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LA HUMANIDAD ESTÁ A PRUEBA

El mundo necesita pruebas serológicas masivas para detectar

anticuerpos contra el SARS-CoV-2, y buscar la presencia del ARN
viral de forma rápida y frecuente en poblaciones seleccionadas.
Nature Biomedical Engineering (2020). https://doi.org/10.1038/s41551-020-0553-8 de abril de 2020.

“¿Cómo hemos terminado aquí? Por dos caminos. Poco a poco, luego de repente” esta frase de Ernest
Hemingway, es apropiada para describir la percepción de la humanidad frente al crecimiento exponencial de los
casos de COVID-19 y de muertes producidas por esta enfermedad. La dispersión mundial de un patógeno
altamente infeccioso era solo cuestión de tiempo, como lo advirtieron muchos epidemiólogos y expertos en
salud pública. Sin embargo, la mayor parte del mundo no estaba preparado para tal pandemia; de hecho, la
mayoría de los países occidentales principalmente Estados Unidos (1), perdieron su oportunidad de dar
respuestas durante semanas. Singapur, Hong Kong y Taiwán han mostrado al mundo que, para contener la
propagación del síndrome respiratorio agudo severo por coronavirus 2 (SARS-CoV-2), los gobiernos necesitan
implementar rápidamente, pruebas para detectar el ARN viral a través de la reacción en cadena de la polimerasa
(RT-PCR)), aislamiento de los infectados, el rastreo y aislamiento de sus contactos, mientras educa a sus
ciudadanos sobre la necesidad de distanciamiento físico y medidas básicas de salud pública (en particular, lavado
frecuente de manos y permanecer en casa si se siente mal). Cuando los brotes son detectados tempranamente
y se toman medidas de distanciamiento físico temprano y drástico – como las del tipo implementado por China
a finales de enero y mantenidas durante meses – se puede finalmente suprimir el brote (Figura1). Sin embargo,
no está claro si los países occidentales que han implementado estrictas medidas de distanciamiento físico más
adelante en su curva de infección, podrán gradualmente liberar tales bloqueos, y mucho menos, lograr controlar
sus brotes. Tales intervenciones no farmacológicas apuntan a "aplanar" la curva de infección reduciendo el
número de personas en la cadena de transmisión y así la reproducción básica del virus - es decir, el número
promedio de nuevos casos generados por un caso en una población inmunológicamente antes no afectada-. En
la ausencia de una vacuna segura y efectiva, que si los esfuerzos actuales terminan siendo exitosos, es poco
probable que se pueda producir y se encuentre ampliamente disponible dentro de los próximos dos años. Las
intervenciones no farmacológicas serán necesarias para que no progrese la infección, para reducir la amenaza
de brotes secundarios manteniendo el Número de reproducción básico debajo de 1. Sin embargo, el tipo y grado
de la las intervenciones podrían adaptarse mejor, si se realizan pruebas para detectar el ARN del SARS-CoV-2 en
aquellos que probablemente hayan estado expuestos al virus (especialmente trabajadores de la salud) o con
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mayor riesgo para enfermedades respiratorias graves, como las personas mayores y más jóvenes con
comorbilidades relevantes. Muchas empresas que fabrican dispositivos de diagnóstico in vitro, gobiernos y
laboratorios de investigación alrededor del mundo, se apresuraron a adaptarse y escalar pruebas de ácidos
nucleicos (principalmente empleando RT-PCR, pero también la detección basada en CRISPR y amplificación
isotérmica mediada por bucle) para detectar el ARN viral (3). Las agencias gubernamentales están luchando para
evaluarlas a través de rutas de emergencia , como el Programa de autorización de uso en emergencia de la
Administración de Alimentos y Drogas de los Estados (FDA). Los equipos de RT-PCR deslocalizados, aquellos
basados en tecnología de flujo lateral basada en cartuchos para la prueba de muestras clínicas con o sin
instrumentos de lectura, la amplificación y detección de ácidos nucleicos, también requieren extracción de ARN
