¿Qué debe saber el nefrólogo sobre el brote de COVID-19?

Omar MAOUJOUD1 *, Mohammed Asserraji1, Marouane BELARBI1,

Ahmed Alayoud2, Mohammed Arrayhani3, Zouhair Said4, Nadir ZEMRAOUI1

1 Departamento de Nefrología, Hospital Militar Avicennes, Facultad de Medicina,

Universidad Cadi Ayyad, Marrakech, Marruecos.
2Departamento de diálisis, hospital militar de Agadir, Marruecos
3 Departamento de Nefrología, Facultad de Medicina, Universidad Ibn Zohr Agadir
Marruecos
4 Departamento de Virología, Hospital Militar de Avicennes, Facultad de Medicina,
Universidad Cadi Ayyad,
Marrakech, Marruecos

Título corto: COVID -19 y nefrología

* Autor para correspondencia: Omar MAOUJOUD

Departamento de Nefrología, Hospital Militar de Avicennes, Facultad de Medicina,

Universidad Cadi Ayyad, Marrakech, Marruecos, 40000 Gueliz Marrakech

Tel: +212 673734212, Fax: +212 673734212

Correo electrónico: maoujoud@gmail.com

Palabras clave:

Infección, coronavirus, lesión renal aguda, diálisis, infección, COVID-19, SARS-

COV2

Abstracto
La lesión renal aguda es relativamente infrecuente en pacientes con COVID-19,
pero conlleva una alta mortalidad. Ocurre en pacientes complicados con SDRA o
insuficiencia multiorgánica, pero se necesita más investigación sobre los
mecanismos inflamatorios y apopóticos durante la insuficiencia renal. Dado que el
desarrollo de AKI es un importante indicador de pronóstico negativo para la
supervivencia con CoV como se informó en brotes previos de SAR-CoV y MERS-
CoV, el tratamiento médico adecuado de pacientes de alto riesgo con AKI puede
mejorar los resultados de brotes previos relacionados con CoV.
Los funcionarios de salud pública en China alertaron a la Organización Mundial de
la Salud (OMS) el 31 de diciembre de 2019 de que están investigando 27 casos de
neumonía de causa desconocida, informados en Wuhan, la capital y ciudad más
grande de la provincia de Hubei. Las enfermedades reportadas han variado desde
poco o ningún síntoma hasta personas gravemente enfermas, los síntomas
incluyen fiebre, tos y falta de aliento (1). El 7 de enero de 2020, las autoridades
chinas anunciaron que habían identificado el patógeno, un nuevo coronavirus
(CoV) llamado inicialmente 2019-nCoV. El análisis de secuenciación profunda de
muestras del tracto respiratorio inferior indicó una nueva cepa que no se había
identificado previamente en humanos (2). El CoV es una gran familia de virus que
generalmente causa enfermedades respiratorias, que incluyen el resfriado común,
infecciones gastrointestinales y enfermedades más graves como el Síndrome
Respiratorio del Medio Oriente (MERS-CoV) y el Síndrome Respiratorio Agudo
Severo (SARS-CoV) (3). Estos virus son comunes entre los animales en todo el
mundo, pero se sabe que solo un puñado de ellos afecta a los humanos (4). En
raras ocasiones, el CoV puede evolucionar y propagarse de animales a humanos.
Esto es lo que sucedió con el MERS-CoV y el SARS-CoV (2). El mercado de
mariscos de Huanan en Wuhan; Se sospecha que los animales salvajes, como
marmotas, aves, conejos, murciélagos y serpientes, son la fuente del brote (4).
Pero una descripción de los primeros casos clínicos publicados en cuestiona esta
hipótesis, ya que el primer paciente no tenía ningún vínculo informado con el
mercado de mariscos (4). Aunque un análisis inicial del virus sugirió similitud con
CoV visto en serpientes, el análisis filogenético de diez secuencias del genoma de
2019-nCoV obtenidas de nueve pacientes chinos sugiere que este virus saltó de
un reservorio de murciélagos, aunque aún no está claro si una especie animal
actualmente desconocida actuó como un anfitrión intermedio entre murciélagos y
humanos (2).
el 11 de febrero de 2020, el Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV)
anunció el nombre del nuevo virus como "coronavirus 2 del síndrome respiratorio
agudo severo (SARS-CoV-2)", el mismo día que la OMS anunció "COVID-19
"Como el nombre de esta nueva enfermedad.
Las tasas de transmisión son desconocidas para el SARS-CoV-2; pero la
transmisión de persona a persona ocurre, como lo confirma la infección de 15
