Revista Alergia México 2007;54(3):71-76

Artículo original

Efectos del metimazol en la evolución de la rinitis alérgica en

pacientes con enfermedad de Graves

Martha Patricia Valencia Zavala,*,** Leonides Cortinas López,*** Jesús Alberto Sánchez Olivas,****
Manuel Anastasio Sánchez Olivas,* José Montes Montes,1 Rosa Janet Duarte Díaz,2 Cristóbal León
Oviedo2

RESUMEN

Antecedentes: el metimazol es un fármaco que se ha prescrito durante mucho tiempo para la enfermedad de Graves, cuyo propósito
es disminuir la producción de la hormona tiroidea y obtener su funcionamiento normal. Se ha demostrado, además, que el metimazol
tiene efectos inmunodepresores e inmunomoduladores.
Objetivos: analizar la evolución clínica y los efectos inmunodepresores e inmunomoduladores del metimazol en pacientes con en-
fermedad de Graves y rinitis alérgica.
Pacientes y métodos: se realizó un estudio comparativo y observacional durante seis meses en el Hospital General de México.
Se seleccionaron 26 pacientes del servicio de endocrinología con enfermedad de Graves, cuya evolución era lenta para lograr la
función normal de la tiroides. El tratamiento consistió en 10 mg/8 h de metimazol durante cuatro a cinco semanas. Los pacientes que
lograron la función tiroidea normal se trataron con metimazol (10 mg) y dosis bajas de levotiroxina (12.5 μg/día). Todos los pacientes
se diagnosticaron con rinitis alérgica y se dividieron en dos grupos de 11 mujeres y 2 hombres cada uno. El tratamiento del grupo I
(grupo de referencia) continuó con la administración de diaria de 10 mg de metimazol y 12.5 μg de levotiroxina. El tratamiento del
grupo II (grupo de casos) consistió en 10 mg de metimazol y 12.5 μg de levotiroxina más antihistamínicos H1 de segunda generación
(loratadina), inmunoterapia específica y glucocorticoides nasales. En ambos grupos se describió y comparó la evolución clínica de
la rinitis alérgica con el tratamiento prescrito.
Resultados: el grupo I no tuvo cambios en la evolución clínica de la rinitis alérgica durante seis meses. En el grupo II se controlaron
los síntomas de la rinitis alérgica después de diez semanas de tratamiento (80% de los casos) y en la semana 14 desaparecieron
los síntomas en este grupo de pacientes.
Conclusión: los pacientes con rinitis alérgica y enfermedad de Graves lograron el funcionamiento normal de la tiroides con metimazol;
sin embargo, no hubo relación entre los efectos del medicamento y la evolución clínica de la rinitis alérgica.
Palabras clave: rinitis alérgica, enfermedad de Graves, inmunosupresión, inmunomodulación, metimazol.

ABSTRACT

Background: The methimazole has long been used for treating Graves’ disease to decrease thyroid hormone production and obtain
a thyroid normofunction, but this drug has also immunosuppressive and immunomodulation effects.
Objective: To analyze in patients with Graves’ disease treated with methimazole and allergic rhinitis, the clinical evolution of the allergic
rhinitis with the immunosuppressive and immunomodulation effects of the methimazole.
Patients and methods: A comparative and observational study was done in the Mexico’s General Hospital, in twenty-six patients
with Graves’ disease treated with methimazole 10 mg, thyroid profile was done, and when subjects obtained a thyroid normofunction
continued with the same doses of methimazole and received also 12.5 mcg/day of levothyroxine. All the patients were diagnosed
with allergic rhinitis, and they were divided into two groups (11 females and 2 males each). Both groups continued with the same
treatment of methimazole and levothyroxine, but group II was given also antihistamines H1 of second-generation (loratadine) daily,
and specific immunotherapy during six months. We described and compared the clinical evolution of the allergic rhinitis of the two
groups with the treatment.
Results: In the group I, changes in the clinical evolution of the allergic rhinitis after six months were not observed. In the group II,
by week 10 the symptoms of the allergic rhinitis were controlled in 80% of the patients, and by week 14 all the patients of this group
were asymptomatic.
Conclusions: In patients with allergic rhinitis and Graves’ diseases with methimazole-thyroid normofunction we observed that there
is not influence of methimazole on clinical evolution of the allergic rhinitis.
Key words: allergic rhinitis, Graves’ disease, immunosuppressive, immunomodulation, methimazole.