de la nariz o la garganta con hisopos (o ambos) pero pueden acelerar el tiempo de retorno de resultado de unas
pocas horas, a aproximadamente 30 minutos (4) y en una prueba recientemente aprobada, los resultados
positivos se pueden obtener en cinco minutos (5), con alta sensibilidad y especificidad, si la toma de muestra y
la preparación de la operación, se lleva a cabo adecuadamente por personal entrenado. Los inmunoensayos que
incorporan anticuerpos monoclonales específicos para detectar antígenos de SARSCoV-2 (por ejemplo, un
dominio de la proteína de la espiga del virus) tienen una utilidad limitada para uso masivo, ya que pueden elevar
significativamente la fracción de falsos negativos. Sin embargo, son más fáciles de desarrollar (los anticuerpos
se obtienen típicamente a través de la inmunización de animales transgénicos) pero son menos precisos que las
pruebas amplificación de ácidos nucleicos. Los inmunoensayos de flujo lateral (similar a la prueba de embarazo)
y ligada a enzimas para detectar anticuerpos provocados por el virus, también están siendo rápidamente
desarrollado (principalmente por empresas chinas hasta ahora). Decenas de ensayos de dispositivos de flujo
lateral (6) ya están siendo comercializados habiendo obtenido la autorización de la Unión Europea o han sido
autorizadas para uso durante la emergencia por la FDA de Estados Unidos o la FDA china. En muchos de estos
equipos, se usan antígenos recombinantes virales que unen IgM específica e IgG específica para el SARS-CoV-
2, en quince minutos. Por lo tanto, estas pruebas también pueden detectar en la etapa temprana la infección
(de la cual los niveles de IgM son un marcador), pero a expensas de la sensibilidad y la precisión (que
dependiendo del equipo puede superar el 90% y el 99% para IgG (7). El rendimiento a nivel mundial de tales
pruebas en sangre entera o suero, que actualmente se desconocen a ciencia cierta, dependerá de la prevalencia
real de COVID-19 en la población. Por ejemplo, con un 5% de probabilidad previa a la prueba de tener la
enfermedad, una prueba con 99% de sensibilidad y especificidad del 95%, conduciría a tantos resultados
verdaderos positivos como falsos positivos. Por lo tanto, antes de permitir un uso masivo en la población, los
gobiernos necesitan asegurarse de que estas pruebas que buscan anticuerpos en sangre por punción digital,
estén clínicamente validadas (8). El mundo debería desplegar ambas pruebas, las que detectan anticuerpos y las
pruebas de amplificación de ácidos nucleicos a gran escala. La disponibilidad de las pruebas, ayudarían a los
gobiernos a adaptar intervenciones no farmacológicas para ubicaciones y poblaciones específicas, decidir
cuándo relajarlos y permitir a los ciudadanos inmunes al virus, ayudar a aquellos quienes todavía permanecen
susceptibles a la enfermedad. Las pruebas masivas, también proporcionarían datos valiosos para despejar
incógnitas: ¿cuáles son las tasas de infección a través de ubicaciones y poblaciones? ¿Qué fracción de la
población es inmune? ¿Cuánto dura la inmunidad y cómo depende de la edad o la gravedad de la infección? El
uso más amplio de pruebas de ampliación de ácidos nucleicos, también proporcionarían claves sobre la
prevalencia de una gama más amplia de síntomas de COVID-19, el papel de los niños en la propagación de la
enfermedad y las características epidemiológicas de los infectados asintomáticos u oligosintomáticos. Las
pruebas deben complementarse con vigilancia digital manteniendo la privacidad, a través de aplicaciones
telefónicas, ayudando al rastreo de contactos y permitiendo niveles de distanciamiento físico, como se hace en
Singapur, Corea del Sur y Taiwán. Lo malo, es que cualquier invasión de la privacidad a través del seguimiento
de personas, puede durar más de lo necesario. Los pacientes identificados y con agregados de datos clínicos,
como frecuencia cardíaca y niveles de actividad recabada a través de aplicaciones comerciales, también podrían
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predecir (https://detectstudy.org) la aparición y localización de brotes. En nuestro mundo globalizado, el riesgo

