En t. J. Biol. Sci. 2020, vol.

dieciséis 1708

Ivyspring
Editorial internacional
Revista Internacional de Ciencias Biológicas
2020; 16 (10): 1708-1717. doi: 10.7150 / ijbs.45538
revisión

Medicina tradicional china en el tratamiento de pacientes

infectados con el nuevo coronavirus 2019 (SARS-CoV-2): una
revisión y perspectiva
Yang Yang *, Md Sahidul Islam *, Jin Wang, Yuan Li y Xin Chen •

Laboratorio Estatal Clave de Investigación de Calidad en Medicina China, Instituto de Ciencias Médicas Chinas, Universidad de Macao, Macao SAR 999078, China

*E
* stos autores han contribuido igualmente a este trabajo.

• Autor para correspondencia: Prof. Xin Chen, Instituto de Ciencias Médicas Chinas, Universidad de Macao, Avenida da Universidade, Taipa, Macao SAR 999078, China. Tel .: (853) 8822 4513; Fax: (853) 2884
1358. Dirección de correo electrónico: xchen@um.edu.mo ; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-2628-4027

© El autor (es). Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la Licencia de Atribución Creative Commons (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Consulte http://ivyspring.com/terms para ver los términos y
condiciones completos.

Recibido: 2020.03.02; Aceptado: 2020.03.08; Publicado: 2020.03.15

Resumen

Actualmente, el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2, anteriormente conocido como 2019-nCoV, el
patógeno causante de la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19)) se ha extendido rápidamente por China y en todo el mundo,
causando un brote agudo neumonía infecciosa No hay vacunas o medicamentos antivirus específicos disponibles para el tratamiento de
esta enfermedad repentina y letal. La atención de apoyo y el tratamiento inespecífico para mejorar los síntomas del paciente son las
únicas opciones actualmente. En la cima de estas terapias convencionales, más del 85% de los pacientes infectados con SARS-CoV-2 en
China están recibiendo tratamiento de medicina tradicional china (MTC). En este artículo, se revisan minuciosamente las publicaciones
relevantes y se analizan las aplicaciones actuales de TCM en el tratamiento de pacientes con COVID-19. Debido a la homología en
epidemiología, genómica y patogénesis de SARS-CoV-2 y SARS-CoV, y el uso generalizado de TCM en el tratamiento de SARS-CoV, se
discuten las pruebas clínicas que muestran el efecto beneficioso de TCM en el tratamiento de pacientes con infecciones coronavirales de
SARS . También se presentan estudios experimentales actuales que proporcionan una idea del mecanismo subyacente al efecto
terapéutico de la MTC, y esos estudios identificaron nuevos compuestos naturales con actividad anti-coronavírica.

Palabras clave: SARS-CoV-2, Medicina Tradicional China (MTC), neumonía por coronavirus.

Introducción
En diciembre de 2019, hubo un brote de neumonía propagación del SARS-CoV-2 a través de la transmisión de persona a
inexplicable en la ciudad de Wuhan, provincia de Hubei, China [1]. persona, los casos actualmente continúan aumentando. El SARS-CoV-2
Para el 7 de enero de 2020, se confirmó que había surgido un nuevo extraído de pacientes con neumonía en Wuhan es un beta-coronavirus de
tipo de coronavirus llamado SARS-CoV-2 (anteriormente tipo ARN monocatenario con envoltura [7]. Las secuencias del genoma del
denominado 2019-nCoV) [2]. La Organización Mundial de la Salud SARS-CoV-2 compartían una identidad de secuencia del 79,5% con los
(OMS) nombró la neumonía de Wuhan como enfermedad por coronavirus agudos graves relacionados con el síndrome respiratorio
coronavirus-2019 (COVID-19) el 11 de febrero de 2020 [3]. Los (SARS-CoV) [8, 9]. Además, la proteína espiga (S) del SARS-CoV-2 y el
pacientes con COVID-19 mostraron síntomas respiratorios típicos SARS-CoV ingresa al epitelio alveolar humano
(como tos, fiebre y daño pulmonar) y algunos otros síntomas como
fatiga, mialgia y diarrea [4, 5]. Hasta el 17 de febrero de 2020, un células a través de la angiotensina de unión
total de 73,332 casos de neumonía infectada por SARS-CoV-2 han receptor de enzima convertidora 2 (ACE2) [8].
sido reportados en China y otros 25 países, de los cuales COVID-19 puede diagnosticarse mediante radiografía de tórax por TC o
una prueba de laboratorio. Desafortunadamente, los medicamentos antivirales
específicos o las vacunas actualmente no han estado disponibles para el
Se encontraron 72,528 casos en China [6]. Debido a la rapidez tratamiento [10, 11]. De acuerdo a

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La guía clínica actual en China y las experiencias en el tratamiento [24] El oseltamivir oral se ha utilizado para el tratamiento de los
del SARS o el Síndrome Respiratorio del Medio Oriente casos con SARS-CoV-2 [7], mientras que su eficacia sigue siendo
(MERS) pacientes, ambos incierta.
La medicina convencional y la medicina tradicional china (MTC) se
utilizan para el tratamiento de pacientes con infección por Tabla 1. Tratamiento convencional de pacientes con infección por SARS-CoV-2
SARS-CoV-2 en China [12-14]. Esta revisión se centra
principalmente en la discusión sobre el uso de TCM en el
Tipo de tratamiento Agente terapéutico o dispositivo Referencia
tratamiento de pacientes con COVID-19, en el contexto del Terapia de oxigeno Cánula nasal Ventilación mecánica no invasiva [dieciséis]

tratamiento convencional actual. Debido a la homología en Ventilación mecánica invasiva ECMO *

epidemiología, genómica y patogénesis del SARS-CoV-2 y

SARS-CoV [8, 9], y al amplio uso de TCM en el tratamiento de Combinación de antibióticos Amoxicilina [dieciséis]

pacientes infectados con SARS-CoV en 2002-2003 [15] , se Azitromicina

fluoroquinolonas
resumirá y analizará la evidencia clínica que muestra la eficacia y la
Antivirales Lopinavir / ritonavir [16, 17]
seguridad de la MTC en el tratamiento de pacientes con coronavirus Ribavirina [16, 18]
emergente, incluidos los estudios de laboratorio que proporcionan Favipiravir (T-705) [19, 20]
Remdesivir [20-23]
una idea de la base molecular de los beneficios terapéuticos.
Oseltamivir [7]
Cloroquina [20, 36]
Interferón [7, 17]
Corticosteroides Metilprednisolona [7]