Revista Alergia México Volumen 54, Núm. 3, mayo-junio, 2007 71

Valencia Zavala MP y col.
L
a enfermedad de Graves es un padecimiento
autoinmunitario que se distingue por la
existencia de anticuerpos estimulantes de la
tiroides hacia los receptores de la hormona
estimulante de la tiroides (TSH). Las tionamidas, cuyo
metabolito activo es carbamizol y metimazol, se han
prescrito durante mucho tiempo para el tratamiento
de dicha enfermedad.1-3 Estos agentes son activa-
mente concentrados por la glándula tiroides contra
el gradiente de concentración. Su efecto primario es
inhibir la síntesis de la hormona tiroidea e interferir
con la peroxidasa tiroidea, mediadora de la iodini-
zación de los residuos de tirosina en la tiroglobulina,
como paso importante para la síntesis de tiroxina
(T4) y triyodotironina (T3).3 La función principal del
anticuerpo receptor de TSH, en esta enfermedad, está
mediada por la IgG; sin embargo, se han encontrado
otras inmunoglobulinas como IgE, IgM y sistema de
complemento en la glándula tiroides.4-6
En 1971 Beck y sus colaboradores describieron
importantes hallazgos relacionados con los efectos
inmunológicos de los medicamentos antitiroideos.7
Años después, Volpe reportó los efectos de las
tionamidas en el tejido tiroideo de los pacientes
con enfermedad de Graves, en comparación con
pacientes tratados exclusivamente con bloqueadores
β-adrenérgicos.7-10
El metimazol ha demostrado efectos inmunode-
presores e inmunomoduladores durante una a dos
* Médico adscrito al servicio de alergia e inmunología clínica,
Hospital General de México, SS.
** Asesora clínica de la especialidad de alergia e inmunología
clínica con la Universidad Nacional Autónoma de México.
*** Médico adscrito al servicio de endocrinología, Hospital
General de México, SS.
**** Médico adscrito al Hospital de PEMEX, Tula, Hidalgo.
1
Médico consultante del servicio de alergia e inmunología
clínica.
2
Médico de apoyo al servicio de alergia e inmunología.
Hospital General de México, SS.
Correspondencia: Dra. Martha Patricia Valencia Zavala. Zaca-
tecas 44, segundo piso, interior 203, colonia Roma, CP 06700,
México, DF. Tel: 5574-9124. E-mail: mipsins@hotmail.com,
cristobal_leon@hotmail.com
Recibido: enero, 2007. Aceptado: marzo, 2007.
La versión completa de este artículo también está disponible en
internet: www.revistasmedicas.com.mx
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semanas de administración. En este periodo logró
eliminar los radicales libres de las células T y de
las lesiones de las células tiroideas mediadas por el
complemento.10-12
En 1984 Lugate y sus colaboradores señalaron
que el efecto inmunomodulador del metimazol se
extiende a las respuestas celulares y humorales para
normalizar el número y actividad de las células T,
además de reducir la función de las células T co-
operadoras y NK.13 Ese mismo año, Hardisty y col.
publicaron que las concentraciones de anticuerpos
antitiroideos, en especial las inmunoglobulinas
estimulantes de la tiroides, disminuyen con los
medicamentos de este tipo.14
En 1986 Weetman y col. reportaron que la
estimulación mitogénica (fitohematoglutinina, con-
canavalin A, etc.) de las células mononucleares de
pacientes sanos, tratados con metimazol, incrementa
la actividad de la IL-2 en los cultivos. Esto sugiere
que la elevada estimulación mitógena, mediante la
proliferación in vitro con el metimazol, se debe a la
elevada disponibilidad de la IL-2 en los cultivos de
células T; por lo tanto, los cultivos de metimazol in
vivo son complejos, ya que pueden tener dos fina-
lidades: inhibir la formación de radicales de O2, o
incrementar las concentraciones de la IL-2.15
Dos años después, Bolodoy y col. demostraron
que la liberación del interferón gamma (inducida
por las células T) y la expresión de las moléculas
HLA tipo II (en las células tiroideas) juegan un
papel importante en el inicio y mantenimiento de
la enfermedad de Graves, y que disminuyen con el
metimazol.16 Hashizume y col. reportaron la dismi-
nución de anticuerpos anti-receptores de TSH y la
frecuencia de recidivas de la enfermedad de Graves
con la administración complementaria de levotiroxi-
na, después de lograr el funcionamiento normal de
la tiroides con metimazol.17
Los experimentos realizados por Singer y sus co-
laboradores, quienes indujeron lupus eritematoso en
ratones con anticuerpos humanos mAb contra ADN,
demostraron que la administración de metimazol
previene las manifestaciones del lupus (leucopenia,
proteinuria y depósitos de inmunocomplejos en el
