TOXICOLOGIA

Docente: M. Sc. Ronald Gutierrez Moreno

Facultad : Ingenieria/ Escuela : Ing. Civil y Ambiental
Curso: Bioquímica para ingenieros civiles
 INTRODUCCION

Desde el hombre prehistórico hasta nuestros dias la

toxicología ha sido parte relevante de la historia de los seres
humanos.
A partir del siglo XXI, la Toxicología se reconoce como una
ciencia independiente y en la actualidad existen sub-
especializaciones.
Puede definirse como «la ciencia que estudia los efectos
adversos de agentes químicos sobre sistemas biológicos y
cuyo objeto principal es establecer el uso seguro de estos
agentes»
Junto con otras ciencias la Toxicología contribuye al
desarrollo de agentes químicos mas seguros como
medicamentos, aditivos alimentarios, plaguicidas y
muchos agentes de uso industrial.

El uso y abuso de miles de agentes tóxicos que se

encuentran en el mercado ha traído, en algunos casos
efectos devastadores. Por ejemplo a final de los años 50,
el medicamento Talidomida fue ampliamente usado como
sedante, en el caso de mujeres embarazadas produjo que
tuvieran bebés con malformación llamada focomelia que
consiste en la ausencia de extremidades.
 CONCEPTOS IMPORTANTES
- Agente Tóxico: Cualquier sustancia que es capaz, por
sus propiedades fisico-químicas, de provocar
alteraciones orgánicas o funcionales y aún la muerte de
los seres vivos.
- Intoxicación: Manifestación patológica definida por
signos y síntomas que los organismos presentan por la
exposición a un agente tóxico.
- Xenobiótico: Cualquier sustancia externa al organismo.
- Toxinas: Tóxicos derivados de procesos biológicos
(biotoxinas)
- Exposición: Es el contacto de un organismos con el
agente químico, físico o biológico, cuya cantidad esta
disponible para la absorción por el organismo.
- Toxicidad: Capacidad inherente de un agente químico de
producir un efecto nocivo en seres vivos. Para mamíferos
las toxicidades se expresan generalmente en mg de
toxico / kg peso corporal requeridos para producir efecto
biológico. Ejm: la toxicidad (DL50) del Paratión en ratas es
5 mg/kg.
- Efecto tóxico: El efecto adverso producido por un agente
químico.
Para que se produzca un efecto tóxico se requiere la
interrelación de 3 elementos:
1. Un agente químico capaz de producir un efecto.
2. Un sistema biológico con el cual el agente puede
interactuar para producir el efecto.
3. Una respuesta nociva del sistema biológico, o sea un
medio por el cual el agente y el sistema biológico
puedan entrar en contacto e interactuar.
 Toxicidad aguda de algunas sustancias
representativas

SUSTANCIA QUÍMICA DL50 (mg/Kg)*

Alcohol etílico 10,000
Cloruro de sodio 4,000
Sulfato ferroso 1,500
Sulfato de morfina 900
Sal sódica del fenobarbital 150
Picrotoxina 5
Sulfato de estricnina 2
Nicotina 1
d-tubocurarina 0.5
Hemicolinium-3 0.2
Tetrodotoxina 0.10
Dioxina (TCDD) 0.001
Toxina botulinica 0.00001
- - Riesgo: Es la frecuencia esperada de efectos indeseables
derivada de la exposición a un contaminante, o la probabilidad
de que una sustancia pueda causar daño bajo ciertas
condiciones.
Dependiendo da las condiciones de uso, un compuesto puede
tener alta toxicidad y poco riesgo.

- Seguridad: Probabilidad de que una sustancia no

producirá efectos adversos en condiciones adecuadas de
usos.
-Dosis: Cantidad de una sustancia ingresada al organismo,
por unidad de peso corporal (mg / kg p.c.)
- Dosis Tóxica (DT): Produce efecto nocivo en los
organismos.
- Dosis letal (DL50): La dosis mas baja que produce muerte
en el 50 % de los animales en estudio.
- Efecto: cambio biológico producido por la exposición a un
factor externo: químico, físico o biológico.
- Relación Dosis–Efecto: Relación entre la dosis
administrada y la severidad de un efecto específico.
- Relación Dosis-Respuesta: Relación entre la dosis
administrada y el numero relativo de individuos expuestos
que presentan un efecto específico, cualitativa y
cuantitativamente determinado.
 AREAS DE LA TOXICOLOGIA

