DESARROLLO DEL SISTEMA RESPIRATORIO
(originará epitelio laríngeo) y caudal (una evaginación forma el
INTRODUCCIÓN
Los pulmones oxigenan la sangre a través de la membrana
alveolocapilar. Respiración: transporte de oxígeno al interior de los
tejidos y del dióxido de carbono en dirección opuesta.
Las causas más comunes de insuficiencia respiratoria (hipoxia en
el recién nacido) son la prematurez y la diabetes mellitus materna. En
el adulto, la EPOC se caracteriza por una disminución en la superficie
alveolocapilar que limita el intercambio gaseoso. Un factor genético
asociado en la EPOC es la deficiencia de α1-antitripsina (α1-AT) o
inhibidor de la proteasa (α1-PI).
CONSTITUCIÓN MORFOLÓGICA DEFINITIVA DEL
SISTEMA RESPIRATORIO
Morfológicamente se divide en vías respiratorias superiores (nariz,
cavidades nasales, senos paranasales, faringe) e inferiores (laringe,
tráquea, bronquios, bronquiolos y alvéolos).
El sistema respiratorio es el responsable del intercambio
gaseoso. Los bronquios, bronquiolos y alvéolos constituyen el
pulmón.
El aire ingresa por las fosas nasales, faringe y llega a la
laringe. Esta se conecta con la tráquea, que se bifurca en 2 bronquios
principales, divididos a su vez en 3 bronquios secundarios en el
pulmón derecho y 2 en el pulmón izquierdo. Los bronquios lobulares
se sumergen el en tejido pulmonar y funcionan como un túnel hacia
los alvéolos. Los bronquios secundarios se ramifican en segmentarios
por estimulación de FGF-10; luego en terminales, respiratorios y
finalmente, alvéolos. El tejido de sostén (del m. esplácnico) recubre
todas las estructuras a partir de los bronquios lobulares.
Los pulmones están formados por células derivadas del
endodermo y mesodermo. Están cubiertos por la pleura visceral y
parietal; entre estas se encuentra la cavidad interpleural, que
contiene líquido pleural. El intercambio gaseoso es entre la
membrana alveolocapilar, formada por la pared alveolar y la pared del
capilar pulmonar.
MORFOGÉNESIS DEL SISTEMA RESPIRATORIO
El desarrollo inicia en la 4° semana y concluye en la infancia. La nariz
y la cavidad nasal surgen del proceso frontonasal medial. La laringe,
tráquea, bronquios y pulmones se forman del primordio respiratorio
(evaginación del intestino anterior).
El desarrollo comienza a la mitad de la 4° semana. En el piso
del intestino anterior aparece la hendidura laringotraqueal. Su
epitelio tiene 3 porciones: cefálica (originará epitelio faríngeo), media
esbozo respiratorio). Este último, en su porción cefálica, se
diferencia en tráquea, bronquios y bronquiolos; en la porción caudal
da lugar a los alvéolos. El ácido retinoico es importante en dicho
esbozo; regula la expresión del FGF-10 y del intestino anterior.
Deficiencia de vitamina A: malformaciones pulmonares, (fístula
traqueoesofágica, hipoplasia pulmonar y agenesia del pulmón
izquierdo).
NARIZ Y CAVIDAD NASAL
La nariz se desarrolla de la porción lateral de la prominencia
frontonasal (4° semana). El mesénquima es de las crestas neurales;
en el desarrollo hay interacción ectodermo-mesénquima.
Manifestación: placodas nasales (de ectodermo)fóveas
nasalesprominencias nasales medial y lateral, y el saco nasal
primitivo. Final de la 5° semana: migran los procesos maxilares a la
línea media. Las prominencias nasales laterales están separadas de
los procesos maxilares por el surco nasolagrimal. 7°-10° semana,
las prominencias nasales mediales se fusionan y forman el
segmento intermaxilar. Prominencias nasales laterales originarán
las alas de la nariz. Prominencias nasales mediales originarán la
punta de la nariz y el tabique nasal.
Las fóveas nasales se profundizan y forman los sacos
nasales primitivos. Los sacos nasales se unen entre sí y forman la
cavidad nasal primitiva que contiene la membrana buconasal o de
las coanas. La membrana se empieza a romper y hay comunicación
entre cavidad nasal y bucal por las coanas primitivas (detrás del
paladar primario). Mientras tanto, se desarrollan los procesos
palatinos de las prominencias maxilares para formar el paladar
secundario, que se fusiona con el primario y con el tabique nasal,
desplazando hacia atrás a las coanas, coanas definitivas. Se
desarrollan los cornetes y el epitelio (ectodérmico) olfatorio.
LARINGE Y EPIGLOTIS
4° semana. El primordio del sistema respiratorio está como una
evaginación medial ventral en el extremo caudal de la faringe
primitiva: hendidura laringotraqueal. El endodermo de esta,
originará el epitelio y las glándulas de la laringe, tráquea, y bronquios,
y al epitelio pulmonar. El m. esplácnico originará el TC, cartílago, y
músculo liso. La hendidura se profundiza y forma el divertículo
laringotraqueal, que forma la yema broncopulmonar. Al elongarse
el divertículo, lateralmente se forman 2 pliegues que se fusionan y
forman el tabique traqueoesofágico (separa el tubo laringotraqueal
del intestino anterior).