riñón) y otras enfermedades autoinmunitarias.18
Revista Alergia México Volumen 54, Núm. 3, mayo-junio, 2007
 Efectos del metimazol en la evolución de la rinitis alérgica en pacientes con enfermedad de Graves
En 1999 un estudio concluyó que la enfermedad
de Graves empeora después del parto debido a un
mecanismo de rebote inmunológico. Akira notó
que la recurrencia de esta enfermedad puede in-
ducirse por alergia a los pólenes, ya que es una de
las enfermedades más comunes relacionadas con la
síntesis de IgE.6
Otros estudios refieren que el metimazol inhibe la
expresión de las moléculas de adhesión en las células
endoteliales (superficie luminar de la vasculatura)
inducidas por el TNF-α. Este último juega un papel
importante en la inflamación, aterosclerosis y la
enfermedad de Bowel (padecimientos que se distin-
guen por aumentar la adhesión leucocitaria).19
En la actualidad se sabe que los medicamentos
antitiroideos tienen efecto inmunosupresivo. En los
pacientes que reciben medicamentos antitiroideos
disminuyen las concentraciones de anticuerpos es-
timulantes del antirreceptor de TSH, las moléculas
de adhesión intracelular-1 y los receptores solubles
de IL-6.
Se ha demostrado que los medicamentos an-
titiroideos inducen la apoptosis de los linfocitos
intratiroideos y disminuyen la expresión de los anti-
cuerpos leucocitarios humanos tipo II. La mayor parte
de los estudios demuestran elevadas concentraciones
de células T supresoras, disminución de las células T
cooperadoras, NK y células intratiroideas activadas
durante el tratamiento con estos medicamentos.3,20-23
PACIENTES Y MÉTODOS
Se realizó un estudio comparativo y observacional
durante seis meses en el Hospital General de México.
Se seleccionaron 26 pacientes del servicio de endo-
crinología con enfermedad de Graves, tratados con
tionamidas, cuya evolución era lenta para lograr la
función normal de la tiroides. En estos pacientes se
sospechó alguna enfermedad alérgica, ya que ma-
nifestaban estornudos, rinorrea, congestión nasal y
prurito en la nariz y el paladar. La proporción por
sexo correspondió a 22 mujeres (media de 41 años y
límites de 18 a 65 años de edad) y 4 hombres (media
de 30 años y límites de 18 a 43 años de edad). El tra-
tamiento de la enfermedad de Graves consistió en 10
Revista Alergia México Volumen 54, Núm. 3, mayo-junio, 2007
mg/8 h de metimazol durante cuatro a cinco semanas.
Después de este periodo se realizó el perfil tiroideo
y los pacientes que lograron función tiroidea normal
continuaron con el mismo régimen de metimazol (10
mg) y dosis bajas de levotiroxina (12.5 µg/día).
Las dosis de levotiroxina se ajustaron gradual-
mente para cada paciente, según la reacción clínica
y el perfil tiroideo de cada mes, hasta que alcanzaran
las dosis adecuadas del medicamento para mantener
el estado eutiroideo. A partir de este momento se
valoraron los pacientes cada tres meses.
Todos los pacientes continuaron con dosis diarias
de 10 mg de metimazol durante 12 a 18 meses des-
pués, además de estrecha vigilancia mensual para
evaluar la reacción al tratamiento.
Cuando se estabilizó su función tiroidea, se
enviaron al servicio de alergia e inmunología del
hospital, para realizar la evaluación y el tratamien-
to médico de los síntomas alérgicos (estornudo,
rinorrea, congestión nasal y prurito en la nariz y el
paladar). La historia clínica incluyó: antecedentes
positivos de atopia, determinación de anticuerpos
antimicrosomales y antitiroglobulina, concentracio-
nes séricas de las fracciones del complemento C3
y C4 (ELISA), pruebas de inmunidad celular con
candidina, tricofitina y varidasa, pruebas cutáneas
de alergia, citología del moco nasal, exudado farín-
geo, examen general de orina, biometría hemática,
examen coproparasitoscópico en serie de 3 y rayos
X de los senos paranasales.
Todos los pacientes se diagnosticaron con rinitis
alérgica y se dividieron en dos grupos de 11 mujeres
y 2 hombres cada uno.
El tratamiento del grupo I (grupo de referencia)
continuó con la administración diaria de 10 mg de
metimazol y 12.5 µg de levotiroxina. El tratamiento
del grupo II (grupo de casos) consistió en 10 mg
de metimazol y 12.5 µg de levotiroxina más anti-
histamínicos H1 de segunda generación (10 mg de
loratadina, dos veces al día durante más de cuatro se-
manas), inmunoterapia específica hiposensibilizante
y glucocorticoides nasales durante seis meses.
En ambos grupos se describió y comparó la evo-
lución clínica de la rinitis alérgica con el tratamiento
administrado.
73
Valencia Zavala MP y col.