profesionales de la salud en un hospital de Wuhan (4). El 11 de enero, China
anuncia la primera muerte del SARS-CoV-2, un hombre de 61 años, por
complicaciones con neumonía. El 13 de enero, el virus se propaga más allá de las
fronteras de China por primera vez, con un caso emergente en Tailandia (1).
 Hasta el 6 de marzo de 2020, según el panel de control del virus Johns Hopkins
(5), se habían confirmado alrededor de 98,698 casos en todo el mundo
(principalmente en China continental), pero se han confirmado cientos de casos en
otros lugares, con el virus reportado en países de la región de Asia y el Pacífico,
así como Europa, América del Norte y Oriente Medio y África. En esta etapa, la
tasa de mortalidad para COVID-19 es de aproximadamente 3,4% (3383 muertes).
En comparación, el SARS-CoV y el MERS-CoV han causado más de 10 000
casos acumulados en las últimas dos décadas, con tasas de mortalidad del 10%
para el SARS-CoV y del 37% para el MERS-CoV (1). Las características clínicas
de los primeros 41 pacientes infectados con COVID-19, han sido presentadas por
un equipo chino de Wuhan (4), el artículo divulga información sobre elementos de
epidemiología, laboratorio y radiología de los casos iniciales confirmados. Los
autores informaron que el 73% de los pacientes infectados eran hombres, con una
edad media de 49 años, 27 (65,8%) de ellos estaban expuestos al mercado de
mariscos de Huanan. La manifestación clínica al inicio incluyó fiebre (98% de los
casos), tos (76%), mialgia o fatiga (44%). Los síntomas menos comunes fueron la
producción de esputo (28%), dolor de cabeza (8%), hemoptisis (5%) y diarrea
(3%). Entre estos 41 pacientes con 2019-nCoV, 3 (7%) desarrollaron IRA
(creatinina> 133 µmol / L), todos ingresaron a la unidad de cuidados intensivos y
recibieron terapia de reemplazo renal continuo (CRRT) (4). En otro estudio
retrospectivo de un solo centro (6), que incluyó todos los 99 casos confirmados de
COVID-19 en el Hospital Wuhan Jinyintan del 1 de enero al 20 de enero de 2020,
Siete (7%) pacientes tuvieron diferentes grados de daño de la función renal, con
nitrógeno de urea en sangre elevado o creatinina sérica, y CRRT se usó en 9 (9%)
pacientes. La insuficiencia renal se asoció a un contexto de progresión rápida con
síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y shock séptico, que fue seguido
por insuficiencia orgánica múltiple (6). En estos dos estudios chinos de un solo
centro, la tasa de mortalidad fue del 15% (6/41) y del 11% (11/99), que es más alta
que la tasa de mortalidad general (3,4%), incluidos todos los 98698 casos
confirmados en todo el mundo. En brotes anteriores que involucraron otro CoV, la
mortalidad del SARS-CoV se ha informado en más del 10% y más del 35% para el
MERS-CoV (3). Además, la mortalidad fue significativamente mayor entre los
pacientes con SARS-CoV y AKI en comparación con aquellos sin insuficiencia
renal (91,7% frente a 8,8%). Los informes sobre los cursos naturales de infección
por MERS-CoV en términos de complicaciones renales son escasos, un estudio
informó complicaciones renales y su pronóstico en 30 pacientes coreanos (7), el
50% de ellos mostró una proporción aleatoria de albúmina a creatinina en orina>
100 mg / g, y el 26.7% de los pacientes desarrollaron insuficiencia renal, con una
mediana de duración hasta la aparición de IRA desde el inicio de los síntomas a
los 16 días, solo 3 (10%) pacientes se sometieron a CRRT. AKI y CRRT fueron
factores de riesgo de mortalidad en el análisis univariado, pero no fueron
estadísticamente significativos después del ajuste por edad, sexo, enfermedad
renal crónica y ventilación mecánica (7). AKI reflejó los diferentes factores
prerrenales y renales involucrados en el contexto de la falla multiorgánica (8).
Pero, la fisiopatología del SARS-CoV o MERS-CoV y cómo se desencadena el
riñón no se ha entendido completamente (9).
En un informe reciente de China (10), al evaluar las funciones renales en 59
pacientes infectados por SARS-CoV-2, el 63% (32/51) del paciente tenía
