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CONSULTA: DEFINICIONES BASICAS

I. VALIDACION DE TECNICAS ANALITICAS

1. OBJETIVO

Proporcionar los lineamientos que permitan guiar de manera práctica y concreta


la realización de las validaciones de metodologías analíticas en LABORATORIO
FARMACEUTICO, sean estas realizadas por HPLC o Espectrofotometría.

Definir un esquema general para la validación de dichas técnicas analíticas, los


requerimientos particulares de validación de técnicas analíticas empleadas,
parámetros y criterios de aceptación o rechazo de la validación.

2. ALCANCE

Estos lineamientos aplican a la validación de las técnicas analíticas por HPLC y


Espectrofotometría, desarrolladas y/o empleadas en LABORATORIO
FARMACEUTICO. De la siguiente forma:

Ensayos cuali-cuantitativos para la determinación del contenido de principio


activo, productos de degradación y/o subproductos de síntesis de materias
primas.

Ensayos cuantitativos para determinar el contenido de él (los) principio (s) de


nuevos productos.

Determinación de trazas.

La persona encargada de llevar a cabo la elaboración del protocolo de validación,


evaluará y determinara los parámetros que considere necesarios para llevar a
cabo la validación de la técnica analítica.
3. DEFINICIONES

ANALITO: Compuesto químico a determinarse cualitativa y cuantitativamente en


una muestra.

BLANCO: Consiste en la matriz de la muestra a analizar, sin la presencia del


principio activo, sometido a los mismos procesos de manipulación y preparación
de las muestras de interés.

COEFICIENTE DE VARIACIÓN O DESVIACIÓN ESTANDAR RELATIVA: Es la


desviación estándar expresada como función de la media.

DESVIACIÓN ESTÁNDAR: Estadístico básico indicativo de la dispersión o


variabilidad de los resultados.

ENSAYOS DE IDENTIFICACION: Están diseñados para asegurar la identidad


de un analito en la muestra, esto se logra normalmente por comparación de una
propiedad de la muestra (Espectrofotométrica, comportamiento cromatográfico,
reactividad química, etc.), con la misma propiedad del estándar de referencia.

ENSAYOS DE CUANTIFICACION: Su propósito es medir el contenido del


analito presente en la muestra dada.

ENSAYOS DE PRODUCTOS DE DEGRADACION: Estos ensayos podrán ser


ensayos cuantitativos o ensayos límite, dependiendo de las especificaciones
existentes para los productos de degradación al cumplimiento de la vida útil del
producto. El propósito de los dos ensayos es reflejar con exactitud el contenido
de los productos de degradación o que su concentración no sobrepasa el límite
máximo especificado. Se requieren diferentes características de validación en un
ensayo cuantitativo que en un ensayo limite de productos de degradación, por lo
que se debe especificar al inicio del proyecto de que ensayo se trata.

ESPECIFICIDAD: Es la capacidad del método para identificar y valorar


exclusivamente un compuesto de interés aún en presencia de otros
componentes (otro analito o excipientes de formulación) que no afecten el
resultado.

EXACTITUD: Es la proximidad entre los resultados de la prueba obtenidos


mediante ese método y el valor verdadero.

INCERTIDUMBRE DE UNA MEDIDA: Estimación del intervalo dentro del cual


se encuentra el valor verdadero de la cantidad medida una vez efectuadas las
correcciones debidas a errores sistemáticos.

INTERVALO DE CONFIANZA O LIMITES DE CONFIANZA: Intervalo en torno


al valor estimado que contiene el valor real con una probabilidad determinada.
Se aplica en diversas situaciones: límites de confianza de una determinación
individual, de una media de resultados, de una varianza, de una recta de
regresión.
FACTOR DE ASIMETRIA (Tailing Factor o asym): Mide el grado de asimetría
de un pico cromatográfico. Un valor de 1 indica un pico completamente simétrico.
El valor se incrementa al aumentar las colas de los picos.

FACTOR DE RETENCION (k): Es la medida del tiempo que permanece el


analito en la fase estacionaria relativo al tiempo que permanece en la fase móvil.
Representa el tiempo que un compuesto en la muestra es retardado por la fase
estacionaria al atravesar la columna a la velocidad de flujo de la fase móvil.

FACTOR DE SEPARACION (a): Es el valor de retención relativo calculado para


dos picos adyacentes.

LIMITE DE DETECCION: Es la menor concentración del analito que puede


detectarse, pero no necesariamente cuantificarse en una muestra, en las
condiciones establecidas.

LIMITE DE CUANTIFICACION: es la mínima cantidad inyectada que da lugar a


una medida reproducible de áreas de pico.

LINEALIDAD: Capacidad del método analítico de obtener resultados que sean


directamente, o mediante transformaciones matemáticas perfectamente
definidas, proporcionales a las concentraciones de los analito en las muestras,
dentro de un rango determinado.

METODOLOGIA ANALITICA: Información escrita necesaria que define nuevos


ensayos y lineamientos a seguir con el fin de conocer las características y
composición de una muestra.