Tratamiento convencional del SARS-CoV-2: ¿hay Plasma convaleciente Plasma convaleciente [22]

* *ECMO, oxigenación por membrana extracorpórea.

espacio para la medicina china?
Debido a la ausencia de una terapia y vacuna antivirales
específicas, la principal estrategia de tratamiento para COVID-19 es la
atención de apoyo, que se complementa con la combinación de
antibióticos de amplio espectro, antivirales, corticosteroides y plasma
convaleciente [16] (Tabla 1). Los inhibidores de la proteasa del VIH
ritonavir y lopinavir se han utilizado, típicamente en combinación con
antibióticos apropiados o con IFNα-2b, en el tratamiento de pacientes
infectados con SARS-CoV-2 [7, 17]. Los análogos de nucleósidos como
la ribavirina [12] pueden ser potencialmente beneficiosos para el
tratamiento de COVID-19, ya que la ribavirina fue aprobada para tratar
el virus sincitial respiratorio (VSR)
infección [18] y utilizado
ampliamente durante el brote de SARS y MERS [10]. Sin embargo, la
ribavirina tuvo efectos secundarios graves como la anemia [18] y no está
claro si tuvo suficiente actividad antiviral contra el SARS-CoV-2. Los
análogos de nucleósidos favipiravir (T-705) pueden inhibir efectivamente
la actividad de la ARN polimerasa de los virus de ARN como la influenza
[19]. Un reciente in vitro estudio encontró que tenía la actividad
anti-SARS-CoV-2 [20], pero el en vivo El efecto sigue siendo esquivo.
Remdesivir puede ser el fármaco antiviral más prometedor para tratar
COVID-19. Tiene
in vitro y en vivo actividad antiviral contra una amplia gama de virus de ARN,
incluidos SARS y MERS [21], y podría disminuir las cargas virales y la
patología de los pulmones en modelos animales [22]. Un estudio mostró que
remdesivir inhibió notablemente la infección de SARS-CoV-2 en células Vero
E6 [20], y la mayoría de los síntomas del primer paciente estadounidense
infectado con SARS-CoV-2 se resolvieron rápidamente después de
administración intravenosa con
remdesivir [23]. Actualmente, se encuentra en ensayo clínico para
evaluar la seguridad y la eficacia de remdesivir intravenoso para
pacientes con infección por SARS-CoV-2
Las moléculas pequeñas dirigidas al huésped aprobadas para otras
enfermedades humanas pueden modular las interacciones virus-huésped
del SARS-CoV-2. Un estudio reciente mostró que la cloroquina, un posible
fármaco antiviral de amplio espectro [25, 26], tenía actividad
anti-SARS-CoV-2 [20]. Su eficacia clínica está en estudio en un ensayo
abierto (ChiCTR2000029609)
[12] IFNα (5 millones de U)
Se recomendó la inhalación por atomización como terapia antiviral
para tratar el SARS-CoV-2 [16]. Se inició un ensayo que prueba la
combinación IFNα-2b de los inhibidores anti-VHC aprobados [17],
sin embargo, no está claro si podría actuar sinérgicamente contra el
SARS-CoV-2.
Los corticosteroides se utilizaron con frecuencia para suprimir
los niveles elevados de citoquinas en pacientes con SARS-CoV [27,
28] y MERS-CoV [29, 30]. Sin embargo, no hay evidencia que
demuestre que la mortalidad de los pacientes con SARS y MERS se
redujo con el tratamiento con corticosteroides, mientras que el
tratamiento viral se retrasó con dicho tratamiento [31-33]. En
consecuencia, no se sugiere el uso sistémico de corticosteroides en
pacientes infectados con SARS-CoV-2 [34, 35]. Anteriormente, se
demostró que, ya sea en la influenza grave o en la infección por
SARS-CoV,
convaleciente
El tratamiento con plasma podría disminuir significativamente la
carga viral y reducir la mortalidad [31, 36]. El plasma convaleciente
se ha utilizado para la infección grave por SARS-CoV-2 en China
[22], aunque es prometedor, la eficacia y la seguridad deben
evaluarse cuidadosamente.
De acuerdo con el análisis previo, la OMS también concluyó "hasta
la fecha, no existe un medicamento específico

