Estructura y funcion de la membr nee Las membranas celulares son mosaicos fluidos de lipidos y proteinas La estructura de la membrana determina su permeabilidad selectiva 3 El transporte pasivo es la difusion de una sustancia a través de Ia membrana sin gasto de energia 4 El transporte activo utiliza energia para mover Ios solutos en contra de sus gradientes 5 El transporte masivo a través de la membrana se produce por exocitosis y endocitosis ee ots La vida en los limites ‘a membrana plasmatica es el limite de la vida, la frontera (que separa la eslula viva del medio inerte. Se trata de una pelicula de solamente 8 nm de espesor ~se requeririan mas dde 8.000 membranas plasméticas para igualar el espesor de esta pigina~ que controla el trilico de sustancias hacia dentzo y hacia, fuera de la célulaa la que rodea. Como todas las membranas bio- Jogicas, la membrana_plasmatiea presenta una permeabilidad selectiva;es decir, permite que ciertas sustancias la atraviesen con mayor facilidad que otras. Uno de fos episodios mas tempranos en Ia evolucién de la vida pudo haber sido la formacion de una mem- bbrana que encerrd una solucion diferente de la solucion citeun- dante, permitiendo aun la captacion de nuttientes y la eliminacion dle productos de desecho. La capacidad de la célula de diseriminar sus intereambios quimicos con su entorno es fundamental pata la vida, y la membrana plasmaticay las moleculas que la componen, son las que hacen posible esta selectividad, En este capitulo se aprendera como las membranas celulares ontrolan el transito de las sustancias. Cuando se otorgo el Premio 14 Fig. 7-1. La membrana plasmatica. Nobel de Quimica del ano 2003 a Peter Agre (véase la entrevista en pp. 92-93) y Roderick MacKinnon, dos cientificos que inves tigaton como se transportan el agua y ciertos iones especificos dentro y fuera de la célula, se destaco la importancia de la p ‘meabilidad selectiva. Nos Concentraremos en la membrana ‘matica, la membrana mas externa de la célula, representada en la figura 7-1. Sin embargo, los mismos principios generales del trinsito a traves de la membrana también se aplican a las dif rentes variedades de membranas internas que compartimen- talizan la célula eucariomte. Para comprender de qué modo funcionan las membranas comenzaremos examinando su arqui ctu, ere Las membranas celulares son mosaicos fluidos de lipidos y proteinas Los lipides y las proteinas son los componentes esenciales de las membranas, aunque los hidratos de carbono también son importantes, Los lipides més abundantes en. ambas membranas son los fosfolipidos, La capacidad de los fosfolipidos para formar ‘membranas es inhierente a su estructura molecular. Un fosfolpi do es una mélecula anfipatica, lo que significa que tiene tanto luna region hidrofila como una regién hidrofoba (fig. 5-13). Otros tipos de lipides de membrana también son anfipaticos Mas atin, la mayoria de las proteinas de las membranas tienen tambien regiones hidrsfobas ¢ hidrofias, {Como se disponen los fosfolipidos y las membranas de las células? Ya se observ el modelo del or estas moléculas generalmente aceptado en el capittlo 6 ( En este modelo de mosaico fluido, Ia membrana es una estructura fluida con un “mosaico” de varias proteinas embe bidas en o adheridas a una doble capa (bicapa) de fosfolipidos Comentaremos este modelo de forma detallada, comenzando por la historia de como se desarroll.‘Modelos de membrana: problemas cientificos Los cientificos comenzaron a construit modelos moleculares dela membrana decadas antes de que las membranas fueran vis- tas por primera vez con el microscopio electronico en la década de 1950. En 1915, las membranas aisladas de los globulos Toj0s se analizaron quimicamente y se encontré que estaban compuues- tas de lipidos proteinas. Diez aftos mis tarde, dos cientificos hiolandeses,E. Gorter y F Grendel, afirmaron que las membranas, ‘elutares debfan ser realmente bicapas de fosfolipidos. Una doble de capa de moléculas con esa distribucion podria existir como tuna frontera estable entre dos compartimentos acuosos porque esa distribucion molecular protege a las colas hidrdfobas de los fosfolipidos del agua, mientras que al mismo tiempo expone las cabezas hidrilas al agua (fig. 7-2) ‘Gon la conclusion de que una bicapa fosfolipidica era la prin- cipal estructura de una membrana, la préxima pregunta fue la de dénde se ubieaban las proteinas. Aunque las cabezas de los fos- Tolipides son hidrofilas, la superficie de uma membrana que esté constituida por un bicapa foslolipidica pura se