El epitelio laríngeo se forma del endodermo del tubo
laringotraqueal; los cartílagos del mesénquima de los 4° y 6° arcos
faríngeos. A los lados de la hendidura laringotraqueal, el mesénquima
protruye y forma 2 tumefacciones (engrosamientos aritenoides); la
hendidura se convierte en un orificio con forma de “T”, la glotis
primitiva. El epitelio prolifera y oblitera la luz .
La hendidura comienza la recanalización (9°-10° semana). En
este momento aparecen 2 recesos laterales, los ventrículos laríngeos,
limitados por los pliegues vocales y vestibulares. Los vocales
originarán las cuerdas vocales. La parte caudal de la eminencia
hipobranquial (4° arco) forma la tumefacción epiglótica y finalmente,
la epiglotis (en la entrada laríngea). Inervación de músculos
laríngeos: X.
TRÁQUEA, BRONQUIOS Y PULMONES
Derivan del intestino anterior, a nivel de la 4° bolsa faríngea. Tbx4
determina la presencia de un surco (laringotraqueal) que separa un
esbozo endodérmico (primordio de tráquea, bronquios y pulmones)
del intestino anterior. El esbozo respiratorio crece e interactúa con m.
esplácnico y genera una porción cefálica (originará la tráquea,
bronquios y bronquiolos) y caudal (originará los alvéolos).
Yema broncopulmonar crece y se bifurcayemas
bronquialesbronquios primariosbronquios secundarios (D-
superior e inferior, y este último en 2; I-2)bronquios segmentarios
(D-10; I-8-9).
El mesénquima también se divide, formando los segmentos
broncopulmonares; se forman ramas bronquiales y bronquiolos
respiratorios. El desarrollo broncopulmonar termina entre los 8 y 10
años. El patrón de ramificación es regulado por el m. esplácnico que
rodea al endodermo a través del FGF-10 y N-myc. Hoxa-3 a Hoxa-5 y
Hoxb-3 a Hoxb-6 están implicados en la especificación regional de
estas vías respiratorias.
El epitelio que reviste desde la tráquea hasta los sacos
alveolares se origina de endodermo. En la tráquea, las células se
diferencian en un epitelio seudoestratificado cilíndrico ciliado que
alterna con células caliciformes y basales. Caudalmente, hay epitelio
ciliado simple que pasa de columnar a cúbico alternando con células
bronquiolares no ciliadas (células de Clara) en los bronquiolos
terminales. El epitelio que se vuelve cúbico en los bronquiolos
respiratorios se continúa en los sacos alveolares, tapizados por
neumocitos tipo I (células epiteliales escamosas) y tipo II (células
epiteliales cúbicas).
En la pared de la tráquea, el m. esplácnico desarrolla la
lámina propia, la submucosa, el músculo liso, y el cartílago hialino
(anillos). Este patrón se observa desde la tráquea hasta los
bronquios. A partir de los bronquiolos, el árbol bronquial carece de
cartílago y está protegido por el estroma pulmonar, compuesto por
derivados del m. esplácnico (células endoteliales, intersticiales, y
macrófagos, fibras de colágeno, elastina y reticulina).
El desarrollo de los pulmones es en la 4” semana con el
esbozo respiratorio (originado a partir de evaginación endodérmica
del intestino anterior y es rodeado por el mesénquima esplácnico). El
endodermo da lugar al epitelio de revestimiento interno; el resto del
componente pulmonar se origina del m. esplácnico. La diferenciación
celular es desde el hilio pulmonar hasta la periferia. La diferencia
estructural entre los pulmones está dada por el receptor II para
activina, Lefty I y II, Nodal, y Pitx2 asociados al factor de crecimiento
transformante β (Tgf- β).
MADURACIÓN PULMONAR
4 etapas de maduración. Al finalizar la etapa canalicular comienza a
producirse el factor surfactante pulmonar.
Genes involucrados en el desarrollo del pulmón: Hoxa-5, Hoxb-3,
Hoxb-4, Hoxb-5 y Hoxb-6. Etapas histogénicas del pulmón:
 Seudoglandular: semanas 5-16. Hay 12-13 divisiones de las
vías aéreas; participa el factor nuclear homólogo-4 del
hepatocito (HFH-4). Presencia de túbulos respiratorios
cubiertos internamente por un epitelio columnar de origen
endodérmico (apariencia glandular). Están rodeados por tejido
mesenquimático (estimula Hedgehog) que origina la formación
de vasos sanguíneos paralelos.
 Canalicular: semanas 16-27. Crecimiento de túbulos
respiratorios; se ven los bronquios y bronquiolos terminales
con mesénquima vascularizado. Bronquiolo
terminalbronquiolos respiratoriosalvéolos primitivos.