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recomendado para prevenir o tratar el SARS-CoV-2 "[37]. TCM se ha
utilizado en el control de enfermedades infecciosas durante miles de
años. Existe un espacio despejado para la intervención de TCM como
terapia complementaria para pacientes con COVID-19. Se informa que
los pacientes con infección por SARS-CoV se han beneficiado del
tratamiento con TCM [38], incluida la mejora de los efectos secundarios
de la terapéutica convencional [39, 40]. Según estos factores, existe
una expectativa general de que la TCM sería un arma valiosa en el
arsenal contra el SARS-CoV-2.
Medicina china tradicional en el tratamiento de
pacientes infectados con SARS-CoV:
evidencia clínica
La aplicación de TCM en el tratamiento del SARS-CoV-2 se
inspira en gran medida en el tratamiento del SARS causado por un
brote de coronavirus del SARS (SARS-CoV) a fines de 2002 en la
provincia china de Guangdong, que se propagó rápidamente
durante el
2003, con el número acumulado mundial de más de
8,000 [41-43]. Desde informes de casos, series de casos, estudios
observacionales controlados y ensayos clínicos aleatorios, se han
llevado a cabo y reportado estudios clínicos con el objetivo de examinar
el efecto de la MTC en el SRAS. Existen evidencias bastante
convincentes que respaldan la noción de que la MTC tiene un efecto
beneficioso en el tratamiento o prevención del SRAS. Por ejemplo, la
tasa de mortalidad en Hong Kong y Singapur fue aproximadamente del
18%, mientras que la tasa de Beijing fue inicialmente más del 52%
hasta el 5 th de mayo y disminuyó gradualmente a 4% -1% después del
20 th de mayo en
2003. Se cree que la dramática reducción de la mortalidad a fines de
mayo en Beijing se asoció con el uso de TCM como suplemento a la
terapia convencional [44]. Lau y sus colegas informaron que, durante
el brote de SARS, 1063 voluntarios, incluidos 926 trabajadores de
hospitales y 37 técnicos de laboratorio que trabajan en laboratorios de
virus de alto riesgo, usaron un extracto de hierbas TCM, a saber Sang
Ju Yin más Yu Ping Feng San.
En comparación con el 0,4% de la infección en el grupo de control,
ninguno de los usuarios de TCM infectado. Además, había alguna
evidencia de que Sang Ju Yin más Yu Ping Feng San podría modular las
células T de una manera para mejorar la capacidad de defensa del
huésped [45, 46]. En un estudio clínico controlado, el tratamiento
suplementario con TCM resultó en una marcada mejoría de los síntomas y
acortó el curso de la enfermedad [47]. El efecto beneficioso clínico de la
medicina tradicional china parece estar respaldado por estudios de
laboratorio. Por ejemplo, una investigación de alto perfil publicada en el Lanceta
informó que la glicirricina, un componente activo principal raiz de regaliz
que es la hierba china usada con más frecuencia, inhibió
potentemente la replicación de aislados clínicos del virus del SARS
[48]. Otro estudio independiente
1710
confirmó la actividad antivirus de la glicirricina mediante ensayos de
reducción de placa y este estudio encontró que otro compuesto
herbario chino baicalina también tenía actividad anti-SARS [49].
Además, Wang et al.
encontró que MOL376, un compuesto derivado de TCM, puede convertirse en un
compuesto principal para la terapia del SARS mediante la inhibición de la catepsina
L, un objetivo para el tratamiento del SARS [50].
Existe una gran cantidad de literatura sobre tratamientos de MTC
para el SARS publicada después de la epidemia de SARS en China. Un
análisis crítico de estas publicaciones sería útil para confirmar el efecto
beneficioso de la medicina tradicional china. Liu et al. revisó
sistemáticamente ocho ensayos controlados aleatorios y concluyó que, en
combinación con la medicina convencional, la medicina tradicional china
mostró los efectos beneficiosos, como la disminución de la mortalidad y el
alivio de los síntomas, así como el control de infecciones fúngicas en
pacientes con SRAS. Sin embargo, la evidencia no es suficiente debido a
la mala calidad de la metodología utilizada en los ensayos [13]. Leung
analizó 90 artículos revisados ​por pares con una calidad razonable de 130
publicaciones y concluyó que la MTC utilizada junto con el tratamiento
convencional tuvo algunos efectos positivos, incluido un mejor control de la
fiebre, una eliminación más rápida de la infección torácica y otros
síntomas. Sin embargo, dicho efecto beneficioso de la medicina tradicional
china no es concluyente y se requieren más estudios clínicos de alta
calidad [15]. En otro análisis exhaustivo de la literatura, Liu y sus colegas
concluyeron que no había beneficio del tratamiento adyuvante con MTC en
términos de mortalidad [39]. Debido a la falta de ensayos de TCM de alta
calidad y sesgos que influyeron en la validez de los resultados, Wu y sus
colegas sugirieron volver a realizar ensayos clínicos de TCM para el
tratamiento de infecciones agudas del tracto respiratorio (IRA) [51].
Identificación del compuesto coronaviral
anti-novela de la medicina tradicional china
Los productos naturales utilizados en la medicina tradicional china
siguen siendo una fuente rica para la identificación de nuevos agentes
terapéuticos para el tratamiento de enfermedades humanas [52]. En la
última década, los científicos han hecho un esfuerzo considerable para
identificar fórmulas herbales de componentes múltiples en la medicina
tradicional china con actividad anti-SARS-CoV (Tabla 2). También se buscó
una identificación adicional de las entidades químicas contenidas en las
hierbas TCM responsables del efecto anti-SARS-CoV (Tabla 3). Debido a la
homología de SARS-CoV y SARS-CoV-2, estos estudios previos pueden
arrojar luz sobre los compuestos naturales que tienen la capacidad de inhibir
el SARS-CoV-2.
La proteasa similar a la quimotripsina (3CLpro) es vital para la
replicación del virus y, por lo tanto, representa un objetivo farmacológico
prometedor para el desarrollo de
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agentes terapéuticos para el SARS-CoV, así como otros coronavirus incluyendo sinigrina (IC50: 217 µM), índigo (IC50:
humanos, incluido el SARS-CoV-2. Se informó que los siguientes 752 µM), aloe-emodina (IC50: 366 µM), hesperetina (IC50: 8.3 µM)
extractos de hierbas TCM tenían la capacidad de inhibir la actividad [57] quercetina (IC50: 73 µM),
enzimática del SARS 3CLpro: chino Ruibarbo extractos (IC50: 13.76 ± el galato de epigalocatequina (IC50: 73 µM), el galato de gallocatequina
0.03 μg / mL) [53], extracto acuoso de Houttuynia cordata [ 54, 55] flavonoide
(IC50: 47 µM) [58], la herbacetina, la roifolina y la pectolinarina [59]
extraído de lychee semillas [56] y beta-sitosterol (IC50: 1210 µM) pudieron inhibir la actividad del SARS 3CLpro. Además, los
extraídos del extracto de raíz de Isatis indigotica [ 57] Además, flavonoides, a saber, herbacetina, isobavascalcona, quercetina 3 - β - re - glucósido
después de la producción natural derivada de hierbas y helichrysetin tenían el potencial de bloquear la actividad enzimática
de MERS - CoV 3CL proteasa [60].
compuestos

