destruir a
la posible noxa.

En injurias endoteliales reiterativas se produce la activación endotelial repetida,

provocando un estado permanente de mal funcionamiento llamado disfunción
endotelial, donde la célula muestra una superficie pro-trombótica, flujos
turbulentos, adhesión a leucocitos y engrosamiento irreversible de la pared
vascular, disminuyendo el calibre de la luz.

Inflamación en la disfunción endotelial [ CITATION Air07 \l 10250 ]

La activación del endotelio conlleva la expresión y/o secreción de citocinas,

como:

 Interleucina 1 (IL-1).
 Factores de crecimiento derivados de las plaquetas (PDGF)
 El fibroblasto básico (bFGF).
 Factores quimiotácticos (proteína1quimiotáctica para monocitos [MCP-
1])
  La exposición proteínas de superficie que actúan como moléculas de
adhesión (CAM) para receptores específicos de leucocitos circulantes.

Actualmente se conocen diversas CAM, que se agrupan fundamentalmente en

dos familias: la familia de las selectinas, como la E y la P, denominadas así por
su similitud estructural con las lectinas, y las proteínas pertenecientes a la
superfamilia de las inmunoglobulinas, como las moléculas de adhesión
vascular (VCAM-1) y las moléculas 1, 2 y 3 de adhesión intercelular (ICAM-1, 2
y 3). Las CAM actúan como ligandos de las integrinas presentes en las
membranas de los leucocitos.

Quimiotaxis y diapédesis de los leucocitos [ CITATION Roj17 \l 10250 ]

Los leucocitos circulan libremente en el torrente circulatorio. Unas

subpoblaciones de Mons y NKs pasan constantemente hacia los tejidos, en
pequeñas cantidades, para patrullarlos en busca de posibles patógenos.
Cuando detectan algo anormal, piden “refuerzos” a otras células que llegan
oportunamente al lugar donde son requeridas, gracias al efecto coordinado de
cuatro sistemas moleculares:

 Citoquinas IL-1 y TNF.

 Mediadores de la inflamación como histamina, trombina, prostaglandinas
y leucotrienos
 Factores del sistema del complemento como el C5a.
  Quimioquinas que atraen a los diferentes leucocitos.
 Las CAMs, que regulan su paso a los tejidos a través del endotelio
vascular.

En una primera fase, los leucocitos son atraídos hacia el endotelio por las
quimioquinas que son específicas para cada uno de los diferentes leucocitos y
que son generadas en los sitios de inflamación y en el mismo endotelio. La
aproximación de los leucocitos al endotelio induce un contacto intermitente
entre selectinas y mucinas, que se conoce como rodamiento.

En una segunda fase, por interacción entre las integrinas y los ICAM, los
leucocitos se adhieren firmemente a las células endoteliales.

En la última fase, los leucocitos pasan a los tejidos por uno de los dos
mecanismos. Diapédesis, o paracelular, es decir, entre dos células
endoteliales.

En este caso las moléculas JAM y la caderina E se separan y facilitan el paso

de Møs y PMNs, el paso de los Ls puede hacerse por el otro mecanismo.

El otro mecanismo es el de trancistosis, empleado por los Ls y en el cual ellos

se adhieren a la membrana de una célula endotelial, la penetran y salen por la
otra cara de la célula hacia el tejido.
Endotelio vascular ante la presencia del virus del dengue en el organismo

Habitualmente el sistema monocítico-macrofáfico (MMS), el sistema de

complemento y la activación de células T son capaces de eliminar el virus,
posteriormente mediante la activación de células B se da origen a la formación
de anticuerpos de tipo IgM e IgG. Pero si la infección persiste, el virus Dengue
(DENV) puede infectar las células endoteliales y éstas al ser activadas liberan
otros factores solubles como:

 Factor de crecimiento endotelial vascular (VEFG).

 Proteína quimiotáctica de monocitos 1 (MCP-1).
 Factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF).
 Molécula vascular de adhesión celular 1 (VCAM-1).
 Factor de Von Willebrand, trombomodulina (TM).
 Factor tisular.
 Selectina E.
 El inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1).

Posiblemente, la excesiva liberación de estos factores solubles y la infección de

las células endoteliales, conllevan a un estado de disfunción endotelial y
aumento de la permeabilidad vascular produciendo un desequilibrio
hemostático y la aparición de las manifestaciones hemorrágicas. [ CITATION Mat08
\l 10250 ]

Se ha demostrado que la proteína no estructural 1 (NS1), la única proteína

secretada por las células infectadas por el virus del dengue, desencadena la
filtración vascular en ratones cuando se administra en forma sistémica e
incrementa la permeabilidad de las células endoteliales de los pulmones en el
ser humano al destruir la capa endotelial. [ CITATION Gla17 \l 10250 ]

La inhibición de sialidasa, catepsina y heparanasa (enzimas que intervienen

degradando la capa de glucocálix endotelial, y cuya expresión y activación son
desencadenadas por la proteína NS1) evitó la filtración vascular provocada por
la proteína NS1. [ CITATION Gla17 \l 10250 ]

El endotelio normal produce inhibidores de la coagulación, como son la

trombomodulina, el heparan sulfato y los activadores del plasminógeno. Estas
propiedades antitrombogénicas se pierden cuando las células endoteliales son
estimuladas por los microorganismos causales (dengue), algunos mediadores
(citoquinas), o ambos. Las células endoteliales cumplen una función crucial en
la regulación de la hemostasia. La infección por dengue induce la secreción del
activador del plasminógeno tisular (tPA). La interleuquina 6 (Il-6) es capaz de
regular la producción de tPA inducida por los virus del dengue al nivel de
endotelios.[ CITATION Hua03 \l 10250 ]

CONCLUSIONES
 El endotelio vascular es de suma importancia para la regulación
mantenimiento y control de las funciones cardiocirculatorias a través de la
producción y liberación de múltiples sustancias reguladoras, con funciones
endocrinas paracrinas y autocrinas.
 Las células endoteliales juegan un papel clave en el desarrollo de la
patología del dengue, porque, al ser infectadas se activan liberando factores
solubles que actúan a nivel local y sistémico tales como: VEFG, MCP-1,
MIF, VCAM-1, TM, factor tisular, Selectina E y PAI-1. Posiblemente la
excesiva liberación de estos factores conlleva a un estado de disfunción
endotelial, es decir, aumento de la permeabilidad vascular, disminución de
su capacidad trombogénica, y déficit de la capacidad de agregación
plaquetaria.

BIBLIOGRAFÍA
 Huang, Y., Lei, H., Lin, Y., & Chen, S. (2003). Activador de
plasminógeno tisular inducido por la infección por dengue vírus de
células endoteliales humanas. J Med Virol, 610-616.

 Glasner, D., Ratnasiri, K., & Puerta-Guardo, H. (2017). La fuga vascular

independiente de citocinas de NS1 del virus del dengue depende de los
componentes del glicocalix endotelial. PLoS Pathog, 11.
 Mathew, A., & Rothman, A. (2008). Comprensión de la contribución de la
inmunidad celular a la patogénesis de la enfermedad del dengue.
Inmunol Rev, 300-313.
 Rojas M, W., Anaya C, J., Gómez O, L., Aristizábal B, B., Cano R, L., &
Lopera H, D. (2017). Inmunología de Rojas (Décimoctava ed.)