- Toxicología de Alimentos (Bromatologia Toxicológica)

Estudia los contaminantes potenciales de los alimentos
voluntariamente añadidos (aditivos, hormonas, antibióticos) o
incidentales (residuos de plaguicidas)
- Toxicología Clínica: Se relaciona con el aspecto médico,
ocupándose de estudiar, interpretar y tratar las diferentes
intoxicaciones que pueda presentarse en la población.
- Toxicología Forense: Trata de aspectos medico-legales de
los efectos nocivos de agentes químicos sobre humanos y
animales. Trata de ayudar a establecer la causa o
circunstancia de la muerte en una investigación postmortem.
- Toxicología Ambiental: Diseña el estudio de los efectos de
los contaminantes del aire, suelo, agua, alimentos y cómo
estos pueden afectar el ecosistema.
- Toxicología de Medicamentos o Farmacéutica: Estudia
las acciones colaterales de los medicamentos.
- Toxicología Ocupacional: Se encarga del estudio de los
efectos nocivos sobre la salud del trabajador, producido por
los contaminantes del ambiente laboral.
- Toxicología Mecanística: Estudia a profundidad los
químicos para entender como inician los cambios
fisiológicos o bioquímicos en las células o tejidos, que
resultan en efectos adversos.
- Toxicología Veterinaria: Estudio de los efectos adversos de
los agentes tóxicos sobre los animales.
Donde se encuentran las sustancias tóxicas
 Clasificación de los agentes tóxicos
Existen varias clasificaciones, según:
- Órgano blanco (riñón, hígado, sistema hematopoyético,
etc).
-Uso ( plaguicida, solvente, aditivo alimentario, etc).
-Efecto (carcinógeno, mutágeno, teratógeno).
-Estado físico (gas, polvo, líquido)
-Composición química (amina aromática, hidrocarburo
halogenado, alcohol
-Mecanismo de acción (inhibidor enzimático, meta-
hemoglobinizante, etc).
Como se puede observar una sola clasificación no cubre
todo el espectro de agentes tóxicos.
 Blanco

Se usa con frecuencia el término blanco para designar a la

parte del organismo que recibe el impacto del tóxico y
presenta la respuesta biológica correspondiente a la
exposición. Se puede referir a una molécula (ADN, proteína,
etc.) o a un órgano (hígado, riñón, cerebro, médula espinal,
etc.).

También se usa para designar al individuo, subpoblación o

población que quedan expuestos a los tóxicos en un sitio
determinado.
 RUTA DE EXPOSICIÓN
- Es el camino que sigue un agente químico en el ambiente
desde el lugar donde se emite hasta que llega a la población
o individuo expuesto.
- Las rutas de exposición se componen generalmente de
cuatro elementos:
. Fuentes y mecanismos de emisión de tóxicos
. Medio de retención y transporte (o medios en el caso
de que haya transferencias de un medio a otro)
. Punto de contacto potencial entre el medio
contaminado y los individuos
. Vía de exposición
Ponente / Docente
Facultad / Escuela / Programa
 Vía de exposición

Es el mecanismo por medio del cual el tóxico entra en el

organismo. Para el propósito de la toxicología ambiental, se
consideran de importancia la ingestión, la respiración y el
contacto cutáneo.
Las vías de ingreso clínicas, tales como la intravenosa,
intramuscular y subcutánea no se van a consideran.

Ponente / Docente
Facultad / Escuela / Programa
 Susceptibilidad individual
Nadie es idéntico a otro y las respuestas tóxicas pueden
variar de un individuo a otro.
Hay unos factores que hacen que a exposiciones iguales se
observen respuestas iguales, pero hay otros factores que las
hacen diferentes.