proteinuria, indicativa de renal de creatinina plasmática y nitrógeno ureico,
respectivamente. La tomografía computarizada mostró anormalidades
radiográficas de los riñones en el 100% (27/27) de los pacientes. Por lo tanto, se
concluyó que la insuficiencia renal es común en pacientes infectados con SARS-
CoV-2.
Sin embargo, en otro estudio en 116 pacientes hospitalizados confirmados por
COVID-19 del hospital Renmin de la Universidad de Wuhan (11), la insuficiencia
renal aguda fue poco común en COVID-19. La infección por SARS-CoV-2 no
causa significativamente daño renal agudo significativo, ni agrava la insuficiencia
renal crónica en los pacientes con COVID-19.
Para el 15 de febrero de 2020, un estudio en 175 pacientes con COVID-19 del
hospital de Wenzhou en China (12), informó 39 hipocalemia severa y 69
hipocalemia, los síntomas gastrointestinales no se asociaron con hipocalemia en
108 pacientes con hipocalemia (P> 0.05). La pérdida de potasio en la orina fue la
causa principal de hipocalemia, y se ha informado que el SARS-CoV-2 se une a la
enzima convertidora de angiotensina I 2 (ACE2) en la membrana celular A y
promueve la degradación de ACE2, y por lo tanto disminuye el contraataque de
ACE2 en el sistema renina-angiotensina (RAS). Este mecanismo aumenta la
reabsorción de sodio y agua, y aumenta la excreción de potasio (12).
Los autores informaron que la corrección de la hipocalemia fue un desafío debido
a la pérdida continua de potasio, y por los efectos cardiovasculares y la activación
neurohormonal, y otros órganos vitales por hipocalemia.
También se informó que la infección por MERS-CoV induce altas cantidades de
citocinas proinflamatorias (13) (4). Se ha informado que la infección por MERS-
CoV puede inducir apoptosis en linfocitos T al activar las vías de apoptosis
extrínseca e intrínseca (14), y El efecto citopático directo de MERS-CoV está
mediado por la inducción de la expresión de proteínas celulares proapoptóticas
Smad7 y FGF2, en células infectadas de pulmón y riñón (14). Estudios previos han
demostrado un aumento en las citocinas proinflamatorias, asociadas con
inflamación pulmonar y daño pulmonar extenso en pacientes con SARS-CoV (10).
Los pacientes infectados con SARS-CoV-2 también tenían una gran cantidad de
citocinas (IL1B, IFNγ, IP10 y MCP), y los pacientes que requieren ingreso en la
unidad de cuidados intensivos (UCI) tenían mayores concentraciones de GCSF,
IP10, MCP1, MIP1A y TNFα ( 4), (6). Teniendo en cuenta este estado de
inflamación inducido por las infecciones por SARS-CoV, MERS-CoV y SARS-CoV-
2, se administraron corticosteroides en los brotes reales a pacientes con
enfermedades graves para un posible beneficio al reducir el daño pulmonar
causado por la inflamación (4), en Por otro lado, la respuesta inmune excesiva
informada como un síndrome de tormenta de citoquinas (CSS) reportado en la
mayoría de los casos severos en UCI, con una cascada progresiva de eventos
fisiopatológicos que conducen a disfunciones de múltiples órganos (15), en este
sentido, hemoperfunción y nuevo cartucho sorbente diseñado para eliminar las
citocinas y otros mediadores inflamatorios debe considerarse.
 AKI es relativamente poco común en pacientes con COVID-19, pero conlleva una
alta mortalidad. Ocurre en pacientes complicados con SDRA o insuficiencia
multiorgánica, pero se necesita más investigación sobre los mecanismos
inflamatorios y apopóticos durante la insuficiencia renal. Dado que el desarrollo de
AKI es un importante indicador de pronóstico negativo para la supervivencia con
CoV como se informó en brotes previos de SAR-CoV y MERS-CoV, el tratamiento
médico adecuado de pacientes de alto riesgo con AKI puede mejorar los
resultados de brotes previos relacionados con CoV.

Declaración de divulgación
Los autores no tienen conflictos de intereses que declarar.
Fuentes de financiamiento
Ninguna
Contribuciones de autor
OM y MA contribuyeron a la interpretación y redacción del manuscrito, MB, ZS y
NZ fueron responsables de la recopilación de datos y AM de la interpretación de
los resultados.