RESULTADOS farinae en 11 (42.3%), cucaracha en 11 (42.3%) y Can-

dida positiva en siete pacientes (26.9%, cuadro 4).
La determinación de anticuerpos antimicrosomales
y antitiroglobulina fueron negativos en todos los Cuadro 4. Antígenos para la elaboración de la inmunoterapia
pacientes. Las concentraciones séricas de inmu- Antígenos Grupo I Grupo II Total
noglobulinas y del complemento fueron: IgE total
elevada en siete pacientes (26.9%), baja en ocho Polvo casero 12 7 19
Dermatophagoides 10 5 15
(30.7%), y normal en 11 (42.3%) de ambos grupos pteronyssinus
(cuadro 1). Dermatophagoides 8 3 11
farinae
Cuadro 1. Relación de las concentraciones de IgE
Cucaracha 6 5 11
IgE Grupo I Grupo II Total Candida 4 3 7

Elevada 4 3 7
Se registraron 15 pacientes (57.6%) con eosinofilia
Baja 6 2 8
sérica y 15 con eosinofilia en el moco nasal. Las de-
Normal 6 5 11
terminaciones con candidina, tricofitina y varidasa
Las inmunoglobulinas que estuvieron elevadas fueron negativas en 23 pacientes (88.4%) y positivas
en todos los pacientes fueron: IgG en ocho casos en 3 (11.5%, cuadros 5 y 6).
(30.7%), IgA en nueve (34.6%) e IgM en tres (11.5%,
Cuadro 5. Concentración de eosinófilos
cuadro 2).
Grupo I Grupo II Total
Cuadro 2. Relación de las concentraciones de IgG, IgA e IgM
Eosinofilia sérica 9 6 15
Inmunoglobulinas Grupo I Grupo II Total
Eosinofilia en el 7 8 15
IgG elevada 6 2 8 moco nasal
IgG normal 10 8 18
IgA elevada 4 5 9 Cuadro 6. Pruebas de función celular
IgA normal 5 12 17
IgM elevada 3 0 3 Antígenos Grupo I Grupo II Total
IgM normal 16 7 23
Candidina negativa 18 5 23
Tricofitina negativa 12 11 23
Las concentraciones séricas del complemento fue-
Varidasa negativa 14 9 23
ron bajas en la fracción C3 en siete pacientes (26.9%),
al igual que en la fracción C4 en dos pacientes (7.6%,
cuadro 3). La exploración de los senos paranasales, mediante
rayos X, reportó hipertrofia de los cornetes nasales
Cuadro 3. Concentraciones de la fracción C3 y C4 del com- en todos los casos; 23 (88.4%) de éstos tuvieron
plemento
sinusitis.
Complemento sérico Grupo I Grupo II Total En el grupo de referencia no se observaron cam-
Fracción C3 baja 5 2 7
bios relacionados con la evolución clínica de la rinitis
Fracción C4 baja 2 0 2 alérgica durante seis meses. En el grupo de casos se
controlaron los síntomas en la décima semana de
Las pruebas cutáneas de alergia fueron positivas tratamiento (80% de los casos) y en la semana 14
en todos los pacientes. Los antígenos administrados desaparecieron los síntomas en todos los pacientes
con mayor frecuencia fueron: polvo casero en 19 pa- del grupo.