Las diferencias de respuesta entre individuos y entre

especies se deben a diferencias metabólicas que pueden
estar determinadas por el estado fisiológico o por la
estructura genética del organismo expuesto.
 Cuantificación de tóxicos en el organismo
Muestreo biológico
El muestreo biológico o dosimetría interna consiste en la
determinación cuantitativa de la concentración del tóxico o sus
metabolitos en uno o más medios corporales del organismo
expuesto.
Factores principales que se consideran al diseñar el
muestreo.
Tipo de Exposición.
- En el caso de las exposiciones intermitentes el tiempo
transcurrido desde la exposición es muy importante debido a
que la concentración del agente puede variar rápidamente
con el tiempo.
- El tiempo transcurrido no es tan importante si la exposición
es continua, ya que la concentración del compuesto estará
prácticamente constante, cuando se establece el régimen
estacionario.
Movilidad y metabolismo. Dependiendo de las
propiedades físico-químicas y bioquímicas del tóxico
éste se transportará a distintas velocidades hacia los
órganos, se acumulará y se transformará a velocidades
diferentes en cada uno de los órganos en los que
penetró. El compuesto se puede encontrar en la sangre,
acumulado en grasa, pelo, uñas, músculo o hueso, o
encontrarse en las secreciones del organismo (orina,
heces, leche, sudor) etc.
Facilidad de muestreo.- Se prefiere analizar los medios
de los que se puedan obtener las muestras más
fácilmente.
Orina, sangre, pelo, uñas, sudor, saliva, leche materna,
etc.
 TOXICODINAMICA

El proceso de transporte y transformaciones que

experimenta el tóxico desde la superficie epitelial de
contacto hasta llegar a los órganos en los que se
almacenan y en los que causa lesiones es muy complejo.
Por conveniencia, para facilitar su estudio se considera
que consta de cuatro pasos: Absorción, Distribución,
Metabolismo y Excreción. El proceso se conoce por sus
siglas ADME.
Exposición, metabolismo, almacenamiento,
excreción de tóxicos

PIEL
 ABSORCION
La absorción de un tóxico se define como el proceso por medio del
cual éste atraviesa piel y/o mucosas hasta llegar al torrente
sanguíneo.

En las superficies del organismo donde se produce mayor

absorción se presentan una o mas de las siguientes condiciones:
• alta irrigación sanguínea,
• tiempos de residencia del xenobiótico prolongados
• superficies expandidas, ejemplo las vellosidades del
intestino,
• películas muy delgadas, ejemplo los alvéolos pulmonares
• se pueden presentar combinaciones de estas características,
como en el caso de intestino delgado donde se tiene la
superficie expandida y el tiempo de residencia largo.
 INGESTION
Cuando el tóxico se ingiere, entra al Tracto Gastro Intestinal
(TGI), la mayor cantidad se absorbe en el estómago y en los
intestinos aunque también puede haber absorción en
cualquier lugar del TGI, incluyendo las absorciones
sublingual y rectal.

Para que un compuesto ingerido pueda alcanzar la

circulación general, acceder al resto del organismo y tener la
posibilidad de causar un daño, debe primero ser capaz de
resistir:
• la acción de las enzimas digestivas,
• el pH del estómago,
• la biodegradación por la flora intestinal.
• la biotransformación por las enzimas hepáticas.
 INHALACION

La inhalación es la vía de
exposición a gases, vapores
de líquidos volátiles,
aerosoles y partículas
suspendidas en el aire.
Los sitios de absorción son la
nariz y los pulmones.
La nariz actúa como un
limpiador o trampa para los
gases solubles en agua y los
muy reactivos así como, para
retener las partículas grandes
 VIA CUTANEA
La piel, a diferencia del
epitelio del intestino y de los
alvéolos pulmonares, no está
diseñada para la absorción
de substancias útiles al
organismo.
La permeabilidad a través
de la piel es muy baja. Para
que una sustancia se
absorba por la piel debe
difundirse a través del
estrato córneo y las demás
capas de la epidermis y esto
solo pueden hacerlo los
lípidos.
 Distribución
• Se entiende por distribución de un tóxico su localización y
concentración en los diferentes tejidos.
Una vez que el tóxico ha llegado al torrente sanguíneo,
se puede transportar a distintos destinos:

• Uno o varios almacenes de depósito. Los almacenes de

depósitos son los sitios donde se puede acumular el
compuesto y que no es su sitio de acción.
Ejemplos de almacenes de depósito son el hígado, los
riñones, el tejido adiposo y el tejido óseo
 Metabolismo
Al conjunto de caminos metabólicos por medio de los cuales los tejidos
incrementan la polaridad de un tóxico se le denomina biotransformación.