METODOLOGÍA INDICATIVA DE ESTABILIDAD: Métodos analíticos


cuantitativos validados para detectar los cambios con el tiempo (Físico y
Químico) o propiedades microbiológicas de materias primas y productos que son
específicos para el contenido de ingrediente activo, productos de degradación y
productos de interés que pueden ser medidos sin interferencia.

MUESTRA: Mezcla a analizar, compuesta por varios componentes, los cuales


se intentan separar, identificar y/o cuantificar.

NUMERO DE PLATOS TEORICOS(N): Medida de la eficiencia de la columna


cromatográfica expresado como:

N=16 (t/W)2 ò N= 5.54 (t/Wh/2)2

Donde:
t= tiempo de retención del pico.
W= ancho de pico medido a la línea base.
W h/2= ancho pico medido a la mitad de la altura de este.

PICO CROMATOGRÁFICO: Representación gráfica en el cromatograma de la


respuesta de un detector diferencial cuando un compuesto simple es eluido de
la columna.
PLACEBO: Mezcla homogénea de los excipientes de un producto sin el (los)
principio (s) activo (s), con las mismas proporciones declaradas que formalicen
el mismo.

PRECISION: Es el grado de concordancia entre una serie de medidas obtenidas


por un muestreo múltiple a partir de una misma muestra homogénea, analizadas
bajo las condiciones descritas en la técnica de análisis.

• Repetitividad: Es la medida de la precisión de un método efectuado en las


mismas condiciones, sobre la misma muestra, por un mismo analista, con
los mismos equipos y en el curso de la misma serie de análisis efectuados
en un corto intervalo de tiempo.
• Reproducibilidad: Es la medida de la precisión de los resultados de un
método efectuado sobre la misma muestra pero en condiciones diferentes
(diferentes analistas, equipos, días, infraestructura, etc).
• Robustez: Es la medida de capacidad del método que evalúa los efectos
pequeños en los parámetros del método y suministra una indicación sobre
su confiabilidad durante el uso rutinario.

PROTOCOLO: Plan escrito en el que se indica cómo se debe conducir la


validación, incluye parámetros, descripción y características del sujeto de la
validación, pruebas a ejecutar para cada una de las variables críticas y los
criterios de aceptación.

RELACION SEÑAL RUIDO: Se expresa como:

s/n= 2h/hn

Donde:
h= altura máxima del pico
hn= altura mayor observada de la fluctuación del ruido obtenido en una región 20
veces al ancho de pico de media altura, alrededor del tiempo de retención del
pico esperado.

RESOLUCIÓN (R): Medida de la separación de dos picos cromatográficos


adyacentes (1 y 2) expresada como:

R= (2 (t2-t1)/ (W1 + W2)) ò R= (2 (t2-t1)/1.70 (W1 h/2 + W2 h/2))


Donde:
t1 y t2= tiempo de retención de los dos picos.
W1 y W2= ancho de los dos picos medidos a la línea base.
W1 H/2 y W2 H/2= ancho de los picos medidos a la mitad de la altura de estos.

RANGO: El rango de un método analítico es el intervalo entre el nivel superior e


inferior (incluyendo estos niveles) de concentración del analito, para el cual se
ha demostrado que el mismo se determinara con precisión, exactitud y linealidad
utilizando el método como se ha descrito.
REVALIDACION: Repetición de la validación, necesaria después de que alguno
de los parámetros de la técnica analítica se haya modificado significativamente.

ROBUSTEZ: Indicación de la resistencia de la técnica de análisis a variaciones


típicas de operación por ejemplo cambios de analistas, diferentes instrumentos
y diferentes lotes de reactivos.

SELECTIVIDAD O ESPEFICIDAD: Capacidad de evaluar de manera inequívoca


el analito en presencia de aquellos componentes cuya presencia resulta
previsible, como impurezas, productos de degradación conocidos y/o probables
y componentes de la matriz.

TEST DE IDONEIDAD DEL SISTEMA: Proceso de comprobación de las


especificaciones del rendimiento de un sistema , a menudo denominada
validación de un método cuando se aplica a una separación determinada y
denominado validación del sistema cuando se aplica un sistema de separación
utilizado rutinariamente.

TOPOGRAMA: Representación gráfica tridimensional de los parámetros de


tiempo, longitud de onda y absorbancia en un detector de arreglo de diodos.

VALIDACION: Proceso para establecer que las características de


funcionamiento del método analítico son adecuadas para la aplicación que se
pretende, considerando todas las variables del método, tales como el muestreo,
preparación de la muestra, separación cromatográfica o aplicación de la técnica
de análisis, detección de los analitos y evaluación de los datos, utilizando la
misma matriz que la de la muestra.

RESPONSABILIDADES

Deben establecerse las responsabilidades de los departamentos responsables


del cumplimiento del protocolo de validación, en cuanto a la elaboración, revisión,
aprobación y ejecución del mismo.

Estas responsabilidades se encuentran descritas en la parte correspondiente a


generalidades de este documento.