Nucleótidos y Ácidos

Nucleicos
• La información que dicta las
estructuras de la gran variedad
de moléculas de proteínas que
se encuentran en los
organismos está codificada en
moléculas conocidas como
ácidos nucleicos.
• Un nucleótido, es una molécula más
compleja que un aminoácido. Está
formado por tres subunidades: un
grupo fosfato, un azúcar de cinco
carbonos y una base nitrogenada.

• La información contenida en
los ácidos nucleicos es
transcrita y luego traducida a
las proteínas.

• Son las proteínas las • La subunidad de azúcar de un

moléculas que ejecutarán las nucleótido puede ser: ribosa o bien
"instrucciones" codificadas desoxirribosa. La diferencia
estructural entre estos dos azúcares
en los ácidos nucleicos. es leve.

• Así como las proteínas están

formadas por cadenas largas
de aminoácidos, los ácidos
nucleicos están formados
por cadenas largas de
nucleótidos.
(Proyecto Biosfera)
 • Los nucleótidos pueden unirse en
• La ribosa es el azúcar presente en los cadenas largas por reacciones de
nucleótidos que forman el ácido condensación que involucran a los
ribonucleico (RNA) y la grupos hidroxilo de las
desoxirribosa es el azúcar que forma subunidades de fosfato y del
parte del ácido desoxirribonucleico azúcar.
(DNA).
• Cinco bases nitrogenadas diferentes.
Dos de ellas, la adenina y la
guanina, se conocen como purinas.
Las otras tres, citosina, timina y
uracilo se conocen como
pirimidinas.
(Proyecto Biosfera)
• RNA
Es la molécula que dirige las etapas intermedias de
la síntesis proteica.
El ADN no puede actuar solo, y se vale del ARN para
transferir esta información vital durante la síntesis de
proteínas (producción de las proteínas que necesita la
célula para sus actividades y su desarrollo).

Varios tipos de ARN regulan la expresión génica, mientras

que otros tienen actividad catalítica.

El ARN es, pues, mucho más versátil que el ADN.

Una molécula de RNA está formada por una sola cadena

de nucleótidos que dependiendo del tipo adoptan diferente
disposición en el espacio.
• Los ácidos nucleicos fueron
descubiertos en 1868 por Friedrich
Miescher, que los llamó nucleína ya
que los aisló del núcleo celular.

• Más tarde, se comprobó que las

células procariotas, que carecen de
núcleo, también contenían ácidos
nucleicos.

• El papel del ARN en la síntesis de

proteínas fue sospechado en 1939.

• Severo Ochoa ganó el Premio Nobel

de Medicina en 1959 tras descubrir
cómo se sintetizaba el ARN

Nació en Luarca en 1905

• En 1965 Robert W. Holley halló la secuencia de 77 nucleótidos
de un ARN de transferencia de una levadura (eucariota
Fungi), con lo que obtuvo el Premio Nobel de Medicina en 1968.

En 1967, Carl Woese comprobó

las propiedades catalíticas de
algunos ARN y sugirió que las
primeras formas de vida “usaron
ARN como portador de la
información genética y como
catalizador (las ribozimas) de
sus reacciones metabólicas ”
(hipótesis del mundo de ARN).
En 1976, Walter Fiers y sus colaboradores determinaron la secuencia
completa del ARN del genoma de un virus
ARN (bacteriófago MS2).

• En 1990 se descubrió en Petunia que

genes introducidos pueden silenciar
genes similares de la misma planta, lo
que condujo al descubrimiento del ARN
interferente.
• Aproximadamente al mismo tiempo se hallaron los micro ARN,
pequeñas moléculas de 22 nucleótidos que tenían algún papel
en el desarrollo de Caenorhabditis elegans (Nemátodo).

El descubrimiento de ARN que regulan la expresión génica ha

permitido el desarrollo de medicamentos hechos de ARN,
como los ARN pequeños de interferencia que silencian genes.
Estructura primaria del ARN

•El azúcar es la ribosa y las bases

Adenina, Uracilo, Guanina y
Citosina.
 Tipos de RNA
1.- RNA codificantes
a.- RNA Mensajero
2.- ARN no codifican proteínas,

a.- ARN de Transferencia (ARNt)

b.- El ARN Ribosómico (ARNr)

3.- RNA Reguladores

4.- RNA con actividad catalítica

Estructuras secundarias
1.-
] Codifican proteínas: El ARN mensajero (ARNm o RNAm) lleva la información
sobre la secuencia de aminoácidos de la proteína desde el ADN, lugar en que está
inscrita, hasta el ribosoma, lugar en que se sintetizan las proteínas de la célula.
Es, por tanto, una molécula intermediaria entre el ADN y la proteína