Tabla 2. Fórmulas de hierbas TCM utilizadas para el tratamiento de la infección por SARS-CoV

Fórmula TCM Composición Efecto terapéutico Referencia

Yin Qiao San Fructus Forsythiae, Flos Lonicerae, Radix Platycodonis, Herba Menthae, "Dispersa el calor del viento, elimina el calor y alivia la toxicidad", según la teoría [111, 112]
Herba Lophatheri, Radix Glycyrrhizae, Herba Schizonepetae, Soja TCM Tratamiento de la infección del tracto respiratorio superior. Mejora de la
fermentada, Fructus arctii, función del sistema inmunitario de la mucosa respiratoria superior
y Rhizoma Phragmitis

Yu Ping Feng San Astragali radix, Astragalus membranaceus, Atractylodes "Tonificante qi "Para proteger de patógenos externos", según la teoría TCM [113-115]
macrocephala y Saposhnikoviae Radix
Según los informes, tiene efectos antivirales, antiinflamatorios e
inmunorreguladores
Sang Ju Yin y Yu Ping Sang Ju Yin [ hecho con crisantemo, hoja de morera, Según los informes, tiene efectos antivirales e inmunorreguladores [46]
Feng San y otras 6 hierbas] y Yu Ping Feng San
Lian Hua Qing Wen Forsythia suspensa, Ephedra sinica, Lonicera japonica, Isatis indigotica, "Limpiar el calor y desintoxicar, elimina el calor pulmonar", según la teoría TCM [82, 83]
Cápsula Mentha haplocalyx, Dryopteris crassirhizoma, Rhodiola rosea, Gypsum
Fibrosum, Pogostemon cablin, Rheum palmatum , Houttuynia cordata, Según los informes, tiene efectos antivirales, antiinflamatorios e
Glycyrrhizae, uralensis, y Armeniaca sibirica inmunorreguladores.

S huang Huang Lian Lonicera japonica, Scutellaria baicalensis, y Forsythia suspensa "Limpiar el calor y desintoxicar, eliminar el calor pulmonar", según la teoría TCM [78, 80, 116]

Según se informa tiene actividad anti-SARS-CoV-2 Según se

informa tiene efectos inmunosupresores

Ma Xin Gan Shi Tang Ephedrae herba, Armeniacae semenamarum), Glycyrrhizae "Facilitar el flujo del pulmón" qi " y eliminar el calor ", según la teoría de la medicina [117, 118]
radix et rizome, yeso fibroso, y Da Yuan Yin [Arecae semen, tradicional china, según los informes, tienen actividad anti-SARS-CoV
Magnoliae officinalis cortex, Tsaoko fructus, Anemarrhenae
rhizoma, Dioscoreae rhizoma, Scutellariae radix, y Glycyrrhizae
raadix y rizoma]

Tabla 3. TCM extractos de hierbas o compuestos derivados de TCM con actividad anti-HCoV

Compuesto (s) TCM Modo de acción Referencia

Compuestos fenólicos derivados de plantas y extracto de raíz de Isatis indigotica Inhibe la actividad de escisión de la enzima SARS-3CLpro [57]

Extracto de agua de Houttuynia cordata Inhibir la actividad viral SARS-3CLpro Bloquear la actividad viral de la ARN polimerasa [54, 55]
dependiente de ARN (RdRp) Inmunomodulación

Scutellarein and myricetin Inhibe nsP13 al afectar la actividad de ATPasa [61]

Glicirricina de Glycyrrhizae radix Inhibir la adsorción viral y la penetración. [48, 75]
Herbacetina, quercetina, isobavascalcona, 3 - β - re - glucósido y helichrysetin Inhibe la actividad de escisión de la enzima MERS-3CLpro [60]

Tetrandrina, fangchinolina y cefarantina Inhibe la expresión del pico de HCoV-OC43 y la proteína nucleocápside. [106, 119]
Inmunomodulacion
Extractos de ruibarbo chino Inhibir la actividad del SARS-3CLpro [53]
Flavonoides (por ejemplo: extraído de semillas de lichi, herbacetina, roifolina, Inhibir la actividad del SARS-3CLpro [56, 58, 59]
pectolinarina, quercetina, galato de epigalocatequina y galato de gallocatequina)

Quercetina y TSL-1 de Toona sinensis Roem Inhibe la entrada celular de SARS-CoV [76]
Emodina derivada del género Reuma y Polygonum Inhibe la interacción de la proteína Spike de SARS-CoV y ACE2 Inhibe el canal iónico 3a [67, 72]
del coronavirus SARS - CoV y HCoV - OC43
Derivados de Kaempferol Inhibe el canal iónico 3a del coronavirus [73]
Baicalin de Scutellaria baicalensis Inhibir la enzima convertidora de angiotensina (ECA) [44, 68]
Saikosaponinas Prevenga la etapa temprana de la infección por HCoV-22E9, incluida la inserción y penetración viral [74]

Tetra- O- galloil-β-D-glucosa y luteolina, de Galla chinensis Ávidamente se une con la proteína de pico de superficie de SARS-CoV [71]
y Veronicalina riifolia respectivamente