Podemos decir que la biotransformación de un tóxico consiste

fundamentalmente en convertir un xenobiótico no polar (insoluble en agua)
en un compuesto soluble en agua. Este es el mecanismo más común que
usan los organismos para eliminar los tóxicos ambientales.

En algunos casos, la biotransformación resulta en la producción de un

metabolito que es más tóxico que el compuesto original, al proceso se le
denomina bioactivación.

Compuestos que sufren Bioactivación: Benzopireno y compuestos

relacionados: epoxidación y otras vías (cáncer),Tetracloruro de carbono:
formación de radicales libres (Insuf. renal y hepática, cáncer); Paratión:
oxidación con liberación de sulfuro. Nitrosaminas: radicales libres (cáncer)
 Excresión
La concentración de un tóxico distribuido se puede
disminuir por excreción. Todas las secreciones corporales
pueden excretar compuestos químicos, pero las tres
principales vías son : la orina, las heces y el aire
exhalado.
La excreción de xenobióticos utiliza los mismos
mecanismos que tiene el organismo para excretar los
desechos metabólicos endógenos.

Otras vías: Leche materna, bilis, sudor y saliva.

 Radicales libres
Los radicales libres son especies químicas altamente reactivas que
tienen un electrón no apareado. Los xenobióticos pueden provocar
la aparición de radicales libres.

La célula no está indefensa contra estas especies reactivas, tiene dos

líneas principales de defensa para protegerse.
• La primera es la presencia de antioxidantes naturales.
• Probablemente de mayor importancia son los sistemas de
enzimas protectoras.

El daño por radicales libres está implicado en las lesiones causadas

por agentes químicos, por radiación, inflamación, envejecimiento,etc.
 Carcinogénesis molecular
La explicación, a nivel molecular, del desarrollo del cáncer se basa en
los siguientes conceptos:
1. El ADN es el verdadero blanco para los cancerígenos
2. La carcinogénesis es un proceso que sucede en varias etapas
a) iniciación del daño genético, b) reproducción de la célula iniciada
c) progresión hacia otras características de malignidad.
3. Los genes reguladores que suprimen la inhibición del crecimiento
de tumores y los que promueven el crecimiento (oncogenes) son
los principales blancos cuyas lesiones producen cáncer.
Un solo impacto en el ADN, en el sitio adecuado y que no sea
reparado correctamente, puede tener consecuencias severas para
la célula.
Oncogenes y genes represores de tumores. La célula tiene dos
grupos de genes que controlan la reproducción celular, los
oncogenes que estimulan la proliferación celular y los genes
supresores de tumores que inhiben la reproducción celular.
 Factores que afectan la toxicidad I
1) Influencia del medio
Localización geográfica.
Ocupación.

2) Influencia del organismo receptor

Factores genéticos (especie, cepa, sexo, individuo)
Factores fisiológicos (embarazo, edad, estado
nutricional, estado hormonal, estado de salud).
 Factores que afectan la toxicidad II
3) Interacciones químicas. Los efectos combinados pueden
ser aditivos, sinérgicos, potenciadores o antagónicos.

a) Aditiva, la cual es la suma de las dos respuestas

individuales, (dos insecticidas organofosforados producen
una inhibición aditiva de la colinesterasa).

b) Sinérgica cuando es mayor que la esperada por la

adición de las respuestas individuales,( tetracloruro de
carbono y el etanol son hepatotóxicos pero producen una
lesión hepática mucho mayor cuando son administrados
juntos).
c) Potenciadora cuando una sustancia que no es tóxica en
un determinado órgano blanco, pero que cuando se agrega
a otra hace que ésta se vuelva mucho más tóxica, ( el
isopropanol no es tóxico para el hígado pero cuando se
administra junto con tetracloruro de carbono, incrementa la
actividad hepatotóxica de este último compuesto.

d) Antagonismo cuando dos substancias administradas

simultáneamente se interfieren mutuamente en sus
acciones o una interfiere con la acción de la otra. Las
respuestas antagónicas son la base de muchos antídotos.