En eucariotas, el ARNm se sintetiza en el nucleoplasma del núcleo celular, donde

es procesado antes de acceder al citosol (a través de los poros de la envoltura
nuclear), lugar donde se hallan los ribosomas,
2.- No codifican proteínas
a.- Los ARN de
transferencia (ARNt o tRNA):
son polímeros cortos de
unos 80 nucleótidos que
transfiere un aminoácido
específico al polipéptido en
crecimiento;
• Se unen a lugares
específicos del ribosoma
durante la traducción.
• Tienen un sitio específico
para la fijación del
aminoácido (extremo 3')
• Un anticodón formado por
un triplete de nucleótidos
que se une
al codón complementario
del ARNm mediante
puentes de hidrógeno
b.- ARN ribosómico o ribosomal
• El ARN ribosómico o ribosomal (ARNr o RNAr): se combina con proteínas
para formar los ribosomas, donde representa unas 2/3 partes de los
mismos.
• En procariotas y eucariotas, sobre el armazón constituido por los ARNm se
asocian proteínas específicas.
• El ARNr es muy abundante y representa el 80% del ARN hallado en
el citoplasma de las células eucariotas.
• Los ARN ribosómicos son el componente catalítico de los ribosomas; se
encargan de crear los enlaces peptídicos entre los aminoácidos del
polipéptido en formación durante la síntesis de proteínas; actúan, pues,
como ribozimas.
3.- ARN reguladores regulan la expresión génica gracias a que son
complementarios de regiones específicas del ARNm o de genes del
ADN.

ARN de interferencia son moléculas de ARN que suprimen la

expresión de genes específicos mediante mecanismos conocidos
globalmente como interferencia por ARN.

Los micro ARN pueden bloquear la traducción del ARNm o

acelerar su degradación

4.- ARN con actividad catalítica Ribozimas

El ARN puede actuar como biocatalizador.

Ciertos ARN se asocian a proteínas formando

ribonucleoproteínas y se ha comprobado que es la subunidad
de ARN la que lleva a cabo las reacciones catalíticas.
 .

DNA

Es un largo polímero formado

por unidades repetitivas,
los nucleótidos

Por ejemplo, el cromosoma

humano más largo, el
cromosoma número 1, tiene
aproximadamente 220 millones
de pares de bases.
Consta de dos
cadenas de
nucleótidos
enrolladas sobre sí
mismas, formando
una doble hélice y
antiparalelas.
(Oxford, 2º Bach.)
(A. Lehninger)
• Estructura de la molécula

El ADN es una molécula bicatenaria, es decir, está

formada por dos cadenas dispuestas de forma
antiparalela y con las bases nitrogenadas
enfrentadas.
En su estructura tridimensional, se distinguen distintos
niveles

Nivel primario:
Secuencia de nucleótidos encadenados.
Es en estas cadenas donde se encuentra la
información genética, y dado que el esqueleto es el
mismo para todos, la diferencia de la información
radica en la distinta secuencia de bases
nitrogenadas.
Nivel secundario:
– Es una estructura en doble hélice. Permite explicar el
almacenamiento de la información genética y el mecanismo de
duplicación del ADN.
– Fue postulada por Watson y Crick, basándose en la difracción
de rayos X que habían realizado Franklin y Wilkins, y en la
equivalencia de bases de Chargaff, según la cual la suma de
adeninas más guaninas es igual a la suma de timinas más
citosinas.

– Es una cadena doble, dextrógira o levógira, según el tipo de

ADN.

– Ambas cadenas son complementarias, pues la adenina se

une a la timina y la guanina a la citosina.
– Ambas cadenas son antiparalelas, pues el extremo 3´ de una
se enfrenta al extremo 5´ de la homóloga.
– Existen tres modelos de ADN. El ADN de tipo B es el más
abundante y es el que tiene la estructura descrita por
Watson y Crick
Nivel terciario:
– Se refiere a cómo se almacena el ADN en un espacio reducido,
para formar los cromosomas. Varía según se trate de
organismos procariotas o eucariotas:
– En procariotas el ADN se pliega como una súper-hélice,
generalmente en forma circular y asociada a una pequeña
cantidad de proteínas. Lo mismo ocurre en orgánulos celulares
como las mitocondrias y en los cloroplastos.
– En eucariotas, dado que la cantidad de ADN de
cada cromosoma es muy grande, el empaquetamiento ha de
ser más complejo y compacto; para ello se necesita la presencia
de proteínas, como las histonas y otras proteínas de
naturaleza no histónica.
Nivel cuaternario:
– La cromatina presente en el núcleo tiene un grosor de 300 Å.
La fibra de cromatina de 100 Å se enrolla formando una fibra de
cromatina de 300 Å.
 Estructuras en doble hélice

• El ADN existe en muchas

conformaciones. Sin embargo,
en organismos vivos sólo se
han observado las
conformaciones ADN-A, ADN-
B y ADN-Z.