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En t. J. Biol. Sci. 2020, vol. dieciséis
La proteína helicasa también se considera como un objetivo
potencial para el desarrollo de agentes anti-HCoV (coronavirus
humano). Yu et al. La scutellareína y la miricetina informadas
inhibieron potentemente la nsP13 (proteína helicasa SARS-CoV) in
vitro al afectar la actividad ATPasa [61]. La ARN polimerasa
dependiente de ARN (RdRp), una enzima clave responsable de la
síntesis de ARN de cadena positiva y negativa, también representa
otro objetivo farmacológico potencial. Se demostró que los extractos
de
Kang Du Bu Fei Tang IC50: 471,3 µg / ml), Sinomenium acutum ( IC50: antivirales e inmunomoduladores, como lo demuestra un estudio basado
198,6 µg / ml), Coriolus versicolor en la observación de
(IC50: 108,4 µg / ml) y Ganoderma lucidum ( IC50: 41,9 µg / ml) inhibió
el SARS-CoV RdRp de una manera dependiente de la dosis [54]. Wu et
al. realizó una detección a gran escala de medicamentos existentes,
productos naturales y compuestos sintéticos (> 10000 compuestos)
para identificar agentes anti-SARS-CoV efectivos a través de un ensayo
basado en células con virus SARS y células Vero E6 [62]. Encontraron
que el ginsenósido-Rb1 aislado de
Panax ginseng, aescina aislada del castaño de indias, reserpina
contenida en el género Rauwolfia y extractos de eucalipto y Lonicera
japonica inhibición de la replicación del SARS-CoV a
concentraciones no tóxicas [62]. Mismo
como SARS-CoV y HCoV-NL63,
El SARS-CoV-2 utiliza el receptor del huésped ACE2 para la entrada
celular [63-66]. Por lo tanto, TCM con la capacidad de apuntar a ACE2
tiene la promesa de prevenir la infección de SARS-CoV-2. Emodin del
género Reuma
y Polygonum [ 67], baicalina de en Scutellaria baicalensis [ 44, 68],
nicotianamina de productos alimenticios (especialmente "inhibidor
de la ACE2 de la soja (ACE2iSB)") [69], scutellarin [70], tetra- O- galloil-β-D-glucosa
(TGG) de Galla chinensis y luteolina de Veronicalina riifolia [ 71]
inhibió notablemente la interacción de SARS-CoV S-protein y ACE2.
Sin embargo,
la
la actividad anti-SARS-CoV de estos compuestos queda por
evaluar. En Además, la inhibición del canal iónico 3a por la emodina
[72] o los derivados de kaempferol-juglanina [73] podría prevenir la
liberación viral de las células infectadas. Saikosaponinas [74],
glicirricina [48, 75], quercetina y TSL-1 extraídas de Toona sinensis Roem
[76] supuestamente tenía potentes efectos anti-SARS-CoV por
inhibición de la entrada celular viral, adsorción y penetración.
Las respuestas inflamatorias abrumadoras son atribuibles a la
muerte de pacientes con infección por SARS-CoV o MERS-CoV o
COVID-19. Por lo tanto, los agentes antiinflamatorios presumiblemente
podrían reducir la gravedad y la tasa de mortalidad [77]. Shuang Huang
Lian, un producto a base de hierbas TCM preparado a partir de Lonicerae
japonicae Flos Scutellariae radix y Fructus Forsythiae,
supuestamente tenía la actividad de inhibir el SARS-CoV-2 [78].
Curiosamente, hemos demostrado que esta hierba
1712
la preparación inhibió potentemente la producción de citocinas inducida por
el síndrome de choque tóxico estafilocócico toxina 1 (TSST-1) (IL-1β,
IL-6, TNF-α, IFN-γ) y
quimiocinas (MIP-1α, MIP-1β y MCP-1) por células mononucleares de
sangre periférica (PBMC) [79]. En línea con nuestros resultados, se
demostró que este producto a base de hierbas redujo notablemente los
niveles de transcripción y traducción de las citocinas inflamatorias
TNF-α, IL-1β e IL-6 en macrófagos alveolares murinos estimulados con
lipopolisacáridos [80]. La indirrubina es un ingrediente activo de una
preparación de TCM Píldora Dang Gui Long Hui, tuvo fuertes efectos
influenza H5N1 humano infectado con virus
macrófagos y células epiteliales alveolares tipo I [81].
Lian Hua Qing Wen Cápsula se informó que tenía in vitro actividad en la
inhibición de la propagación de varios virus de la gripe. Este producto
herbal TCM no solo bloqueó las primeras etapas de la infección por el
virus de la influenza sino que también inhibió la expresión génica
inducida por el virus de IL-6, IL-8, TNF-a, IP-10 y MCP-1 [82]. Además,
un estudio de Dong et al. informó que los niveles de IL-8, TNF-α, IL-17 e
IL-23 en el esputo y de IL-8 e IL-17 en la sangre disminuyeron
notablemente después de Lian Hua Qing Wen Cápsula tratamiento en
pacientes con exacerbación aguda de enfermedad pulmonar
obstructiva crónica [83]. Un estudio de autocontrol por Poon et al.
mostró que la administración de las fórmulas herbales TCM ( Sang
Ju Yin y Yu Ping Feng San) puede tener beneficios
efectos inmunomoduladores para la
prevención de infecciones virales, incluido el SARS-CoV [46]. Además,
se han identificado varios agentes anti-coronavirales a partir de
hierbas TCM, aunque los mecanismos de acción aún no se han
dilucidado. Por ejemplo, extractos de Lycoris radiata, Artemisia
annua, Pyrrosia lingua, y Agregado de Lindera poseía la actividad
anti-SARS-CoV [84], 3β-Friedelanol aislado de Euphorbia neriifolia [ 85],
Blancoxanthone aislado de las raíces de Calophyllum blancoi [ 86]
exhibió actividad anti-HCoV-229E.
Medicina tradicional china utilizada en el tratamiento de
pacientes infectados con SARS-CoV-2: las situaciones
actuales
TCM es altamente valorado por el gobierno de China en su
campaña para contener y erradicar el SARS-CoV-2. Por ejemplo, la
Comisión de Salud de 26 provincias ha declarado oficialmente que la
medicina tradicional china debe usarse en combinación con la medicina
convencional en el tratamiento de pacientes con COVID-19. El 17 de
febrero, la Comisión Nacional de Salud (CNH) de la República Popular de
China informó que 60,107 pacientes confirmados con COVID-19 (85,20%
del total de casos confirmados) habían sido tratados con MTC [87]. En
cuanto al 1 de marzo de 2020,
http://www.ijbs.com
En t. J. Biol. Sci. 2020, vol. dieciséis 1713