adhere con ‘menos fuerza al agua que la superficie de una membrana biol6- ica. Considerando esios datos, en 1935 Hugh Davson y James, Danielli sugirieron que esta diferencia podria explicarse si la membrana estuviera recubieta en ambas caras por proteinas hidrofilas. Propusieron un madelo en forma de sandwich: une bicapa fosflipidica entre des capas de proteinas, ‘Cuando los investigadores utilizaron por primera ver el mleroscopio electromico para estudiar las células en la década de 1950, las imagenes obtenidas parecieron confirmar el modelo, de Davson y Daniell. En la décacla de 1960, el modelo del sand- wich de Dayson y Danielt fue ampliamente aceptado, no sola- ‘mente como la estructura de la membrana plasmética, sino de todas las memibranas internas de la célua, Sin embargo, al final dde esa década, muchos bidlogos celulares reconocieron dos pro- bblemas con este modelo, En primer lugar se cuestion6 la genera- lizacion de que todas las membranas de la célula eran identicas, “Mientras que la membrana plasmatica tiene un espesor de 7.2 8 thm y tiene una estructura en tres eapas en el microscopio elec- trénico, la membrana interna de una mitocon- dria tiene solamente 6 nm de espesor y tiene el aspecto de una hilera de cuentas de rosario. Las membranas mitocondriales también tienen un poteentaje sustancialmente mayor de proteinas ‘que las memibranas plasmaticas y existen dlife= renciaseen las clases especificas de fosfolipids y otros lipides. En resumen, las membranas con diferentes funciones tienen una estructura y composicion quitmica diferente En segundo lugar, tn problema mds grave con el modelo del sandwich fue laubicacion de las proteinas. A die- cabeza ideo Cola hidrofoba ‘A Fig. 7-2, La bicapa fosfolipidica (seccién transversal) rencia de las proteinas disuelias en el citosol, las proteinas de ‘membrana no son demasiado solubles en el agua. Las proteinas de membrana tienen tegiones hidrolobas, como tambien tegio- nes hidréfilas (es decir, son anfipéticas). $i estas proteinas esti vieran extendidas en la superficie de la membrana, sts partes hidrofobas se hallarian en tn medio acuoso, En 1972, S.J Singer y G. Nicolson propusieron que las pro- teinas de membrana estaban dispersas ¢ insertadas individual- mente en la bicapa fosfolipidiea, solamente con. sus regiones hidrofilas expuestas al agua, sobresaliendo lo suficientemente lejos de la bicapa (fig. 7-3). Esta organizacion molecular maxi- imizaria el contacto de las regiones hidrdfilas de ls protenas y de los fosfolipidos con el agua, y le proporcionaria a sus partes hidrofobas un medio no acuoso, De acuerdo con este modelo, la membrana es un mosaico de moléculas proteicas que flota en tuna bicapa fluida de fosflipides. Un metodo de preparacion de células para la microscopia clectrénica denominado eriofraetura revelo visualmente que las protefnas estan embebidas en la bicapa fosfolipidica de la mem- brana, La enofracuura divide la membrana a lo largo de la parte ‘media de su bicapa fosflipidica. Cuando las mitades de la mem- buna fracturada se observan con el micrescopio electronico, el interior de Ia bicapa aparece como si estuviera adoguinado, con particulas de proteinas interpuestas en tna matrz lst, como en el modelo de mosaico fuido (fig. 7-4). Otras evidencias tambien avalan esta disposicin. Los modelos son propuestos por los cientficas como hipéte- sis, como maneras de organizar y explicar Ia informacion exis- tente, Reemplazar um modelo de estructura de la membrana por tro no significa que el modelo inicial. no sea vilido, La acepta- cion o el rechazo de un modelo depende de cuanto se ajuste alas cbservaciones y expliquen los resultados experimentales. Un ‘buen modelo también sustenta predicciones que le dan forma a Ja investigacion futura. Los modelos inspiran experimentos, y ‘pocos modelos sobreviven a estas pruehas sin moxlificaciones los nuevos hallazges pueden determinar que un modelo se ‘welva obsoleto; pero, an asi, puede ser que no sea totalmen- te dgjado de lado, sino revisado para incorporar las nuevas ‘observaciones. El modelo del mosaico fluido se est refinando de ‘manera permanente y es posible que algrin di sea sometido a ‘una nueva revision ‘Veamos ahora con mayor detalle a estructura de la membra- rna, comenzando con la capacidad de los lipidos y las proteinas de desplazarselateralmente dentro de la membrana. Bicepa fosfolinicica A Fig. 7-3. Modelo del mosaico fluido de las membranas. carirute 7 Estructura yfuncion de la membrana 125;Une membrana celular puede escindrse en sus “|” dos