• De las tres conformaciones, la

forma "B“ (dextrógira) es la
más común en las condiciones
existentes en las células.
La forma "A" es una
espiral que gira hacia la
derecha.
Más amplia que la "B",
Con una hendidura
menor superficial y más
amplia,
y una hendidura mayor
más estrecha y
profunda.

La forma "A" ocurre en

condiciones no
fisiológicas en formas
deshidratadas de ADN
• La forma "Z". Los segmentos de
ADN en que las bases han sido
modificadas
por metilación pueden sufrir
cambios conformacionales
mayores

• En este caso, las hebras giran

alrededor del eje de la hélice en
una espiral que gira a mano
izquierda, lo opuesto a la forma
"B" más frecuente.

• Estas estructuras poco frecuentes

pueden ser reconocidas por
proteínas específicas que se unen
a ADN-Z y posiblemente estén
implicadas en la regulación de
la transcripción
Daño del ADN
• El ADN puede resultar dañado por muchos tipos
de mutágenos, que cambian la secuencia del
ADN: agentes alquilantes, además de radiación
electromagnética de alta energía, como
luz ultravioleta y rayos X.

• El tipo de daño producido en el ADN depende del tipo de

mutágeno.
Por ejemplo, la luz UV puede dañar al ADN produciendo
dímeros de timina,

• Por otro lado, oxidantes tales como radicales libres o el

peróxido de hidrógeno producen múltiples daños,
incluyendo modificaciones de bases, sobre todo
guanina, y roturas de doble hebra
• En una célula humana cualquiera, alrededor de
500 bases sufren daño oxidativo cada día.

• De estas lesiones oxidativas, las más peligrosas

son las roturas de doble hebra, ya que son
difíciles de reparar y pueden producir:

• Mutaciones puntuales,
• inserciones y
• deleciones de la secuencia de ADN, así como
• translocaciones cromosómicas.
• Funciones biológicas de la molécula de DNA
Las funciones biológicas del ADN incluyen:
1.- el almacenamiento de información (genes y genoma),
2.- la codificación de proteínas (transcripción y traducción)
3.- su autoduplicación (replicación del ADN) para asegurar la transmisión
de la información a las células hijas durante la división celular.

• El ADN se puede considerar como un almacén cuyo contenido es la

información (mensaje) necesaria para construir y sostener el organismo en
el que reside, la cual se transmite de generación en generación.

• El conjunto de información que cumple esta función en un organismo dado

se denomina genoma, y el ADN que lo constituye, ADN genómico.

• El ADN genómico (que se organiza en moléculas de cromatina que a su

vez se ensamblan en cromosomas) se encuentra en el núcleo celular de
los eucariotas, además de pequeñas cantidades en
las mitocondrias y cloroplastos.

• En procariotas, el ADN se encuentra en un cuerpo de forma irregular

denominado nucleoide.
 1.- El ADN codificante

• La información genética de un genoma está contenida

en los genes, y al conjunto de toda la información que
corresponde a un organismo se le denomina
su genotipo.

• Un gen es una unidad de herencia y es una región de

ADN que influye en una característica particular de
un organismo (como el color de los ojos, por
ejemplo).

• Los genes contienen un "marco de lectura abierto"

que puede transcribirse, además de secuencias
reguladoras, tales como promotores y finalizadores, que
controlan la transcripción del marco de lectura abierto.
 2.- El ADN no codificante

• En muchas especies, sólo una pequeña fracción

del genoma codifica proteínas.
• Por ejemplo, sólo alrededor del 1,5% del genoma
humano consistente en exones que codifican proteínas
(20.000 a 25.000 genes), mientras que más del 90%
consiste en ADN no codificante.

• El ADN no codificante (también denominado ADN

basura o junk DNA) corresponde a secuencias del
genoma que no generan una proteína

• Hasta hace poco tiempo se pensaba que el ADN no

codificante no tenía utilidad alguna, pero estudios
recientes indican que eso es inexacto:
A. Entre otras funciones, se postula que el llamado "ADN
basura" regula la expresión diferencial de los genes.
Estas secuencias se llaman frecuentemente
"secuencias reguladoras",.

La presencia de tanto ADN no codificante en genomas

eucarióticos y las diferencias en tamaño del genoma
entre especies representan un misterio que es conocido
como el "enigma del valor de C".
Recientemente, un grupo de investigadores de
la Universidad de Yale ha descubierto una secuencia
de ADN no codificante que sería la responsable de
que los seres humanos hayan desarrollado la
capacidad de agarrar y/o manipular objetos o
herramientas.
B. Por otro lado, algunas secuencias de ADN desempeñan un papel
estructural en los cromosomas: los telómeros y
centrómeros contienen pocos o ningún gen codificante de proteínas,
pero son importantes para estabilizar la estructura de los
cromosomas.