Se han lanzado en China un total de 303 ensayos clínicos en curso con
el objetivo de evaluar la eficacia y la seguridad de los tratamientos para
pacientes con CoV-19. Entre ellos, 50 ensayos (16,5%) tratan sobre el
uso de la MTC, incluidos 14 casos (4,6%) para examinar el efecto del
tratamiento combinado con MTC y medicina occidental. En 22 ensayos
de TCM (7.3%), el efecto de las preparaciones herbales hechas a sí
mismas, como Fórmula Xin Guan-1, Fórmula Xin Guan-2 y Qing Yi-4 son
examinados En otros 14 ensayos TCM (4.6%), productos TCM
disponibles comercialmente como Inyección Tan Re Qing y Lian Hua Qing Astragalus membranaceus, Glycyrrhizae uralensis, Saposhnikoviae
Wen Cápsula se estudian (tabla 4).
Hasta la fecha, el NHC ha publicado 6 ediciones Guías de
diagnóstico y tratamiento para COVID-19 [88]. Desde la cuarta
versión, se han recomendado diferentes medicamentos a base de
hierbas utilizados en el sistema TCM para el tratamiento de
COVID-19, según el estadio de la enfermedad y la diferenciación de
síntomas [89]. Según la última edición de la Directriz [88], se
recomiendan los productos herbales chinos de componentes
múltiples para los pacientes en el período de observación médica,
presumiblemente como una medida preventiva: Huo Xiang Zheng Qi
Inyección de Xing Nao Jing y algunas otras fórmulas de medicina
china deben seleccionarse [90]. En
Además, para los pacientes en estado crítico, Shen Fu Injection, Inyección
de Sheng Mai, inyección de Shen Mai, píldora Su He Xiang y Una píldora
de Gong Niu Huang debe administrarse (tabla 5).
A través del análisis de la frecuencia de TCM utilizada en 23
provincias, Luo, et al. [37] concluyó que
divaricata Rhizoma Atractylodis
Macrocephalae, Lonicerae Japonicae Flos, Fructus forsythia,
Atractylodis Rhizoma, Radix platycodonis, Agastache rugosa, y Cyrtomium
fortuna J. Sm fueron las 10 hierbas chinas más utilizadas en el
tratamiento de COVID-19. Xu et al. [ 91] informó que Astrágalo
membranaceus y Yu Ping Feng fueron utilizados en los 13 programas
de prevención (en Beijing, Tianjin, et al.) para "reforzar el vital qi ",
Una terminología utilizada en TCM que es similar a aumentar la
capacidad de defensa del host.
Ophiopogon japonicas y Scrophularia ningpoensisand
son hierbas de la medicina tradicional china que se utilizaron con mayor

Shui, Lian Hua Qing Wen Cápsula, S Hu Feng Jie Du Cápsula y Jin frecuencia para "nutrir yin "En el norte de China, mientras Atractylodis Rhizoma,

Hua Qing Gan Gránulo. En el período de tratamiento clínico, Agastache rugosa y otras hierbas medicinales chinas con
la propiedad de "aromático
deshumidificación ”se usaban comúnmente en el sur de China (Tabla
Qing Fei Pai Du Tang, Inyección Xi Yan Ping, inyección Xue Bi Jing, Re Du 6).
Ning Injection, Inyección de Tan Re Qing,

Tabla 4. Ensayos clínicos de TCM en curso para el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2

Número de Tipo de Título Medicina Tamaño de la Fase

registro diseño herbaria TCM muestra

ChiCTR2000029432 CCT Un estudio del mundo real para la eficacia y seguridad de grandes dosis de inyección de Tanreqing en Inyección Tan Re 72 44

tratamiento de pacientes con nueva neumonía por coronavirus (COVID-19) Qing

ChiCTR2000029434 RCT Un ensayo aleatorizado, abierto, controlado en blanco para Lian-Hua Qing-Wen Lian Hua Qing Wen 400 44

Cápsula / gránulo en el tratamiento de la nueva neumonía por coronavirus (COVID-19) Cápsula / gránulo
ChiCTR2000029487 CCT Estudio clínico para Gu-Biao Jie-Du-Ling en la prevención de la nueva neumonía por coronavirus (COVID-19) en Gu Biao Jie Du Ling 200 00

niños
ChiCTR2000029589 CCT Un estudio clínico abierto, prospectivo y multicéntrico para la eficacia y seguridad de Reduning Inyección Re 60 60 00

inyección en el tratamiento de la neumonía por coronavirus ovel (COVID-19) Du Ning

ChiCTR2000029605 RCT Un ensayo aleatorizado, abierto, controlado en blanco, multicéntrico para Shuang-Huang-Lian oral Shuang Huang Lian 400 44

solución en el tratamiento de la nueva neumonía por coronavirus (COVID-19) Líquido Oral

ChiCTR2000029780 RCT Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, abierto, controlado para la eficacia y seguridad de Shen-Qi Inyección de Shen Qi Fu 160 44

Inyección de Fu-Zheng en el tratamiento de la nueva neumonía por coronavirus (COVID-19) Zheng