cientes (73%), ácaros: Dermatophagoides pteronyssinus Al finalizar el estudio, los pacientes del grupo I se
positivo en 15 pacientes (57.6%) y Dermatophagoides sometieron al tratamiento complementario prescrito

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 Efectos del metimazol en la evolución de la rinitis alérgica en pacientes con enfermedad de Graves
en el grupo II (antihistamínicos H1 de segunda gene-
ración, inmunoterapia específica hiposensibilizante
y glucocorticoides nasales), además de la vigilancia
endocrinológica.
DISCUSIÓN
De acuerdo con las observaciones del servicio
médico, consideramos que la relación entre rinitis
alérgica y la enfermedad de Graves es baja. Aunque
los efectos inmunomoduladores e inmunodepreso-
res del tratamiento con metimazol se consideran
importantes, no existe relación entre éstos y la evo-
lución clínica de la rinitis alérgica.
La función principal de los anticuerpos antirre-
ceptores de TSH es estimular la activación de la IgG;
sin embargo, se han identificado otras inmunoglo-
bulinas (IgE e IgM) en la glándula tiroides y en los
músculos oculares de los pacientes con enfermedad
de Graves.4-6 La rinitis alérgica es una de las enfer-
medades relacionadas con la síntesis de IgE;6,19por
lo tanto, sospechamos que los pacientes tuvieron
evolución lenta para lograr el funcionamiento nor-
mal de la tiroides, ya que la elevada producción
de IgE, ocasionada por la rinitis alérgica, altera la
enfermedad de Graves.
En este estudio se aliviaron los síntomas alérgicos
de los pacientes (estornudo, rinorrea, congestión na-
sal, prurito nasal y de paladar) con enfermedad de
Graves, una vez que se equilibró su función tiroidea
con inmunoterapia específica hiposensibilizante.
CONCLUSIÓN
Los pacientes con rinitis alérgica y enfermedad de
Graves lograron el funcionamiento normal de la ti-
roides con metimazol; sin embargo, no hubo relación
entre los efectos del medicamento y la evolución
clínica de la rinitis alérgica.
Es posible que el efecto inmunodepresor e inmu-
nomodulador del metimazol controle la enfermedad
de Graves y la síntesis de anticuerpos estimulantes
de la tiroides. Dicho fármaco no altera la producción
o liberación de las interleucinas (IL-4 e IL-13) rela-
cionadas con la síntesis de IgE, ya que esta última
Revista Alergia México Volumen 54, Núm. 3, mayo-junio, 2007
no participa en la evolución del padecimiento, pero
quizá tenga función importante en la producción,
mantenimiento, reaparición o empeoramiento de
la enfermedad.
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