UNIVERSIDAD DE LAS FUERZAS ARMADAS

ESPE
BIOLOGÍA MOLECULAR 2
RESUMEN DEL ARTÍCULO CIENTÍFICO
Integrantes: Josselyne Briceño, Geovanny Palacios, Anahí Velín
NRC:

La homeostasis de proteínas involucra varios procesos dinámicos que incluyen, la síntesis, plegamiento,
oligomerización, etc. El desequilibrio de la proteostasis es un evento clave en muchos desórdenes
neurodegenerativos, que en conjunto son conocidos como desórdenes de mal plegamiento de proteínas.
Algunas de estas enfermedades son Alzheimer, Parkinson, enfermedad de Huntington, Priones, Ataxias
espino cerebrales, entre otras. Mantener la proteostasis en el retículo endoplasmático (RE) es un proceso
complejo que requiere de chaperonas, plegadoras y co-factores. La acumulación de proteínas mal plegadas y
desplegadas, conduce al estrés del RE que activa la respuesta a las proteínas mal plegadas (UPR), que es una
cascada de señales que controla la expresión de los genes diana involucrados en la fisiología del RE.
 Rol de las chaperonas del retículo
endoplasmático en diferentes condiciones
fisiológicas. Las chaperonas del retículo
endoplasmático contribuyen al
plegamiento de las proteínas (1) facilitando
la traslocación co-translacional y ayudando
al plegamiento de las proteínas (2) (3)
modulando el almacenamiento de calcio
en el lumen del retículo endoplasmático

En un principio la UPR incrementa la capacidad de plegamiento del RE, por medio de una sobre regulación
de las chaperonas del retículo RE y las plegadoras. Sin embargo, la remoción de las proteínas mal plegadas
del retículo endosplasmático a través de degradaciones asociadas al retículo endoplasmático (ERAD)
también está regulada por la vía de regulación de genes de la UPR. El RE es un componente esencial en la
red intracelular que traduce e integra señales, que regula y reacciona a su propia dinámica luminal y produce
señales salientes en respuesta a cambios ambientales.
En condiciones normales después de la síntesis, las proteínas deben ser plegadas por chaperonas para
cumplir con sus funciones biológicas. En condiciones de estrés del RE, las chaperonas pueden colaborar en
el cumplimiento de otras funciones como; evitar la agregación de proteínas desplegadas, colaborar con
proteasas para la degradación y desagregar agregados de proteínas. Existe cada vez más evidencia de que los
defectos de las chaperonas influyen en el desarrollo de los desórdenes de mal plegamiento de proteínas y se
ha demostrado que las chaperonas tienen una función neuroprotectora en modelos de neurodegeneración.
También se ha determinado que, las chaperonas están involucradas en la homeostasis de los iones calcio y
en la reducción del mal plegamiento de proteínas en el RE.
Las PDIs son una familia de proteínas que tienen significativas funciones en el plegamiento de las proteínas
sintetizadas. Las PDIs son objetivos importantes de la vía de UPR ya que actúan como foldasas y
chaperonas moleculares que contribuyen a disminuir la carga de proteínas desplegadas o mal plegadas en el
interior del RE. Dos de los miembros más importantes de esta familia son PDI1 y PDI3 que juegan un papel
fundamental en la proteostasis del RE. Por medio de investigaciones relacionadas con enfermedades
neurodegenerativas se ha determinado que la expresión de estas proteínas puede verse alterada cuando las
enfermedades se manifiestan.