capas, mostrando la ulraestructura del interior de la membrana, Una tila se congela yse conta. El plano de corte ofractura generalmente sigue la part itera hidrofoba dela membrana, y divide a bicapafosfoipiica en dos capas separadas. ‘ods as protetnas de membrana quedan en una de as capas, Capa cextracelular cuits ae Membrana plosmstica Capa Gtoplasmatica Estas MEB muestran las proteinas de membrane las "protuberands) en las dos capes, para iustrar que las poteinas estan embebidas en la bicapa fosflipidica Capa extracelular Capa citoplasmatica Fluidez de las membranas Las membranas no son hojasestéticas de moléculas manteni- das rfgidamente en su lugan(En principio una membrana se man- tiene unida por las interacciones hicrofobas, que son mucho mais, transfiere cargas positivas del citoplasma a la solucién extracelular (fig. 7-18) Mediamte la genetacion de voltae a través de la membrana, las bombas electrogenas almacenan energia que puede emplearse para el trabajo celular, incluido un tpo de transito de mem- bbrana que se denomina cotransporte Cotransporte: transporte acoplado mediante una proteina de membrana ‘Una simple bomba impulseda por ATP que transporta un soluto especifico puede impulsar indirectamente el transporte activo de otros solutos mediante un mecanismo que se llama cotransporte, Una sustancia que ha sido bombeada a través de una membrana puede realizar un trabajo cuando por difu- sion se desplaza cle regreso a través de la membrana, de forma analoga al agua que ha sido bombeada cuesta arriba y realiza un trabajo al fluir hacia abajo. Otra proteina de transporte especializada, un cotransportador independiente de la bomba, puede acoplarse a la difusién “cuesta abajo” de esta sustancia para el transporte “cuesta arriba" de una segunda sustancia en contra de su gradiente de concentracion. Por ejemplo, una planta unliza el gradiente de iones hidrogeno generado por sus }ombas de protones para impulsar el transporce activo de ami- noacidos, hidratos de carbono y muchos otros nutrientes, den- 136 umipao bos Lacclula A Fig. 7-19. Cotransporte: transporte activo impulsado por un gradiente de concentracion. Una arotena transportadore especial, Como este cotransportador de sacarosa-H, es capaz de ublizarla dius sion del Hr dentro de la céula a favor de su gradiente electroquimico ara impulsar la captacion de sacarsa, El gradiente de He se mantiene meciante un bomba de protones impuisada por ATP, que concentra H fuera de la célula y almacena, de esta manera, enerafa potencial que puede utiizarse para el transporte activo en este caso, de sacarosa. Por ‘esta razon, indirectamente,e! ATP est proporcionando la energa nece- Safa Dara el cotransporte tro de la célula, Una proteina de transporte especifca acopla el retomno de los iones hidrégeno al transporte de sacarosa dentro de la célula (fig. 7-19). La proteina puede translocar la saca- rosa dentro de la cétula en contra de un gradiente de concen: tracion, pero solamente si lx molécula de sacarosa viaja acompanada por un ion hidrogeno, El ion hidrogeno utiliza la proteina de transporte comiin como una avenida para difun- dirse a favor del gradiente electroquimico mantenido por la bornba de protones. Las plantas utlizan el mecanismo de cotrans- porte de sacarosa-H* para cargar la sacarosa producida por la fotosintesis en células especializadas en las venas de las hojas El hidrato de carbono puede entonces distribuirse por el teji- do vascular de la’ planta hacia los organos no forosimtticos, como las rates Lo que conocemos acerca de proteinas de transporte, dsmo- sis y equilibrio acuoso en las céhulas animales nos ha ayudado encontrar tratamientes mas efectivos para la deshidratacion resultante de la diarrea, un grave problema en los paises en desarrollo donde los parisitos intestinales tienen gran preva- lencia. Se administra a los pacientes una solucion para beber {que contiene una ala concentracion de ghucosa y al. Los solutos son incorporados por proteinas de transporte en la superficie de Jas células intestinales y atraviesan las células para penetrar en la sangre. La presion osmotica resultante ocasiona un flujo de agua a través de las células intestinales, desde el intestino hacia la sangre, rehidratando al paciente. A causa de las proteinas espectficas implicadas, deben estar presentes tanto la ghicasa como el ion sodio de ia sal. El mismo principio subyace en el consumo de soluciones ricas en solutos por parte de los atletas después de un ejercicio exigenteEl transporte masivo a través de la membrana se produce