ChiCTR2000029781 RCT Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, abierto y controlado para la eficacia y seguridad de Kang Bing Du 160 44

Gránulos de Kang-Bing-Du en el tratamiento de la nueva neumonía por coronavirus (COVID-19) Granules

ChiCTR2000029822 RCT Un ensayo controlado aleatorio para la decocción de madreselva en el tratamiento de pacientes con Jin Yin Hua Tang 110 00

nueva infección por coronavirus (COVID-19)

ChiCTR2000029991 ECA Un ensayo aleatorizado, abierto y controlado para la seguridad y eficiencia del jarabe Kesuting Jarabe Ke Su Ting / 72 44

y la cápsula Keqing en el tratamiento de la neumonía por coronavirus novedosa leve y moderada (COVID-19) Cápsula Ke Qing

ChiCTR2000030043 RCT Inyección de Shen-Fu en el tratamiento de la nueva neumonía grave por coronavirus (COVID-19): un ensayo controlado, Shen Fu Inyección 300 44

aleatorizado, multicéntrico y abierto

ChiCTR2000030117 RCT Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, abierto, controlado en paralelo para la evaluación de Inyección Xi Yan 348 44

efectividad y seguridad de la inyección de Xiyanping en el tratamiento de la neumonía por coronavirus novedosa de tipo Ping
común (COVID-19)
ChiCTR2000030255 RCT Eficacia y seguridad de Jing-Yin Granule en el tratamiento del nuevo síndrome de viento-calor por neumonía por coronavirus Jing Yin Granule 300 44

(COVID-19)
ChiCTR2000030388 RCT Eficacia y seguridad de la inyección de Xue-Bi-Jing en el tratamiento de casos graves de nueva neumonía por Inyección Xue Bi Jing 60 60 00

coronavirus (COVID-19)
ChiCTR2000029813 RCT Ensayo clínico para las cápsulas de Tanreqing en el tratamiento de la neumonía por coronavirus novedoso (COVID-19) Cápsulas Tan Re 72 00
Qing

Notas: ECA: ensayo controlado aleatorio; CCT: ensayo clínico controlado.

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En t. J. Biol. Sci. 2020, vol. dieciséis
Tabla 5. TCM recomendado por la 6ª edición de las Guías de diagnóstico y tratamiento para COVID-19 [88].
Etapa de la enfermedad Síntoma
Período de observación médica Fatiga con molestias gastrointestinales. Huo Xiang Zheng Qi Shui
Fatiga con fiebre
Periodo de tratamiento clínico Casos leves
(pacientes confirmados) Casos generales
Varios casos
Casos críticos
Tabla 6. Hierbas TCM de uso frecuente para la prevención de la infección por COVID-19
Reportado por Hierbas (nombre latino)
Luo et al. [ 37] Astrágalo membranaceus
Glycyrrhizae uralensis
Saposhnikoviae divaricata
Rhizoma Atractylodis Macrocephalae
Lonicerae Japonicae Flos
Fructus Forsythiae
Atractylodis Rhizoma
Radix platycodonis
Agastache rugosa
Cyrtomium fortuna J. Sm
Xu et al. [ 91] Astrágalo membranaceus
Atractylodis Rhizoma
Eupatorii Herba
Agastache rugosa
Ophiopogon japonicas
Scrophularia ningpoensis
Rhizoma phragmitis
Adeinophora stricta Miq
Dendrobium nobile Lindl.
Conforme a la reporte
Administración de Medicina Tradicional China, hasta el 5 de febrero de
2020, 214 pacientes con COVID-19 fueron tratados con Qing Fei Pai
Du Tang en las provincias de Shanxi, Hebei, Heilongjiang y Shaanxi con
una tasa efectiva general ≥ 90%. Entre ellos, los síntomas de la
mayoría de los pacientes (≥60%) mejoraron notablemente, mientras
que la enfermedad de otros (30%) se estabilizó [92]. Después de eso,
701 pacientes con COVID-19 fueron tratados con Qing Fei Pai Du Tang en Shen Fu Inyección podría inhibir la inflamación pulmonar y disminuir
10 provincias en China El resultado mostró que 130 pacientes (18.5%)
se curaron completamente después del tratamiento. El tratamiento
también provocó la desaparición de los síntomas característicos de
COVID-19, como fiebre y tos, en 51 pacientes (7,27%). Además, se
observó mejoría o estabilización de los síntomas en 268 pacientes
(38,2%) y en 212 pacientes (30,2%), respectivamente [87]. Yao et al. y
Lu et al. [ 93, 94] analizó retrospectivamente la eficacia clínica de Lian
Hua Qing Wen Cápsula en el tratamiento de pacientes confirmados y
sospechosos de COVID-19. Los resultados indicaron que este producto
a base de hierbas podría aliviar notablemente los síntomas principales
como la fiebre y la tos y tenía la capacidad de promover la
recuperación.
Algunos pacientes con enfermedad leve en la etapa inicial podrían
progresar repentinamente a enfermedad grave, y
1714
Medicina de patente china recomendada
Cápsula de Lian Hua Qing Wen, Cápsula de Shu Feng Jie Du, Cápsula de Jin Hua Qing Gan
Qing Fei Pai Du Tang
Qing Fei Pai Du Tang
Inyección Xi Yan Ping, Inyección Xue Bi Jing, Inyección Re Du Ning, Inyección Tan Re Qing, Inyección Xing Nao
Jing, Qing Fei Pai Du Tang
Inyección Xue Bi Jing, Inyección Re Du Ning, Inyección Tan Re Qing, Inyección Shen Fu, Inyección Sheng Mai, Inyección
Shen Mai, Píldora Su He Xiang, Píldora An Gong Niu Huang
Hierbas (Pin Yin Chino) Regiones aplicables
Huangqi 23 provincias cubrieron el noreste, norte, centro (incluido Wuhan), sur,
Gancao este, noroeste y suroeste de China.
Fangfeng
Baizhu
Jinyinhua
Lianqiao
Cangzhu
Jiegeng
Huoxiang
Guanzhong
Huangqi Beijing, Tianjin, Shandong, Shaanxi, Gansu, Hebei, Shanxi, Henan,
Hubei, Jiangxi, Hunan y Yunnan
Cangzhu Cinco regiones en el sur de China (Hubei, Jiangxi, Hunan, Yunnan y
Peilan Wuhan)
Huoxiang
Maidong Ocho regiones en el norte de China (Beijing, Tianjin, Hebei, Henan,
Xuanshen Shaanxi, Shanxi, Gansu y Shandong)
Lugen
Shashen
Shihu
de nacional finalmente murió debido a un shock séptico con síndrome de disfunción
orgánica múltiple (MODS), que se asoció con la tormenta de citoquinas
[95]. Existe evidencia convincente de que algunos productos herbales
TCM o sus componentes tienen potentes efectos inmunosupresores,
como lo demuestran nuestros propios estudios y los de otros [79,
96-103]. Por ejemplo, Wang et al. [ 104] informaron que
los niveles de IL-1β, IL-6 y otras citocinas. Chang et al. [ 105] informó
que Inyección Re Du Ning podría reducir notablemente los niveles de
IL-1β, TNF-α, IL-8, IL-10 y algunas otras citocinas del modelo de lesión
pulmonar aguda inducida por LPS en ratas. Recientemente
informamos que la tetrandrina, un compuesto aislado de una hierba
china antirreumática, podría inhibir potentemente las respuestas
proinflamatorias Th1, Th2 y Th17 en ratones con LPS [106]. Por lo
tanto, la MTC con la capacidad de inhibir la tormenta de citoquinas y
sus consecuencias devastadoras puede aprovecharse en el
tratamiento de pacientes graves con COVID-19.
Actualmente, el estudio de laboratorio sobre el efecto de la TCM
aparentemente va a la zaga de la aplicación clínica de la TCM en el
tratamiento de pacientes con COVID-19. Sin embargo, algunos
científicos han comenzado a examinar el efecto de los productos TCM o
sus componentes en el SARS-CoV-2 en sus laboratorios. Por ejemplo,
un
http: // www. ijbs.com
En t. J. Biol. Sci. 2020, vol. dieciséis 1715