C. Algunos genes no codifican proteínas, pero sí se transcriben en

ARN: ARN ribosómico, ARN de transferencia y ARN de
interferencia que bloquean la expresión de genes específicos.

D. La estructura de intrones y exones de algunos genes (como los

de inmunoglobulinas) son importantes por permitir los cortes y
empalmes alternativos del pre-ARN mensajero que hacen posible
la síntesis de de diferentes proteínas a partir de un mismo gen
(sin esta capacidad no existiría el sistema inmune, por ejemplo).
E. Algunas secuencias de ADN no
codificante representan pseudogenes que
tienen valor evolutivo, ya que permiten
la creación de nuevos genes con nuevas
funciones.

F. Otros ADN no codificantes proceden

de la duplicación de pequeñas regiones
del ADN; esto tiene mucha utilidad, ya
que el rastreo de estas secuencias
repetitivas permite estudios de filogenia.
Comparación ADN
Definición: Ácido nucleico que contiene las
instrucciones genéticas utilizadas en el
desarrollo y el funcionamiento de todos
los organismos vivos conocidos
Bases y Azúcares: El ADN es un polímero con
desoxirribosa y cuatro bases
diferentes: adenina, guanina,
citosina y timina
Diferencia: El azúcar es desoxirribosa Las bases
son A, T, C, G
Características únicas: El ADN esta muy protegido y
puede ser dañado por la exposición a
los rayos
Estabilidad: La estructura del ADN presenta
pequeños surcos en su disposición
espacial dificultando a las enzimas
perjudiciales a la molécula poder
acceder a ella y desestructurarla.
El emparejamiento de bases Adenina-Timina
Guanina- Citosina
Estructura predominante: Normalmente una molécula de doble
cadena
Trabajo / Rol: Almacenamiento a largo plazo y
transmisión de la información genética
ARN
Moléculas de ARN están implicadas en
la síntesis de proteínas y, a veces en la
transmisión de información genética.
El ARN es un polímero con una ribosa
y cuatro bases diferentes: adenina,
guanina, citosina y uracilo
El azúcar es la ribosa
Las bases son A, U, C, G
El ARN es más resistente al daño por
los rayos ultra-violeta.
ARN por el contrario tiene grandes
surcos que permiten una mayor
exposición a la acción enzimática.
Adenina-Uracilo
Guanina- Citosina
Una sola hebra
La tarea principal del ARN es la
transferencia del código genético para
la síntesis de proteínas desde el núcleo
hasta el ribosoma.
Este proceso impide al ADN salir del
núcleo.
Sin ARN, las proteínas no se podrían
sintetizar.
 Otras funciones de los nucleótidos
Los nucleótidos, además de su papel en la formación de los ácidos nucleicos,
tienen funciones independientes y vitales para la vida celular.
1.- Papel en el metabolismo energético:
El ATP adenosín trifosfato se utiliza para impulsar las reacciones
metabólicas, como un agente fosforilante, y está implicado en procesos
como la contracción muscular, transporte activo y mantenimiento de la
integridad de la membrana celular

El AMP (adenosín monofosfato) o el

ADP (adenosín difosfato) es la unión
de dos o un grupos fosfato

Los enlaces que unen los tres grupos

fosfato son relativamente débiles, y
pueden romperse con cierta facilidad
por hidrólisis. La energía que se
desprende puede ser utilizada para
producir otras reacciones químicas.
2.- Mediadores fisiológicos: actúan como mediadores de procesos
metabólicos
El AMPc actúa como segundo mensajero en el control de la glucógenolisis
y glucogénesis mediado por la Adrenalina y el glucagón.

3.- Intermediarios activados: Los nucleótidos también sirven como portadores

de intermediarios activados necesarios para diversas reacciones.
Un compuesto tal como la UDP-glucosa es un intermediario clave en la síntesis
del glucógeno y de las glucoproteínas.
 4.- Componentes de coenzimas: Coenzimas tales como el NAD,
FAD y coenzima A son constituyentes metabólicos importantes de las
células que están implicados en muchas rutas metabólicas.
5.- Efectores alostéricos: Muchos de los pasos regulados en las vías
metabólicas están controlados por las concentraciones intracelulares
de nucleótidos.
A-Sitio activo, B-Sitio alostérico, C-Sustrato, D-Inhibidor,
E-Enzima
Diagrama que representa la regulación alostérica de una enzima