por exocitosis y endocitosis El agua y los pequefios solutes entran y salen de la célula pasando a través de la bieapa lipidica de la membrana plasmati- a, 0 por la accion de protefnas de transporte que los bombean transportan a través de Ja membrana, Sin embargo, las grandes ‘moléculas, como las proteinas y los polisaciridos, las particulas mus grandes, cruzan la membrana por un mecanismo diferente, ‘en el que participan vesiculas. Exocitosis Como hemos descrito en el capitulo 6, 1a célula secreta rmacromoléculas mediante la fusion de vesfculas con la mem: brana plasmatica; esto se denomina exocitosis. Una vesicula de transporte que se ha desprendido del aparato de Golgi se desplaza alo largo de los microtubulos del citoesqueleto hacia, a membrana plasmatica, Cuando la vesicula de membrana y la ‘membrana plasmatica se ponen en contacto, lis moléculas lips- dicas de las dos bicapas se reorganizan de manera que las dos ‘membranas se fusionan. Los contenidos de la vesteula enton- ces se sueltan en el exterior de la célula,y a vesicula de mem- bbrana se transforma en parte de la membrana plasmatica (fig, 7-10). Muchas células secretoras utilizan la exocitosis para exportar sus productos, Por ejemplo, ciertas células en el pancreas fabrican la hormona insulina ¥ la secretan en la san- gre mediante exocitosis. Otro ejemplo es la neurona, o célula nerviosa, que utiliza la exocitosis para liberar neurotransmi- sores que acttian como senales para otras neuronas 0 células ‘musculares. Cuando las células vegetales estan construyendo pparedes, entregan por exocitosis proteinas y clertos hidratos de carbono desde las vesfculas de Golgi hacia el exterior de la célula Endocitosis En la endocitosis, la celula incorpora macromoléculas y ‘materia en forma de particulas formando nuevas vesiculss a par- tur de la membrana plasmatica. Aunque las proteinas que partici- ppan en Jos procesos son diferentes, los acontecimiemtos de lx ‘endocitosis parecen ser el proceso inverso de la exocitosis. Una pequena area de Ia membrana plasmitica se hunde hacia dentro yy constituye un bolsillo, A medida que el bolsllo se hace mas >profndo, se desprende de la membrana hacia dentro y forma tuna vesicula que contiene el material que estaba fuera dela célu- 1a, Hay tres tipos de endocitosis: fagocitosis "la célula come"), pinocitosis (“la célula bebe") y endocitosis mediada por recepto. tes. Antes de continuar se debe observar la figura 7-20 de la pagina 138, que describe estos procesos Las células humanas utilzan la endocitosis mediads por receprores para incorporar el coleserol utilizado en la sintesis de membranas y como precursor para la sintesis de otros este- roides. El colesterol viaja en la sangre en particulas denomina- das lipoproteinas de baja densidad (LDL. del ingles low density lipoproteins), complejos de lipides y proteinas. Estas particulas actuan como ligandos (un termino general que design cual- Quier molecula que se une espectficamente a un sitio receptor de otra molécula) al unirse alos receptores de LDL de las mem- branas y entrar después en la célula por endocitosis. En los pacientes con hipercolesterolemia familiar, una enfermedad hhumana hereditara caracterizada por un nivel muy elevado de colesterol en sangre, las proteinas teceptoras de LDL son defec- tuosas o estan ausentes, ¥ las particulas de LDL no pueden entrar en las eélulas. Por el contrario, el colesterol se acumula en la sangre, donde contribuye a la aterosclerosis precoz, la for- macion de depdsitos de lipidos dentro de la pated de los vasos sanguineos, que causan en los vasos una protrusion hacia la luz que impide el flujo de la sangre Las vesiculas no solamente transportan sustancias enite la celula y sus alrededores, sino que tambien proporcionan un mecanismo para rejuvenecer o remodelar la membrana plas~ tnatica, Cierta cantidad de endocitosis y exocitosis se produce ‘de manera continua en la mayoria de las células eucariontes y, sin embargo, la cantidad de membrana plasmética en una ‘elula que no crece permanece practicamente constante en el largo plazo. Aparentemente, la adicion de membrana por uno de los procesos equilibra la pérdida de membrana por el La energia y el trabajo celular figuran de forma predomi- nanie en nilestro estudio de las membranas, Hemos visto, por ejemplo, que el transporte activo ests impulsado por ATP En los proximos tres capitulos se aprender algo mls acerca de ‘como las células adquieren la energia quimica pata realizar el trabajo de la vida captruto 7 Estructura funcion de Ja membrana 137)