in vitro estudio demostró que S Huang Huang Lian Líquido Oral tuvo el
efecto inhibitorio sobre el SARS-CoV-2 [78]. Sin embargo, no se ha
evaluado su eficacia clínica y seguridad para el tratamiento de
pacientes con COVID-19. Notamos que este producto TCM no fue
recomendado por la Guía de HNC [89]. Igual que el SARS-CoV, el
SARS-CoV-2 usa el receptor ACE2 para la entrada celular [8].
Teóricamente, el bloqueo de ACE2 puede prevenir la infección de
SARS-CoV-2. Chen y Du, por lo tanto, realizaron el estudio de
acoplamiento molecular y descubrieron que los compuestos derivados
de TCM, como la baicalina, la scutellarina, la hesperetina, la
glicirricina y la nicotianamina, podrían interactuar con ACE2 [107]. Por
lo tanto,
observación en pacientes con SARS [13]. Se informó que algunas hierbas utilizadas
en la medicina tradicional china contienen nefrotoxinas y mutágenos [108], mientras
que las características toxicológicas de la mayoría de las hierbas medicinales chinas
aún no se han entendido completamente [109]. Además, las hierbas utilizadas en la
medicina tradicional china pueden imitar, magnificar u oponerse al efecto de los
medicamentos convencionales [110]. Por lo tanto, la seguridad de la medicina
tradicional china utilizada en el tratamiento de las infecciones emergentes por
coronavirus debe evaluarse cuidadosamente. Es particularmente importante evitar la
toxicidad o interferir con la eficacia de los convencionales.
tratamiento causado por
interacción hierba-droga.

estos compuestos y hierbas Material suplementario

que contienen estos ingredientes pueden tener la capacidad de inhibir la Figuras y tablas suplementarias.
infección de SARS-CoV-2. Anticipamos que se publicarán más estudios http://www.ijbs.com/v16p1708s1.pdf
experimentales que muestren la actividad anti-SARS-CoV-2 de TCM o
sus componentes en un futuro próximo. Reconocimiento
Este proyecto ha sido financiado por la beca de investigación
201/2017 / A3 y 0056/2019 / AFJ del Fondo de Desarrollo de Ciencia y
Palabras de clausura
Tecnología de Macao (FDCT) y la beca de investigación de la Universidad
La medicina tradicional china ha acumulado miles de años de de Macao MYRG2017-00120- ICMS y MYRG2019-00169-ICMS.
experiencia en el tratamiento de enfermedades pandémicas y endémicas.
Proporcionar tratamientos complementarios y alternativos aún se necesitan con
urgencia para el tratamiento de pacientes con infección por SARS-CoV-2, sin Conflicto de intereses
duda vale la pena aprender las experiencias en MTC. La lucha contra las Los autores han declarado que no existe un interés en
epidemias actuales también brinda la oportunidad de probar el verdadero valor competencia.
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tratamiento de la MTC [13]. Con suerte, el estudio clínico actual para

6)
evaluar el efecto de TCM en COVID-19 utilizará protocolos más estrictos,
ocultamiento de la asignación y doble ciego, para garantizar el
7)
cumplimiento de los estándares internacionales aceptables. Además, los
productos estandarizados de TCM, en lugar de formulaciones
8)
preparadas por uno mismo, deben usarse en estudios clínicos. El estudio
experimental puede dilucidar el mecanismo subyacente al efecto
9)
terapéutico de la MTC en el tratamiento de COVID-19. El estudio
Organización Mundial de la Salud. Informe de situación-29. https://www.who.int/
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