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Nueva estrategia en la creación de medicamentos antivirales

de amplio espectro
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Biología celular y molecular, Drug development, Drug discovery, Infecciones, Inmunología

La revista Journal of Hepatology publica en su último número los resultados obtenidos por el Grupo de
Investigación en Virología Molecular del Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud (DCEXS)
de la UPF, dirigido por Juana Díez, centrados en la obtención de un fármaco antiviral válido para curar
diversas infecciones. En el estudio también ha colaborado Andreas Meyerhans, jefe del Laboratorio de
Biología de las Infecciones, también del DCEXS, y Mark Brönstrup, jefe del Chemical Medicine
Department al Helmholtz Center for Infection Research de Alemania.
La idea de que un solo fármaco pueda tratar diferentes microbios es común en bacteriología. El hecho de no
tener que identificar necesariamente qué bacteria concreta ha causado una infección permite una respuesta
muy rápida: se receta un antibiótico de amplio espectro.
Con las infecciones virales no existe esta posibilidad. Actualmente hay muy pocos fármacos antivirales y
los que hay son específicos para un tipo de virus, haciendo necesario un proceso de diagnóstico antes de
aplicar el tratamiento. El desarrollo de antivirales de amplio espectro aceleraría la prescripción de los
tratamientos, que en muchos casos, es esencial para vencer la enfermedad, y proporcionaría una primera
línea de defensa contra nuevos virus. "Los fármacos antivirales del mercado actual van dirigidos a
componentes específicos de un virus, normalmente enzimas víricos necesarios para la multiplicación del virus
en las células infectadas", explica Georgios Koutsoudakis, investigador del grupo de Juana Díez y primer
autor del trabajo . Teniendo en cuenta que virus de diferentes familias son genéticamente muy diferentes, los
antivirales de acción directa están hechos a medida para un tipo específico de virus.
El equipo de Juana Díez ha advertido de que diferentes virus pueden necesitar los mismos componentes de
las células huésped para completar sus ciclos vitales. En colaboración con el equipo de Andreas
Meyerhans y el de Mark Brönstrup, ha demostrado que un componente natural puede inhibir dos virus muy
diferentes, el de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) y el de la Hepatitis C (VHC). Además, su potencial
como inhibidor del VHC es igual de bueno que el de un medicamento anti-VHC ya presente en el mercado.
Este compuesto es el SoraphenA, un producto extraído de los mixobacterios del suelo y que se dirige a la
enzima celular Acetil-Coenzima A carboxilasa (ACC), proteína involucrada en la síntesis de los lípidos dentro
de las células. La gran ventaja de este compuesto es que como que su actividad antiviral está mediada por un
componente celular, es efectivo para varios genotipos de VHC y muestra dificultad ante el desarrollo de
resistencia al fármaco.
Dado que no sólo el VIH y el VHC sino que muchos otros virus, incluyendo el virus emergente del Dengue,
el virus del Nilo Occidental y el virus Chikungunya, dependen del metabolismo celular lipídico para
multiplicarse, es posible que la actividad antiviral del SorA vaya más allá de VIH y VHC, una posibilidad que
los laboratorios de la Dra. Díez y el Dr. Meyerhans ya están testando.
El concepto de antivirales de amplio espectro dirigidos a las células huésped y obtenidos de la naturaleza así
como las características de la inhibición de VHC mediada por SorA aparecen publicadas en dos artículos.
Todavía es muy pronto para hablar de SorA en clínica. El camino desde que un compuesto antiviral resulta
eficaz en cultivos celulares hasta que llega a ser utilizado con pacientes es muy largo. Pero los
descubrimientos experimentales hasta el momento son muy prometedores.

Artículos de referencia:

Koutsoudakis G, Romero-Brey I, Berger C, Pérez-Vilaró G, Monteiro Perin P, Vonda F, Kalesse M,

Harmrolfs K, Müller R, Martinez J, Pietschmann T, Bartenschlager R, Brönstrup M, Meyerhans A, Díez
J. Soraphen A: a broad-spectrum antiviral natural product with potente anti-hepatitis C virus activity .
J.Hepatol (2015) (Epub ahead of print).

JP Martinez, F. Sasse, M. Brönstrup, J. Diez and A. Meyerhans. Antiviral drug discovery: broad-spectrum
drugs from nature . Nat. Prod. Rep., 32 (1), 29-48 (2015)