de nuevas oleadas de brotes de COVID-19, y para evitar tanto consecuencias económicas graves como sociales
globales, seguirá siendo importante prevenir cualquier brote, en cualquier lugar de nuestro planeta. Lo mejor
para el mundo entero, sería que los países más ricos proporcionen equipos para hacer pruebas de detección del
virus, conocimientos técnicos, de salud pública, salud personal, equipos de protección personal y
eventualmente, dosis de vacunas necesarias para los países más pobres, para ayudarlos en sus esfuerzos por
reducir y contener la propagación del SARS-CoV-2. Esta será la próxima prueba para la humanidad.

BIBLIOGRAFÍA
1.Shear, M. D. et al. The lost month: how a failure to test blinded the U.S. to Covid-19. The New York Times
https://www.nytimes.com/2020/03/28/us/testing-coronavirus-pandemic.html (2020).
2. Ju, B. et al. Preprint at https://doi.org/10.1101/2020.03.21.990770 (2020).
3.Emergency Use Authorization (U.S. Food & Drug Administration, 2020);
https://www.fda.gov/medicaldevices/emergencysituationsmedicaldevices/emergency-use-authorizations
4. Accula test: SARS-CoV-2 test. U.S. Food & Drug Administration https://www.fda.gov/media/136355/download (2020).
5.Abbott real time SARS-CoV-2 assay. Abbott https://www. molecular.abbott/us/en/products/infectious-disease/RealTime- SARS-CoV-2-
Assay (2020).
6.SARS-CoV-2 Diagnostic Pipeline (Find, 2020); https://www.finddx. org/covid-19/pipeline/
7.COVID-19 Coronavirus rapid test casette. SureScreen Diagnostics https://www.surescreen.com/products/covid-19- coronavirusrapid-test-
cassette (2020).
8.The Associated Press. Virus test results in minutes? Scientists question accuracy. The New York Times https://www.nytimes.com/
aponline/2020/03/27/world/europe/bc-virus-outbreakscramblefor- tests.html (2020).
9. Hu, K. et al. Preprint at https://doi. org/10.1101/2020.03.19.20026245 (2020).
10.Verity, R. et al. Lancet Infect. Dis. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30243-7 (2020).
11.Today’s Data on the Geographic Distribution of COVID-19 Cases Worldwide (European Centre for Disease Prevention and Control,
2020); https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/ download-todays-data-geographic-distribution-covid-19-casesworldwide
12.Roser, M., Ritchie, H. & Ortiz-Ospina, E. Coronavirus Disease (COVID-19) – Statistics and Research (Our World in Data, 2020);
https://ourworldindata.org/coronavirus
13.Pàmies, P. Tracking COVID-19 cases and deaths. Nature Research Bioengineering Community https://bioengineeringcommunity.
nature.com/users/20986-pep-pamies/posts/64985-trackingcovid- 19-cases-and-deaths (2020)
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Figura 1- LAS PRUEBAS MASIVAS TEMPRANAS Y LAS MEDIDAS DE

CONTENCIÓN TEMPRANAS, SALVAN VIDAS.

Casos de COVID-19, casos confirmados y muertes para países seleccionados en una ventana de 10 días que termina en cada punto de datos
(puntos de datos sucesivos en una línea que denotan los días consecutivos). Los números en color son el número estimado de pruebas de RT-PCR
totales por millón de personas hasta el punto de datos indicado; las estrellas indican cuándo se promulgaron bloqueos estrictos. Las muertes se
retrasan con respecto a los casos confirmados, de acuerdo con el intervalo estimado de dos a tres semanas entre el inicio de síntomas y muerte.
Tasas de letalidad, es decir, las fracciones del total de casos confirmados que se convierten en muertes: dependen principalmente del alcance de
las pruebas, de la capacidad del sistema de salud de un país, de su datos demográficos y sobre la disponibilidad de medicamentos que pueden
reducir significativamente la gravedad de COVID-19 en los infectados Incluso con pruebas masivas, se espera que la tasa de letalidad de COVID-
19 sea un múltiplo de eso para la gripe estacional en los Estados Unidos (0.1%). Países que implementaron pruebas para detectar SARS-CoV-2
ARN temprano y ampliamente (como Corea del Sur), que aplicó el rastreo de contactos y el distanciamiento físico dirigido medidas para casos
detectados (como Corea del Sur y Japón), o que se promulgaron cierres estrictos y anticipados (como China) tienen más probabilidades de
contener el brote de la enfermedad antes. De hecho, Singapur, Hong Kong y Taiwán ha contenido brotes de COVID-19 y han logrado limitar las
muertes relacionadas con COVID-19, a menos de 10 (por lo tanto, estos países no están incluidos en la figura). Datos actualizados al 6 de abril de
2020. Datos individuales los puntos pueden verse afectados por la notificación de errores y demoras, por subregistro intencional y por ubicación
específica definiciones (y cambios en ellas) para casos confirmados y muertes.